基于网络药理学探究清营汤防治乳腺癌化疗后皮肤黏膜毒性反应机制研究

目的基于网络药理学分析清营汤治疗乳腺癌化疗后皮肤黏膜毒性反应(mucocutaneous toxicity,MT)的关键化合物及其作用靶点通路,以探索其治疗作用的分子机制。方法通过中药系统药理学数据库分析平台、中医药综合数据库等在线数据库和文献检索筛选水牛角、生地黄、金银花、连翘、丹参、黄连、玄参、竹叶、麦冬的有效成分,并在SwissTargetPrediction数据库预测有效成分靶点,从OMIM与Gene Cards数据库获取MT的相关疾病靶点,将药物靶点与疾病靶点通过Venny2.1平台网站确认共同作用靶点。将共同作用靶点利用String和Cytoscape软件进行蛋白质-蛋白质相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络构建及关键靶点筛选,对关键靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,最后通过使用Autodock Dock将关键靶点与药物有效成分进行分子对接验证及可视化处理。结果筛选出清营汤的167个有效成分,并可作用于1034个靶点,与MT相关的分子靶点有1141个,药物-疾病交集靶点154个,其中,前5位有效成分槲皮素、木犀草素、山奈酚、牛蒡子苷甲醚、β-谷固醇发挥了重要作用。PPI分析结果显示,关键靶点为STAT3、PIK3CA、PIK3R1、CTNNB1、HRAS。GO功能富集分析结果显示清营汤有效成分主要影响蛋白激酶活性、丝裂原活化蛋白激酶级联的正调控等;KEGG通路富集分析结果显示,清营汤有效成分主要涉及丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)信号通路、白细胞介素(interleukin,IL)-17信号通路等。分子对接结果显示清营汤木犀草素、β-谷固醇、牛蒡子苷甲醚与关键靶点的最小结合能均小于﹣5kcal/mol,具有较好的结合活性,槲皮素、山奈酚与关键靶点的最小结合能均小于﹣4.25kcal/mol,具有一定的结合活性。结论清营汤可能通过槲皮素、木犀草素、山奈酚、牛蒡子苷甲醚、β-谷固醇等有效成分调控MAPK、PI3K-PKB、IL-17等信号通路发挥治疗治疗MT的作用。

7种吸收促进剂的鼻黏膜毒性及评价方法

目的 :考察常用吸收促进剂的鼻黏膜毒性。方法 :采用测定黏膜纤毛持续运动时间、测定黏膜纤毛输送速率和考察黏膜形态 3种方法评价了 7种 [十二烷基硫酸钠 (SDS) ,去氧胆酸钠 (SDC) ,苄泽 35 (Brij35 ) ,吐温 80(Tween 80 ) ,乙二胺四乙酸钠 (EDTANa2 ) ,2 羟丙基 β 环糊精 (2 Hp β CD) ,卵磷酯 (lecithin) ]常用的吸收促进剂的鼻黏膜毒性。结果 :对纤毛持续运动时间的影响 1 %SDS >1 %SDC >1 %Brij35 >5 %Tween80 >0 .1 %EDTA >5 %HP β CD>1 %lecithin。对纤毛输送速率的影响 1 %Brij35 >1 %SDC >1 %SDS >0 .1 %EDTA >1 %lecithin >5 %Tween80 >5 %HP β CD。黏膜形态学考察毒性 1 %SDS≈ 1 %SDC≈ 1 %Brij35 >5 %Tween80 >0 .1 %EDTA≈ 5 % HP β CD≈ 1 %lecithin。以上浓度均为质量分数。结论

重组水蛭素鼻腔喷雾剂及辅料的鼻黏膜毒性评价

目的:考察重组水蛭素鼻腔喷雾剂及其辅料的鼻黏膜毒性作用。方法:采用在体蟾蜍上腭模型法,光学显微镜下观察纤毛持续运动时间,考察辅料和重组水蛭素的纤毛毒性作用;采用病理学检查法考察长期给予家兔重组水蛭素鼻腔喷雾剂对鼻黏膜结构的影响。结果和结论:辅料SDS,Brij35,azone,lecithin,EDTA,menthol,ni-pagin,thiomersal可显著抑制纤毛运动(与PRS组比较P<0.05),而HP-β-CD,tween80,甘草酸单胺盐,benzalkoniumbromide,sodiumbenzoate及黏附性材料对纤毛运动影响较小;重组水蛭素鼻腔喷雾剂长期给药对鼻黏膜结构有一定影响,但此作用可在停止给药后恢复。表明辅料SDS,Brij35,azone,lecithin,EDTA,menthol,nipagin,thiomersal等的纤毛毒性较大;而HP-β-CD,tween80,甘草酸单胺盐,benzalkoniumbromide,sodiumbenzoate及黏附性材料的纤毛毒性较小,可用于鼻腔给药;黏附性材料壳聚糖可能会加重某些辅料的纤毛毒性;重组水蛭素鼻腔给药具有可行性。

2种实验模型评价5种中药提取物的鼻黏膜毒性

目的:初步评价5种中药提取物经鼻给药的鼻黏膜毒性。方法:用在体蟾蜍上颚模型考察葛根水煎液、川芎水煎液、白芷醇提液、川芎挥发油及细辛挥发油5种药物对纤毛运动的影响,用溶血实验考察药物对生物膜的作用。结果:葛根水煎液、川芎水煎液、白芷醇提液、川芎挥发油供试品对鼻纤毛运动的抑制作用较小,纤毛摆动时间分别为(670±s62),(640±35),(620±35),(610±46)min,与生理盐水组的(690±30)min比较,无显著差异(P>0.05)。而细辛挥发油能缩短纤毛摆动时间[(470±35)min,P<0.01],当0.1%的挥发油乳浊液加入量大于0.3∶5(V/V)时有一定的溶血作用。结论:白芷等4种中药提取物的鼻黏膜毒性较小,而细辛挥发油的毒性较大。

复方奥壳牙周药膜的镇痛、黏膜毒性、刺激和皮肤过敏实验研究

奥硝唑（Ornidazole）是第三代硝基咪唑类新药，推荐用于临床各种牙周病的治疗。牙周病是成人失牙的重要原因。为使药物长时间留在病灶部位，利用现代制药技术，制成复方奥壳牙周药膜。现将镇痛、黏膜毒性、刺激和过敏实验结果报告如下。

抗动脉粥样硬化基因疫苗经鼻腔免疫黏膜毒性的初步评价

目的:考察抗动脉粥样硬化基因疫苗经鼻腔接种免疫的黏膜毒性。方法:以壳聚糖为基因载体,制备载基因疫苗的壳聚糖纳米粒。对高脂家兔模型滴鼻免疫6次,28周时取鼻黏膜及肺部组织行组织病理学检查,扫描电镜观察鼻黏膜纤毛的超微结构变化。结果:基因疫苗经鼻腔免疫可以显著诱导抗体,延缓动脉粥样硬化的发展。组织病理学检查表明,鼻黏膜及肺部组织形态正常。黏膜纤毛超微结构的扫描电镜观察表明,鼻黏膜纤毛排列有序,无断裂、脱落、倒伏等异常现象。结论:基因疫苗经鼻腔接种未致黏膜及纤毛损伤,鼻腔给药有潜力发展为一种新的接种途径。

丹参喷鼻剂的黏膜毒性评价

目的:考察丹参喷鼻剂的黏膜毒性。方法:选用家兔、蟾蜍和大鼠作为动物模型,观察丹参喷鼻剂对家兔眼黏膜及分泌物、对蟾蜍上颚纤毛摆动持续时间和大鼠鼻黏膜细胞形态的影响。结果:丹参喷鼻剂对家兔眼黏膜有可逆的轻微刺激性;蟾蜍丹参喷鼻剂组和生理盐水组的上颚纤毛运动停止时间无显著性差异;低剂量组大鼠鼻黏膜上皮基本完整、纤毛整齐,与生理盐水组无显著性差异。结论:丹参喷鼻剂安全有效。

清咽喷雾剂黏膜毒性及刺激和皮肤过敏实验研究

目的观察清咽喷雾剂黏膜毒性、刺激和皮肤过敏反应。方法家兔口腔黏膜的刺激实验、急性和慢性毒性实验以及豚鼠过敏实验。结果日本大耳白兔涂抹清咽喷雾剂,无中毒表现;呼吸、进食等活动正常,体重增加;豚鼠脱毛区的皮肤涂抹清咽喷雾剂,未见红斑和水肿,评分均值和过敏率均为零。结论清咽喷雾剂对日本大耳白兔口腔粘膜无刺激反应,对豚鼠皮肤无致敏作用。

清营汤防治乳腺癌PLD化疗后皮肤黏膜毒性反应临床观察

目的:观察清营汤在防治乳腺癌患者接受聚乙二醇化盐酸多柔比星脂质体化疗后皮肤黏膜毒性反应(MT)并发症的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的乳腺癌患者60例,随机分为两组各30例。对照组不加用干预处理,治疗组加用清营汤口服,连续用药6周。分别记录两组患者治疗后MT及各症状(手足红肿综合征、皮疹、口腔炎)发生率、严重程度及安全性指标。结果:治疗组MT及各症状发生率及严重程度明显低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05),且安全性指标无明显差异。结论:乳腺癌患者配合清营汤可减轻MT及各症状发生率及严重程度,疗效较好。

新型载药体系的鼻黏膜毒性和鼻腔黏膜吸收的研究

目的:鼻腔给药是一种传统的给药方式,一般以治疗局部疾病为主。近年来的研究更是证明鼻黏膜给药是一种快速高效吸收的给药方式。老年性痴呆是一个重大的社会和医学难题。基于成功研究的可显著抑制乙酰胆碱酯酶活性,用于治疗老年性痴呆的新型载药体系,本研究探讨该新型载药体系采用经鼻给药模式给药时的安全性。方法:运用离体动物模型法和体鼻腔灌流法对两种纳米载药胶束的鼻黏膜纤毛毒性和鼻腔黏膜吸收作用进行研究。结果:所有药液组及空白组对离体蟾蜍上腭黏膜纤毛运动持续时间的影响与0.9%氯化钠注射液组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05),纤毛持续运动时间减少;空白载体组对离体蟾蜍上颚黏膜纤毛持续运动时间有轻微影响,但负载了药物,形成纳米体系后,形态发生了变化,对纤毛持续运动时间影响变小。结论:两种载药体系对鼻黏膜纤毛的毒性低,且促进了药物经鼻给药的吸收。

牛病毒性腹泻黏膜病诊断与防治

牛病毒性腹泻黏膜病是由病毒性腹泻病毒引发的一种急性热性传染性疾病,临床上患病牛主要表现为发热腹泻、黏膜出现病变。该类疾病对妊娠阶段和犊牛阶段的牛造成的危害较为严重,母牛妊娠阶段受到病毒感染之后,会不明原因的出现流产或产下的胎儿畸形,犊牛表现出严重的腹泻,导致成活率显著下降,给养殖场造成较为严重的经济损失。再加上该类疾病属于免疫抑制性疾病,并且存在隐性感染的现象,一旦发生很难净化处理,会导致该类疾病在养殖场中周期性的传播蔓延,所以就需要掌握牛病毒性腹泻黏膜病的发生流行特点和诊断方法,并构建综合性的防治方案,确保早发现早处理。本文探讨了牛病毒性腹泻黏膜病的诊断与防治,希望对广大同行有所帮助。

牛病毒性腹泻-黏膜病的诊断防治

牛病毒性腹泻-黏膜病是一种常见的传染病,对畜禽经济和养殖业产生了不小的影响。随着畜牧业现代化的进展,随之而来的是对牛病毒性腹泻等疾病的更高关注和防治要求。本文将介绍牛病毒性腹泻-粘膜病的诊断、防治措施,以期能够为广大畜牧业生产者提供参考和帮助。

滴通鼻炎喷涂凝胶剂体外释放度及大鼠鼻黏膜毒性研究

目的研究滴通鼻炎喷涂凝胶剂的体外药物释放规律及鼻黏膜毒性。方法采用无膜溶出法进行体外释放度试验,测定药物的累积溶蚀率和释放率,对黄芩苷、盐酸麻黄碱释药行为拟合数学模型进行分析;通过打喷嚏试验考察本品对大鼠的宏观刺激性,并结合HE染色法观察本品鼻黏膜毒性。结果溶出曲线表明累积溶蚀率与累积释放率有较强线性关系,黄芩苷、盐酸麻黄碱体外释放符合一级动力学方程具缓释特征。本品对大鼠鼻腔有一定刺激性但停药可恢复;气管、支气管和肺部,均未出现红肿、充血等现象;HE染色表明,本品对大鼠鼻黏膜有轻微损伤,停药7 d后,除阳性组黏膜固有层可见腺管上皮细胞发生轻度空泡变性,黏膜上皮细胞发生变性、坏死,固有层充血、出血外,其余各组均可恢复正常。结论本品为溶蚀与扩散相结合的缓释制剂,对鼻黏膜毒性较小,停药可恢复,安全性较高。

牛病毒性腹泻黏膜病诊断与防治

牛病毒性腹泻黏膜病(bovine viral diarrhea-mucosal disease,BVD-MD)是由牛病毒性腹泻病毒(bovine viral diarrhea-mucosal disease virus,BVDV)引起的一种急性或慢性的牛类病毒性传染病。该病毒主要通过呼吸道和消化道传播,感染后可引起发热、腹泻、脱水、口腔黏膜糜烂、体质量下降等症状,对养牛业造成严重威胁。通过现场调查和文献综述总结了该病的流行病学特征、诊断方法和防治措施。结果表明:通过实施疫苗接种、生物安全管理、病情监控与及时治疗等防控措施,能有效控制BVD-MD的疫情传播和发生。因此,在养牛业中应重视这些防控措施的应用,以减少疾病对牛健康和生产性能的影响。

肉牛病毒性腹泻-黏膜病的发生与综合防控

病毒性腹泻-黏膜病是肉牛较为高发的一种疾病,该病主要以免疫抑制、免疫耐受、母牛繁殖障碍、黏膜溃疡、腹泻、发热为临床表现,不仅具有较高的致死率,且会对肉牛吸收利用饲料以及机体产肉增重产生直接影响。基于此,本文首先分析了肉牛病毒性腹泻-黏膜病的流行病学、临床症状、剖检变化、诊断方法,然后着重探讨了肉牛病毒性腹泻-黏膜病的治疗方法及防控策略,以期为广大肉牛养殖人员提供参考。

牛病毒性腹泻-黏膜病的流行现状与防控策略

牛病毒性腹泻-黏膜病是生产养殖中比较常见的一种传染病,该病对养牛业、养羊业、养猪业等均可造成严重影响。易感动物包括犊牛、绵羊、山羊、猪和鹿等其他野生动物,患病动物常表现为精神不振、食欲不佳、腹泻、黏膜糜烂、体质量下降、繁殖性能降低等特征,同时造成动物免疫力低下,容易引发其他病原体的继发感染,加大养殖场疾病防控难度,带来巨大经济损失。目前在养牛业中,采取的防控方法是筛查并淘汰持续感染牛、群体进行疫苗免疫和持续进行疾病监测,达到降低牛群牛病毒性腹泻-黏膜病的发病率,并逐步做到疾病净化,促进养牛业乃至养殖业的安全和健康发展。

cremophor RH40及labrafil M 1944 CS的鼻黏膜毒性考察

目的:考察乙醇-油酸聚乙二醇甘油酯(labrafil M 1944 CS)和聚氧乙烯氢化蓖麻油40(cremophor RH40)的鼻黏膜毒性,探讨其在鼻腔给药系统中应用的可行性。方法:以山梨糖醇酐油酸酯(span-80)和聚山梨酯-80(tween-80)为参比,采用在体蟾蜍上腭模型,光学显微镜下观察纤毛持续运动时间,考察cremophor RH40和labrafil M 1944 CS的纤毛毒性作用;运用家兔血细胞溶血试验,考察cremophor RH40和labrafil M 1944 CS对细胞膜完整性的影响。结果:体积分数为1%时,4种表面活性剂对纤毛运动的影响顺序为cremophor RH40<labrafil M 1944 CS<tween-80<span-80;cremophor RH40的细胞膜毒性最小,tween-80和span-80次之,而labrafil M 1944 CS的影响最大;cremophor RH40对细胞膜完整性无影响用量为tween-80和span-80的15倍。结论:在一定体积分数下cremophor RH40的鼻黏膜毒性作用较小,可应用于鼻腔给药制剂的研制。

眼镜蛇神经毒素粉末剂的鼻黏膜纤毛毒性考察

目的：考察浙江产眼镜蛇神经毒素鼻用粉末剂（神经毒素粉剂）的鼻黏膜纤毛毒性。方法：以在体蟾蜍上腭模型，观察神经毒素粉剂对鼻纤毛摆动的影响；运用组织病理学方法，在给于家兔神经毒素粉剂后1，3，5，7d时，取鼻中隔黏膜进行光学显微镜观察。结果：神经毒素粉剂抑制鼻纤毛摆动强度，但停止用药后8～9h纤毛摆动可完全恢复，且纤毛形态无明显改变；家兔给予神经毒素粉剂后1，3，5d，其鼻中隔黏膜与空白对照组差异无显著性。第7天，黏膜上皮松化，黏膜轻度充血，但基底膜完整。结论：神经毒素粉剂无急性不可逆性鼻黏膜纤毛毒性。

河南牛病毒性腹泻-黏膜病流行病学调查

为探讨河南省牛病毒性腹泻病毒的流行情况,用牛病毒性腹泻病毒抗体检测试剂盒(IDEXX)对本省部分地区6个奶牛场、5个肉牛养殖场的181份牛奶样品和395份血清样品进行BVD抗体的检测。结果检出阳性牛奶106份,阳性率最高为93.3%,最低的为5.0%,平均阳性率为58.6%。其中有5个规模化奶牛场牛奶样品阳性率均在75%以上。肉牛血清样品共检出阳性124份,最高阳性率为74.12%,最低5.80%,平均阳性率31.39%。结果表明,该病在所调查地区中奶牛和肉牛均有感染,不同牛场间感染率差异较大,其中规模化奶牛的感染率较高。表明应采取相应的净化措施对该病进行控制。

牛病毒性腹泻/黏膜病RT-PCR 3种体系的试验研究

根据牛病毒性腹泻/黏膜病病毒5′端非结构蛋白基因序列,设计合成1对特异性引物,建立检测牛病毒性腹泻/黏膜病病毒244 bp片段的RT-PCR 3种体系。该3种体系对牛病毒性腹泻/黏膜病病毒NADL、Oregon C24V和长春184毒株各标准毒株的检测结果均为阳性。对标准毒株的细胞毒进行检测,其敏感度达0.1 TCID50;而对牛传染性鼻气管炎病毒、猪瘟病毒、牛轮状病毒和牛冠状病毒的细胞培养物进行检测,结果均为阴性。证明3种体系方法特异性强,敏感性高。初步结果表明所建立的RT-PCR技术3种体系可用于牛病毒性腹泻/黏膜病的检测及流行病学调查。