黄金胶囊对2型糖尿病大鼠肝脏组织IRE-1、CHOP表达的影响

目的:研究黄金胶囊对2型糖尿病大鼠内质网应激因子肌醇需求酶1(inositol-requiring enzyme-1,IRE-1)、转录因子C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)表达的作用,进一步挖掘黄金胶囊深层次转变胰岛功能的机理。方法:首先将SPF雄性Wistar大鼠按造模与否随机分组:空白组(8只)和造模组(48只)。在高脂高糖饲料诱导下应用小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)损害胰岛细胞,建立2型糖尿病(type 2 diabetic mellitus,T2DM)大鼠模型,将造模成功的40只大鼠随机分为:模型组,黄金胶囊低、中、高剂量组,罗格列酮组,每组8只。各组给予对应药物灌胃治疗,空白组与模型组给予生理盐水灌胃,共连续进行灌胃10周后处死各组大鼠。观察各组大鼠血糖指标、血脂指标水平。聚合酶链反应与免疫印迹测定实验大鼠肝组织样本中IRE-1、CHOP mRNA及蛋白分子表达变化,HE染色观察肝组织病理形态学变化。结果:与模型组比较,罗格列酮组及黄金胶囊组血空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及血脂水平均下降(P<0.05);与常规罗格列酮组比较,黄金胶囊中、低剂量组疗效欠佳(P<0.05),然而高剂量组与之功效接近(P>0.05)。与空白组比较,模型组样本中IRE-1、CHOP的蛋白分子表达和mRNA的转录增加(P<0.05);与模型组比较,罗格列酮组和黄金胶囊组IRE-1、CHOP mRNA表达均降低(P<0.05);与罗格列酮组比较,黄金胶囊中药中、低剂量组作用不及罗格列酮组(P<0.05),而中药高剂量组与之相近(P>0.05)。HE染色显示采用黄金胶囊灌胃大鼠的肝组织病理炎性反应下降,尤其在高剂量组突出。结论:黄金胶囊可通过减少肝组织中IRE-1、CHOP表达,改善组织病理损害,最终缓解肝脏内质网应激,调控血糖、血脂。

黄金胶囊对2型糖尿病大鼠肝组织eIF2α及GRP78表达的影响

目的观察黄金胶囊对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝组织eIF2α、GRP78表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用高糖高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射制作T2DM大鼠模型。成模大鼠随机分为模型组、罗格列酮组和黄金胶囊低、中、高剂量组,另取8只大鼠为正常组。各给药组给予相应药物灌胃,模型组和正常组给予生理盐水灌胃,连续10周。Western blot和RT-PCR分别检测大鼠肝组织eIF2α、GRP78蛋白和mRNA的表达,HE染色观察肝组织病理形态。结果与正常组比较,模型组大鼠eIF2α、GRP78蛋白和mRNA表达均明显升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠eIF2αmRNA表达明显降低(P<0.05),罗格列酮组较黄金胶囊中、低剂量组差异有统计学意义(P<0.05),黄金胶囊高剂量组与罗格列酮组作用相当(P>0.05)。HE染色显示黄金胶囊各剂量组大鼠肝脏病理损害减轻,高剂量组减轻最明显。结论黄金胶囊可抑制模型大鼠肝组织eIF2α、GRP78表达的上调,减轻病理损害,从而改善肝组织内质网应激,降低血糖。

黄金胶囊对糖尿病大鼠血糖和肝细胞PI-3K、GLUT-4蛋白表达的影响

目的:观察黄金胶囊对糖尿病大鼠肝细胞中磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI-3K)、葡萄糖转运因子4(glucose transporter 4,GLUT4)的表达的影响。方法:选取48只SPF级大鼠,随机抽取12只为空白对照组,其余给予高脂饲料和小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,并将模型大鼠随机分为模型对照组、罗格列酮组和黄金胶囊组。大鼠造模成功2周后,罗格列酮组和黄金胶囊组分别灌胃罗格列酮(0.36μg/g)和黄金胶囊(2.025 g/kg),空白对照组和模型对照组灌胃生理盐水(1μL/g),1 d 1次,连续10周。检测空腹血糖及餐后2 h血糖;同时解剖大鼠取肝组织,行HE染色观察大鼠肝脏病理组织变化,免疫组化染色观察大鼠PI-3K和GLUT4蛋白表达。结果:1与模型对照组对比,黄金胶囊组与罗格列酮组可降低糖尿病大鼠的血糖水平;与罗格列酮组对比,黄金胶囊组降糖效果较弱,差别均有统计学意义(P<0.05);2肝脏组织中PI-3K、GLUT4蛋白表达,空白对照组与其他各组对比,模型对照组呈现低表达,表达强度低于罗格列酮组和黄金胶囊组;罗格列酮组与黄金胶囊组对比,前者表达强度更强,差别均有统计学意义(P<0.05)。结论:黄金胶囊可提高肝细胞PI-3K和GLUT4的蛋白表达。

黄金胶囊对2型糖尿病伴胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞PI-3K、GLUT4蛋白表达的影响

目的:观察黄金胶囊对糖尿病大鼠骨骼肌细胞磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、葡萄糖转运因子4(GLUT4)表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的作用机制。方法:采用小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射加高热量饲料喂养,制备2型糖尿病(T2DM)伴胰岛素抵抗(IR)大鼠模型,通过免疫组化法观察黄金胶囊对糖尿病各组大鼠体重、血糖及骨骼肌细胞PI-3K和GLUT4蛋白表达的影响。结果:黄金胶囊组大鼠较模型组体重减轻,血糖降低,骨骼肌细胞PI-3K和GLUT4的蛋白表达提高,作用与罗格列酮组相当。结论:黄金胶囊改善T2DM伴IR大鼠体重、降低血糖机制可能与提高骨骼肌细胞PI-3K和GLUT4的蛋白表达有关。

基于PI3K/AKT通路研究黄金胶囊干预2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的初步机制

目的基于PI3K/AKT通路研究黄金胶囊干预2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗的初步机制。方法选取SPF级Wistar雄性大鼠40只,随机选取其中的10只作为空白对照组,其余30只大鼠建立T2DM模型。建模成功后随机分为3组,每组10只,分别设为模型组、二甲双胍组、黄金胶囊组。二甲双胍组给予盐酸二甲双胍干预(0.2 g/kg),黄金胶囊组给予黄金胶囊干预(1.265 g/kg),模型组及对照组给予等容积0.9%NaCl溶液灌胃;1次/d,连续干预10周。测定各组大鼠血糖水平[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)]、PI3K/AKT信号通路蛋白[磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]表达水平。结果与空白对照组大鼠比较,模型组大鼠FPG、HbAlc、FINS、HOMAIR水平升高,PI3K、AKT、GLUT-4表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,二甲双胍组、黄金胶囊组大鼠FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平降低,PI3K、AKT、GLUT-4表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄金胶囊可提高T2DM大鼠PI3K、AKT、GLUT-4表达,其可能通过激活PI3K/AKT信号通路降低大鼠血糖水平,从而改善胰岛素抵抗。

黄金胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗患者血管内皮功能及氧化应激反应的影响

探讨黄金胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗(T2DM-IR)患者血管内皮功能及氧化应激反应的影响。选择2019年10月—2020年10月甘肃中医药大学附属医院收治的90例T2DM-IR患者为研究对象,按随机数字表法分为2组,各45例。对照组给予常规西药治疗,观察组给予西药联合黄金胶囊治疗。比较2组治疗前、治疗2个月后血管内皮功能[一氧化氮(NO)、血浆内皮素-1(ET-1)]、氧化应激反应[血清总抗氧化态(TAS)、总氧化态(TOS)、超氧化物歧化酶(SOD)]及期间不良反应发生情况。治疗后,2组NO水平高于治疗前,ET-1水平低于治疗前,且观察组NO水平高于对照组,ET-1水平低于对照组(P<0.05);治疗后,2组TOS水平低于治疗前,TAS、SOD水平高于治疗前,观察组TOS水平低于对照152例TAS、SOD水平高于对照组(P<0.05);2组均未出现严重不良反应。黄金胶囊能够有效改善T2DM-IR患者血管内皮功能,减轻病理损害,从而改善肝组织内质网应激,降低血糖,安全性较高,值得临床进一步应用与推广。

黄金胶囊通过铁死亡对非酒精性脂肪肝病大鼠的防治作用研究

目的探讨黄金胶囊通过铁死亡对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠炎症反应和肝功能的影响。方法48只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组,模型组,阳性对照组,黄金胶囊高、中、低剂量组,空白对照组以普通饲料喂养,其他各组饲喂高脂饲料制备NAFLD大鼠模型。造模8周后黄金胶囊高、中、低剂量组灌胃不同剂量黄金胶囊混悬液,空白对照组与模型组给予等体积生理盐水灌胃,阳性对照组予去铁胺0.1 g·kg^(-1)腹腔注射,连续给药4周。4周后HE染色法观察肝脏病理变化;ELISA检测血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)含量;全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、谷丙转移酶(alanine transferase,ALT)和谷草转移酶(aspartate transaminase,AST)水平;免疫组化观察大鼠肝脏组织形态及蛋白表达;Western blotting及RTqPCR检测铁蛋白重链1(ferritin heavy chain,FTH1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1,Keap1)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、醌氧化还原酶-1(quinone oxidoreductase-1,NQO1)蛋白和m RNA表达。结果HE结果显示模型组肝细胞索结构破坏,出血,少量纤维化,脂肪空泡较多,肝细胞部分坏死、溶解,大量炎性细胞浸润;阳性对照组仅存在少量肝细胞坏死和少量炎性细胞;黄金胶囊高剂量组和中剂量组脂肪变性、炎性细胞浸润和肝细胞损伤也明显减轻,低剂量组仍存在较多炎性细胞,肝细胞损伤和出血仍较明显,但脂肪变性较模型组减轻。与空白对照组相比,模型组大鼠血清IL-8、IL-6、TNF-α、IL-1β含量和TC、TG、ALT、AST水平明显升高,肝组织中FTH1、HO-1、Nrf2、Keap1、NQO1表达明显下降(P<0.01);与模型组相比,黄金胶囊各剂量组和阳性对照组IL-8、IL-6、TNF-α、IL-1β含量和TC、TG、ALT、AST水平明显降低,FTH1、HO-1、Nrf2、Keap1、NQO1表达明显升高(P<0.05或P<0.01),其中高剂量组和阳性对照组变化更为显著(P<0.01)。结论黄金胶囊可能通过抑制铁死亡减轻炎症反应,降低血清TC、TG水平,改善NAFLD肝功能和肝脏病理损害,对于NAFLD具有潜在的治疗作用。

黄金胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:探讨黄金胶囊对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗(IR)的影响,并初步探讨其作用机制。方法:采用给大鼠腹腔一次性注射小剂量链脲佐菌素(STZ),并加饲高热量饮食(富含脂肪和蔗糖),制备T2DM伴IR大鼠模型,观察黄金胶囊对糖尿病大鼠体重、血糖、血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C),血清胰岛素和胰岛素敏感性指数的影响。结果:黄金胶囊能降低T2DM伴IR模型大鼠空腹血糖具体剂量;黄金胶囊能降低病鼠血清TC,TG的水平,并提高HDL-C的水平,黄金胶囊能降低病鼠高胰岛素血症,提高了胰岛素敏感性指数;实验中未发现明显的不良反应。结论:黄金胶囊对T2DM伴IR大鼠有降血糖,调节脂代谢紊乱及改善其IR的作用。

黄金胶囊改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗与PI-3K,GLUT4蛋白的表达

目的:研究黄金胶囊对糖尿病(DM)大鼠磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K),葡萄糖转运因子4(GLUT4)在肝脏及骨骼肌组织中的蛋白表达,并探讨其改善大鼠血糖的可能机制。方法:SPF级雄性Wistar大鼠65只,血糖在4.77~7.77 mmol·L^(-1)的大鼠入选,入选大鼠60只,正常组12只外,其余大鼠采用高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素ip的方法,建立DM大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为黄金胶囊组(2.025 g·kg^(-1)),罗格列酮组(0.36 mg·kg^(-1)),模型组,继续高脂饲料喂养,并予以相应药物ig治疗10周,其中模型组与正常组均予以生理盐水ig,观察大鼠一般状态,体重及摄食量,干预10周后,予10%水合氯醛麻醉大鼠,检测大鼠空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS)及胰岛素敏感指数(ISI)。采用苏木素-伊红(HE)检测各组大鼠肝脏、骨骼肌组织的病理改变及免疫组化检测PI-3K和GLUT4蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组DM大鼠FBG,FINS水平明显升高,ISI水平明显降低,肝脏及骨骼肌组织中PI-3K,GLUT4蛋白表达明显降低(P<0.05),病理学检测发现大鼠肝脏、骨骼肌组织的病变较为明显;与模型组比较,药物干预后,黄金胶囊组与罗格列酮组均可降低DM大鼠的FBG,FINS水平,提高ISI水平,明显升高肝脏及骨骼肌组织中PI-3K,GLUT4蛋白表达(P<0.05),大鼠肝脏、骨骼肌组织的病变明显改善。结论:黄金胶囊提高胰岛素敏感性的作用,与激活肝脏及骨骼肌组织胰岛素信号传导通路中PI-3K和GLUT4的蛋白表达有关。

黄金胶囊改善2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性研究

目的:探讨黄金胶囊对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗(IR)的影响,并初步探讨其作用机制。方法:采用给大鼠腹腔一次性注射小剂量链脲佐菌素(STZ),并加饲高热量饮食(富含脂肪和蔗糖),制备T2DM伴IR大鼠模型,观察黄金胶囊对糖尿病大鼠体重、血糖、血清胰岛素和胰岛素敏感性指数的影响。结果:黄金胶囊能降低T2DM伴IR模型大鼠空腹血糖;黄金胶囊能降低病鼠高胰岛素血症,提高了胰岛素敏感性指数;实验中未发现明显的不良反应。结论:黄金胶囊对T2DM伴IR大鼠有降血糖及改善其IR的作用。

黄金牌血康胶囊对血脂调节作用的研究

目的 :探索黄金牌血康胶囊对血脂的调节作用。方法 :分空白对照、高脂对照及低、中、高剂量实验组进行药效实验。结果 :黄金牌血康胶囊能显著降低血清总胆固醇 (TC) ,升高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)。结论 :黄金牌血康胶囊是理想的调节血脂的药物。