黏液性卵巢癌诊断与治疗中国专家共识(2021年版)

黏液性卵巢癌(mucinous ovarian cancer,MOC)是上皮性卵巢癌(epithelial ovarian carcinoma,EOC)的组织学亚型之一,占EOC 3%~5%,具有独特的临床、组织病理学和分子生物学特征,常见于中青年女性,多认为MOC由交界性黏液性肿瘤恶变而来,典型表现为单侧卵巢巨大、单房或多房性囊肿,内充满黏液。早期MOC预后较好,晚期MOC对化疗不敏感,预后较差。手术是MOC主要治疗手段,早期患者施行全面分期手术,晚期患者需要接受肿瘤细胞减灭术,力争达到无残留病灶(R0)。手术方式首选开腹手术,有生育要求的Ⅰ期MOC可施行保留生育功能的分期手术。ⅠA~ⅠB期患者术后可观察,ⅠC期患者可选择化疗或观察;Ⅱ期及以上患者需辅助以铂类为基础联合化疗或参考胃肠型肿瘤化疗方案,腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)可提高缓解率。复发性MOC的二次减瘤术存有争议。VEGF抑制剂、EGFR单抗、抗HER2治疗是未来探索的方向。

卵巢黏液性癌的诊治进展

卵巢黏液性癌(mucinous ovarian cancer,MOC)是卵巢上皮性癌的一种罕见病理学类型,临床上治疗多参考卵巢浆液性癌(serous ovarian cancer,SOC)的相关指南,但由于MOC的临床病理学特征和分子生物学特征与SOC显著不同,因此诊断和治疗均需仔细鉴别。手术联合辅助化疗为目前治疗MOC的标准方案,但由于其患病率低,临床试验难以开展,循证医学证据缺乏,术中阑尾切除指征、术后辅助化疗方案的选择等均缺乏共识。此外,还需进一步转化靶向治疗和免疫治疗的临床前研究,以利于MOC的精准诊断及个体化治疗。

妊娠合并卵巢黏液性癌1例的报道

原发性卵巢黏液性癌(MOC)的发病率低,妊娠合并MOC更少见。本文报道1例31岁妊娠合并MOC患者,该患者体检发现右卵巢肿物6年,肿物无明显增大。二次妊娠后期肿物增长迅速,入院当日行剖宫产分娩,术后病理报告:右卵巢肿物交界性黏液性囊腺瘤,部分区域癌变为黏液性癌。经全面评估后行卵巢癌全面分期手术及化疗,患者预后较好。针对妊娠合并MOC患者,及早准确诊断,合理选择手术方式、手术时机及化疗方案对改善患者的预后具有至关重要的作用。

NQO1过表达在卵巢黏液性囊腺癌预后评估中的意义

目的:探讨NAD(P)H醌氧化还原酶1[NAD(P)H-quinone oxidoreductase 1,NQO1]过表达在卵巢黏液性囊腺癌临床预后评估中的意义。方法:应用免疫组化En Vision法检测NQO1蛋白在162例卵巢黏液性囊腺癌组织、35例卵巢黏液性囊腺瘤组织和29例正常卵巢上皮组织中的表达,并分析其过表达与卵巢黏液性囊腺癌临床病理学特点之间的关系,通过Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果:NQO1蛋白在卵巢黏液性囊腺癌组织中的阳性率及强阳性率分别为85.8%和64.2%,显著高于卵巢黏液性囊腺瘤和正常卵巢上皮组织(P<0.01)。卡方检验结果显示,NQO1蛋白高表达与卵巢黏液性囊腺癌组织学分级和FIGO分期密切相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,NQO1蛋白高表达的卵巢黏液性囊腺癌患者总生存期和无病生存期均明显低于NQO1蛋白低表达患者。结论:NQO1蛋白在卵巢黏液性囊腺癌组织中呈高表达,可能成为卵巢黏液性囊腺癌预后评估的有效生物学指标。

卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中SP1、KLF9的表达及与HPV16/18感染的相关性研究

目的探讨KLF9、SP1及HPV16/18在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中的表达及临床意义,并进一步探讨三者在浆液性/黏液性卵巢癌发生、发展过程中的作用。方法制作组织芯片并采用免疫组化SP法及分子原位杂交技术检测60例卵巢浆液性/黏液囊腺癌组织及20例卵巢浆液性/黏液性囊腺瘤组织中KLF9、SP1和HPV16/18的表达情况,分析三者与临床病理特征的关系,并检验三者之间的相关性。结果 SP1、KLF9及HPV16/18在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌组织中的阳性表达率分别为71.7%(43/60)、63.3%(38/60)、30.0%(18/60),而三者在卵巢浆液性/黏液性囊腺瘤组织中分别为15.0%(3/20)、10.0%(2/20)、0(0/20),差异均有统计学意义(P<0.01)。KLF9表达与各临床病理特征均无关(P>0.05);SP1表达与临床分期有关(P<0.05);HPV16/18表达与分化程度有关(P<0.05)。在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌组织中KLF9与SP1的表达呈正相关(r=0.443,P=0.000),HPV16/18与SP1的表达亦呈正相关(r=0.331,P=0.010),KLF9与HPV16/18的表达无相关性(P=0.133)。结论 KLF9、SP1及HPV16/18在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌组织中高表达,可能与卵巢浆液性/黏液性囊腺癌的生物学行为有关,在浆液性/黏液性卵巢癌的发生、发展中起重要的促进作用。

卵巢黏液性癌诊治的研究进展

卵巢黏液性癌(MOC)是卵巢上皮性癌中一种少见的病理类型。在临床实践中,MOC大多参照卵巢高级别浆液性癌(HGSC)的指南处理,但两者的生物学行为存在诸多不同。本文从发病机制、临床病理特点、手术及辅助治疗等方面对MOC的研究进展进行综述,以期对这一疾病有更深入的认识。

卵巢黏液性囊腺癌伴癌肉瘤附壁结节1例报道

卵巢黏液性肿瘤伴附壁结节是较为少见的卵巢肿瘤类型,Baergen等[1]曾总结了50例伴附壁结节的卵巢上皮性肿瘤,并对其形态特点进行了描述性分析.Prat等[2]报道过卵巢黏液性肿瘤伴肉瘤样附壁结节的病例.我们近期发现1例典型的卵巢黏液性囊腺癌伴癌肉瘤附壁结节的病例,现报告如下.

浆液性和黏液性卵巢囊腺癌患者线粒体结构和紧密连接蛋白表达的差异比较

目的:探讨浆液性卵巢囊腺癌(SC)与黏液性卵巢囊腺癌(MC)细胞线粒体结构及紧密连接(TJ)蛋白occludin/ZO-1表达异常的差异及可能机制。方法:临床确诊30例卵巢囊腺癌患者中15例为SC(SC组),15例为MC(MC组),另选3例子宫肌瘤患者进行对照(对照组)。采用电镜观察各组线粒体超微结构;采用体视学方法分析线粒体面数密度(Nm)、体密度(Vvm)和外膜面密度(Sv);采用免疫组化方法检测各组卵巢上皮细胞occludin/ZO-1蛋白的阳性单位(PU)及其强弱程度(用积分光密度值IOD表示)。结果:电镜下,对照组线粒体及内质网均未见异常;MC组线粒体体积小、数量较多,线粒体Nm、Vvm和Sv较对照组明显降低(P<0.05);SC组线粒体体积大,脊断裂显著,线粒体Nm、Vvm和Sv较MC组显著升高(P<0.01)。免疫组化分析显示MC组occludin和ZO-1PU明显高于对照组(24.23±4.74Vs 21.07±5.51、37.07±3.58Vs 20.46±4.89,P均<0.05),IOD明显低于对照组(72.39±9.86Vs 92.38±7.17、73.51±6.86Vs 80.34±7.04,P均<0.05);SC组occludin和ZO-1PU明显低于对照组(11.50±4.15Vs 21.07±5.51、16.24±3.61Vs 20.46±4.89,P均<0.05),IOD明显高于对照组(101.38±6.16Vs 92.38±7.1、92.78±3.07Vs 80.34±7.04,P均<0.01)。结论:SC及MC两种卵巢囊腺癌患者线粒体结构和体视学特征明显不同,可能与TJ蛋白的occludin/ZO-1表达异常有关。

1例卵巢黏液性囊腺癌急性破裂超声误诊分析

患者，女，61岁。自述3d前做腹部按摩后感觉腹部不适，近2d腹部疼痛，呈持续性加重，于2004—09—28来我院就诊。查体：患者一般状态尚可，生命体征平稳。触诊：腹部压痛（＋），未见明显反跳痛。既往15a前曾做过子宫切除术。血常规未见异常。腹部彩色超声检查：肝、胆、胰、脾、双肾未见异常回声，于腹腔内可探及10cm×8．3cm的类圆形无回声液性暗区，似膀胱样回声，其内部未探及彩色血流信号。超声提示：腹腔囊性占位。结合临床，建议做妇科检查。妇科彩超：子宫全切术后双侧卵巢萎缩，盆腔内未探及明显异常回声。为了排除膀胱病变，又做膀胱造影。放射线提示：膀胱未见异常。门诊以“腹部疼痛原因待查，膀胱破裂不除外”收入院。当天19：00左右患者腹部剧烈，难以忍受，遂急诊行剖腹探查手术。术中所见：右侧卵巢黏液性囊肿破裂，广泛种植于腹腔并伴部分组织粘连。经家属同意，又行膀胱探查，膀胱内壁完整，未见异常。术中请妇科医生会诊，行妇科姑息手术。术后病理回报：右侧卵巢黏液性囊腺癌伴腹腔广泛转移。

保留生育功能的卵巢手术治疗原发性卵巢黏液癌的疗效和预后分析

目的探讨保留生育功能的卵巢手术治疗原发性卵巢黏液癌的疗效和预后。方法随机选取49例原发性卵巢黏液癌患者,均接受保留生育功能手术治疗和为期3年的随访。比较患者手术前后血清LH、FSH、E_2等激素水平、统计患者术后3年内妊娠情况、月经情况、复发情况及3年生存率。结果与术前比较,术后3 d患者血清LH和FSH升高,血清E_2则下降,术后7 d患者血清LH、FSH、E_2等水平逐渐恢复至正常水平,术前和术后3 d血清LH、FSH、E_2水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。49例患者中有2例患者因双侧浆液性乳头状腺癌死亡,47例存活至今,患者3年存活率为95.92%。3年内复发患者4例,复发率为8.16%;47例存活患者中43例有生育要求,3年内20例成功妊娠,妊娠率为46.51%;47例存活患者中42例月经正常,5例月经不规律,月经不规律发生率为10.64%。结论保留生育功能的卵巢手术治疗原发性卵巢黏液癌不会明显改变患者性激素水平,且术后患者月经规律,妊娠率高,预后情况良好,值得临床推广使用。

Oct4、Stat3在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨Oct4、Stat3在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中的表达及其相关性。方法:应用组织芯片,采用免疫组化SP法检测60例卵巢浆液性/黏液性囊腺癌组织中Oct4、Stat3的表达。结果:Oct4在卵巢浆液性/黏液性囊腺瘤中的阳性表达率为35.0%(7/20),低于卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中的83.3%(50/60),两者有显著统计学差异(P<0.01)。卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中Oct4的阳性表达率与患者年龄、临床分期、组织学分化程度、患者组织学类型均无相关性(P>0.05)。Stat3在卵巢浆液性/黏液性囊腺癌阳性表达率为71.7%(43/60),明显高于卵巢浆液性/黏液性囊腺瘤中的35.0%(7/20),两者有显著统计学差异(P<0.01)。Stat3在Ⅰ、Ⅱ期癌中的阳性表达率低于Ⅲ、Ⅳ期癌(P<0.05),在中、低分化癌中的阳性表达率高于高分化癌(P<0.05),与患者组织学类型无关。卵巢浆液性/黏液性囊腺癌中Oct4表达与Stat3表达呈正相关(P<0.05)。结论:Oct4、Stat3高表达可能与卵巢浆液性/黏液性囊腺癌的发生、发展密切相关,且相互间可能具有协同作用。

肿瘤标志物检测对黏液性卵巢肿瘤的诊断价值

目的探讨肿瘤标志物检测对黏液性卵巢肿瘤的诊断价值。方法根据组织病理学方法,将128例黏液性卵巢肿瘤患者分为卵巢黏液性囊腺瘤(MCO)组52例,卵巢交界性黏液性囊腺瘤(BOMC)组36例,卵巢黏液性癌(MOC)组40例,回顾性分析3组患者血清中糖类抗原(CA)125、CA199、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、人附睾蛋白4(HE4)的水平差异。结果BOMC组CA125、CA199水平明显高于MOC组和MCO组,MOC组HE4水平明显高于MCO组和BOMC组,BOMC组CA199阳性值水平明显高于MCO组和MOC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CA199阳性值对鉴别BOMC、MOC的受试者工作特征曲线下面积为0.57(95%CI:0.35~0.79,P=0.516),当CA199的cut off值为758.65U/mL时,其对应的敏感度为0.417,特异度为0.842。结论血清CA125、CA199、HE4检测对黏液性卵巢肿瘤有一定诊断价值。

超声诊断少女卵巢交界性粘液性肿瘤伴上皮内癌1例

卵巢交界性黏液性肿瘤伴上皮内癌发病率较低,且对于少女而言无法进行阴道超声诊断,因此诊断难度较大、对医师专业要求较高,易出现误诊、漏诊情况,影响后续治疗效果。本次总结了1例少女卵巢交界性粘液性肿瘤伴上皮内癌超声诊断结果,旨在为临床超声检查提供参考依据。

卵巢浆黏液性癌临床病理学分析

目的：探讨卵巢浆黏液性癌的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断。方法收集7例卵巢原发浆黏液性癌的临床病理资料，进行病理形态学观察及免疫组织化学检测，并复习文献。结果7例患者年龄27～70岁（平均48岁）。临床表现主要为腹胀。多数患者血清CA125和／或CA19-9明显升高。4例患者伴有腹水，其中2例腹水或腹腔灌洗液中查见腺癌细胞。大体上，肿瘤最大径为6.0～15.0 cm（平均9.3 cm）。9个肿瘤（包括2例双侧，5例单侧）中，6个主要呈囊性，囊内可见乳头状结构，其中2个肿瘤囊内含黏稠液体；另3个主要呈实性。镜下观察：9个肿瘤均由颈管内膜型黏液上皮及其他苗勒上皮细胞组成。肿瘤细胞中-重度异型。所有肿瘤的间质及腺腔内均见多量中性粒细胞浸润，这是卵巢浆黏液性肿瘤的突出特点。组织结构上主要表现为复杂的乳头结构、高度增生的腺体背靠背排列成筛状结构，或以实性生长方式为主。肿瘤细胞主要表达雌激素受体（6例）、孕激素受体（4例）、细胞角蛋白7（7例）、PAX8（4例）。1例行组织化学染色，阿辛蓝染色、过碘酸-雪夫（ PAS）染色及糖原淀粉酶消化法-PAS染色均为阳性。随访3～86个月（平均21个月），1例于术后81个月死于肿瘤，其余6例均无复发。结论卵巢浆黏液性癌具有相对特殊的临床病理学特征，但其形态学及免疫表型与卵巢子宫内膜样癌及低级别浆液性癌均有一定交叉。

卵巢黏液性囊腺癌合并神经内分泌癌（卵巢原发肺型小细胞癌）一例

患者女，69岁。无明显诱因自觉下腹部膨隆3个月余．排尿困难并且排尿前下腹部胀痛1个月余，腹痛于排尿后可缓解，于2015年9月入本院就诊。

卵巢黏液性癌表面黏液的分解及其对化疗药物作用的影响

目的探索分解卵巢黏液性癌表面黏液的方法及其对化疗药物泰素作用于人卵巢黏液性癌细胞株OMC685的影响。方法2007年4月至11月于复旦大学妇产科研究所运用免疫细胞化学法分析OMC685所分泌黏液中粘蛋白的类型,通过查阅文献筛选出适当的黏蛋白分解酶,用ELISA法证明黏液的分解,并于黏液分解后加用泰素,MTT法检测OMC685增殖的变化。选取人卵巢浆液性癌细胞株SKOV3加入含黏蛋白培养液后,再给予泰素,MTT法检测细胞增殖。结果OMC685表面所包绕黏液成分为黏蛋白2(mucin2)。α-N-内切乙酰半乳糖苷酶能够较特异地分解黏液。黏液分解后加用泰素对OMC685细胞增殖的抑制显著增强,而SKOV3加含粘蛋白的培养液后再加入泰素,对细胞增殖的抑制作用显著减弱。结论卵巢黏液性癌细胞分泌的黏液可能起到一定的屏障保护作用,通过使用分解酶分解黏液能够提高化疗药物泰素的作用效果。