基于网络药理学探究黄芪-川芎药对治疗缺血性脑卒中的作用机制

目的 基于网络药理学研究益气活血药对黄芪-川芎治疗缺血性脑卒中的作用机制。方法从TCMSP数据库筛选黄芪、川芎活性化合物及靶点,在Uniprot数据库转化为基因靶点,通过Cytoscape 3.8.0构建化合物-靶点网络。在OMIM、DisGeNET、TTD数据库及文献报道收集缺血性脑卒中的治疗靶点,构建疾病-靶点网络。将化合物-靶点网络与疾病-靶点网络结合,筛选黄芪-川芎药对治疗缺血性脑卒中潜在核心靶点。利用STRING平台,获得核心靶点PPI网络。将核心靶点进行GO功能富集分析及KEGG富集分析。结果筛选出黄芪-川芎药对的活性化合物17个,潜在核心靶点18个,包括IL-1β、NOS3、CASP3、BDNF等,可通过调节PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路、TLR信号通路、NF-κB信号通路等多个途径,参与调节NO生物合成、细胞凋亡、炎症及免疫反应、血管生成及器官再生等机制,从而改善缺血性脑卒中病理损伤。结论通过网络药理学揭示了益气活血药对黄芪-川芎"多组分、多靶点、多机制"治疗缺血性脑卒中的作用特点,为其深入研究提供了科学依据。

基于网络药理学探讨黄芪-川芎药对糖尿病周围神经病变作用机制探析

此次研究的主要目的在于对黄芪-川芎药对于整体糖尿病周围神经病变组织所拥有的综合关键靶点作用以及下行的作用机制进行探究。在具体的研究过程中,可以发现黄芪-川芎对于糖尿病周围神经病变的治疗而言,能够充分的对中药多成分以及多靶点,多通路所有的现实特点予以综合性的体现,提示作用机制在构建过程当中,可能通过多成分多靶点一相应的多通路予以充分的实现,而由此也为黄芪-川芎对于糖尿病周围神经病变所具有的现实治疗作用及相应的治疗依据提供了具有多元化的思路。

基于网络药理学的黄芪-当归-川芎治疗糖尿病肾脏疾病机制研究

目的:利用网络药理学技术研究黄芪-当归-川芎治疗糖尿病肾脏疾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)的潜在作用机制。方法:运用网络数据库对三味药物黄芪、当归、川芎组成的药组的化学成分及其作用靶点与DKD的靶点进行筛选。利用Cytoscape 3.7.2软件,构建“中药组活性成分-作用靶点”网络。利用STRING数据库构建黄芪-当归-川芎与DKD的蛋白相互作用网络图(Protein-protein Interaction Network Graph,PPI),通过拓扑分析得到核心靶点。最后对黄芪-当归-川芎与DKD的交集靶点进行生物通路及富集分析,验证此药组对DKD的治疗作用。结果:黄芪-当归-川芎包括29个有效成分,对应靶点142个,核心靶点15个;主要生物学过程及通路包括蛋白多糖在癌症中的作用、流体剪切应力与动脉粥样硬化、HIF-1信号通路、疟疾、癌症途径等,其中聚集在流体剪切应力与动脉粥样硬化的靶点最多。结论:黄芪-当归-川芎药组治疗DKD的机制是多种生物学过程共同作用,可能主要通过改变血流剪切力对肾脏血管的正调控来实现治疗目的,也提示该通路是未来研究治疗DKD的重要方向。

川芎和黄芪合用在心肌缺血大鼠体内藁本内酯血药浓度测定及药代动力学研究

目的:测定川芎和黄芪合用后川芎主要有效成分藁本内酯在心肌缺血大鼠体内的血药浓度及药代动力学参数。方法:舌下静脉给予3.5 mg.kg-1盐酸异丙肾上腺素诱发心肌缺血,于给药后不同时间点眼眶(眼球后静脉丛)采血1 mL,HPLC/MS法测定血浆藁本内酯含量,Win Nonlin计算药代动力学参数。结果:川芎-黄芪合用川芎的主要有效成分藁本内酯的药动学参数为:Cmax(0.737±0.181)mg·L-1;AUC(0-t)(75.20±10.35)mg·L-1·min-1;AUC(0-∞)(81.66±21.01)mg·L-1·min-1;MRT(0-t)(85.87±5.03)min;CL(0.0512±0.0118)L·min-1;t1/2(77.97±5.75)min;Vz(5.808±1.641)L·kg-1。结论:与川芎单用相比,黄芪-川芎合用后藁本内酯的AUC(0-t)显著增加,MRT(0-t)延长,说明两药配伍有利于提高藁本内酯的血药浓度及体内滞留,进而发挥其药理作用。

芪芎药对干预缺血性脑卒中网络调控作用特征及配伍功效分析

基于“药对-疾病”关联网络,探索黄芪-川芎(芪芎)药对改善气虚血瘀治疗缺血性脑卒中的作用特点及二者配伍机制。通过中药系统药理分析数据库(TCMSP)、SwissTargetPrediction数据库筛选芪芎药对的有效成分并预测候选靶标;检索人类基因(GeneCards)、DrugBank、在线人类孟德尔遗传(OMIM)及药物靶标(TTD)等数据库获取缺血性脑卒中的相关基因靶标;通过STRING与Cytoscape 3.9.1软件利用病证相关基因和药对候选靶标的相互作用信息构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,根据网络拓扑特征值筛选核心靶点;并基于Metascape平台和DAVID数据库整合生物分子相互作用信息,进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析及生物功能挖掘,进一步探索芪芎药对作用机制及配伍特点。结果显示,候选生物学过程主要涉及免疫调节、血液循环调控、神经递质调控、氧化应激调节等功能模块,富集于血脂与动脉粥样硬化、钙信号通路和血小板活化等通路。且黄芪和川芎作用特点各有侧重,黄芪主要维持机体免疫平衡和生长因子调控反应,川芎则重在改善循环系统并参与激素代谢功能,提示芪芎药对多靶点、多途径协同治疗缺血性脑卒中的配伍机制。进一步通过实验验证,发现芪芎药对可显著下调关键靶点TLR4、NF-κB、IL-1β、F2R、PLCβ1和MYLK的表达。该研究初步揭示芪芎药对可能通过矫正免疫失调、血液循环障碍及炎症反应以发挥活血行血、益气清络的精气血三补功效,进而为其后续改善气虚血瘀治疗缺血性脑卒中的临床研究提供了支持,也为中药“相须”七情配伍的现代生物学内涵解析提供新思路。

基于中医传承辅助平台与网络药理学探析中药干预新型冠状病毒感染后遗症肺纤维化的作用机制

目的运用中医传承辅助平台V3.0软件探析中医药治疗肺纤维化的组方用药规律,获取核心药物组合;运用网络药理学探析其干预新型冠状病毒感染后遗症肺纤维化作用机制。方法筛选2000年1月—2023年6月中医药治疗肺纤维化的临床研究文献,利用中医传承辅助平台的统计分析、关联规则分析等功能,归纳出中医药治疗肺纤维化的用药特点及核心药物组合,并运用网络药理学方法探寻核心药物组合干预新型冠状病毒感染及其后遗症肺纤维化的潜在有效成分、作用靶点及信号通路。结果共筛选出118首有效处方,使用中药185味,使用频次前20位中药以补气类与活血化瘀类为主,在支持度≥10、置信度≥0.6时筛选出21味重要中药组合。确定在支持度≥20、置信度≥0.8时的药物组合“黄芪-当归-川芎”为中药核心药物组合,共含有38个有效成分,121个共同靶点,涉及蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1))、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)14、MAPK1、AP-1转录因子亚基(AP-1 transcription factor subunit,JUN)等关键靶点,核心中药成分包括槲皮素、山柰酚、川芎哚等。结论临床上中医药治疗肺纤维化以活血化瘀法及补气类、活血化瘀类中药为主,中药核心药物组合“黄芪-当归-川芎”可能通过晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)信号通路、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路、流体剪切力与动脉粥样硬化信号通路干预新型冠状病毒感染后遗症肺纤维化。

基于数据挖掘的益气活血类方防治脑缺血再灌注损伤用药规律及其作用机制研究

目的 探讨急性缺血性卒中溶栓治疗后使用益气活血类方剂干预的用药规律,预测核心药物防治脑缺血再灌注损伤的潜在作用机制。方法 检索中国知网、万方、维普和PubMed数据库中急性缺血性卒中溶栓治疗后使用益气活血类方有效干预的文献,对方中使用的药物进行频数、聚类及关联分析,依据关联规则选取置信度和支持度最高的核心药物,构建核心药物-活性成分-交集靶点网络图,并进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果 共筛选纳入232篇文献,涉及中药处方177首,包含中药119味,累计使用频次1903,以黄芪为首的高频药物28味,所有药物按功效可分为16种,药味总频次191,归经总频次292。高频药物聚类分析得到5个聚类,关联规则分析得到20组支持度较高的中药组合,其中支持度与置信度最高的二联药物组合为“黄芪-川芎”,三联药物组合为“黄芪-川芎-地龙”。网络药理学分析收集黄芪、川芎、地龙的活性成分30个;筛选“黄芪-川芎”防治脑缺血再灌注损伤的靶点91个,“黄芪-川芎”-地龙防治脑缺血再灌注损伤的靶点34个;主要涉及癌症相关通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)信号通路、微小RNAs(microRNAs)、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路。结论 益气活血类方治疗急性缺血性卒中的核心药物为黄芪、川芎和地龙,KEGG通路富集分析表明核心药物防治脑缺血再灌注损伤涉及多条信号通路,为指导临床采用益气活血法防治缺血性卒中提供依据,并为研发相关创新药物提供数据参考。