低氧对人气道上皮细胞NCI-H292黏液合成的影响

目的探讨人气道上皮细胞NCI-H292对低氧的应答及低氧对NCI-H292黏液合成的影响。方法体外培养人气道上皮细胞NCI-H292,对照组在常氧条件下培养,低氧组细胞设置不同氧浓度及不同培养时间,提取细胞总RNA及蛋白。采用AB-PAS染色检测细胞黏液合成情况;实时定量PCR检测muc5AC基因转录情况;Western blot检测低氧诱导因子HIF-1α、muc5AC的表达情况及相关信号通路蛋白的磷酸化水平。结果随氧浓度降低,H292细胞中HIF-1α表达增加,1%氧刺激4小时,HIF-1α表达与对照相比差异极显著。低氧诱导H292细胞内黏液合成增加,干预HIF-1α表达后抑制低氧诱导的黏液。低氧时间依赖性提高muc5AC转录水平,与常氧对照组相比在6h即差异显著(P<0.05),12小时时差异极显著(P<0.01),至24小时muc5AC mRNA表达量达到峰值。AKT、ERK、STAT3(Tyr705)磷酸化活化都参与NCI-H292细胞对低氧的应答。ERK信号通路阻断剂U0126能抑制HIF-1a表达及黏液合成,而AKT信号通路阻断剂LY294002和STAT3信号通路阻断剂AG490不影响HIF-1α的表达量。结论人气道上皮细胞系NCI-H292对1%低氧环境能迅速作出应答。低氧通过磷酸化活化ERK信号通路诱导HIF-1α表达,促进MUC5AC上调表达,进而促进NCI-H292细胞黏液异常合成,为体外深入研究低氧诱导的气道黏液异常合成相关机制奠定了基础。

肠黏液屏障与烧伤后肠道损伤修复的研究进展

肠黏液层是宿主先天防御的第1道防线,并为肠道菌群的生长提供能量,在调控肠道微生态和维护肠稳态等方面发挥重要作用。该文对肠黏液合成、分泌、加工与修饰进行综述,重点关注肠黏液屏障对烧伤后肠道损伤修复的影响及特殊营养素对烧伤后肠黏液屏障的调控作用。