黄芩苷-甘草酸纳米晶的制备工艺优化及体外释放考察

目的优化黄芩苷(BCN)-甘草酸(GA)纳米晶(BCN-GA-SN)的制备工艺,并进行表征和体外释放考察。方法根据经典药对“黄芩-甘草”配伍比例,固定BCN和GA的配伍比例为6∶1(m/m),采用沉淀法结合高压均质法制备BCN-GA纳米混悬液。以平均粒径、多分散性指数(PDI)为评价指标,以稳定剂的种类及用量、搅拌转速和时间、高压均质压力和次数为考察因素,优化BCN-GA纳米混悬液制备工艺;再以平均粒径、PDI、再分散系数(RDI)为评价指标,以冻干保护剂种类和用量为考察因素,优化BCN-GA纳米混悬液的冻干固化工艺,进而制备BCN-GA-SN;然后对BCN-GA-SN的理化性质表征和体外释放进行考察。结果BCN-GA-SN的最优制备工艺为:先以15%十二烷基硫酸钠为稳定剂,1000 r/min搅拌15 min,100 MPa高压均质20次制备BCNGA纳米混悬液;再以5%甘露醇(相对于BCN的用量)冻干固化。所制得的BCN-GA-SN的平均粒径为(442.2±5.7)nm,PDI为0.225±0.015,RDI为1.055±0.013,呈不规则球形,大小较为均匀;该纳米晶中BCN的载药量为(62.5±0.7)%,GA的载药量为(9.4±0.2)%;体外释放结果表明,BCN-GA-SN的累积溶出度均高于BCN、GA的物理混合物。结论本研究成功制备了BCN-GASN,其粒径大小均一、分布均匀,可有效提高BCN的体外溶出度。