呱氨托美汀的抗炎作用及对胃肠黏膜的影响

目的研究呱氨托美汀(AMG)对急性炎症模型的抗炎作用以及对胃肠黏膜的影响及其机制。方法采用二甲苯诱导的小鼠耳肿胀及棉球诱导的大鼠肉芽肿模型,观察AMG对炎症反应的抑制作用,同时进行胃及十二指肠黏膜损伤评分,分光光度法检测胃组织MDA含量,Griess试剂法测定大鼠血浆及胃组织NO2-含量。结果AMG与其代谢产物托美汀(TOL)均能显著抑制二甲苯诱导的小鼠耳肿胀和棉球诱导的大鼠肉芽肿(P<0.05)。AMG组胃肠黏膜损伤评分与溶剂对照组比较,差异无显著性(P>0.05),而TOL组损伤评分显著性升高(P<0.05)。AMG明显升高胃组织匀浆NO2-水平,并明显减少MDA含量(P<0.05),而TOL对NO2-水平无明显影响且显著升高胃组织匀浆MDA含量(P<0.05)。结论AMG的抗炎作用与其代谢产物TOL相当,但具有较强的改善胃肠黏膜损伤的效应,其机制可能与其升高胃组织NO2-水平及减少MDA含量有关。

胃黏膜保护剂对实验性胃溃疡愈合质量的影响

目的:探讨胃黏膜保护剂对实验性胃溃疡愈合质量的影响。方法:建立实验性乙酸致大鼠胃溃疡模型,成模3 d后分5组,即模型组、对照组、替普瑞酮组、奥美拉唑组、替普瑞酮与奥美拉唑联合治疗组(简称联合治疗组)。给药治疗14 d,取其标本,评估再生黏膜组织学及功能成熟度,以判定溃疡愈合质量。结果:奥美拉唑组和联合治疗组溃疡指数最小,溃疡抑制率最高。替普瑞酮组和联合治疗组大鼠再生黏膜厚度增加、囊状扩张腺体数目减少,肉芽组织炎症细胞浸润数量减少、微血管数量增加、胶原面积增加,黏膜中性黏液和氨基己糖分泌增多,血浆PGE2分泌增多,免疫组化染色中黏膜局部EGFR、bFGF阳性细胞表达增强。结论:制酸剂和胃黏膜保护剂均能促进溃疡愈合,胃黏膜保护剂替普瑞酮能明显提高溃疡再生黏膜组织学和功能成熟度,促进高质量的溃疡愈合,若与奥美拉唑联合使用效果更佳。

甲基丁香酚对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织中黏蛋白5AC的影响

目的：观察甲基丁香酚对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜中黏蛋白5AC（MUC5AC）的影响。方法：将72只Wistar大鼠分为正常对照组（12只）和造模组（60只），卵清蛋白致敏Wistar大鼠建立变态性鼻炎动物模型。造模成功后，大鼠随机分为模型对照组、氯雷他定组和甲基丁香酚小、中、大剂量组（10mg／kg、20mg／kg、40mg／kg），各组给药干预，分别在干预l周、2周、4周和6周后取材，采用免疫组织化学检测和实时定量PCR检测MUC5ACmRNA及其蛋白的表达。结果：MUC5AC蛋白阳性表达细胞百分率及MUC5ACmRNA表达量小剂量组在整个干预过程中与模型对照组差异无统计学意义（均P〉0．05）；大、中剂量组分别在干预2周和4周后明显减少，差异均有统计学意义（均P〈0．05）；氯雷他定组在干预1周后明显减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。与氯雷他定组MUC5AC蛋白阳性表达细胞百分率比较：中剂量组在干预6周后依然较高（P〈0．05），大剂量组在干预6周后差异无统计学意义（P〉0．05）。与氯雷他定组MUC5ACmRNA表达量比较，大、中剂量组在干预4周后差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论：甲基丁香酚可以显著抑制变应性鼻炎大鼠鼻黏膜中黏蛋白MUC5AC的表达，进而对变应性鼻炎有一定的抑制作用，可为临床应用研究提供依据。

A型肉毒杆菌毒素对豚鼠鼻黏膜腺细胞凋亡的影响

目的 探讨A型肉毒杆菌毒素 (botulinumtoxintypeA ,BTA)对豚鼠鼻腔黏膜腺细胞凋亡的影响。方法 1 8只雄性豚鼠随机分为BTA组和对照组。BTA组左侧鼻腔以浸有 1 0U (0 .2ml)BTA的Merocel作用 1h ,对照组以生理盐水代替BTA。分别于用药后第 1周、2周、4周全麻下切取豚鼠左侧下鼻甲黏膜 (每组 3只 ) ,4 %多聚甲醛固定后石蜡包埋。切片行末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记 (TUNEL)和AB PAS染色。结果 BTA局部应用第 1、2周豚鼠鼻黏膜腺体及腺上皮中凋亡细胞显著增加 (P <0 .0 1 ) ,第 4周凋亡指数恢复正常。细胞凋亡主要发生在浆液腺。结论 BTA可诱导豚鼠鼻黏膜浆液腺细胞凋亡。

姜百胃炎片对大鼠乙醇胃黏膜损伤模型的影响

目的:研究由高良姜、香附、百合和乌药提取物制成的复方中药姜百胃炎片,对大鼠乙醇胃黏膜损伤模型的胃黏膜保护作用。方法:采用无水乙醇灌胃法建立大鼠乙醇胃粘膜损伤模型,以溃疡指数表示大鼠胃黏膜损伤程度,比较姜百胃炎片给药组和模型组的差别。结果:模型组、姜百胃炎片中剂量组(1.08 g.kg-1.d-1)和姜百胃炎片高剂量组(2.16 g.kg-1.d-1)的溃疡指数分别为141.58±47.43、24.83±23.04和2.12±2.58,姜百胃炎片可以显著降低大鼠乙醇胃黏膜损伤模型的溃疡指数(P<0.01)。结论:姜百胃炎片对大鼠乙醇胃黏膜损伤模型的胃黏膜具有保护作用,该作用可能与其具有抗氧化能力,以及增强组织自身生长和修复能力等有关。

银杏叶提取物预处理对胰腺移植受体大鼠小肠肠黏膜屏障的影响

目的探讨银杏叶提取物(EGb)对胰腺移植受体大鼠肠黏膜屏障的保护作用及其机制。方法12只正常SD大鼠为对照组;糖尿病大鼠随机分为胰腺移植组(PT组,n=12)及银杏叶提取物预处理胰腺移植组(EGb组,n=12),大鼠均接受同系胰腺移植。EGb组于移植前1d和30min予受体静脉注射EGb(1.5mL/kg)。移植术后5d测定小肠通透性和吸收功能,检测血清TNF-α,NO,SOD和淀粉酶活性。取受体回肠黏膜组织测定小肠黏膜湿重、微绒毛厚度及宽度、MDA含量及MPO活性。同时取肠系膜静脉血、肠系膜淋巴结、肝及脾组织行细菌培养,观察细菌易位情况。结果EGb组血清TNF-α含量(P<0.01)、淀粉酶活性(P<0.01)、MDA含量(P<0.05)、MPO活性(P<0.05)、小肠通透性(P<0.01)、细菌易位率(P<0.01)和小肠黏膜损伤程度均低于PT组;血清NO和SOD含量、小肠吸收功能均高于PT组(P<0.01)。结论EGb预处理可保护胰腺移植受体大鼠小肠肠黏膜屏障,降低细菌易位率,机制可能与抗氧化、清除自由基、减少TNF-α生成、减轻嗜中性粒细胞黏附与聚集、增加内源性NO的生成有关。

复方尿囊素片对阿司匹林所致大鼠胃黏膜损伤的保护作用

目的研究复方尿囊素片对阿司匹林所致大鼠急性胃黏膜损伤的预防保护作用。方法60只健康雄性Wistar大鼠随机分成5组：阿司匹林损伤组（I组）、空白对照组（Ⅱ组）、硫糖铝保护组（1lI组）、氢氧化铝保护组（IV组）、复方尿囊素保护组（V组）。保护组分别用硫糖铝、氢氧化铝及复方尿囊素片提前给大鼠灌胃，其后用阿司匹林灌胃致急性胃黏膜损伤，然后分别测定各组大鼠的黏膜溃疡指数（uI），并在显微镜及电镜下观察胃黏膜组织学改变，分别测定各组胃黏膜损伤积分（EDS），以评价损伤程度及药物的预防保护效果。结果I组、Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组、V组的溃疡指数分别为42．13±6．22、3．13±1．46、8．63±3．48、】8．00±6．16、8．004±3．17；黏膜损伤积分分别为3．67±0．49、1．25±0．45、1．41±0．51、2．42±0．79、1．50±0．52。各保护组溃疡指数、损伤积分明显低于阿司匹林损伤组，复方尿囊素组的溃疡指数、损伤积分均明显低于氢氧化铝组（P〈0．01），略低于硫糖铝保护组，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论复方尿囊素片对阿司匹林所致大鼠急性胃黏膜损伤有明显的预防保护作用。

严重烫伤后早期大鼠胃黏膜组织中热休克蛋白70表达变化及胰岛素干预作用

目的研究热休克蛋白（HSP70）在严重烫伤早期大鼠胃黏膜组织中动态表达变化及胰岛素和HSP70对严重烫伤早期大鼠胃黏膜组织的保护作用，探讨胰岛素促进HSP70表达的可能机制。方法采用大鼠烫伤模型，以免疫组织化学的方法和显微图像分析方法观察伤后3、6、12、24和48h不同时相点胃黏膜组织中HSP70的表达情况及胃黏膜组织的病理形态学变化。结果治疗组除12h时相点（9．40±1．52，P=0．065）外其余不同时相点HSP70的表达水平分别高于烫伤组相同时相点HSP70的表达水平[（6．80±1．10，8．60±0．55，10．80±1．64，11．40±1．34），P〈0．05]，治疗组各时相点胃黏膜损伤指数分别低于烫伤组相同时相点损伤指数[（4．05±O．36，11．97±1．15，20．98±2．83，13．92±O．94，1．60±0．55），P〈0．05]。病理形态学变化显示对照组胃黏膜组织结构完整无损伤，烫伤早期SD大鼠胃黏膜组织损伤明显，治疗组SD大鼠胃黏膜组织损伤较烫伤组明显减轻。相关分析结果显示，HSP70与胃黏膜损伤指数、血糖之间呈正相关（r=0．904，0．961，P〈0．01）。结论胰岛素能够明显增强严重烫伤早期SD大鼠胃黏膜组织内HSP70的表达，促进胃黏膜组织HSP70的合成，可能是胰岛素保护胃黏膜组织的重要机制之一。

康复新液对幽门螺旋杆菌感染蒙古沙鼠胃黏膜病变的抑制作用

目的建立幽门螺杆菌（H．pylori，Hp）感染蒙古沙鼠慢性胃炎动物模型，并研究康复新液（KFX）对抗Hp感染的作用。方法用Hp国际标准菌株ATCC43504感染蒙古沙鼠。实验将蒙古沙鼠分成四组，即空白对照组、单纯感染HP病理模型组、HP感染加阿莫西林-克拉霉素-埃索美拉唑三联药物组、HP感染加康复新液组。通过观察康复新液的体外抑菌结果、沙鼠胃黏膜大体形态、胃液pH值、病理学HE染色、胃黏膜细胞凋亡指数，分析康复新液对Hp感染蒙古沙鼠胃黏膜的影响。结果单纯Hp感染模型组沙鼠胃黏膜病理学检查可见明显炎性改变，感染率为100％。Hp感染加康复新液组沙鼠胃黏膜病理学检查未见明显炎性改变，与空白组及Hp感染加三联药物组无明显差异。Hp感染组胃黏膜的凋亡细胞明显高于空白对照组；三联药物组和康复新液组的凋亡细胞低于Hp感染组，三联药物组与康复新液组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论康复新液具有抑制幽门螺杆菌的作用，可抑制胃液分泌，降低胃液酸度，削弱攻击因子增强黏膜防御机制，降低胃黏膜上皮细胞凋亡，从而改善Hp感染引起的胃黏膜损伤。

四君子汤的药理研究和临床应用

四君子汤是助阳补气、健脾、健胃的基本方。为了更好地运用和发掘中医药的传统资源,早日实现中医药的现代化,本文阐述了四君子汤的近年药理研究和临床应用。

双歧杆菌对严重烧伤大鼠肠黏膜细胞增殖的影响

目的观察严重烫伤后补充外源性双歧杆菌对肠黏膜细胞增殖的影响。方法70只wistar大鼠随机分为烫伤并应用双歧杆菌组（A组），烫伤不应用双歧杆菌组（B组）和正常对照组（C组）。采用免疫组化SABC法，检测PCNA表达情况，反映肠黏膜细胞增殖情况。结果烫伤后A组和B组肠腺细胞PCNA表达减少；在烫伤后48h、72h、120h，A组PCNA表达较B组明显增多（P〈0．05）结论双歧杆菌可能促进严重烫伤大鼠肠腺细胞增殖，有利于损伤的肠黏膜修复。

醒脑静、阿拓莫兰联合兰索拉唑治疗酒精中毒伴急性胃黏膜损伤的临床观察

目的观察醒脑静、阿拓莫兰联合兰索拉唑治疗酒精中毒合并急性胃黏膜损伤的疗效及安全性。方法将120例急性酒精中毒并伴有急性胃黏膜损伤患者，在保持呼吸道通畅、补液、能量支持等常规治疗基础上，分为3组。A组给予醒脑静＋法莫替丁，B组给予醒脑静＋阿拓莫兰＋法莫替丁，C组给予醒脑静＋阿拓莫兰＋兰索拉唑。观察3组患者意识恢复时间、肢体运动恢复正常时间及胃黏膜损伤的缓解情况。结果B、c组酒精中毒患者的意识恢复时间、肢体运动恢复正常时间早于A组，c组胃黏膜损伤的缓解情况明显好于A、B组。结论醒脑静、阿拓莫兰联合兰索拉唑治疗酒精中毒伴急性胃黏膜损伤的疗效显著。

谷氨酰胺对创伤性脑损伤后肠黏膜屏障的影响

目的探讨谷氨酰胺对大鼠创伤性脑损伤后肠黏膜屏障的影响。方法54只雄性Wistar成年大鼠分为对照组（N组，6只）、脑损伤组（T组，24只）及脑损伤后谷氨酰胺治疗组（G组，24只），T和G组按脑损伤后检测时间分为1、3、5．7d组，6只／组，应用组织病理和电镜观察肠黏膜结构的变化，并测定血浆内毒素水平，来评价肠黏膜屏障功能。结果谷氨酰胺能减轻创伤性脑损伤后肠黏膜的病理损害，使血浆内毒素水平降低。结论谷氨酰胺对创伤性脑损伤后肠黏膜屏障损害有一定的保护作用。

质子泵抑制剂预防性应用专家共识(2018)

质子泵抑制剂的诞生是二十世纪消化系统疾病治疗史上的一座里程碑,但近年来,全国乃至欧美医学发达国家,从治疗性应用到预防性应用,临床使用原子泵抑制剂的科室愈来愈多,用药指征不断扩大,预防性不合理应用现象愈来愈严重。但目前国内外指南、专家共识涉及质子泵抑制剂预防性应用的内容比较零散,并多从疾病角度阐述,因此临床医师和药师急需一个全面、权威的预防性应用规范。自2012年起,扬州大学附属医院开始对门诊处方、医嘱中质子泵抑制剂应用合理性进行点评,2014年召开"全国质子泵抑制剂合理应用研讨会",三次组织药学、消化病学、神经病学、重症医学、外科学等领域专家论证并起草"质子泵抑制剂预防性应用指导意见",在作为医院内部规定执行三年后,结合最新国内外权威文献补充、完善后形成"质子泵抑制剂预防性应用专家共识",用以指导临床医师合理应用,并作为药师处方、医嘱审核依据。

塞来昔布预防肌腱粘连的实验研究

中国医师杂志 Journal of Chinese Physician 2011 Vol.13 No.12 P.1624-1626,1630 目的 探讨塞来昔布对肌腱粘连及肌腱愈合的影响.方法 健康新西兰大白兔54只,随机分为3组：塞来昔布组、布洛芬组、生理盐水组.建立肌腱断裂模型,术后塞来昔布组口服塞来昔布[20 mg/（kg·d）]、布洛芬组口服布洛芬[75 mg/（kg·d）]、生理盐水组予生理盐水.术后4、8周取材,分别进行大体观察、组织学观察、生物力学检测.结果 （1）大体观察：塞来昔布组及布洛芬组随着时间的推移,肌腱均塑形好,表面光滑,并覆以薄膜样组织,容易分离,而生理盐水组随着时间的推移,肌腱与周围组织中等致密粘连,分离较困难；（2）组织学观察：随着时间的推移,塞来昔布组及布洛芬组肌腱与腱周组织之间间隙逐渐清楚,成熟纤维细胞逐渐排列规则且方向一致；而生理盐水组肌腱与腱周组织之间也逐渐有间隙,但成纤维细胞较多且排列不规则；（3）生物力学测定：①肌腱滑动阻力测定：术后4、8周时,塞来昔布组、布洛芬组与生理盐水组肌腱滑动阻力比较,其差异均有统计学意义（0.354 ±0.078/0.382 ±0.121 vs 0.521 ±0.126,P＜0.05；0.075±0.035/0.097±0.043 vs0.414 ±0.110,P＜0.01）；②肌腱最大拉伸断裂强度：术后4、8周时塞来昔布组、生理盐水组与布洛芬组肌腱最大拉伸断裂强度比较,其差异均有统计学意义（36.812 ±6.388 vs 24.899±4.667,P＜0.05;34.297±8.132 vs 24.899±4.667,P＜0.01; 54.515±4.688/59.037±6.606 vs 42.418±5.594,P＜0.01）.结论 塞来昔布能有效预防肌腱粘连,且不影响肌腱愈合.

p38MAPK参与胰蛋白酶诱导的食管上皮细胞炎症

目的 研究p38 MAPK在胰蛋白酶（trypsin）诱导食管黏膜上皮细胞炎症反应中的机制.方法 原代培养食管黏膜上皮细胞,使用胰蛋白酶进行刺激,观察p38 MAPK磷酸化程度;给予p38 MAPK抑制剂SB203580（1、10 μmol/L）进行干预治疗,观察炎症相关指标的变化.结果 胰蛋白酶刺激剂量依赖地增加了p38 MAPK磷酸化,提示胰蛋白酶激活了食管黏膜上皮细胞中的p38MAPK通路;SB203580治疗抑制了胰蛋白酶诱导的炎症因子白介素8（IL-8）、环氧酶2（COX2）、肿瘤坏死因子α（TNFα）的mRNA表达水平,同时抑制了胰蛋白酶诱导的食管上皮细胞中诱导性一氧化氮合酶（iNOS）的蛋白表达和细胞中一氧化氮（NO）的生成.结论 p38 MAPK通过调节IL-8、COX2、TNFα、iNOS等炎症相关因子参与了胰蛋白酶诱导的食管黏膜上皮损伤.