黄连素与心肌纤维化相关性研究进展

近年来,心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发生率正逐年上升。心肌纤维化是一种以成纤维细胞异常增殖、胶原过渡沉积及异常分布为特征的病理变化。在病理条件下(如高血压病、心肌病、冠心病),心肌功能受损,心肌细胞或细胞外部分基质、胶原纤维结缔组织均会发生一系列变化,该过程称为心肌重构,而心肌纤维化是心肌重构的基本病理过程,黄连素可改善心肌纤维化,现对心肌纤维化的致病机制及黄连素与心肌纤维化的研究进展进行系统综述。

黄连素+四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的临床效果分析

目的探究黄连素(别称:盐酸小檗碱)与四联疗法联合用药方案治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性消化性溃疡的临床效果,为临床医师选择合理用药方案提供参考。方法204例Hp阳性消化性溃疡患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组102例。对照组患者接受常规四联疗法治疗,观察组采用黄连素与四联疗法联合治疗。比较两组患者症状改善时间、Hp清除率及复发率、临床治疗效果、不良反应发生率。结果观察组患者反酸、嗳气、腹痛消失时间与溃疡愈合时间分别为(2.95±0.51)、(3.85±0.44)、(5.65±0.88)、(8.74±0.85)d,较对照组的(4.35±0.85)、(6.85±0.61)、(7.51±1.38)、(12.45±1.28)d短(P<0.05)。观察组患者Hp清除率及复发率分别为96.1%、3.9%,对照组患者分别为80.4%、17.6%,两组比较,观察组患者Hp清除率高,复发率低(P<0.05)。观察组患者治疗总有效率为98.0%,对照组为90.2%,两组比较,观察组较高(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率为2.0%(2/102),与对照组的3.9%(4/102)比较无差异(P>0.05)。结论对Hp阳性消化性溃疡患者实施四联疗法治疗时联合黄连素可以快速改善临床症状,提升治疗效果,同时还能提高Hp清除率,降低复发率,值得推广。

黄连素治疗大鼠种植体周围炎的机制

目的探讨黄连素治疗大鼠种植体周围炎的作用以及对Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的影响。方法建立SD大鼠种植体周围炎大鼠模型,随机分为模型组、黄连素低剂量组、黄连素高剂量组和抗生素组,另设阴性对照组。黄连素低、高剂量组予以100、200 mg·kg^(-1)黄连素,抗生素组予以200 mg·kg^(-1)阿莫西林胶囊和100 mg·kg^(-1)甲硝唑片,模型组和阴性对照组予以等体积生理盐水,连续干预4周。观察各组大鼠种植体一般情况,用牙周探针测量大鼠种植体探诊深度(probing depth,PD)和牙龈指数(gingival index,GI);计算机断层扫描(computed tomography,CT)测量大鼠种植体周围骨高度与骨密度;用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠种植体周围牙龈组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量;蛋白印迹法(Western blotting)检测大鼠种植体周围牙龈组织中TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的表达情况。结果模型组、黄连素低剂量组、黄连素高剂量组、抗生素组及阴性对照组大鼠PD和GI指数逐渐降低,种植体周围骨高度、骨密度逐渐升高,牙龈组织中TNF-α、IL-1β水平逐渐降低,种植体龈沟液中Ⅱ型胶原(collagen-Ⅱ,COL-Ⅱ)和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)活性逐渐升高(P<0.05)。模型组、黄连素低剂量组和黄连素高剂量组及阴性对照组,大鼠种植体周围牙龈组织中TLR4、MyD88和p-NF-κB-65蛋白的相对表达量逐渐降低(P<0.05)。结论黄连素对大鼠种植体周围炎有一定治疗作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

黄连素与聚β-羟基丁酸酯对大口黑鲈生长、免疫和肠道菌群的影响

【目的】探究饲料中添加黄连素(BBR)与聚β-羟基丁酸酯(PHB)对大口黑鲈(Micropterus salmoides)反季幼苗生长、免疫和肠道菌群的影响,为BBR与PHB在大口黑鲈配合饲料中的应用和大口黑鲈反季繁育提供理论依据。【方法】以大口黑鲈秋苗(体质量130.34±0.26 mg)为试验材料,以投喂基础饲料为对照(CK),B、P和MIX组分别投喂饲料B(1‰BBR)、饲料P(1‰PHB)和饲料BP(1‰BBR+1‰PHB),BP5、BP7和BP14组分别以每5、7和14 d的频率交替投喂饲料B与饲料P,养殖30 d,测定大口黑鲈生长性能、肝脏和肠道生化指标,分析肠道菌群结构及功能。【结果】在生长性能上,与CK相比,除P和MIX组外,其余处理组终末总体质量均显著提高(P<0.05,下同),饲料系数均显著降低;BP5、BP7和BP14组增重率、存活率均显著高于CK;BP7组终末总体质量、增重率和存活率均最高,饲料系数最低。在肝脏中,B、P、BP5、BP7、BP14和MIX组的ACP和AKP活性均显著高于CK,同时GOT和GPT活性均显著低于CK。在肠道中,与CK相比,其他处理组MDA和IL-6含量均显著降低,CAT和LZM含量均显著提高;BP5和BP7组TNF含量均显著低于CK。肠道菌群物种在门分类水平分布上,与CK相比,BP5、BP7和MIX组变形菌门相对丰度明显降低、厚壁菌门相对丰度明显增加,BP7组拟杆菌门相对丰度明显增加;在属分类水平分布上,与CK相比,BP5和BP7组无色杆菌属相对丰度明显降低,乳杆菌属相对丰度明显增加。BP7组微生物功能基因在代谢通路和环境信息处理通路显著富集。【结论】饲料中添加BBR可提高大口黑鲈秋苗的生长性能,BBR和PHB的添加或混合添加均能有效提高鱼体免疫能力及抗氧化能力、改善肝脏损伤和降低肠道炎症反应,以每7 d的频率交替投喂含BBR的饲料与含PHB的饲料效果最好;推测是由于BBR和PHB改变大口黑鲈肠道菌群结构及功能,改善了肝脏及肠道健康。

黄连素在血液肿瘤中的作用及相关机制研究进展

传统中药黄连素是一种从黄连根茎中提取的异喹啉类生物碱,具有抗炎、止泻等作用,既往较常用于治疗感染和胃肠道疾病。近年来研究发现,黄连素可在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等肿瘤治疗中发挥广泛的抗癌效应。在血液系统恶性肿瘤中,黄连素可诱导细胞自噬、促进细胞凋亡、调节细胞周期、抑制炎症反应、造成癌细胞氧化损伤,并可与miRNA相互作用,从而抑制癌细胞的增殖、迁移以及集落形成。本文就黄连素在恶性血液病中的作用及相关机制进行综述。

黄连素对糖尿病大鼠血脂代谢及胰岛素抵抗的作用

目的探讨黄连素对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠血脂代谢及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的作用。方法取10只正常大鼠作为正常对照组(Con)。将DM建模成功大鼠随机分为模型组(M)、阳性对照组(Pon)、黄连素低剂量组(L-Ber)和黄连素高剂量组(H-Ber),分别为9、9、9、8只,将剩余8只非DM模型大鼠纳入非DM组(N-DM)。经相应干预后,测定各组大鼠体质量、饮水量、摄食量、血糖、血脂指标和IR;HE染色观察胰腺组织形态学变化;蛋白印迹法(Western blotting)检测磷酸化胰岛素受体底物1(phosphorylated insulin receptor substrate 1,p-IRS-1)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)和葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter-4,GLUT-4)蛋白的表达水平。结果与Con组比较,M组的饮水量、摄食量、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、空腹胰岛素(fasting insulin,FIns)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、糖耐量和空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)均升高,体质量、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、p-IRS-1、p-PI3K和GLUT-4蛋白相对表达量均降低(P<0.05)。与M组比较,L-Ber组、H-Ber组和Pon组的饮水量、摄食量、TC、TG、LDL-C、FIns、HOMA-IR、糖耐量和FBG均降低,胰腺组织形态学异常减轻,体质量、HDL-C、p-IRS-1、p-PI3K和GLUT-4蛋白相对表达量均升高(P<0.05)。结论黄连素可改善DM大鼠血脂代谢及IR,作用机制可能与调节IRS-1/PI3K/GLUT4通路有关。

黄连素在高糖环境下促进骨髓间充质干细胞的成骨分化

背景:糖尿病患者的口腔种植体骨结合率低下,失败率高,严重影响了生活质量,亟需有效手段改善糖尿病患者种植体骨结合以提高成功率。探究黄连素在高糖环境下对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及具体机制,将能为解决上述问题提供有效的理论支撑。目的:探讨天然提取物黄连素在高糖微环境下对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法:通过全骨髓贴壁法培养SD大鼠骨髓间充质干细胞。CCK-8法检测在高糖生理环境下添加不同浓度黄连素对骨髓间充质干细胞增殖的影响并筛选出最适黄连素浓度。通过碱性磷酸酶活性、茜素红染色以及PCR检测Runx2、Osx表达,判断黄连素在高糖环境下对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。为进一步探索作用机制,添加AMPK特异性抑制剂Dorsomorphin,使用DCFH-DA活性氧荧光探针检测活性氧水平,Western blot检测p-AMPK的表达。结果与结论:①10μmol/L为黄连素促进骨髓间充质干细胞增殖的最适浓度;②黄连素在高糖微环境下促进骨髓间充质干细胞矿化结节形成并提高碱性磷酸酶活性;③黄连素在高糖微环境下促进Runx2和OSx基因表达;④黄连素可有效抑制高糖环境下骨髓间充质干细胞的活性氧水平;⑤黄连素促进骨髓间充质干细胞成骨及抑制活性氧的作用被AMPK抑制剂逆转;⑥黄连素可激活AMPK,促进p-AMPK表达;⑦上述结果表明,黄连素(10μmol/L)能够通过激活AMPK并降低细胞内活性氧水平,从而促进高糖环境下骨髓间充质干细胞的成骨分化。

黄连素通过抑制氧化应激和内质网应激减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝脏炎症

目的从氧化应激和内质网应激的角度探讨黄连素(BBR)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏炎症的减轻作用。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分为4组,NASH和NASH+BBR组小鼠饲喂高脂高果糖高胆固醇饲料28周以诱导NASH疾病模型,正常维持饲料(CD)和CD+BBR组小鼠给予正常维持饲料,在造模的第25周开始给予CD+BBR组和NASH+BBR组每日1次200 mg/(kg·d)的BBR灌胃,治疗共持续4周。记录小鼠每周体质量;给药第3周时进行葡萄糖耐量实验和胰岛素抵抗实验;治疗结束后检测血清ALT、AST、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、HDL-C含量,检测肝脏甘油三酯及总胆固醇含量;对肝脏进行HE、油红O和Masson染色;qPCR法检测肝脏组织炎症因子TNF-α和IL-1βmRNA表达水平;比色法检测肝脏组织氧化应激指标丙二醛、总超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏组织内质网应激相关通路蛋白表达水平。结果成功构建NASH小鼠疾病模型。与NASH组小鼠比较,经过BBR治疗,抑制NASH+BBR组小鼠体质量增加,改善糖耐量异常情况,增加胰岛素敏感性,改善肝功能及高脂血症(P均<0.05);肝脏病理切片可见脂肪变性减轻,炎性细胞浸润减少,但纤维化无改善作用;肝脏炎症因子mRNA表达水平下降(P均<0.05);肝脏组织氧化应激因子丙二醛水平下降,抗氧化因子总超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力水平升高(P均<0.05);内质网应激标志物GRP78蛋白表达量及PERK/eIF2α/ATF4/CHOP内质网应激信号通路下调(P均<0.05)。结论BBR治疗能够改善NASH小鼠的超重、糖脂代谢紊乱和肝功能异常问题,能够减轻肝脏脂肪变性及炎症情况,但对纤维化无改善。BBR减轻NASH炎症反应的可能机制是抑制肝脏的氧化应激和内质网应激。

黄连素在抑制幽门螺杆菌多重耐药中的作用研究

目的 研究黄连素抑制幽门螺杆菌(Hp)多重耐药(MDR)株对常用抗菌药物耐药性的作用。方法 采用E-test法检测临床分离Hp菌株的耐药性,从中筛选出双重耐药(DR)株和MDR株;通过抗菌药物浓度两倍递增法对DR株进行体外诱导耐药;采用倍比稀释法检测黄连素对MDR株的最小抑菌浓度(MIC);在黄连素1/2 MIC浓度下连续传代培养MDR菌株,分别在培养1代和5代后检测对应抗菌药物的MIC值变化。结果 (1)共成功分离出128株Hp菌株,根据药敏试验筛选出DR株30株,MDR株12株,阿莫西林(AMX)、左氧氟沙星(LEV)、克拉霉素(CLR)、甲硝唑(MTZ)的耐药率分别为4.7%、26.6%、32.0%、64.8%,分离株中的MDR率为9.4%。(2)体外成功诱导MDR株24株,AMX诱导失败,其中MTZ诱导株的耐药水平最高,CLR次之,LEV最低;(3)黄连素对36株MDR株有明显的抑菌作用,MIC值范围为8~128μg/mL,大部分集中在32μg/mL;(4)选取的27株高水平耐药MDR株,经黄连素作用后共有17株的MIC值降低4倍及以上或逆转为敏感株,其中分别有9株、11株、5株对应CLR、LEV、MTZ的MIC值有阳性变化。在3种抗菌药物的阳性株中,MTZ组的MIC值下降倍数最高,CLR组居中,LEV组最低,3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 黄连素可有效逆转部分MDR株对常用抗菌药物的耐药性,且逆转程度与作用时间、抗菌药物种类有关。

黄连素抑制肺炎克雷伯菌生物膜形成作用机制研究

目的探讨黄连素对肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)生物膜形成的作用,为KP相关感染的诊疗提供理论依据。方法结晶紫半定量法观察不同浓度黄连素对KP生物膜形成过程的影响;实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(RT-PCR)法检测1/8最低抑菌浓度(MIC)、1/4 MIC、1/2 MIC黄连素对KP的Ⅰ型和Ⅲ型菌毛fimA、fimH、mrkA、mrkD、fimK、mrkH基因表达的调控作用。结果与对照组相比,黄连素组生物膜总量随黄连素浓度的增加而明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,黄连素组fimA、fimH、mrkA、mrkD、fimK、mrkH基因的表达水平均显著降低(P<0.05)。结论黄连素有效抑制KP生物膜的形成与下调KP的Ⅰ型和Ⅲ型菌毛结构基因fimA、fimH、mrkA、mrkD以及调控基因fimK、mrkH的表达有关。

基于CiteSpace知识图谱分析黄连素的研究热点与趋势

目的基于CiteSpace探讨黄连素的研究热点及趋势,为黄连素的临床应用提供参考。方法采用计算机检索中国知网中2012年1月1日至2022年11月4日有关黄连素的文献,采用CiteSpace5.7.R5软件对纳入文献进行可视化分析。结果最终纳入文献710篇,年发文量总体呈波动增长趋势。共1065位作者,核心作者有李美娟、李平、李敏等。共检索到研究机构779个,且合作较多的研究机构为广州中医药大学第一附属医院、广东省中医院等。研究热点涉及慢性腹泻、2型糖尿病、肝癌、阿尔茨海默病等;研究方法涉及实验研究、临床疗效观察等。结论国内黄连素的研究总体较好,作者之间和研究机构之间的合作有待加强。黄连素的降血糖、抗肿瘤和抗炎作用机制为未来的研究热点和趋势。

黄连素下调NRAV和PI3K/AKT通路减轻RSV感染致HEp-2细胞的损伤

目的探讨长链非编码RNA NRAV(LncRNA NRAV)和PI3K/AKT通路在黄连素(berberine,BE)减轻RSV感染致HEp-2细胞损伤中的机制。方法将HEp-2细胞感染RSV,并用BE、PI3K激活剂740Y-P处理或过表达NRAV。qRT-PCR检测NRAV、RSV-F、NS2表达水平;CCK-8实验检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞的凋亡率和线粒体膜电位;ATP检测试剂盒检测ATP水平;Western blot检测细胞PI3K、AKT、PINK1、Parkin、Beclin1、p62、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、BNIP3、NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达;MitoSOX染色检测细胞线粒体ROS(mtROS);ELISA检测细胞IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α分泌水平。结果过表达NARV细胞凋亡率、RSV活性增加,敲低后结果相反;BE能显著抑制NRAV和PI3K/AKT通路(P<0.05),改善线粒体功能、诱导线粒体自噬,提高细胞的活性、降低凋亡率(P<0.05),并降低NLRP3炎性小体活化水平和IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平(P<0.05)。过表达NRAV或740Y-P处理可逆转BE对RSV感染HEp-2细胞的改善作用。结论BE能够减轻RSV感染所致HEp-2细胞损伤,其机制可能与BE下调NRAV和PI3K/AKT通路,诱导线粒体自噬,进而减轻线粒体损伤和炎症反应有关。

黄连素通过诱导线粒体自噬干预呼吸道合胞病毒感染HEp-2细胞的作用机制

目的探讨黄连素(berberine,BE)对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染HEp-2细胞的影响及相关机制。方法将HEp-2细胞感染RSV,并用BE处理。CCK-8实验检测HEp-2细胞存活率;Western blot检测HEp-2细胞NLRP3、ASC、caspase-1、PINK1、Parkin、Beclin1、p62、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、BNIP3蛋白表达;ELISA检测HEp-2细胞IL-1β分泌水平;流式细胞术检测HEp-2细胞的凋亡率和线粒体膜电位;MitoSOX染色检测HEp-2细胞线粒体ROS(mtROS);免疫荧光染色检测HEp-2细胞线粒体-自噬小体共定位;环孢素A进行验证实验。结果BE能提高RSV感染HEp-2细胞的活性、降低凋亡率(P<0.05),并降低NLRP3炎性小体活化水平和IL-1β水平(P<0.05);BE通过提高线粒体膜电位和ATP水平、降低mtROS改善线粒体功能;同时,BE促进RSV感染细胞中线粒体-自噬小体共定位,诱导PINK1/Parkin和BNIP3介导线粒体自噬;环孢素A加重了RSV的感染。结论BE对RSV感染的HEp-2细胞具有保护作用,其机制可能与BE通过诱导PINK1/Parkin和BNIP3介导的线粒体自噬,进而抑制mtROS产生改善线粒体功能,并抑制NLRP3炎性小体活化有关。

黄连素调节Hedgehog信号通路对TGF-β1诱导的肝星状细胞增殖和活化的影响

【目的】观察黄连素调节Hedgehog信号通路对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的肝星状细胞增殖和活化的影响。【方法】培养HSC-T6细胞,分为空白组,TGF-β1组,黄连素低、中、高剂量组及黄连素高剂量+purmorphamine(Hedgehog信号通路激活剂)组。分组处理后,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测HSC-T6细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,免疫荧光染色法检测细胞Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测细胞Hedgehog信号通路相关因子Smo、Gli-1、Shh、Ptch蛋白表达水平。【结果】与空白组比较,TGF-β1组HSC-T6细胞增殖率,CollagenⅠ、α-SMA阳性蛋白表达,PCNA mRNA、Bcl-2 mRNA表达水平及Smo、Gli-1、Shh、Ptch蛋白表达水平显著升高,凋亡率及Bax mRNA表达水平显著降低(均P<0.05);与TGF-β1组比较,黄连素低、中、高剂量组HSC-T6细胞增殖率,CollagenⅠ、α-SMA阳性蛋白表达,PCNA mRNA、Bcl-2 mRNA表达水平及Smo、Gli-1、Shh、Ptch蛋白表达水平显著降低,凋亡率及BaxmRNA表达水平显著升高(均P<0.05),呈剂量依赖性;与黄连素高剂量组比较,黄连素高剂量+purmorphamine组HSC-T6细胞增殖率,CollagenⅠ、α-SMA阳性蛋白表达,PCNA mRNA、Bcl-2 mRNA表达水平及Smo、Gli-1、Shh、Ptch蛋白表达水平显著升高,凋亡率及Bax mRNA表达水平显著降低(均P<0.05)。【结论】黄连素通过调节Hedgehog信号通路促进TGF-β1诱导肝星状细胞凋亡,抑制其增殖和活化。

黄连素调节卵清蛋白诱导哮喘小鼠的Th细胞分化

目的:评估黄连素干预对过敏性哮喘模型小鼠Th细胞分化和Notch信号通路的调节作用,及对肺组织损伤的修复情况。方法:利用卵清蛋白(OVA)诱导小鼠,低、高剂量黄连素和地塞米松干预后将小鼠分为对照组、模型组、黄连素低剂量组、黄连素高剂量组、地塞米松组。观察各组小鼠一般情况,HE染色观察肺组织炎症浸润,流式细胞术检测肺组织悬液中Th1、Th2、Th17细胞比例,ELISA检测肺泡灌洗液IFN-γ、IL-4、IL-17水平,Western-blot检测肺组织中Notch1和Hes1蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠饮食饮水减少,精神焦躁,口鼻有粘液,肺组织出现明显炎症,Th1细胞比例、IFN-γ水平下降(P<0.05),Th2、Th17细胞比例、IL-4、IL-17水平增加(P<0.05),Notch1和Hes1蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组相比,黄连素和地塞米松干预后小鼠饮食饮水增加,精神状态好转,口鼻粘液减少,肺组织炎症减少,Th1细胞比例、IFN-γ水平增加(P<0.05),Th2、Th17细胞比例,IL-4、IL-17水平下降(P<0.05),Notch1和Hes1蛋白表达减少(P<0.05)。结论:黄连素干预治疗过敏性哮喘模型,可通过调节Th亚型分化,抑制Notch1蛋白表达,缓解肺组织炎症损伤。

黄连素通过重塑肠道菌群和调节PI3K/AKT信号通路改善多囊卵巢综合征小鼠的作用机制研究

目的探究黄连素(BBR)对多囊卵巢综合征(PCOS)小鼠肠道菌群的调节作用及其治疗机制。方法于2021年6月—2022年6月在复旦大学附属上海市第五人民医院实验动物中心进行实验。清洁级健康雌性C57BL/6J小鼠24只,随机选取6只作为正常对照组,其余18只应用来曲唑灌胃制备PCOS模型。造模成功后,将造模小鼠随机分为模型(PCOS)组、阳性药达英-35(0.2 mg·kg^(-1)·d^(-1))组和BBR(100·kg^(-1)·d^(-1))组,每组6只,给予相应药物治疗14 d。收集小鼠结肠内粪便,采用16S rDNA测序检测肠道菌群;称小鼠体质量,观察小鼠阴道脱落细胞形态学改变;检测血清性激素和胰岛素水平;HE染色观察卵巢病理结构;免疫组化检测小鼠结肠Claudin-1、Occludin表达;Western-blot检测卵巢组织PI3K/AKT通路相关蛋白表达。结果16S rDNA测序结果显示,PCOS组肠道菌群多样性较正常对照组发生变化。在属水平,与正常对照组比较,PCOS组布劳特氏菌属、韦永氏球菌属、孪生球菌属和梭形杆菌属等有害菌属丰度增加;BBR治疗后小鼠肠道菌群紊乱状态得到改善,乳酸菌属等有益菌属丰度增加。与正常对照组比较,PCOS组小鼠雌二醇(E_(2))、卵泡刺激素(FSH)和胰岛素敏感系数(ISI)水平降低(t/P=2.847/0.017,3.079/0.012,3.541/0.005),体质量和睾酮(T)、黄体生成素(LH)、LH/FSH、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平升高(t/P=4.782/0.013,4.626/0.001,5.703/<0.001,2.578/0.028,4.156/0.002,3.255/0.009,7.439/<0.001),动情周期紊乱,光镜下卵巢结构符合PCOS病理特征,Claudin-1、Occludin、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT表达下降(t/P=3.806/0.003,3.795/0.004,13.474/<0.001,17.285/<0.001)。与PCOS组比较,达英-35组E_(2)、FSH和ISI水平升高(t/P=2.389/0.038,3.354/0.007,3.198/0.010),体质量和T、LH、LH/FSH、FINS、HOMA-IR水平降低(t/P=3.133/0.011,3.416/0.007,4.596/0.001,2.327/0.042,2.908/0.016,6.096/<0.001),动情周期和卵巢结构得到改善,Claudin-1、Occludin、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT表达升高(t/P=2.390/0.038,2.247/0.048,7.323/<0.001,7.564/<0.001);BBR组ISI水平升高(t/P=3.198/0.010),体质量和T、LH、LH/FSH、FPG、FINS、HOMA-IR水平明显降低(t/P=3.668/0.004,4.602/0.001,6.101/<0.001,2.535/0.030,5.950/<0.001,2.914/0.015,7.630/<0.001),动情周期和卵巢结构得到改善,Claudin-1、Occludin、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT表达升高(t/P=3.799/0.003,3.185/0.010,7.473/<0.001,8.187/<0.001)。结论来曲唑诱导的PCOS小鼠存在菌群失调,BBR通过调节肠道菌群分布可能有助于激活PI3K/AKT通路,改善肠道屏障功能,达到治疗PCOS的目的。

黄连素联合利格列汀、二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的疗效

目的:研究黄连素联合利格列汀、二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的临床效果。方法:采用随机数字表法将2020年3月~2022年3月在惠安县医院收治的108例肥胖2型糖尿病患者分为对照组和研究组各54例,对照组采用利格列汀、二甲双胍治疗,研究组同时加用黄连素治疗,比较两组治疗前、后的血糖指标、血脂指标、腰围、体重指数(BMI)、不良反应情况。结果:治疗后研究组的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、腰围、BMI均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组的不良反应总发生率3.70%与对照组的7.41%比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:黄连素联合利格列汀、二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病效果显著,能够明显改善患者的血糖指标及血脂指标,安全性良好。

黄连素合成中缩合/还原反应甲基杂质的分离与二维核磁解析

黄连素是一种具有显著抑菌作用的重要生物碱。利用柱层析对其合成中缩合/还原反应甲基杂质进行分离,并用核磁氢谱^(1)H-NMR、碳谱^(13)C-NMR,二维核磁相关谱^(1)H-^(1)HCOSY、HSQC、HMBC以及DEPT135°对分离的甲基杂质进行了结构归属解析。

肠炎宁糖浆口服联合黄连素灌肠治疗急性菌痢患儿临床研究

目的:观察肠炎宁糖浆口服联合黄连素灌肠治疗急性菌痢患儿的临床疗效。方法:选取142例急性菌痢患儿为研究对象,按随机数字表法分为对照组和试验组各71例。对照组给予黄连素灌肠治疗,试验组在对照组基础上使用肠炎宁糖浆治疗。比较2组临床症状体征控制时间、临床疗效及不良反应,比较2组治疗前后超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、谷丙转氨酶(ALT)、血尿素氮(BUN)水平及生活质量。结果:治疗后,试验组体温、肠鸣音恢复正常时间及腹痛消失时间均短于对照组(P<0.05)。治疗后,2组hs-CRP、TNF-α、ALT、BUN水平均降低(P<0.05),且试验组低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组生活质量调查问卷(rhinRQLQ)各项评分均升高(P<0.05),且试验组高于对照组(P<0.05)。试验组治疗总有效率97.18%,高于对照组87.32%(P<0.05)。试验组不良反应总发生率1.41%,低于对照组9.86%(P<0.05)。结论:肠炎宁糖浆口服联合黄连素灌肠治疗急性菌痢患儿能够有效抑制血清hs-CRP及TNF-α水平,改善ALT、BUN水平,有利于患儿临床症状的恢复,且不良反应少。

黄连素干预C57BL/6小鼠牙周炎和牙菌斑的影响观察

目的:探讨黄连素(BBR)抑制牙菌斑生长从而治疗牙周炎的作用。方法:选取C57BL/6雄性小鼠21只,随机分为3组(对照组、牙周炎模型组、BBR治疗组),模型构建成功后用BBR对治疗组进行4周的干预措施,观察并记录每组小鼠的一般情况、牙周炎症状和菌斑染色情况。结果:相较于对照组,牙周炎模型组小鼠表现出萎靡不振、食欲及体质量下降,经BBR治疗后小鼠的食欲和体质量有一定的恢复;BBR治疗组的牙龈指数(GI)、牙龈出血指数(GBI)、改良龈沟出血指数(mSBI)均低于模型组;经BBR治疗后,治疗组牙周情况得到显著改善,治疗组小鼠的牙菌斑数量低于牙周炎模型组。结论:BBR对牙周炎和牙菌斑的发生发展有显著抑制效果。