鱼类鼻黏膜相关淋巴组织的研究进展

鱼类黏膜相关淋巴组织是抵御病原入侵的第一道防线。其中,鱼类鼻黏膜相关淋巴组织(nasal-associated lymphoid tissue,NALT)近年来被国内外学者所关注,并被证明是嗅觉器官中抗原识别和启动黏膜免疫应答的重要场所,在细菌、病毒和寄生虫感染后可发挥快速的局部免疫响应。以NALT为靶点,对鱼类开展疫苗鼻内接种可起到良好的免疫保护效果。但目前,对NALT中复杂的免疫细胞与分子网络及其互作机制知之甚少。本文对鱼类嗅觉器官结构与功能、NALT的细胞与分子网络及免疫应答、鼻内接种的应答及免疫保护效果等方面的最新研究进展进行综述,旨在阐明鱼类NALT在黏膜局部发挥的免疫防御机制,以期为新型黏膜疫苗的设计与研发提供参考。

中医药治疗原发性肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤1例

原发性肺淋巴瘤是指原发于肺内淋巴组织的恶性肿瘤,其发病率低,约占肺部原发性恶性肿瘤的0.5%^([1]);其中黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤是最常见的类型,占70%~90%^([2])。原发性肺MALT淋巴瘤是一种低度恶性B细胞MALT淋巴瘤,其治疗方案有手术或联合化疗、放疗等,但疗效差,且易于复发。现报道1例中医药治疗多原发性肺MALT淋巴瘤,疗效较好。

肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的CT与MRI影像特征分析

目的:分析肺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的CT与MRI影像特征,以提高其影像诊断水平。方法:收集2010年4月-2023年6月于南京中医药大学附属医院经病理确诊的34例肺MALT淋巴瘤病例,回顾性分析其临床资料与CT、MRI影像特征。其中,有23例患者行CT增强扫描,3例患者(共11处病灶)行MRI平扫+增强检查。结果:34例肺MALT淋巴瘤患者中,结节肿块型与肺炎实变型分别占47.1%、44.1%,双侧、多发病灶分别占55.9%、58.8%,病灶沿胸膜下+支气管周围分布约占44.1%,跨叶分布发生率约为26.5%。CT重要的影像特征包括:中重度均匀强化(95.5%)、血管造影征(86.3%)、肺间质增厚(61.8%)、支气管扩张(58.8%)、合并肺囊肿(55.9%)、毛刷状边缘(52.9%)等;MRI重要的影像特征包括:平扫序列信号均匀(100.0%)、低ADC值[(0.878±0.382)×10^(-3)mm^(2)/s]、中重度均匀强化(81.8%)、平台型/流出型时间-信号强度曲线(TIC)(100.0%)。结论:肺MALT淋巴瘤影像表现复杂,形态、分布模式、密度及信号均匀、中-重度均匀强化、血管造影征、支气管扩张、低ADC值、平台型/流出型TIC曲线等征象有助于肺MALT淋巴瘤的诊断。

泪腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的病理特征及BCL10和MALT1的表达和意义

目的探讨泪腺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的病理形态特征及肿瘤组织中BCL10和MALT1的表达和意义。方法选取19例泪腺MALT淋巴瘤患者(19眼,其中右眼9例,左眼10例)的病变泪腺组织标本为实验组,8例行眶内容物摘除患者(8眼,其中右眼3例,左眼5例)的正常泪腺组织标本为对照组。采用HE染色观察泪腺组织形态特征,采用免疫组织化学染色观察泪腺中BCL10和MALT1的表达情况。结果实验组出现边缘区B细胞以及单核细胞样、小淋巴细胞样和浆细胞样肿瘤细胞浸润,偶见大细胞分布其中,可见肿瘤细胞侵入淋巴滤泡和上皮内,破坏正常结构,形成滤泡定植和淋巴上皮病变。实验组BCL10和MALT1的阳性表达面积明显高于对照组,差异均有统计学意义(Z=-2.177,P=0.029;t=3.237,P=0.003)。结论泪腺MALT淋巴瘤出现了弥漫分布的边缘区B细胞和形态多样的肿瘤细胞、获得性淋巴滤泡及大细胞散在分布的病理改变,这可能与BCL10和MALT1表达上调导致的细胞凋亡阻断有关。

干燥综合征合并黏膜相关淋巴组织淋巴瘤一例并文献复习

干燥综合征是一种以淋巴细胞增殖和进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病。临床除有唾液腺、泪腺功能受损以外,亦可出现多系统多脏器受累。干燥综合征发生淋巴瘤的风险明显增加,本文报道1例长病程、反复白细胞减低、高免疫球蛋白血症的干燥综合征患者在随访过程中出现黏膜相关淋巴组织淋巴瘤,提醒临床医生在日常工作中提高警惕,注意相关的筛查。

黏膜相关淋巴组织淋巴瘤合并干燥综合征1例并文献复习

目的:报道黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucosa associated lymphoid tissue, MALT)并干燥综合征(Primary Sjögren’s Syndrome, SS)的临床特点与诊治重点,分析其预后。方法:回顾1例MALT并SS患者的临床资料并复习相关文献。结果:本例报道的MALT并pSS患者以肺部结节为首发表现,无明显伴随症状,经多次肺组织穿刺活检的病理结果不能排除淋巴瘤可能,结合免疫组化结果确诊为MALT合并SS,在疾病进展过程中可根据胸部CT检查结果发现肺内结节的增长趋势,经过治疗后随访,患者现病情稳定。结论:MALT并pSS患者较少,发病隐匿,初期临床表现可不典型,根据临床表现及影像学检查易漏诊,临床医师在疾病诊断过程中需加强对MALT并pSS的认识,及时给予治疗。

C反应蛋白/白蛋白比值在胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中的预后预测价值

目的 探讨C反应蛋白与白蛋白比值(C-creative protein/albumin ratio, CAR)预测胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤患者预后的价值。方法 纳入2004年1月至2020年6月在复旦大学附属中山医院初诊的胃MALT淋巴瘤患者,计算其CAR。通过X-tile软件获取最佳CAR临界值,将患者分为低CAR组和高CAR组。收集两组患者的基线数据及生存资料。应用Cox分析和Kaplan-Meier法分析CAR在胃MALT淋巴瘤的预后预测意义。结果 CAR的最佳临界值为0.05。与低CAR组(CAR<0.05,n=66)相比,高CAR组(CAR≥0.05,n=27)中高龄(70岁以上)、贫血患者更多,C反应蛋白水平、β2-微球蛋白水平更高,白蛋白水平更低(P<0.05)。Cox多因素分析示IgG为患者预后的独立预测因素(HR=0.528,95%CI 0.304~0.915, P=0.023)。低CAR组中位总生存期(overall survival,OS)长于高CAR组(172.8个月vs 112.7个月,P=0.020)。不同MALT-IPI评分组患者OS差异无统计学意义;CAR联合MALT-IPI评分2分患者OS明显短于0分和1分患者(P<0.05)。结论 高CAR组患者预后更差,CAR可用于评估胃MALT淋巴瘤患者预后。

Fc受体样4蛋白在唾液腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤表达临床研究

目的 探讨Fc受体样4(FCRL4)蛋白在唾液腺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤中的临床表达。方法 选取36例唾液腺MALT淋巴瘤标本为实验组,选取17例小唾液腺BLEL、40例大唾液腺BLEL及21例弥漫性大B细胞淋巴瘤标本为参照组。观察各组FCRL4蛋白的表达情况以及实验组中FCRL4蛋白阳性表达患者情况。结果 实验组中FCRL4的表达率显著高于其他参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组FCRL4阳性表达患者中,年龄≥50岁占67.6%(23/34),极少数见于未成年人;发病部位腮腺占73.5%(25/34),其他部位占26.5%(9/34);29.4%(10/34)的患者确诊时患有Sjogren综合症;Lugano分期IE期的患者占82.4%(28/34)。术后41.2%(14/34)的患者行放化疗。结论 FCRL4蛋白在唾液腺MALT淋巴瘤中呈高表达,可以作为辅助诊断唾液腺MALT淋巴瘤的指标之一。

肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的CT影像分析

目的分析原发性肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)淋巴瘤的CT影像特征,提高对本病的认识,减少误诊。方法回顾性分析2013年9月至2023年1月经病理证实肺MALT淋巴瘤的CT影像资料。结果9例患者中结节、肿块型5例,肺炎、肺泡型2例,混合型2例,增强后均呈轻中度强化。出现空气支气管征7例,血管造影征6例,晕征5例,跨肺叶征2例。结论肺MALT淋巴瘤临床及CT影像表现多样,临床中结合老年患者、症状轻微、抗炎治疗效果差,影像上出现空气支气管征、血管造影征、晕征、跨肺叶征、病灶轻中度强化时,高度提示本病可能。

代谢相关脂肪性肝病患儿外周血黏膜相关恒定T淋巴细胞的频率、表型及功能改变

目的探讨代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患儿外周血黏膜相关恒定T(MAIT)淋巴细胞的变化及其临床意义。方法选取2022年3月—2022年5月在湖南省儿童医院就诊的18例MAFLD患儿(MAFLD组)及同期20例正常对照儿童(对照组),采集外周血,流式细胞仪检测MAIT淋巴细胞(CD3^(+)CD161^(+)TCRVα7.2^(+)细胞)及其不同MAIT淋巴细胞亚型(CD4^(+)CD8-MAIT淋巴细胞、CD4-CD8-MAIT淋巴细胞、CD4-CD8^(+)MAIT淋巴细胞和CD4^(+)CD8^(+)MAIT淋巴细胞)比例,表达PD-1、CD69、穿孔素、CD107α、CXCR3、CXCR6和CCR6的MAIT淋巴细胞比例,分析MAIT淋巴细胞频率与肝脏炎症、脂肪含量和纤维化程度的相关性。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;非正态分布计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;相关性分析采用Spearman相关分析法。结果与对照组相比,MAFLD组中外周血MAIT淋巴细胞比例及表达PD-1、CD69、CD107α、CXCR3、CXCR6和CCR6的MAIT淋巴细胞比例均明显升高(P值均<0.05);MAIT淋巴细胞亚型中CD4^(+)CD8-MAIT淋巴细胞、CD4^(+)CD8^(+)MAIT淋巴细胞所占MAIT淋巴细胞比例明显升高(P值均<0.001),CD4-CD8^(+)MAIT淋巴细胞所占MAIT淋巴细胞比例降低(P<0.001);CD4^(+)CD8^(+)MAIT淋巴细胞(r=-0.474,P=0.047)和CD107α阳性MAIT淋巴细胞比例(r=-0.550,P=0.018)与ALT呈负相关。结论外周血MAIT淋巴细胞向肝脏趋化聚集,在儿童MAFLD肝脏炎症中发挥保护作用。

肺黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤19例临床病理分析

目的:探讨肺黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma,MALToma)的临床病理学特点,提高对该病的认识,并为临床诊治提供依据。方法:回顾性分析19例肺MALToma的临床、病理学及影像学资料,其中2例进行基因重排分析,并复习相关文献。结果:影像学上,胸部CT主要为实变密度结节型团块影,少见磨玻璃型团块影以及肺炎型实变密度影,瘤肺界面不清晰,可见移行带及充气支气管征。组织学上,肿瘤细胞为弥漫一致小到中等大小的单核样细胞及中心细胞样细胞,并可见“滤泡植入”现象及淋巴上皮病变,其中1例肿瘤间质内见多量散在分布的浆细胞(胞浆内含Russell小体);免疫组织化学染色结果显示肿瘤细胞CD20、CD79α、Bcl-2阳性,CD3、CD10和Bcl-6阴性,CD21示残存滤泡阳性,CKpan示残存的支气管黏膜上皮阳性,Ki-67增殖指数较低。基因重排结果示IgH/Igκ克隆阳性。结论:原发性肺MALToma发病率低,无明显临床特征,具有一定的影像学特征。明确诊断需结合组织病理学和免疫组织化学,必要时进行分子检测。

肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的CT诊断——2023年读片窗(3)

患者,男性,55岁,反复咳嗽、咳痰伴痰中带血1月余。既往时有咳嗽咳黄痰,病程中,患者无发热、消瘦不适,自诉有盗汗,近1周患者未再有痰中带血,饮食睡眠可,二便正常。查体:神清,精神可,咽不红,扁桃体不大,全身浅表淋巴结未触及肿大,皮肤黏膜未及瘀点瘀斑、双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音,心律齐,各听诊区未闻及病理性杂音及额外心音,腹软,无压痛及反跳痛,无杵状指,双下肢无水肿,病理征阴性。

脂肪组织黏膜相关恒定T细胞通过分泌白介素4调节小鼠脂肪棕色化

目的探究黏膜相关恒定T(MAIT)细胞与脂肪棕色化之间的关系以及调节脂肪棕色化的分子机制。方法构建MAIT细胞功能缺陷小鼠模型,对比野生型小鼠及MAIT细胞缺陷小鼠,通过Westernblot和RT-PCR检测冷刺激前后小鼠脂肪棕色化标志物的水平差异,并通过流式细胞术检测了小鼠脂肪组织内MAIT细胞在冷刺激前后数量、活化水平以及细胞因子分泌能力的差异。采用MAIT细胞与脂肪细胞共培养的方式,通过Westernblot和RT-PCR检测是否存在MAIT细胞以及是否加入白介素4(IL-4)封闭抗体的条件下脂肪细胞棕色化标志物的表达差异。利用MAIT细胞缺陷的小鼠模型,通过代谢笼、免疫组化、Westernblot和Seahorse方法检测MAIT细胞缺陷小鼠在冷刺激条件下的脂肪棕色化相关指标。结果Westernblot和RT-PCR结果显示小鼠冷刺激后脂肪组织棕色化标志物UCP-1、PGC1-α的表达水平均上调,在此情景下小鼠脂肪组织内MAIT细胞数量差异无统计学意义(P>0.05),CD69的表达水平上调(P<0.05),效应细胞因子IL-4的表达水平上调(P<0.05)。体外共培养实验显示,脂肪细胞与MAIT细胞共培养后的棕色化水平上调(P<0.05),若阻断IL-4信号则棕色化水平下调(P<0.05)。对MAIT细胞缺陷的小鼠进行冷刺激后,其能量消耗水平低于野生型小鼠(P<0.05),脂肪棕色化水平低于野生型小鼠(P<0.05),且脂肪细胞代谢水平低于野生型小鼠。结论本研究首次通过MAIT细胞功能缺陷小鼠模型验证MAIT细胞参与脂肪棕色化,动物实验及体外实验进一步显示冷刺激通过促进MAIT细胞分泌IL-4调控脂肪细胞棕色化。

颅脑损伤患者术后外周血黏膜相关恒定T细胞水平与感染的关系

目的分析外周血黏膜相关恒定T细胞(MAIT细胞)水平与颅脑损伤患者术后感染的关系。方法收集南方医院增城分院自2020年1月至2021年6月收治的颅脑损伤手术患者临床资料,依据术后1个月内是否发生感染,分为感染组(35例)和非感染组(45例),对感染组的感染学特征进行分析。采集两组患者外周血进行MAIT细胞、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)水平检测,采用Pearson线性相关分析MAIT细胞水平与CRP、IL-6水平的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析MAIT、CRP、IL-6指标诊断颅脑损伤患者术后并发感染的灵敏度与特异度。结果35例术后感染患者样本中共检出35株病原菌,其中革兰阴性菌的检出率高于革兰阳性菌、真菌(P<0.05);相较于非感染组,感染组患者的CRP、IL-6水平均明显升高(P<0.05);MAIT细胞数量显著下降(P<0.05)。多因素分析显示:年龄≥60岁、合并肺部基础疾病、开放性损伤、入院时格拉斯哥昏迷指数(GCS)评分<8分、卧床时间≥2周及MAIT细胞水平均为颅脑损伤患者术后感染的危险因素(P<0.05)。MAIT细胞水平与CRP、IL-6水平呈负相关(r=-0.738、-0.762,P<0.001)。血清MAIT细胞数量<46.259/μL时预测并发感染的曲线下面积(AUC)为0.793(95%CI:0.688~0.876,P<0.001),灵敏度、特异度分别为84.44%、77.14%;血清CRP≥28.765 mg/L时预测并发感染的AUC为0.878(95%CI:0.785~0.940,P<0.001),灵敏度、特异度分别为84.44%、77.14%;血清IL-6≥35.257 ng/L时诊断并发感染的AUC为0.887(95%CI:0.796~0.947,P<0.001),灵敏度、特异度分别为91.11%、74.29%。结论颅脑损伤患者术后外周血MAIT细胞数量与感染的发生存在一定联系,其水平降低提示可能有较高的术后感染风险,可辅助临床早期诊断,及早控制感染,提高患者生存率。

甲状腺黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤1例并文献复习

1病例介绍患者男,64岁,双叶甲状腺肿大7年余。约7年前体检发现双叶甲状腺肿大,进行性增大,自述偶有颈前压迫感,平素无呼吸吞咽困难、饮水呛咳、声嘶等,无胸闷心慌等不适。患者为求进一步治疗,于2020年11月16日就诊于山东省中医院专科检查:颈前稍粗隆,双侧甲状腺Ⅱ度肿大,质软韧,于双叶可触及约3.5 cm×3.0 cm肿块,质韧,界清,随吞咽上下移动,压痛(-),颈周未触及肿大淋巴结。

黏膜相关恒定T细胞在肝脏疾病中的作用研究进展

黏膜相关恒定T细胞(MAIT)是一群进化保守、非传统的先天性T细胞亚群,兼具固有免疫细胞和适应性免疫细胞的特点,具有抗菌和组织修复等作用,是构成免疫系统的重要部分。MAIT细胞在肝脏中大量存在,并在各种肝脏疾病中发挥着重要作用。研究发现,MAIT细胞数量的减少及免疫功能的异常与疾病严重程度密切相关。本文综述MAIT细胞的特点及其在慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病及原发性肝癌中作用的最新研究进展,并探讨造成MAIT细胞减少的可能机制。

肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤合并非结核分枝杆菌肺病1例并文献复习

黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一个独特亚型,约占所有非霍奇金淋巴瘤的5%。肺MALT淋巴瘤罕见,占原发性肺恶性肿瘤0.5%[1]。肺MALT淋巴瘤起源于支气管黏膜相关淋巴组织(Bronchus-Associated Lymphoid Tissue,BALT)是肺原发淋巴瘤的主要组织类型[2]。

黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤错配修复蛋白和微卫星表型检测的临床意义

目的 探讨黏膜相关淋巴组织结外边缘区(extranodal marginal zone of mucosa-associated lymphoid tissue, MALT)淋巴瘤中错配修复(mismatch repair, MMR)蛋白和微卫星表型检测的意义。方法 应用免疫组化法检测40例MALT淋巴瘤(实验组)和20例良性淋巴组织增生(对照组)中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的表达情况。应用多重荧光PCR-毛细管电泳法检测实验组的微卫星表型,分析其与MMR蛋白的关系。结果 (1) MMR蛋白表达分为3种:缺失(-),强弱不等阳性(+~++),强阳性(+++)。MMR蛋白在实验组表达构成比差异有统计学意义(P<0.05),与MLH1[0%(-),45%(+~++),55%(+++)],MSH2[0%(-),60%(+~++),40%(+++)],PMS2[2.5%(-),45%(+~++),52.5%(+++)]相比,MSH6[7.5%(-),80%(+~++),12.5%(+++)]在实验组缺失率和强弱不等表达率最高。MMR蛋白在实验组有3例(7.5%)部分缺失,2例为MSH6缺失,1例为MSH6和PMS2共同缺失;在对照组有1例PMS2缺失5%(1/20),两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。MSH6在87.5%(35/40)实验组淋巴滤泡内存在斑驳阳性现象,在对照组淋巴滤泡内未见斑驳阳性(0%),两组免疫形态比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)在实验组中,35例(87.5%)为微卫星稳定(microsatellite stability, MSS),1例(2.5%)为低频率微卫星不稳定(microsatellite instability-low, MSI-L),4例(10%)为高频率微卫星不稳定(microsatellite instability-high, MSI-H)。5例MSI中有2例MSI-H为MSH6缺失,其余3例MSI未出现MMR蛋白缺失。35例MSS中有1例为MSH6和PMS2共同缺失。(3) PCR-毛细管电泳法检测的MSI-H率(10%,4/40)高于免疫组化检测MMR蛋白缺失的检出率(7.5%,3/40),但两组比较差异无统计学意义(P>0.05),检出率一致性达92.5%(37/40)。结论 MALT淋巴瘤可检测到低频率的MSI-H表型和MMR蛋白缺失,可能具有潜在的临床意义;MSH6在MALT淋巴瘤的淋巴滤泡内存在高频斑驳阳性的免疫形态,可辅助鉴别肿瘤性淋巴滤泡。

肺腺癌与黏膜相关淋巴组织淋巴瘤碰撞癌1例

碰撞癌是一种特殊、少见的肿瘤类型,其发病机制、治疗方式、预后尚不明确,临床上易误诊、漏诊,多于术后病理诊断明确。本文报道1例罕见的原发性肺腺癌碰撞原发性肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma,MALT淋巴瘤)。旨在提高对于此类疾病的认识以及分享疾病的相关信息,探讨该类疾病的发病机制与治疗方法,重视临床病理对于疾病诊治的意义。

误诊为肺结核的肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤1例并文献复习

黏膜相关淋巴组织淋巴瘤是一种少见的非霍奇金淋巴瘤,此类淋巴瘤多发生于胃部,也可发生于唾液腺、甲状腺、眼眶附属器、肺等部位。因肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤发病率极低,无特异性的临床表现,极易导致误诊或漏诊,本文通过回顾性分析1例误诊的肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的临床特点,并结合文献进行复习,以积累经验教训,加深对该病的认识,为临床工作提供参考,减少该病的误诊。