黄荆子化学成分、药理作用、临床应用研究进展

黄荆子别称布荆子、黄金子、五指柑,主产于河北、山东、江苏、浙江、江西、湖南、四川、广西等地,是民间常用的中药,为马鞭草科牡荆属植物黄荆Vitex negundo Linn.的干燥成熟果实,性温,味辛、苦,归肺、胃、肝经,具有祛风解表、止咳平喘、理气消食止痛的功效,包含黄酮、萜类、甾类、苯丙素类、挥发油等多种化学成分,现代研究表明这些化学成分具有增强免疫、镇痛、抑菌、抗肿瘤、抗氧化、抗炎等多种药理作用,可用于治疗神经衰弱、三叉神经痛及胰腺炎等多种疾病,具有极大的研究价值和开发前景。本文以国内外发表的文献为依据,系统综述黄荆子的化学成分、药理作用和临床应用等方面研究进展,以期为黄荆子的后续研究与开发提供参考。

黄荆子与蔓荆子特征图谱及酚类、黄酮类含量测定研究

通过特征图谱及多指标含量测定对黄荆子和蔓荆子进行对比研究,在采用UPLC建立黄荆子药材特征图谱方法的基础上通过高分辨质谱对其化学成分进行指认,指认了其中9个成分,分别为原儿茶酸A、原儿茶醛、4-羟基苯甲酸、香草酸、异荭草苷、荭草苷、穗花牡荆苷、牡荆苷、异牡荆苷,并进行含量测定,15批黄荆子与12批蔓荆子的9个成分均有一定的差异,从多批次的均值来看,黄荆子的原儿茶酸、原儿茶醛、4-羟基苯甲酸、香草酸、穗花牡荆苷的含量高于蔓荆子,异荭草苷、荭草苷的含量低于蔓荆子;另外牡荆苷、异牡荆苷在蔓荆子中未有检出。本研究采用UPLC特征图谱结合多指标含量测定对黄荆子及蔓荆子进行对比研究,为黄荆子及蔓荆子的药材质量控制和临床用药提供参考。

黄荊子标准汤剂质量标准研究

目的:构建黄荆子标准汤剂质量评价标准,为黄荆子标准汤剂的研发提供依据。方法:以不同产区12批黄荆子饮片为样本,制成黄荆子标准汤剂,通过考察异荭草苷和荭草苷的转移率,确定主要的工艺参数,且形成黄荆子标准汤剂指纹图谱分析分法,并对其指纹图谱共有峰进行指认。结果:12批黄荊子标准汤剂中异荭草苷和荭草苷转移率分别为70.19%~82.65%、70.97%~82.20%,通过特征图谱分析共得出了10个主要特征峰,对12批黄荊子饮片标准汤剂分别进行相似度评价,其相似度均大于0.97。结论:黄荊子标准汤剂制备方法合理规范,指纹图谱相似度高,且方法精密度、稳定性、重复性及加样回收率均良好,所形成的品质判断方法简单、准确,将为黄荊子的标准汤剂、配方颗粒及相关经典名方制剂(汤剂)的品质研究提供重要依据。

黄荆子乙酸乙酯提取物体内外对胃癌SGC-7901细胞作用的研究

目的研究黄荆子乙酸乙酯提取物(EVn-50)在体内外对人胃癌SGC-7901细胞的作用。方法细胞计数法检测EVn-50对人胃癌SGC-7901细胞生长增殖的抑制作用,并绘制细胞生长曲线;平板克隆试验测定细胞集落形成率;建立SGC-7901裸鼠异种移植瘤模型,绘制移植瘤生长曲线,计算经EVn-50治疗后的肿瘤抑制率;光镜和电镜观察肿瘤组织病理变化。结果在体外,1、10、100mg·L-1的EVn-50均能抑制人胃癌SGC-7901细胞生长和增殖,呈浓度和时间依赖性;与对照组比较,细胞集落形成率明显下降(P<0.05);在体内,EVn-50能够抑制SGC-7901细胞裸鼠异种移植瘤生长,5、10、20mg·kg-1的EVn-50对移植瘤的瘤重抑制率分别为32%、43%和56%,且呈浓度依赖性;病理学观察结果,EVn-50可引起SGC-7901细胞坏死,诱导SGC-7901细胞凋亡。结论EVn-50在体内外均可抑制SGC-7901细胞生长和增殖,并在体内诱导其凋亡。

黄荆子化学成分研究

目的研究马鞭草科牡荆属植物黄荆果实的化学成分。方法采用聚酰胺、大孔树脂柱层析和Sephadex LH-20柱层析等分离方法对黄荆子强极性成分进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定。结果分离得到4个单体化合物,荭草素(Ⅰ),异荭草素(Ⅱ),牡荆苷Ⅲ,Vitedoamine A(Ⅳ)。结论化合物Ⅲ首次从该植物中分离得到。

黄荆子及其提取物的药理学价值品鉴

黄荆子是马鞭科药用植物的果实,广泛运用于感冒、肠炎、痢疾、疟疾、泌尿系感染等临床各科,甚至作为保健品使用。现代研究表明具有抗炎、镇痛、镇咳平喘、抗氧化、抗菌、抗肿瘤、增强免疫等方面的作用,提示黄荆的有效组分及其新药研发具有较好的运用价值和前景。

黄荆子对哺乳期急性乳腺炎大鼠红细胞体积分布相关特征的改善作用

目的:观察黄荆子对哺乳期急性乳腺炎大鼠红细胞和血红蛋白相关特征的改善作用。方法:48只SD孕鼠产后,随机分为6组,分别为正常组、模型组、黄荆子高、中、低剂量组、阿莫西林组,每组8只,自然哺乳3天后用于实验。除正常产后大鼠外,其他各组产后大鼠采用金黄色葡萄球菌复制哺乳期急性乳腺炎大鼠模型。黄荆子按高、中、低剂量连续给予7天。取外周血,抗凝后上血象检测仪检测。结果:与模型组比较,黄荆子高、中、低剂量组均可明显升高乳腺炎大鼠红细胞数量、红细胞压积、血红蛋白数量及平均红细胞血红蛋白浓度水平(P<0.05或P<0.01),并显著降低红细胞体积分布宽度和平均红细胞血红蛋白含量(P<0.05或P<0.01)。结论:黄荆子可升高哺乳期急性乳腺炎大鼠红细胞数量、红细胞压积、血红蛋白数量,并降低红细胞体积分布宽度和平均红细胞血红蛋白含量水平,提示黄荆子可明显改善哺乳期急性乳腺炎大鼠贫血状态及降低红细胞体积分布宽度,提示经黄荆子治疗后大鼠哺乳期急性乳腺炎有良好预后趋势。

黄荆子乙酸乙酯提取物对人乳腺癌T47D细胞及其裸鼠移植瘤生长抑制的影响

目的:研究黄荆子乙酸乙酯提取物(EVn-50)对人乳腺癌(T47D)细胞及其裸鼠移植瘤生长抑制的影响。方法:体外培养T47D细胞,溴化标记尿嘧啶(BrdU)掺入法测定细胞核酸合成的抑制作用;平皿克隆形成法测定细胞锚定依赖生长能力的抑制作用;人乳腺癌T47D裸鼠移植瘤模型治疗实验,观察EVn-50在体内对T47D细胞生长抑制作用,HE染色观察乳腺癌组织和细胞形态改变。结果:EVn-50抑制体外培养T47D细胞核酸合成和生长,呈剂量依赖性;EVn-50对裸鼠移植瘤的生长具有显著抑制作用,呈剂量和时间依赖性;EVn-5080mg/kg实验组对移植瘤的瘤重抑制率为51.4%(P<0.001);镜下观察EVn-5080mg/kg实验组肿瘤组织坏死组织较多,细胞异型性较少。结论:黄荆子乙酸乙酯提取物对人乳腺癌有生长抑制作用。

黄荆子对哺乳期急性乳腺炎大鼠血小板水平及体积的影响

目的:观察黄荆子对哺乳期急性乳腺炎大鼠血小板水平及体积的影响。方法:24只SD孕鼠产后,随机分为6组分别为正常组、模型组、黄荆子高、中、低剂量组、阿莫西林(阳性对照组)每组8只,自然哺乳3 d后用于实验。除正常产后大鼠外,其他各组产后大鼠均予以复制哺乳期急性乳腺炎将其第3、4、5对乳房用75%乙醇擦拭后,经乳头管灌注2×1012CFΜ/m L金黄色葡萄球菌100μL/侧到大鼠第3、4、5对(双侧)乳腺内。正常对照组注射等容积的生理盐水。24 h后黄荆子高、中、低剂量组分别给予黄荆子混悬液12、6、3 g/kg灌胃,对照组予阿莫西林混悬液含药150 mg/kg灌胃,正常组及模型对照组均予等容量生理盐水灌胃,连续给予7 d。外周血采血,抗凝后上血象检测仪检测。结果:模型组大鼠外周血中血小板总数、平均体积及分布宽度均较正常组明显偏高(P<0.05),同时与模型组比较,黄荆子高、中、低剂量组均可明显降低乳腺炎大鼠血血小板总数、血小板平均体积及血小板分布宽度水平(P<0.05)。结论:黄荆子可降低哺乳期急性乳腺炎大鼠血小板数量、平均体积及分布宽度,提示黄荆子治疗哺乳期急性乳腺炎可能与降低血小板水平有关。

黄荆子挥发性成分的分析

分别采用水蒸汽蒸馏法和超临界流体CO2萃取法提取黄荆子中的挥发性成分。利用气相色谱-质谱(GC/MS)联用技术对其化学成分进行了分析鉴定,并通过面积归一法测定了各成分的相对含量。对两种提取方法的结果进行了比较。结果表明,子午岭的黄荆子中含有多种药用成分,而超临界流体CO2萃取法更能有效地提取黄荆子中的有效成分。

黄荆子三萜类化学成分研究

目的研究马鞭草科牡荆属植物黄荆果实的三萜类化学成分。方法采用硅胶柱层析、ODS柱层析、Sepha-dex LH-20柱层析等色谱法分离纯化黄荆子三萜类化学成分,并根据理化性质和波谱数据对化合物结构进行鉴定。结果分离得到了7个化合物,分别是2α,3α,19α-三羟基乌苏-12-烯-28-酸(1)、2α,3β-二羟基齐墩果-12-烯-28-酸(2)、2α,3β,19α-三羟基乌苏-12-烯-28-酸(3)、2α,3β,19α,23-四羟基齐墩果-12-烯-28-酸(4)、2α,3β,23-三羟基齐墩果-12-烯-28-酸(5)、2α,3α,24-齐墩果三羟基-12-烯-28-酸(6)、乌苏酸(7)。结论化合物1、3、4、5、6为首次从该属植物中分离得到。

黄荆子总木脂素的提取工艺优选

目的优选黄荆子总木脂素的提取工艺。方法以总木脂素提取量为考察指标,在单因素试验的基础上采用正交试验确定黄荆子总木脂素的最佳提取条件,试验因素为乙醇体积分数(30%、50%、70%)、提取温度(65、75、85℃)、提取次数(1、2、3次)。结果乙醇体积分数、提取温度和提取次数是总木脂素提取量的关键因素,其中乙醇体积分数对其有显著影响(P<0.05)。最佳提取方法为10倍量70%乙醇在75℃水浴中回流提取2次,每次60 min。结论该提取方法简单,而且稳定可行,为黄荆子总木脂素的分离纯化、含有量测定及新药研发奠定了基础。

黄荆子总黄酮不同极性部位的体外抗氧化活性分析

目的本实验采用溶剂萃取法对黄荆子中总黄酮进行初步分离,采用体外抗氧化方法来筛选出主要的抗氧化活性部位。方法利用70%乙醇超声提取总黄酮,分别用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取,得到不同极性部位,通过测定其铁还原力、总抗氧化力和对DPPH自由基清除率评价黄荆子的抗氧化活性,并同VC进行了比较。结果黄荆子总黄酮四个不同极性部位均具有不同程度的抗氧化活性,且该活性与总黄酮浓度之间有较好的相关性。结论四个部位中氯仿部分抗氧化活性最高,氯仿部位铁还原力、总抗氧化力高于VC,清除DPPH自由基能力略低于VC。

黄荆子中香豆素木脂素的分离及油脂抗氧化作用

应用油脂抗氧化活性导向,采用聚酰胺、硅胶等柱色谱从黄荆子提取物中分离得到两个化合物,经波谱分析结构鉴定为异嗪皮啶(Ⅰ)和3,4-二氢-6-羟基-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2-醛基萘(Ⅱ)。添加质量分数0.04%的异嗪皮啶(Ⅰ)在猪油中的抗氧化效果以及添加质量分数0.06%的3,4-二氢-6-羟基-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-羟甲基-7-甲氧基-2-醛基萘(Ⅱ)在猪油中的抗氧化效果均比添加质量分数0.02%的2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)强,而且具有量效关系。

黄荆子超临界CO_2萃取物化学成分的研究

目的分析黄荆子超临界CO2萃取物的挥发性成分。方法采用超临界CO2萃取法对黄荆子药材进行提取,运用毛细管气相色谱-质谱法对萃取物的挥发性成分进行分析,用气相色谱面积归一化法测定各成分的相对百分含量。结果经毛细管色谱分离出91个峰,并鉴定出了其中的60个化合物,所鉴定的化学成分约占色谱峰总面积的96%。其主要化学成分为正癸醇(71.22%)、2,5,5,8a—四甲基—八氢—2H—苯并吡喃(4.96%)、β—石竹烯(2.29%)、环己烯(1.86%)、蛇床子素(1.77%)、4—羟基—4—甲基—2—戊酮(1.61%)、9—(3—丁烯基)蒽(1.11%)等。结论本研究可为进一步开发利用黄荆子提供科学依据。

黄荆子乙酸乙酯提取物对人乳腺癌MCF-7细胞Mcl-1、Bcl-2、Bax蛋白的影响

目的研究黄荆子乙酸乙酯提取物(EVn-50)对人乳腺癌MCF-7细胞Mcl-1、Bcl-2、Bax蛋白的作用。方法应用Wersten Bloting分析EVn-50对人乳腺癌MCF-7细胞Mcl-1、Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。结果 Evn-50使Mcl-1及Bcl-2值下调,Bax值上调,促进细胞凋亡。且EVn-50中浓度组相对灰度面积比值与低浓度组比较有显著性差异(P均<0.05),EVn-50组48 h相对灰度面积比值与24 h比较有显著性差异(P均<0.05)。结论 EVn-50具有诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用,最佳浓度为3.0 mg/L,最佳作用时间为48 h。

黄荆子木脂类化合物对人宫颈癌Hela细胞凋亡的影响

目的研究从黄荆子提取和分级分离的4种木脂类化合物(Comp 6、Comp 7、Comp 8和Comp 10)对体外人宫颈癌Hela细胞凋亡的影响。方法 PI染色流式细胞术(FCM)分析细胞凋亡率和细胞周期累积百分率。结果 4种木脂类化合物均能有效诱导Hela细胞凋亡和细胞周期G1/G0期阻滞,Comp 8促进细胞凋亡的EC50为22.9μg/mL,与紫杉醇的EC50(31.0μg/mL)接近。结论黄荆子木脂类化合物能有效地诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡。

不同益生菌中兽药黄荆子微生态制剂功效研究

实验旨在研究不同益生菌发酵中兽药黄荆子对黄荆子微生态制剂功效的影响。实验以不加益生菌为对照,选择枯草芽孢杆菌S21单菌发酵、枯草芽孢杆菌S21和产朊假单丝酵母M22双菌发酵、枯草芽孢杆菌S21、产朊假单丝酵母M22和植物乳杆菌T3三菌发酵,测试不同益生菌黄荆子微生态制剂的抑菌活性、活菌数、黄酮含量及消化酶等变化,结果表明,单独选择枯草芽孢杆菌S21发酵,其黄荆子微生态制剂的抑菌活性、活菌数、黄酮含量及消化酶活性等综合起来比复合发酵好,揭示复合发酵时不同的益生菌的颉颃作用,会对微生态制剂功效产生巨大影响,选择复合菌种发酵中兽药时,要注意不同菌种的相互作用。

黄荆子乙酸乙酯提取物体内抗炎作用及机制

目的研究黄荆子乙酸乙酯提取物(EVn-50)体内抗炎的作用效果及其可能的机制。方法建立四种急性炎症模型,二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型,鸡蛋清致大鼠足跖肿胀模型,腹腔注射0.7%醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高模型和腹腔注射去甲斑蝥素悬液致大鼠全身性炎症模型。观察不同浓度的EVn-50对急性炎症模型的抑制作用,用western blot检测全身性炎症大鼠模型血中白细胞p38MAPK蛋白表达情况,用ELLSA检测全身性炎症大鼠模型血清TNF-α、IL-1、IL-6、COX-2炎性细胞因子表达情况,探求EVn-50抗炎可能机制。结果EVn-50对四种急性炎症模型均有显著抑制作用,与NS组比较,差异有统计学意义(P<0.05),同时去甲斑蝥素诱导的全身性炎症大鼠血液白细胞p38MAPK蛋白表达降低,TNF-α、IL-1、IL-6、COX-2炎性细胞因子表达减少。结论 EVn-50可以显著抑制各种急性炎症反应,其机制可能是通过抑制p38MAPK细胞信号转导通路实现的。

黄荆子乙酸乙酯提取物对人乳癌细胞体内外实验的研究

目的研究黄荆子乙酸乙酯提取物(EVn-50)在体内外对人乳癌MDA-MB-435S细胞的抑制作用。方法软琼脂克隆形成法测定细胞生长;溴化尿嘧啶(BrdU)掺入法检测细胞核酸的合成;建立MDA-MB-435S裸鼠异种移植瘤模型,观察经EVn-50处理后的肿瘤抑制率。结果在体外,随EVn-50浓度增高,细胞集落形成率明显下降(P<0.01);EVn-50对MDA-MB-435S细胞核酸合成具有抑制作用,呈剂量依赖性,其中高剂量组的BrdU掺入抑制作用最强,IC50为16.8μg/mL。在体内,EVn-50抑制MDA-MB-435S细胞裸鼠异种移植瘤生长,20、40、80μg/mL的EVn-50对移植瘤的瘤重抑制率分别为18%、31%和63%,呈浓度依赖性。结论EVn-50在体内外对MDA-MB-435S细胞均具有生长抑制作用。