基于网络药理学研究加味黄连饮子治疗冠心病的作用机制研究

目的:采用网络药理学方法筛选加味黄连饮子中药的有效成分和作用靶点,分析治疗冠心病的作用机制。方法:通过中药系统药理数据(TCMSP)检索加味黄连饮子中药的所有化学成分并筛选作用靶点,构建成分靶点PPI网络。通过PharmGkb数据库检索冠心病相关基因,采用Cytoscape软件绘制疾病靶点PPI网络。利用Cytoscape软件进行网络合并,筛选核心网络,进行基因GO功能和KEGG通路富集分析。进一步对冠心病大鼠血清炎症因子、脑源性营养因子、血脂进行实验验证。结果:检索黄连、栀子、薤白、大黄、莲子心5味中药的所有化学成分,共检索出266个化学成分,根据OB、DL值筛选出23个化合物作为有效成分候选化合物。通过检索中药系统药理数据(TCMSP)共检索出419个靶点蛋白,构建成分靶点网络和疾病靶点网络。基因GO功能分析提示涉及对血小板活化及血管紧张素的影响、对细胞连接及神经生长的影响、对表皮生长因子及各种酶的影响、对钙离子通道的影响、对细胞周期的影响。基因KEGG通路富集分析发现与炎症介质对瞬时感受器电位(transient receptor potential,TRP)通道的调节、神经营养素信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、粘合连接通路有关。实验验证加味黄连饮子与模型组比较,TNF-α、IL-6、hs-CRP、BDNF、TG、TC、LDL-C水平均有明显降低,HDL-C水平明显升高。结论:加味黄连饮子治疗冠心病的可能机制包括调节血流动力学、炎症相关通路、神经营养、钙离子通道等。通过实验验证加味黄连饮子能够降低血清炎症因子及脑源性营养因子,调节血脂。