综合征型黏液样二尖瓣病变患者FBN1基因突变c.7819+1G>A及家系基因分析

目的探讨1例黏液样二尖瓣病变患者及家系的致病基因及突变位点。方法根据首都医科大学附属北京安贞医院瓣膜外科中心1例既往因黏液样二尖瓣病变就诊的二尖瓣关闭不全患者的全外显子检测结果,对患者家系中双亲、兄长、双胞胎妹妹进行抽血化验。抽取外周静脉血,提取家系成员基因组DNA,采用高通量测序平台对先证者其父母兄妹4人进行全外显子组测序。对可疑突变扩展至家系成员进行Sanger测序验证。结果测序结果发现先证者和其妹妹FBN1基因第63外显子和63内含子交界处出现c.7819+1G>A剪接变异。该变异为新发突变,且为致病突变。该家系中黏液样二尖瓣病变为综合征型。结论第15号染色体FBN1基因(NM000138.4)为致病基因。第63外显子和63内含子交界处出现的c.7819+1G>A剪接变异为国内首次,全球第3次报道,为日后的基因筛查及治疗提供一定依据。