双黄补温敏凝胶的制备及体外释放考察

目的:制备双黄补温敏凝胶,并考察其体外释放行为。方法:以提取时间、料液比、提取次数为影响因素,黄芩苷和盐酸小檗碱含量的综合评分为评价指标,采用正交试验优化提取工艺。以温敏凝胶基质用量为影响因素,胶凝温度为考察指标,优化处方工艺。最后通过透析袋法考察其体外释药行为。结果:最佳提取工艺为60%乙醇作为溶剂,提取时间0.5 h,料液比1∶20(m/V),提取3次;双黄补温敏凝胶最佳处方是17.0%的泊洛沙姆407(P407),1.0%的泊洛沙姆188(P188),0.7%的提取物,胶凝温度为34.3℃;黄芩苷的体外释放符合Higuchi方程,盐酸小檗碱的释放符合一级动力学方程。结论:双黄补温敏凝胶制备工艺稳定可行,为双黄补的开发提供了新剂型。

基于Nrf2/ARE信号通路研究芪黄补肾泄浊方对糖尿病肾病HMC细胞的保护机制

目的:探讨芪黄补肾泄浊方对高糖培养下人肾小球系膜细胞(HMC)核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件信号通路表达的影响及其对氧化应激的保护作用。方法:离体培养HMC,制备正常大鼠血清,大鼠灌胃给予厄贝沙坦及芪黄补肾泄浊方,达到血药浓度后制备含药血清,实验分为对照组、高糖组、厄贝沙坦组及芪黄补肾泄浊方组。对照组HMC给予正常大鼠血清(10%血清浓度)培养液培养,高糖组HMC予大鼠血清(10%血清浓度)的高糖培养液培养,厄贝沙坦组与芪黄补肾泄浊方组分别给予10%剂量厄贝沙坦与10%剂量芪黄补肾泄浊方含药血清高糖培养液干预培养,培养48 h后收集相关指标检测。采用Real⁃time PCR定量分析的方法检测各组HMC中核因子E2相关因子(Nrf2)、γ⁃谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ‐GCS)、超氧化物歧化酶(SOD)的mRNA表达水平。免疫细胞化学法检测各组HMC中γ⁃GCS和SOD的表达;采用Western blot的方法观察各组HMC中γ⁃GCS、SOD蛋白表达的情况。结果:各组实验细胞Nrf2、γ‐GCS、SOD mRNA、蛋白的表达,在对照组中只有少量,高糖组较对照组减少(P<0.05),厄贝沙坦与芪黄补肾泄浊方干预后增加,且以芪黄补肾泄浊方组增加更显著(P<0.05)。结论:芪黄补肾泄浊方可改善高糖培养下HMC氧化应激损伤,其作用机制可能是通过激活Nrf2及其相关下游蛋白γ⁃GCS和SOD达到的。

芪黄补肾泄浊方对肾小球系膜细胞Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的:探讨芪黄补肾泄浊方对人肾小球系膜细胞(HMC)核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶(HO-1)信号通路的影响。方法:体外培养HMC细胞,制备芪黄补肾泄浊方的大鼠含药血清,并用芪黄补肾泄浊方药物血清干预,实验分5组,即正常对照组(A组)、高糖组(B组)、芪黄补肾泄浊方低剂量组(C组)、芪黄补肾泄浊方中剂量组(D组)、芪黄补肾泄浊方高剂量组(E组)。A组HMC给予正常大鼠血清的培养液(血清浓度10%)培养,B组HMC予含正常大鼠血清的高糖培养液(血清浓度10%)培养,C组予含芪黄补肾泄浊方低剂量含药血清的高糖培养液(血清浓度10%)培养干预,D组予含10%芪黄补肾泄浊方中剂量含药血清的高糖培养液(血清浓度10%)培养干预,E组予含10%芪黄补肾泄浊方高剂量含药血清的高糖培养液(血清浓度10%)培养干预,分别于培养48 h末收集细胞进行相关实验指标测定。免疫细胞化学检测方法分析Nrf2及HO-1的表达;运用Western Blot的方法从蛋白质水平观察芪黄补肾泄浊方对HMC Nrf2、HO-1蛋白表达的影响。Real-time PCR定量分析的方法在基因水平探究芪黄补肾泄浊方对HMC中HO-1mRNA表达水平的影响。结果:各组细胞培养48 h末免疫细胞化学法检测结果显示:B组细胞内Nrf2、HO-1的表达显示较A组减少,与B组比较,各药物血清组(C组、D组及E组)细胞内Nrf2、HO-1的表达明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示:与A组比较,Nrf2、HO-1在B组细胞内的表达减少,C组、D组及E组与B组比较,细胞内Nrf2、HO-1的表达明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。Real-time PCR研究结果显示,各组细胞HO-1mRNA在正常对照组可有少量表达,48 h末高糖组较对照组表达减少,不同剂量芪黄补肾泄浊方药物血清刺激后表达增加,且以中剂量组和高剂量组表达增加更明显(P<0.05)。结论:芪黄补肾泄浊方对高糖培养下HMC氧化应激损伤有改善作用,其作用机制可能是通过激活Nrf2/HO-1信号通路实现的。

HPLC法测定苁黄补肾胶囊中麦角甾苷的含量

目的建立苁黄补肾胶囊中麦角甾苷的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Hypersil ODS2柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-1%冰醋酸(13∶9∶78),流速1.0mL/min,柱温40℃,进样量为10μL,检测波长为334nm。结果麦角甾苷在0.1085μg～0.6507μg范围内与其峰面积呈良好的线性关系,r=0.9991,平均回收率为98.42%,RSD=1.89%(n=5)。结论该方法测定苁黄补肾胶囊中麦角甾苷的含量简便、快速、可行,可用于苁黄补肾胶囊的质量控制。

芪黄补肾汤治疗慢性肾功能衰竭的疗效观察

目的观察芪黄补肾汤对慢性肾功能衰竭(CRF)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平的影响,探讨其改善肾功能的作用机制。方法以芪黄补肾汤(治疗组)治疗50例CRF患者,同时以氧化包醛淀粉治疗CRF患者30例进行对照(对照组);采用放射免疫法测定治疗前后血清TNF-α、IL-6水平,并测定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血红蛋白(Hgb)、白蛋白(ALB)水平。结果治疗组TNF-α、IL-6改善优于对照组。结论芪黄补肾汤汤对CRF有确切疗效。

芪黄补肺汤(原防哮汤)抑制哮喘大鼠气道重塑及对细胞色素C影响

目的 ：观察芪黄补肺汤抑制SD哮喘大鼠气道重塑的疗效,初步揭示其通过激活细胞色素C（Cyt-C）的释放,促进气道平滑肌细胞（ASMC）凋亡的机制。方法 ：采用随机原则将40只SD大鼠分为空白对照组、阳性对照组、顺尔宁组、芪黄补肺汤组。采用鸡卵蛋白（OVA）致敏后,雾化激发12周制备哮喘模型。于第15天起,灌胃治疗12周。HE染色法观察气道病理切片;图像分析软件测量支气管壁总面积（Wat）、支气管平滑肌面积（Wam）等;细胞计数器检测肺泡灌洗液（BALF）中白细胞（WBC）数及嗜酸性粒细胞（EOS）百分比,ELISA法检测ASMC胞内中Cyt-C含量,Tunel法检测ASMC凋亡指数。结果 ：与阳性对照组相比,芪黄补肺汤组、顺尔宁组大鼠在气道炎性细胞浸润、气道平滑肌（ASM）层增厚、支气管平滑肌厚度（Wam/Pbm）、支气管壁厚度（Wat/Pbm）、BALF中的WBC数及EOS百分比方面显著降低（P〈0.01）,芪黄补肺汤组与顺尔宁组无明显差异（P〉0.05）;芪黄补肺汤组、顺尔宁组ASMC凋亡指数和Cyt-C含量较阳性对照组均有上调（P〈0.01）,芪黄补肺汤组优于顺尔宁组（P〈0.01）。结论：芪黄补肺汤能够抑制哮喘模型大鼠气道重塑,其机制可能通过激活凋亡蛋白Cyt-C促进ASMC凋亡而实现。

HPLC法测定苁黄补肾片中松果菊苷的含量

目的：建立苁黄补肾片中松果菊苷的含量测定方法。方法：采用高效液相色谱法，色谱柱：TSK-GEL DDS-C18，（4.6 mm×215;250 mm，5μm），流动相：甲醇-0.1%甲酸溶液（25∶75），流速：1.0 mL/min，柱温：40℃，进样量：10μL，检测波长：330 nm。结果：松果菊苷在0.0752～7.52μg范围内呈良好的线性关系，r=0.999978，平均回收率为96.95％，RSD=1.59％。结论：该方法测定苁黄补肾片中松果菊苷的含量简便可行、灵敏、准确、重现性好，可用于苁黄补肾片的质量控制。

河北省引黄补淀输水管理工作回顾

白洋淀是华北平原最大的淡水浅湖型湿地。几十年来,由于水源不足,白洋淀干淀现象多次发生。为维系白洋淀脆弱的生态环境,河北省在1997-2003年,先后从上游的西大洋、王快、安各庄水库13次向白洋淀补水,入淀水量5.2亿m3。2004年在本河系无水可引的情况下,组织实施了跨河系补水——引岳济淀,入淀水量1.6亿m3。2006年以后,又先后5次实施引黄补淀应急调水,入淀水量5.08亿m3,为缓解白洋淀水生态危机起到了重要作用。

杞黄补阴丸治疗绝经前后诸症临床研究

目的:观察杞黄补阴丸治疗绝经前后诸症的临床疗效。方法:选取绝经前后诸症患者50例作为研究对象,随机分为治疗组与对照组各25例;治疗组按剂量服用杞黄补阴丸和克龄蒙,对照组服用克龄蒙,观察比较两组患者治疗效果。结果:治疗组治愈19例,好转5例,无效1例,总有效率为96.0%;对照组治愈0例,好转3例,无效22例,总有效率12.0%。结论:杞黄补阴丸治疗绝经前后诸症疗效显著,安全性高,值得临床推广应用。

Notch信号通路在慢性肾衰竭中的表达及芪黄补肾泄浊方的肾保护作用

目的 探讨芪黄补肾泄浊方对UUO大鼠模型Notch信号通路表达的影响,探讨其延缓慢性肾衰竭(CRF)肾间质纤维化(RIF)进展的机制。方法 将80只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芪黄补肾泄浊方组(芪黄补肾组)与厄贝沙坦组,每组20只。采用左侧输尿管完全梗阻法(UUO)建立慢性肾衰竭肾间质纤维化模型,大鼠灌胃,芪黄补肾泄浊方组及厄贝沙坦组给予相应药物水溶液灌胃,假手术组与模型组给予等体积蒸馏水灌胃,每日1次。观察大鼠一般状态;收集大鼠尿液、血清进行尿量、24hUPQ、血清肌酐、血清尿素氮检测;收集各组大鼠梗阻侧肾组织,HE、Masson染色观察肾脏病理改变。免疫组化法观察Notch1、Jagged1和Hes1蛋白表达;Real-Time PCR法检测Notch1 mRNA、Jagged1 mRNA、Hes1 mRNA基因转录;Western blot法检测Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠状态差,皮毛暗淡,反应迟钝,活动减少,喜蜷卧,饮食量明显减少,芪黄补肾泄浊方可以改善UUO大鼠一般状态,且优于厄贝沙坦组。模型组大鼠24hUPQ、血清肌酐及血清尿素氮与假手术组相比明显升高(P<0.05);芪黄补肾泄浊方及厄贝沙坦可降低UUO大鼠24hUPQ、血清肌酐及血清尿素氮水平(P<0.05)。HE及Masson染色结果显示:与模型组比,芪黄补肾泄浊方可改善UUO大鼠肾脏的病理变化程度,可减少UUO大鼠肾组织纤维化面积百分比(P<0.05)。免疫组化、Real-Time PCR、Western blot结果显示:在大鼠肾组织中,与假手术组相比,Notch1、Jagged1、Hes1蛋白及mRNA表达在模型组明显增加(P<0.05),在芪黄补肾组、厄贝沙坦组中的表达均少于模型组(P<0.05),且芪黄补肾组少于厄贝沙坦组(P<0.05)。结论 芪黄补肾泄浊方可改善肾功能,延缓慢性肾衰竭肾间质纤维化,其作用可能与降低Notch1mRNA、Jagged1mRNA、Hes1mRNA基因转录,下调Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达,从而抑制Notch信号通路有关。

苁黄补肾胶囊质量标准的研究

目的建立苁黄补肾胶囊的质量标准。方法采用TLC法鉴别处方中的肉苁蓉、熟地黄、菟丝子、五味子；用HPLC法测定肉苁蓉中的松果菊苷。其中HPLC法采用Kromasil-C18柱（250mmX4．6mm，5“m）；柱温：30℃；流动相为甲醇－乙腈－1％醋酸溶液（13：10：77）；体积流量：1mL／mim检测波长为334nm。结果TLC鉴别色谱特征斑点明显；松果菊苷在0．48～1．92μg存在良好的线性关系，平均回收率为99．1％，RSD为1．52％。结论所建立的TLC和HPLC法专属性强，重复性好，可用于苁黄补肾胶囊的质量控制。

生地大黄汤加味治疗血小板减少性紫癜

生地大黄汤加味治疗血小板减少性紫癜张秀荣（周口地区中医院内科４６６０００）药物组成：生地黄、生大黄。药仅两味，但药简意深，配伍精当。地黄甘寒毓阴，凭凉营以止血；大黄苦寒直折，藉涤荡以祛瘀。地黄补其虚，大黄泻其实。地黄守而不走，大黄走而不守。两者配伍，...

地黄及其传统复方防治抑郁症研究

滋阴清热中药地黄及其传统复方(百合地黄汤、一贯煎、天王补心丹、血府逐瘀汤)在临床上可广泛应用于抑郁症的防治,然而其现代科学内涵尚不太清楚。通过对中国知网(CNKI)和PubMed等国内外文献数据库的检索分析,探讨地黄及其以上传统复方在防治抑郁症的现代研究现状及对策。研究结果表明,生地黄粗粉及其乙醇提取物均有显著的抗抑郁作用,其作用机制可能可能部分涉及恢复下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能障碍、增强单胺能神经系统以及上调脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶受体B(TrkB)的表达等途径;地黄传统复方(百合地黄汤、一贯煎、天王补心丹、血府逐瘀汤)均能产生抗抑郁作用,其中百合地黄汤(含百合地黄粉)的抗抑郁作用机制可能与抑制单胺氧化酶活性进而提高单胺类神经递质含量、抑制炎症反应、以及提高脑内神经营养因子的水平从而起到神经元保护作用等有关,一贯煎(主要为其加味方)的抗抑郁药理机制涉及5-羟色胺1A受体(5-HT1A)mRNA转录功能,天王补心丹的抗抑郁作用机制涉及抑制HPA轴活性、上调海马磷酸化糖原合酶激酶3β(p-GSK3β)和BDNF的蛋白表达,血府逐瘀汤(含血府逐瘀口服液)的抗抑郁作用机制可能涉及提高脑内5-羟色胺(5-HT)水平、上调海马5-HT1A和p-GSK3β的表达等有关。结合地黄及其传统复方在防治抑郁症方面的现代研究进展及存在的主要问题,提出"深入开展地黄及其传统复方(百合地黄汤、一贯煎、天王补心丹、血府逐瘀汤等)防治抑郁症的主要药效物质基础的确认及其体内过程研究、分子机制及作用靶点研究"之对策,以期为地黄及其传统复方在防治抑郁症方面的科学、高效、合理的应用提供实验支撑。

麝香黄芪复方滴丸对体外缺血缺氧血脑屏障通透性及相关调节蛋白的影响

目的探究麝香黄芪复方滴丸调控体外缺血缺氧性血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)模型的作用机制。方法利用大鼠脑微血管内皮细胞(brain microvessel endothelial cells,BMEC)与星形胶质细胞(astrocytes,AS)共培养建立体外BBB模型及缺血缺氧BBB模型。随机分为正常对照组、模型组、麝香黄芪复方滴丸高剂量组(500μg/mL)、中剂量组(100μg/mL)、低剂量组(10μg/mL)及依达拉奉对照组。通过跨内膜电阻(TEER)、辣根过氧化物酶法(HRP)检测BBB通透性变化情况。Western Blot法检测紧密连接(tight junction,TJ)相关蛋白闭合蛋白-5(Claudin-5)、连接黏附分子-A(junctional adhesion molecule,JAM-A)、跨膜蛋白的咬合蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白-1(zonula Occludens,ZO-1)表达水平。结果TEER及HRP实验显示,与正常对照组相比,模型组血脑屏障通透性增加(P<0.05);麝香黄芪复方滴丸高、中、低剂量组和依达拉奉组1 d、2 d、3 d各组通透性明显降低(P<0.05);WB结果显示,模型组Claudin-5、JAM-A、Occludin、ZO-1蛋白表达较正常组显著降低(P<0.05);麝香黄芪复方滴丸高、中剂量组较模型组Claudin-5、JAM-A、Occludin、ZO-1蛋白表达升高(P<0.05)。结论麝香黄芪复方滴丸能降低缺血缺氧性BBB模型的通透性,其作用机制与调控紧密连接蛋白而达到修复BBB的作用有关。

中西医治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产概况

抗心磷脂抗体可使子宫内膜呈分泌不足状态,干扰受精卵着床以致不孕或自然流产,是导致复发性流产原因之一。肾虚导致冲任不固,系胎无力;脾虚则气血不足,胎元失养。肾虚元气不足或脾虚中气不足则运血无力,瘀血内阻,胎失所养而胎元不固。西医口服小剂量阿司匹林、皮下注射小剂量低分子肝素、口服小剂量阿司匹林联合强的松、口服小剂量阿司匹林合并低分子肝素皮下注射治疗。中医辨证论治,脾肾两脏虚损为本,血瘀、热毒为标,补肾、健脾、活血、清热、解毒,补肾益气方可明显提高活产率,大补元煎明显降低流产率,参芪归芍汤可使抗心磷脂抗体阳性全部转阴,消抗地黄汤促进体液免疫,提高免疫球蛋白含量,降低血小板聚粘附性,抗凝血,改善微循环,恢复胎盘血运以充分供血供氧,补肾消抗汤补益脾肾,活血化瘀,清热解毒,标本兼顾。中西医治疗各有优势,亦存在一定局限性,中西医结合治疗既可降低西药所产生的不良反应,又具备中医辨证论治思想,还需从基础理论及药理学方面深入研究。

超声评价知柏地黄丸联合大补阴丸治疗女童中枢性性早熟的临床疗效

目的应用超声检查评价知柏地黄丸联合大补阴丸治疗女童中枢性性早熟(CPP)的临床疗效。方法选取2017年1月至2018年12月在浙江中医药大学附属温州市中医院儿科门诊收治的CPP女童84例,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,各42例。对照组采用知柏地黄丸口服,治疗组在对照组治疗方法的基础上联合大补阴丸治疗。2组均3个月为1个疗程,连续治疗2个疗程后统计疗效。结果治疗前2组乳房分期比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后2组乳房均有明显缩小,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组缩小更显著(P<0.05)。治疗前2组乳腺腺体回声及乳腺中央低回声比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后2组乳腺腺体回声及中央低回声均显著减少,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组减少更显著(P<0.05)。2组治疗前子宫及卵巢容积、最大卵泡直径、黄体生成素(LH)峰值/卵泡刺激素(FSH)峰值比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性(P>0.05)。治疗后2组上述指标均明显改善,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组改善更显著(P<0.05)。对照组总有效率为83.33%(35/42),治疗组为100.00%(42/42),2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用知柏地黄丸联合大补阴丸治疗女童CPP疗效显著,能明显改善患儿体内激素水平。超声检查安全无创、操作简便、价格低廉,是诊断女童CPP重要的辅助检查之一。