黏多糖贮积症ⅣA型患儿GALNS基因突变研究

目的研究中国黏多糖贮积症（MPS）ⅣA型患儿半乳糖胺-6-硫酸盐硫酸酯酶（GALNS）基因突变谱。方法对2006—2012年诊断为MPSIVA型的38例患儿进行GALNS基因突变分析；采用不同物种氨基酸比对、PolyPhen-2软件等验证新错义变异；羊水酶学及基因分析进行产前诊断。结果（1）38例患儿中检出38种GALNS基因突变（错义突变占71％），P．M318R为热点突变（21％），5种突变（P.P163H、P．G168L、P．A324E、P．L366P及P．F452L）仅见于中国患儿。发现18种基因新变异：P．E315K、P．G304D、P．R251Q、P．Y240C、P．G161E、P．N32D、P．L390P、P．D60E、P．P420S、W403C／T404S、P．IA54P、P．W405X、P．M1l、D409-c．420dell2、e1176—1178del3、c．1046delG、c．1188delG及IVS9．2A〉C；（2）11个新错义变异位点的氨基酸为高度或中度保守氨基酸；PolyPhen-2软件预测突变可能影响蛋白结构及功能，为致病新突变；（3）为7个患儿家庭实施了产前诊断，3例胎儿为MPS1VA型。结论中国MPSIVA型患儿基因突变谱不同他国，5种突变仅见于中国患儿；发现了18种GALNS基因新突变；中国MPSIVA型患儿基因突变热点报道不一，需累积更多基因突变资料及流行病学调查等综合分析。

Ⅳa型黏多糖贮积症导致寰枢椎脱位的外科治疗

目的探讨Ⅳa型黏多糖贮积症(mucopolysaccharidosis,MPS)导致寰枢椎脱位的外科治疗方法及其疗效。方法回顾性分析2019年4月至2020年10月于上海新华医院脊柱中心采用后路寰枢椎复位减压植骨融合内固定术治疗8例Ⅳa型MPS导致寰枢椎脱位患儿的资料,男6例、女2例;年龄(6.2±3.1)岁(范围2~10岁)。8例患儿均存在下肢乏力、步态不稳,3例患儿无法站立及行走;影像学均表现为齿突发育不全、寰枢椎脱位及全身骨骼发育异常。主要观察指标包括美国脊柱损伤协会(American Spinal Injury Association,ASIA)脊髓损伤分级(ASIA impairment scale,AIS)、校正寰齿前间距(modified atlanto-dental interval,mADI)及复位指数、螺钉植入质量(CT评估)及植骨融合情况。结果手术时间(144.0±43.1)min(范围90~220 min),术中出血量(89.1±55.1)ml(范围15~180 ml),随访时间(17.8±7.4)个月(范围8~27个月)。术前AIS分级C级3例、D级4例、E级1例;末次随访时C级1例、D级1例、E级6例。术前mADI为(7.38±2.62)mm,术后6个月降低至(2.50±1.60)mm,差异有统计学意义(t=5.71,P=0.001);末次随访时复位指数为65.0%±26.3%。共植入椎弓根螺钉31枚,其中Ⅰ型26枚(83.9%)、Ⅱ型4枚(12.9%)、Ⅲ类1枚(3.2%),Ⅲ型螺钉未发生脊髓及血管损伤;另有1例一侧植入棘突椎板钉。5例患者在术后6个月显示融合(均为自体骨),2例术后1年获得融合(异体骨),1例术后2年出现植骨块吸收(异体骨)。1例患儿手术当晚出现Ⅱ型呼吸衰竭,经抢救后康复。其余患者无血管神经损伤、螺钉松动等并发症。结论Ⅳa型MPS患儿绝大多数有齿突缺如,如合并寰枢椎脱位和颈椎管狭窄导致颈脊髓受压,应及时进行手术干预;采用后路寰枢椎复位减压植骨融合内固定术治疗安全、有效。Ⅳa型黏多糖贮积症患儿常合并多系统受累,需要多学科协作来保证围手术期安全。