黄芪甲苷脂质体的抗甲型流感病毒作用

【目的】观察黄芪甲苷脂质体对甲型流感病毒感染小鼠的治疗作用及机制。【方法】将50只BALB/c小鼠随机分为正常组(10只)和造模组(40只)。造模组小鼠经鼻滴注A/PR/8/34(H1N1)流感病毒液。将造模小鼠随机分为模型组,奥司他韦组,黄芪甲苷脂质体高、低剂量组,每组10只。感染2 h后灌胃给药,连续5 d。观察小鼠外观,评估小鼠体质量、存活情况、肺指数、肺组织病毒载量,苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理,定量聚合酶链反应(qPCR)法检测肺组织中单核细胞趋化因子1(MCP-1)、巨噬细胞炎性蛋白1β(MIP-1β)、干扰素γ(IFN-γ)、CXC族趋化因子配基1(CXCL-1)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β mRNA表达水平,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测小鼠肺组织中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、分泌调节活化因子(RANTES)含量。【结果】与正常组比较,模型组小鼠体质量下降、存活时间缩短一半(P<0.001)、肺指数显著上升(P<0.001)、肺组织病毒载量显著升高(P<0.001),肺组织MIP-1β、IFN-γ、CXCL-1、IL-6、IL-1β、MCP-1mRNA表达水平显著升高(P<0.05或P<0.001),病理可见肺组织结构破坏;与模型组比较,黄芪甲苷脂质体高剂量组小鼠体质量下降减缓,存活时间和存活率升高(P<0.05),肺指数显著下降(P<0.05),肺组织病毒载量下降(P<0.001),肺组织MIP-1β、IFN-γ、CXCL-1、IL-6、IL-1β、MCP-1 mRNA表达水平降低,肺泡结构相对完整,见少许结缔组织增生。【结论】黄芪甲苷脂质体可以提高甲型流感病毒感染小鼠的生存时间、降低肺组织病毒载量,其机制可能与抑制炎症因子的表达从而起到抗病毒作用有关。

黄芪甲苷逆转人乳腺癌细胞MDA-MB-231对阿霉素多药耐药的体外研究

目的探讨黄芪甲苷对耐药人乳腺癌细胞MDA-MB-231/DOX多药耐药的逆转作用。方法以噻唑蓝(MTT)法测定黄芪甲苷的细胞毒性及其处理前后乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性或耐药性变化。采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法构建共载阿霉素-黄芪甲苷的脂质体(LPs-DOX/AS),并评价其对乳腺癌细胞多药耐药的逆转作用,采用流式细胞术测定LPs-DOX/AS对细胞凋亡的影响。结果黄芪甲苷在实验浓度范围内对乳腺癌细胞无明显细胞毒性;与黄芪甲苷联用后,阿霉素对MDA-MB-231、MDA-MB-231/DOX细胞的半数抑制浓度(IC50)值均下降(P<0.05),并且对耐药细胞的干预效果更明显(P<0.01)。脂质体包载后的LPs-DOX/AS-IV比游离DOX/AS-IV对2种乳腺癌细胞的IC50值均下降(P<0.05),同样对耐药株的效果更明显(P<0.01)。经LPs-DOX/AS-IV处理的耐药株细胞凋亡率也显著高于游离药物组(P<0.05)。结论黄芪甲苷对人乳腺癌细胞MDA-MB-231对阿霉素多药耐药具有很好的逆转作用,黄芪甲苷与阿霉素联用及其脂质体共递送体系的开发可以有效逆转或增敏乳腺癌的多药耐药。