基于数据挖掘的益气活血类方防治脑缺血再灌注损伤用药规律及其作用机制研究

目的 探讨急性缺血性卒中溶栓治疗后使用益气活血类方剂干预的用药规律,预测核心药物防治脑缺血再灌注损伤的潜在作用机制。方法 检索中国知网、万方、维普和PubMed数据库中急性缺血性卒中溶栓治疗后使用益气活血类方有效干预的文献,对方中使用的药物进行频数、聚类及关联分析,依据关联规则选取置信度和支持度最高的核心药物,构建核心药物-活性成分-交集靶点网络图,并进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果 共筛选纳入232篇文献,涉及中药处方177首,包含中药119味,累计使用频次1903,以黄芪为首的高频药物28味,所有药物按功效可分为16种,药味总频次191,归经总频次292。高频药物聚类分析得到5个聚类,关联规则分析得到20组支持度较高的中药组合,其中支持度与置信度最高的二联药物组合为“黄芪-川芎”,三联药物组合为“黄芪-川芎-地龙”。网络药理学分析收集黄芪、川芎、地龙的活性成分30个;筛选“黄芪-川芎”防治脑缺血再灌注损伤的靶点91个,“黄芪-川芎”-地龙防治脑缺血再灌注损伤的靶点34个;主要涉及癌症相关通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)信号通路、微小RNAs(microRNAs)、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路。结论 益气活血类方治疗急性缺血性卒中的核心药物为黄芪、川芎和地龙,KEGG通路富集分析表明核心药物防治脑缺血再灌注损伤涉及多条信号通路,为指导临床采用益气活血法防治缺血性卒中提供依据,并为研发相关创新药物提供数据参考。