大黄黄连泻心汤联合针刺治疗肥胖2型糖尿病患者的临床研究

目的 观察大黄黄连泻心汤联合“土郁夺之”针刺法治疗肥胖2型糖尿病患者的临床疗效。方法 选择2021年9月至2023年2月于广西壮族自治区江滨医院就诊的肥胖2型糖尿病患者112例,根据随机数字表法分为观察组与对照组,根据纳入排除标准,最终每组54例患者。2组均给予西药常规治疗,对照组给予“土郁夺之”针刺法治疗,观察组在对照组基础上给予大黄黄连泻心汤治疗。观察2组治疗前后临床疗效、中医证候评分、血糖(空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白)水平、肥胖指标(体质量指数、内脏脂肪面积、腰臀比)、血脂(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇)水平、血清脂肪因子(血清脂联素、血清瘦素、神经肽Y)水平及不良反应发生情况。结果 治疗后观察组总有效率为92.59%,显著高于对照组的79.63%(P<0.05)。治疗后2组中医证候评分、血糖、血脂、肥胖指标、血清瘦素、神经肽Y水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,2组治疗后血清脂联素水平较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗过程中均未出现低血糖等严重不良反应。结论 大黄黄连泻心汤联合“土郁夺之”针刺法治疗肥胖2型糖尿病患者临床疗效显著。

大黄黄连泻心汤抑制NLRP3炎症小体活性对急性胃溃疡的保护作用及机制研究

[目的]研究不同浸渍条件下大黄黄连泻心汤抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体活性对急性胃溃疡小鼠的保护作用,探讨其作用机制并筛选最佳浸渍条件。[方法]对小鼠进行无水乙醇灌胃以建立急性胃溃疡模型,并给予不同浸提条件下的大黄黄连泻心汤进行实验,同时选用MCC950抑制剂作为阳性药。对各组小鼠进行胃组织苏木精-伊红(HE)染色,观察胃组织病理变化;统计溃疡指数(UI);用酸碱度(pH)试纸测试胃液pH值;检测胃液胃蛋白酶活性(PA);采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)和白介素18(IL-18)的水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物组小鼠胃组织中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的蛋白表达。[结果]与空白组相比,模型组小鼠胃组织出现明显的溃疡病变,各项指标异常。与模型组相比,药物组可降低乙醇诱导下急性胃溃疡模型小鼠的溃疡指数(P<0.05或P<0.01),抑制胃酸的分泌(P<0.05),抑制胃蛋白酶活性(P<0.01);各药物组中促炎细胞因子IL-1β、IL-18的表达明显降低(P<0.01);通过各药物组灰度值/对照模型组蛋白灰度值的比较,表明药物组能够降低NLRP3、Caspase-1蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。最后,对不同浸渍条件下大黄黄连泻心汤的药效进行综合评分,结果表明E(85℃、15 min)组评分最高。[结论]大黄黄连泻心汤对无水乙醇灌胃诱导的急性胃溃疡小鼠有保护作用,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体活性有关。通过各药物组抑制NLRP3炎症小体的表达差异,得出85℃、15 min的最佳浸渍条件。

基于“态靶辨证”分析大黄黄连泻心汤加减对中满内热型糖尿病肾病的治疗作用

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病常见慢性并发症之一,现已经成为慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因。仝小林教授基于多年临床实践,将中医药辨证论治的宏观内涵与现代医学对疾病认识的微观化相结合,提出“态靶辨证”理论,将糖尿病及其并发症进行分类、分期、分证,形成“态-靶-因-果”处方策略。DKD从早中期临床表现和理化指标来看,多为“中满内热”之态,选用“大黄黄连泻心汤”为调态方,在调节内热的基础上加入打靶药葛根、西洋参、三七、干姜,达到通腑泄浊、活血化瘀、益气养阴的目的。本文拟通过仝小林教授对糖尿病态靶辨证思路,对大黄黄连泻心汤加减进行分析,阐述其“态靶结合”辨证组方思想,审因用药,提高治病靶向性。

态靶辨证在胃肠实热型糖尿病合并高脂血症中的应用:基于大黄黄连泻心汤加红曲、生山楂

糖尿病是一种临床常见病,合并症很多,其中合并高脂血症较为常见。糖尿病合并高脂血症属中医“消渴”合并“痰证”“浊证”“瘀证”等范畴。仝小林院士基于多年临床研究把糖尿病的发展过程分为郁、热、虚、损4个阶段,胃肠实热为“热”阶段的常见证型,临床症状多见脘腹胀满、口干、口渴、口臭、大便秘结、舌红、苔黄燥、脉沉实等。此类患者以热为态,治疗需清热通腑以调态,主方选用大黄黄连泻心汤;若合并高脂血症,以痰浊为靶,用红曲、生山楂化浊降脂以打靶。针对胃肠实热型糖尿病合并高脂血症,运用态靶辨证既能调患者实热之态,又可对痰浊症状精准打靶。

大黄黄连泻心汤治疗2型糖尿病的临床价值分析

目的:探讨大黄黄连泻心汤在2型糖尿病临床治疗中的应用疗效。方法:选取我院2020年6月—2023年8月期间收治的104例2型糖尿病患者作为研究对象,分为观察组(大黄黄连泻心汤+常规治疗)和对照组(常规治疗)各52例,对比治疗效果。结果:对比各项血糖指标(治疗后),观察组更低(P<0.05)。对比中医症候积分(治疗后),观察组更低(P<0.05)。对比临床疗效,观察组更高(P<0.05)。对比胰岛功能指标(治疗后),观察组患者的胰岛素抵抗指数更低(P<0.05),胰岛细胞功能指数更高(P<0.05)。结论:在2型糖尿病的临床治疗中,大黄黄连泻心汤具有良好的应用疗效。

大黄黄连泻心汤治疗消化系统疾病研究进展

对近十年来大黄黄连泻心汤的现代药理作用和临床应用情况进行梳理,认为大黄黄连泻心汤具有泻热消痞和胃的功效,在治疗功能性消化不良、慢性胃炎、胃癌前病变、消化性溃疡、消化道出血等消化系统疾病方面疗效显著,以期为后续研究提供新的思路和方法。

大黄黄连泻心汤治疗2型糖尿病对血糖,血脂及体质量指数的影响研究

2型糖尿病的患者,采取大黄黄连泻心汤实施治疗,对其血糖水平以及血脂水平的影响,同时对体质量指数发挥的作用。方法 挑选本院纳入治疗的117例2型糖尿病患者,时限为2022年12月至2024年3月,将其采取划分,分别选入常规组(常规治疗)58例以及合作组(常规治疗+大黄黄连泻心汤)59例。两组之间的对比信息为:血糖指标、血脂指标、体质量指数、治疗效果。结果 合作组的各项血糖指标均比起常规组的指标水平更低(P<0.05);在治疗前的对比中,两组的血脂指标以及体质量指数没有明显的差异,治疗后的对比中,合作组的血脂指标以及体质量指数均相较于常规组的指标水平更低(P<0.05);合作组的治疗效果比起常规组的治疗效果,明显较高(P<0.05)。结论 2型糖尿病的患者,采取大黄黄连泻心汤实施治疗,其控制血糖以及血脂的水平效果比较显著,同时体质量指数能够取得明显的改善效果,改善情况均比较良好,从而可以利于治疗效果的提升,不仅有效性较高,并且具有较好的安全性,值得实施推广。

仝小林教授运用大黄黄连泻心汤验案解析

大黄黄连泻心汤为《伤寒杂病论》中治疗热痞证的处方,仝小林教授临床善用此方治疗代谢综合征、糖尿病及消化系统的其他病证,临床以症-证-病结合辨治理论为指导,经方新用,现举验案2则,并详细分析,以举一反三,阐述仝小林教授临床运用经方的辨治策略。

大黄黄连泻心汤含漱防治放射性口腔粘膜炎临床观察

目的观察大黄黄连泻心汤对放射性口腔粘膜炎的防治作用。方法选择我院行口腔放疗的鼻咽癌、鼻咽部恶性淋巴瘤、口腔肿瘤患者共90例,随机分为对照组30例、治疗组60例。治疗组自放疗之日起用大黄黄连泻心汤煎汤含漱,对照组则用复方呋喃西林液含漱,直到放疗结束;观察两组患者放射性口腔粘膜炎的发生情况。结果对照组轻、中、重度放射性口粘膜炎的发生率分别为100%、83.33%、53.33%,治疗组则分别为100%、36.67%、16.67%。两组中、重度放射性口腔粘膜炎发生率差异有显著性。结论大黄黄连泻心汤含漱对防治放射性口腔粘膜炎有明显效果。

大黄黄连泻心汤、理中丸对消炎痛型及水浸应激型胃溃疡寒热证模型大鼠血清NO和ET含量的影响

目的探讨消炎痛型及水浸应激型胃溃疡中医寒热证模型的形成机制,以及寒热方剂对胃溃疡寒热证模型的基本作用机理和方证相应的客观规律。方法采用寒热因素结合腹腔注射消炎痛法和水浸应激法,分别建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,用酶联免疫法检测大黄黄连泻心汤、理中丸对受试大鼠血清中NO和ET含量的影响。结果 NO在水浸应激型胃溃疡和消炎痛型溃疡寒证中含量降低,在热证中含量明显升高(P<0.05或P<0.01)。大黄黄连泻心汤可显著降低热性溃疡组大鼠血清NO的含量,理中丸可显著升高寒性溃疡组大鼠血清NO的含量(P<0.05或P<0.01)。水浸应激型和消炎痛型溃疡寒证中ET含量升高,热性方剂理中丸能降低ET含量。结论 通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒热模型复制成功。大黄黄连泻心汤对水浸应激型胃溃疡热证、理中丸对水浸应激型胃溃疡寒证的预防作用,及二者对消炎痛型胃溃疡的治疗作用,可通过调节大鼠血清中NO的水平,降低ET的含量而实现。

大黄黄连泻心汤、理中丸对胃寒证、胃热证模型大鼠基础代谢的影响

目的:观察胃寒证、胃热证模型大鼠基础代谢的变化及寒热方剂对相应的模型的影响,探讨其方证相应的客观规律。方法:采用"寒、热因素"分别建立大鼠胃寒证、胃热证模型,观察其症状、体征及胃黏膜形态,并运用大鼠代谢笼检测受试大鼠饮水量、饮食量、排尿量及排便量。结果:胃寒模型组大鼠日饮水量减少,粪便量增多,与空白组比较有显著性差异(P<0.01);理中丸治疗组以上症状有明显的改善(P<0.05,P<0.01)。胃热模型组大鼠日饮水量、饮食量增加,粪便量减少,与空白组比较有显著性差异(P<0.01);大黄黄连泻心汤治疗组以上症状有明显的改善(P<0.05)。结论:本研究所采用的"寒、热因素"能成功模拟胃寒证、胃热证动物模型,且寒、热方剂与其相应模型体现了一定的方证相应的规律。

大黄黄连泻心汤、理中丸对四种模型胃溃疡寒热证大鼠血清PAF含量的影响

目的:探讨消炎痛型、水浸应激型、幽门结扎型和醋酸涂抹型胃溃疡中医寒热证模型的形成机制及寒热方剂对胃溃疡寒热证模型的基本作用机理和方证相应的客观规律。方法:采用寒热因素结合四种模型,分别建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,用酶联免疫法检测大黄黄连泻心汤、理中丸对受试大鼠血清PAF含量的影响。结果:各模型组与空白组比较血清PAF含量显著升高(P<0.05或P<0.01);大黄黄连泻心汤可显著降低热性溃疡组大鼠血清PAF的含量,理中丸可降低寒性溃疡组大鼠血清PAF的含量(P<0.05或P<0.01)。结论:通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒热模型复制成功,大黄黄连泻心汤对热性胃溃疡、理中丸对寒性胃溃疡的治疗作用,可通过降低大鼠血清PAF的含量而实现。

大黄黄连泻心汤、理中丸对消炎痛型及水浸应激型胃溃疡寒热证模型大鼠胃组织EGF、TGF-α含量的影响

目的:探讨消炎痛型、水浸应激型胃溃疡中医寒热证模型的形成机制及寒热方剂对胃溃疡寒热证模型的基本作用机理和方证相应的客观规律。方法:采用寒热因素结合腹腔注射消炎痛和水浸应激法,分别建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,用酶联免疫法检测大黄黄连泻心汤、理中丸对受试大鼠胃组织中EGF和TGF-α含量的影响。结果:各模型组大鼠胃组织EGF和TGF-α含量显著降低,与空白组比较具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);大黄黄连泻心汤可显著升高热性溃疡组大鼠胃组织EGF和TGF-α的含量,理中丸可显著升高寒性溃疡组大鼠胃组织EGF和TGF-α的含量(P<0.05或P<0.01)。结论:通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒热模型复制成功,大黄黄连泻心汤可以治疗热性消炎痛型胃溃疡,预防热性水浸应激型胃溃疡的形成;理中丸可以治疗寒性消炎痛型胃溃疡,预防寒性水浸应激型胃溃疡的形成,均可通过升高大鼠胃组织中EGF和TGF-α的含量而实现。

提取方法对大黄黄连泻心汤HPLC指纹图谱的影响

目的:研究不同提取方法对大黄黄连泻心汤化学成分的影响。方法:分别取大黄、黄连两味药材各3份,用水分别煎煮15min、30min、60min,冷冻干燥后用甲醇溶解。另取大黄黄连泻心汤处方量4份分别用沸水浸渍提取、煎煮15min、30min、60min,冷冻干燥后用甲醇溶解。将所得样品进行高效液相色谱分析,比较化学成分的变化情况。结果:结合指纹图谱、紫外光谱分析,发现不同提取方法对大黄、黄连以及大黄黄连泻心汤的成分有很大的影响。结论:中药煎煮方法对其化学成分影响很大,应充分尊重经典著作中对煎煮方法的特别要求。

大黄黄连泻心汤不同配伍浸渍剂中主要化学成分变化研究

目的:建立大黄黄连泻心汤浸渍剂中主要化学成分同时测定的HPLC方法,并分析在配伍黄芩前后这些主要化学成分的变化。方法:采用HPLC-UV法,色谱柱为苯基柱(250mm×4.6mm,5μm),柱温为室温,流动相为乙腈-0.5%三乙胺(磷酸调节pH至3.5),梯度洗脱,流速为1mL/min;紫外检测波长为254nm、270nm,进样量为20μL。结果:本研究建立的HPLC方法准确、可靠,可同时测定大黄黄连泻心汤的主要化学成分;在大黄和黄连配伍黄芩前后浸渍剂中的主要化学成分发生了明显变化,大黄蒽醌类成分明显增加,黄连生物碱中小檗碱含量明显减少。结论:大黄黄连泻心汤的组方中是否配伍有黄芩将对该方主要化学成分含量变化产生明显影响。

大黄黄连泻心汤、理中丸对幽门结扎型、醋酸涂抹型胃溃疡寒、热证模型大鼠血清TXB_2含量的影响

目的:观察寒、热方剂对幽门结扎型、醋酸涂抹型胃溃疡寒、热证模型大鼠血清血栓素B2(TXB2)含量的影响,以阐明方证相应规律。方法:采用寒、热因素结合幽门结扎、醋酸涂抹法,建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,采用酶联免疫法检测受试大鼠血清TXB2含量的影响。结果:幽门结扎型胃溃疡各模型组大鼠血清TXB2含量与空白组比较显著升高(P<0.05);醋酸涂抹型胃溃疡寒证血清TXB2含量显著升高,与空白组比较差异显著(P<0.05)。大黄黄连泻心汤可显著降低热性溃疡组大鼠血清血栓素B2的含量,理中丸可显著降低寒性溃疡组大鼠血清TXB2的含量(P<0.05)。结论:通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒热模型复制成功,大黄黄连泻心汤治疗热性幽门结扎型和醋酸涂抹型胃溃疡;理中丸治疗寒性胃溃疡,均可通过降低大鼠血清TXB2含量而实现。

大黄黄连泻心汤、理中丸对幽门结扎型胃溃疡寒热证模型大鼠血清NO、NOS含量的影响

目的:建立幽门结扎型胃溃疡寒热证动物模型,阐明寒热不同证型在一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)方面的证候变化规律及物质基础,探寻寒热方剂(大黄黄连泻心汤、理中丸)的作用机制及方证相应规律。方法:采用经典幽门结扎法复制大鼠胃溃疡模型,同时施加"寒热"因素(冰水、0.3mol.L-1NaOH、8%干辣椒粉的60%乙醇混悬液)创建幽门结扎型胃溃疡寒热证病证结合动物模型,幽门结扎术后18h处死各模型及给药组大鼠,测定各模型及给药组大鼠血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量。结果:幽门结扎型胃溃疡热证模型大鼠血清NO、iNOS、TNOS含量明显升高,大黄黄连泻心汤能减少其NO及NOS的合成。幽门结扎型胃溃疡寒证模型大鼠血清NO、TNOS含量显著降低,理中丸可升高其NO、TNOS含量。结论:NO在幽门结扎型胃溃疡热证模型上主要表现为细胞毒作用,体现了其炎症介质及强氧化剂的生物学效应;在幽门结扎型胃溃疡寒证模型上主要表现为细胞保护作用的降低,即NO舒血管效应降低。大黄黄连泻心汤、理中丸在寒热病证结合模型上体现了不同的证治效应,体现了相应方治疗相应证的证治规律,并佐证了建立的幽门结扎型胃溃疡寒热证动物模型具有一定的可行性。

大黄黄连泻心汤不同配伍下黄芩苷和汉黄芩苷在大鼠体内的药动学比较研究

目的:比较大黄黄连泻心汤不同配伍情况下黄芩有效成分黄芩苷和汉黄芩苷在大鼠血浆中的药动学差异。方法:大鼠灌服以黄芩、大黄黄芩、黄连黄芩、大黄黄连黄芩的不同配伍浸渍提取液,于不同时间点采血,经处理后测定血浆中黄芩苷和汉黄芩苷的含量,计算在不同配伍情况下的药动学参数并进行比较分析。结果:在大黄黄连泻心汤的不同配伍中,黄芩配伍大黄后,黄芩主要成分原有的药时曲线双峰现象消失,Cmax及AUC均明显下降,消除过程加快;在配伍黄连后,黄芩主要成分的体内过程与单味黄芩相似,只是第2吸收峰有增高的趋势;大黄、黄连和黄芩3味药配伍时,黄芩主要成分的达峰浓度Cmax及AUC均明显下降,消除减慢。结论:在大黄黄连泻心汤的不同配伍中,大黄、黄连的加入使得黄芩中的主要成分黄芩苷和汉黄芩苷的药动学特征发生显著改变,大黄可减少黄芩苷、汉黄芩苷的吸收,加快其消除,而黄连则削弱了大黄的作用。

大黄黄连泻心汤、理中丸对水浸应激型胃溃疡寒热证模型大鼠脑组织5-HT和NE含量的影响

目的:探讨水浸应激型胃溃疡中医寒热证模型的形成机制及寒热方剂对胃溃疡寒热证模型的基本作用机理和方证相应的客观规律。方法:采用寒热因素结合水浸应激法,建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,用酶联免疫法检测大黄黄连泻心汤、理中丸对受试大鼠脑组织5-HT和NE含量的影响。结果:寒水与空白、热水组比较,5-HT含量升高明显(P<0.01);热水与空白、寒水、单水组比较NE含量明显升高,有显著性差异(P<0.05或P<0.01);理中丸能够降低寒性溃疡组5-HT含量,大黄黄连泻心汤能够降低热性溃疡组NE含量。结论:通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒热模型复制成功;热性方剂理中丸预防水浸应激型溃疡寒证的作用机制可能与降低5-HT含量有关;寒性方剂大黄黄连泻心汤预防水浸应激型溃疡热证的作用机制可能与减少NE含量有关。

大黄黄连泻心汤不同配伍浸渍剂中蒽醌类成分变化研究

目的:建立大黄黄连泻心汤中君药大黄的主要蒽醌类成分(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚)的HPLC含量测定方法,并探索在不同配伍情况下浸渍剂中5个成分的含量变化。方法:采用HPLC-UV法,色谱柱为苯基柱(250mm×4.6mm,5μm),柱温为室温,流动相为甲醇- 0.1%磷酸水,梯度洗脱,流速为为1mL/min;紫外检测波长为254nm,进样量为20μL。结果:大黄的5个主要蒽醌类成分中的芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚在3.15～64.00μg/mL范围内、大黄素甲醚在1.70～33.92μg/mL范围内,其峰面积与浓度呈良好线性关系,5个成分的精密度RSD均小于2%,5个成分的平均回收率为102.1%,RSD均小于5%;大黄与黄连或黄芩配伍时可导致蒽醌类成分含量变化明显。结论:本研究建立的HPLC方法准确,重现性好,可用于大黄黄连泻心汤配伍研究时大黄蒽醌类成分的定量分析;大黄与黄连或黄芩配伍时蒽醌类成分变化明显,有无配伍黄芩对蒽醌类成分含量有显著影响。