慢性胃炎中黏膜相关上皮趋化因子28与白细胞介素-10的表达及与幽门螺杆菌的关系

慢性胃炎是人群中很最常见的疾病之一．幽门螺杆菌（HP）是慢性胃炎的最常见的原因之一。趋化因子是在众多炎性疾病发病过程中起着重要作用的细胞因子。可能在HP感染胃黏膜炎性病变中起着一定作用。但其发病机制尚未完全明了。本研究检测了黏膜相关上皮趋化因子28（CCL28）与白细胞介素（IL）-10在正常胃黏膜及HP阴性及阳性慢性胃炎中的表达水平，并对其临床意义作一讨论。

上皮细胞相关趋化因子及受体与口腔黏膜疾病

趋化因子是一类能诱导免疫细胞向特定组织部位浸润和集聚的细胞因子,其功能行使由趋化因子受体介导,上皮细胞是分泌趋化因子的主要细胞之一。与上皮细胞相关的趋化因子及受体相互作用参与了口腔黏膜疾病炎症的发生与发展,可促使某些口腔慢性炎性疾病向鳞癌转变。

常见的风湿性疾病患者血中黏膜相关上皮趋化性细胞因子水平的变化及意义

目的通过检测几种常见的风湿性疾病患者血中黏膜相关上皮趋化性细胞因子(CCL28)的水平变化,探讨其水平变化在风湿性疾病中的作用及其与临床相关指标的关系。方法采用酶联免疫吸附试验对系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、强直性脊柱炎患者及健康对照者血中的CCL28进行测定。结果风湿性疾病患者血中的CCL28明显高于健康对照者;风湿性疾病患者血中CCL28的水平变化与各种疾病活动性指标明显相关。结论 CCL28可能参与了风湿性疾病的发病过程,且在一定程度上反映疾病的严重程度,阻断CCL28及其受体的相互作用,可能成为风湿性疾病治疗的有效方法之一。

绵羊黏膜趋化因子CCL28基因的克隆、序列分析与原核表达

利用同源序列克隆原理设计1对克隆引物,从绵羊结肠黏膜组织提取mRNA,通过RT-PCR获得CCL28基因,将PCR产物克隆、测序,并进行序列分析;再根据克隆的序列设计1对表达引物,用PCR法从重组克隆载体中扩增出含BamHⅠ/XhoⅠ酶切位点的CCL28片段,双酶切后亚克隆至pGEX-4T-1载体,构建重组原核表达载体pGEX-CCL28,转化宿主菌E.coliBL21(DE3),经IPTG诱导进行表达,SDS-PAGE鉴定。克隆的绵羊CCL28基因包含完整的开放阅读框,克隆片段长444 bp,ORF为387 bp,编码129个氨基酸,与人、小鼠、猪、牛该基因的同源性分别为76.4%、61.4%、84.3%和92.9%,推测的氨基酸序列与人、小鼠、猪、牛的同源性分别为76%、63%、84%和93%,表达的融合蛋白分子量约为39 ku,并以包涵体形式存在。为下一步研究绵羊CCL28的生物学功能奠定基础。

干扰趋化因子CC受体-2调控p38MAPK信号通路抑制人口腔黏膜上皮细胞系增殖的机制

目的探讨干扰趋化因子CC受体(CCR)2基因的表达对口腔黏膜上皮细胞增殖的影响及机制。方法 Western印迹检测CCR2在口腔黏膜下纤维性变(OSF)中的表达;用CCR2的siRNA转染人口腔黏膜上皮细胞系(HOMC)细胞,转染48 h后用Western印迹检测各组细胞中CCR2蛋白表达;细胞增殖与活性检测(CCK8)实验检测细胞增殖;Western印迹检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化(p)-p38MAPK蛋白表达。结果 CCR2在OSF组织中的表达显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.01);阴性对照(NC)-siRNA组CCR2蛋白表达、细胞存活率及p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);CCR2-siRNA组CCR2蛋白表达、细胞存活率及p-p38MAPK蛋白表达均显著低于对照组(P<0.01)。结论 CCR2在OSF中高表达,抑制CCR2的表达可通过调控p38MAPK信号通路抑制HOMC的增殖。

呼吸道合胞病毒感染对鼻黏膜下成纤维细胞分泌趋化因子的影响

[目的]了解呼吸道合胞病毒(RSV)感染对鼻黏膜下成纤维细胞分泌趋化因子的影响.[方法]取手术切除的下鼻甲鼻黏膜进行上皮细胞及黏膜下成纤维细胞培养,将RSV感染鼻黏膜上皮细胞后,用其培养上清液刺激培养的成纤维细胞,用荧光定量PCR分别于6,12,24,48h时测定嗜酸细胞活化趋化因子、调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子(RANTES)、白细胞介素8(IL-8)及生长调节癌基因α(GRO-α)的mRNA表达程度;用ELISA方法分别于24,48 h测定培养液中嗜酸细胞活化趋化因子、RANTES,IL-8,GRO-α蛋白质的含量.[结果]实验组IL-8,GRO-αmRNA的表达程度明显高于对照组,RANTES,IL-8,GRO-α蛋白表达量明显高于对照组.[结论]被RSV感染的鼻黏膜组织中成纤维细胞有促进细胞因子分泌的作用.

黏膜上皮趋化因子28表达与肺移植术后急性肺损伤的关系

目的:探讨黏膜上皮趋化因子28(CCL28)与肺移植术后急性肺损伤发生的关系。方法:高通量筛选低氧条件下人肺毛细血管内皮细胞(PCEC)mRNA-CCL28高表达,同时检测肺移植术后患者血清以及肺移植小鼠肺组织mRNA-CCL28表达。观察低氧条件下PCEC培养基趋化人单核细胞(THP-1)的作用;利用腺病毒携带CCL28转染动物模型,观察过表达CCL28对肺移植小鼠炎性因子及肺损伤的影响。多组比较采用方差分析,术前及术后数据采用配对t检验。结果:肺移植术后血清CCL28表达高于术前,0.970±0.100比0.766±0.148,t=-3.217,P<0.05;经PCR检测,术后mRNA-CCL28高于术前(2.438±0.210比1.000±0.088),t=-17.844,P<0.05;低氧条件下PCEC培养基趋化THP-1,低氧组迁移细胞高于对比组(252.000±20.662比140.670±12.662),t=-7.957,P<0.05;过表达CCL28使支气管灌洗液内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(231.17±22.27)、白细胞介素(IL)-1β(92.81±11.44)和IL-6(317.14±39.14)分别与移植组TNF-α(184.84±14.38)、IL-1β(74.57±9.63)、IL-6(252.22±29.03)比较,表达水平高于移植组,同时过表达CCL28加重肺损伤。结论:低氧条件下CCL28高表达并趋化THP-1加重肺移植术后急性炎性反应以及肺损伤。

胸腺原发黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及淋巴上皮性涎腺炎样胸腺增生的临床病理分析

目的探讨胸腺原发黏膜相关淋巴组织(mucosa associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤和淋巴上皮性涎腺炎(lymphoepithelial sialadenitis,LESA)样胸腺增生的临床病理学特征、两者相关性及鉴别诊断。方法分析3例胸腺MALT淋巴瘤和1例LESA样胸腺增生的临床病理学和免疫表型特征,并复习相关文献。结果 3例胸腺MALT淋巴瘤,其中2例伴Sj9gren综合征;镜下胸腺正常结构损毁,增生的淋巴滤泡间可见肿瘤性淋巴样细胞浸润伴明显的淋巴上皮病变,以中心细胞样和单核样B细胞形态为主。瘤细胞表达CD20、PAX-5和BCL-2,其中1例伴显著浆细胞分化者Lambda轻链限制性表达。3例胸腺MALT淋巴瘤免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)基因检测均示单克隆性重排。LESA样胸腺增生镜下胸腺分叶状结构大体尚存,可见包含增生滤泡的丰富淋巴细胞浸润,胸腺上皮增生伴显著淋巴上皮病变,未见有单核样B细胞形态。免疫组化染色示增生淋巴组织由B和T细胞混合;Ig基因重排检测示多克隆性增生。结论 LESA样胸腺增生和胸腺MALT淋巴瘤均是胸腺少见的淋巴增生性病变,两者具有相似的组织学和免疫表型特征;结合基因重排技术详细分析两者的鉴别要点,有助于鉴别。

病理诊断与内镜诊断在胃黏膜肠上皮化生诊断中的相关性分析

目的分析病理诊断与内镜诊断在胃黏膜肠上皮化生诊断中的相关性。方法选择哈尔滨医科大学附属第一医院2012年10月—2014年10月通过病理诊断为胃黏膜肠上皮化生62例作为研究对象,回顾性分析其临床病历资料,使用内镜对胃黏膜肠上皮化生表现特点进行观察,然后比较病理检查方法与内镜检查方法的诊断结果。结果在62例胃黏膜肠上皮化生病例中,内镜诊断38例,诊断准确率为61.29%。相比较中度与轻度,重度胃黏膜肠上皮化生组内镜诊断准确率更高(P<0.05)。相比较Ⅰ型与Ⅱ型,Ⅲ型胃黏膜肠上皮化生组内镜诊断准确率更高(P<0.05)。结论内镜诊断胃黏膜肠上皮化生的最主要特征为胃黏膜肠上皮化生的形态特点,且内镜诊断准确率与胃黏膜肠上皮化生程度及分型呈正相关。

淋巴小结相关上皮细胞在肠黏膜屏障中的作用

淋巴小结相关上皮细胞(M细胞)是覆盖在器官相关淋巴组织(OALT)上的滤泡相关上皮(FAE)中特殊分化出来的一种细胞。在胃肠道,M细胞主要承担着向黏膜下转运肠腔内的抗原,进而诱发免疫反应的功能。作为胃肠道黏膜免疫屏障的门户,M细胞被认为是肠黏膜免疫屏障中重要的功能性通道。以下就M细胞的特殊结构、生物学特性及其在肠黏膜屏障中的特殊作用作一综述。

病理诊断与内镜诊断在胃黏膜肠上皮化生诊断中的相关性分析

目的:探讨病理诊断与内镜诊断在胃黏膜肠上皮化生诊断中的相关性。方法:收治行胃黏膜肠上皮化生病理诊断患者70例,回顾性分析其病理诊断资料,采用内镜观察其胃黏膜肠上皮化生的临床表现特点,将观察结果与病理诊断结果对比。结果:70例患者中,内镜诊断胃黏膜肠上皮化生41例,诊断准确率58.57%。内镜诊断重度胃黏膜肠上皮化生的诊断准确率明显高于轻度和中度(P<0.05);内镜诊断Ⅲ型胃黏膜肠上皮化生的诊断准确率明显高于Ⅰ型和Ⅱ型(P<0.05)。结论:内镜诊断胃黏膜肠上皮化生能够清楚反映其形态特征,诊断准确率与胃黏膜肠上皮化生的病变程度、分型呈正相关性。

二氢杨梅素对代谢相关脂肪性肝病小鼠结肠黏膜屏障功能改善作用研究

目的 研究二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD)的改善作用,并揭示其调节肠黏膜屏障功能的作用机制。方法 32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组(n=8):CON(对照,脂肪供能比为10%饮食)组、高脂饮食(HFD,脂肪供能比为45%)组、HFD+DHM组(添加质量比0.6%DHM的高脂饲料)和DHM组(添加质量比0.6%DHM的对照饲料),干预12周。每周测量小鼠体质量、摄食量;处死前进行空腹血糖、葡萄糖耐量和肠道通透性检测;试剂盒检测血清生化指标、脂多糖(LPS);肝组织进行油红O染色和HE染色,观察组织病理学变化;RT-qPCR和Western blot法检测肠上皮紧密连接蛋白、抗菌肽及肝脏炎症因子表达水平;流式细胞术检测结肠3型固有淋巴样细胞(group 3 innate lymphoid cells,ILC3)比例以及IL-22表达水平。结果 与CON组比较,HFD组小鼠体质量增加,糖耐量受损,血清总胆固醇、甘油三酯、谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高,肝脏脂质沉积和炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平升高,肠道通透性和血清LPS增加,肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1、Occludin及抗菌肽RegⅢβ、RegⅢγ表达水平降低,结肠ILC3及IL-22^(+)ILC3比例降低(P<0.05)。与HFD组比较,HFD+DHM组糖耐量受损明显改善,肝脏脂质沉积和炎性因子表达减少,血清LPS水平降低,肠紧密连接蛋白和抗菌肽表达水平增加,肠道通透性减少,结肠ILC3和IL-22^(+)ILC3比例增加(P<0.05)。结论 DHM可能通过改善肠黏膜屏障功能减少肝脏脂质堆积和炎症反应,改善MAFLD疾病进程。

泪腺良性淋巴上皮病变与黏膜相关淋巴组织型淋巴瘤差异基因表达

目的利用全外显子测序技术(WES)对比检测泪腺良性淋巴上皮病变(LGBLEL)和黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的基因序列,筛选差异表达基因并进行分析。方法采用横断面研究方法,连续纳入2015年1月至2017年11月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院的5例LGBLEL患者和5例泪腺MALT淋巴瘤患者,收集患者外周血标本和临床资料。提取外周血DNA,利用WES进行基因测序,应用BWA软件进行差异基因筛选,应用HaplotypeCaller软件进行基因组变异筛查,用ANNOVAR软件对变异结果进行注释,用Varscan软件筛查单核苷酸变异和小插入/缺失基因,用ExomeCNV软件鉴定外显子拷贝数变异。通过蛋白互作网络分析以及功能模块网络构建,筛选出最大团中心值最高的突变枢纽基因。结果平均每个样本检出16.63 Gb数据。单核苷酸变异结果显示各样本常见的突变类型为同义突变和错义突变,LGBLEL组和MALT淋巴瘤组同义突变、错义突变的基因个数比较差异均无统计学意义(均P>0.05),LGBLEL组终止密码子缺失的基因个数多于MALT淋巴瘤组,差异有统计学意义(P<0.05)。小插入/缺失基因结果显示常见的突变类型是移码突变、非移码突变的插入突变和缺失突变,LGBLEL组与MALT淋巴瘤组的插入/缺失基因个数比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。LGBLEL组和MALT淋巴瘤组发生外显子拷贝数变异的个数均较少,对最终结果无明显影响。对蛋白互作网络分析和功能模块网络的结果进行综合分析,最终共得到6个差异表达的关键基因,即IGFN1、TCP10、SLC45A4、BTBD7、PHGR1和PIEZ02基因。结论IGFN1、TCP10、SLC45A4、BTBD7、PHGR1及PIEZ02基因是LGBLEL和MALT的差异表达关键基因,可能与LGBLEL发展为MALT淋巴瘤的机制有关。

高脂饮食性肥胖对猪螺杆菌感染后小鼠胃淋巴趋化因子表达与MALT形成的影响

目的研究高脂饮食性肥胖对猪螺杆菌感染后小鼠胃相关淋巴趋化因子表达与黏膜相关淋巴组织(MALT)形成影响及其机制。方法将40只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(NC组)、猪螺杆菌感染组(HS组)、高脂饮食组(HFD组)、猪螺杆菌感染+高脂饮食组(HS+HFD组),每组10只。用普通饮食喂养NC组与HS组小鼠,而其余两组小鼠普通饮食喂养3周后给予高脂饮食。按上述饮食喂养24周后,取小鼠胃组织,行苏木精-伊红染色分别检测各组小鼠胃黏膜淋巴滤泡的数量与大小;行实时定量PCR,分别检测各组小鼠胃黏膜相关淋巴趋化因子CXCL13、CCL19、CCL21和核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的上游因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、淋巴毒素α(LTα)、淋巴毒素β(LTβ)的mRNA表达水平。结果猪螺杆菌感染可诱导小鼠胃黏膜滤泡的形成,且HS+HFD组小鼠胃黏膜淋巴滤泡的数量与大小较HS组明显增加(t=3.05、4.01,P<0.05)。HS+HFD组小鼠胃黏膜中TNF-α、LTα与LTβ的mRNA表达水平与HS组相比较明显增加(F=117.261~306.855,P<0.05)。HS+HFD组小鼠胃黏膜相关淋巴趋化因子CXCL13、CCL19、CCL21的mRNA表达水平明显高于HS组,差异具有统计学意义(F=68.461~252.398,P<0.05)。结论高脂饮食诱导的肥胖可能通过激活NF-κB信号通路以及诱导上调胃内淋巴趋化因子表达,进一步促进猪螺杆菌感染后胃MALT的形成。

趋化因子CCL28研究进展及其与肿瘤的关系

CCL28,又称为粘膜相关上皮趋化因子(MEC),是2000年新发现的一种CC趋化因子,由上皮细胞分泌,参加局部免疫反应,其受体为CCR10和CCR3。近年来研究发现其与肿瘤的发生发展密切相关,本文主要对其近年来的主要研究进展作以综述。

幽门螺旋杆菌感染与胃黏膜萎缩伴肠上皮化生的相关性

目的:探究幽门螺旋杆菌(Helicobacter Pylor i,HP)感染与胃黏膜萎缩(Gastric Atrophy,GA)伴肠上皮化生的相关性,以此为临床诊治提供参考依据。方法:选取我院2019年1月—2019年6月的收治的70例GA伴肠上皮化生患者作为研究对象,利用试纸法结合病理检测是否存在HP感染,并对HP感染与GA肠上皮化生的关系进行分析。结果:GA伴肠上皮化生不同严重程度患者中,轻度、中度和重度患者HP感染率分别为30.77%(8/26)、43.48%(10/23)、52.38%(11/21),三者HP感染率相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同胃腺体萎缩严重程度患者的HP感染率方面,轻度、中度和重度分别38.71%(12/31)、41.67%(10/24)、46.67%(7/15),三者HP感染率相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。行Pearson相关性分析,在HP感染与GA伴肠上皮化生病情严重程度二者之间,并无明显相关性(r=0.145,P=0.874)。Logistic多因素回归显示,HP感染并非为GA伴肠上皮化生的独立危险因素(P>0.05)。结论:HP感染与GA伴肠上皮化生关系不明显,但在防治工作中仍需重视HP的检测,以便为临床诊治提供一定的理论参考。

病理诊断与内镜诊断在胃黏膜肠上皮化生诊断中的相关性

目的:分析胃黏膜肠上皮化生诊断中病理诊断、内镜诊断的相关性。方法:选择周村区人民医院病理科于2018年1月至2018年9月收治的胃黏膜肠上皮化生患者29例,对患者的病理资料进行回顾性分析,并对患者行内镜诊断,比较分析内镜诊断结果与病理诊断结果。结果:29例患者的内镜诊断结果显示有18例患者为胃黏膜肠上皮化生,检出率62.07%,其中占比最高的为重度胃黏膜肠上皮化生以及Ⅲ型胃黏膜肠上皮化生。结论:对胃黏膜肠上皮化生患者行内镜诊断,可以对患者病情形态特征进行明确反映,患者病情分型以及病变程度越严重,检出率越高。

鼻相关淋巴组织IgA分泌B细胞“归巢”

鼻相关淋巴组织(nasal-associated lymphoid tissue,NALT)位于鼻腔上皮固有层和黏膜下区,是无包膜的黏膜相关淋巴组织,是机体上呼吸道抵御外来病原体第一道防线的重要组成部分。在免疫学上,鼻相关淋巴组织是疫苗递送的重要场所;通过鼻相关淋巴组织可引发有效的体液免疫反应,诱导机体产生免疫球蛋白A(IgA),从而提供对空气传播病原体的防御。然而,产生和分泌这些抗原特异性IgA的细胞的来源和去向,则并不清楚。最近,以色列魏茨曼科学研究所Ziv Shulman团队发现:分泌这些IgA的细胞首先在鼻相关淋巴组织内部增殖,然后,在T细胞辅助下,进入有病原体存在的黏膜免疫应答区;并在趋化因子引导下,回归鼻甲区的鼻相关淋巴组织,集中在该组织的腺泡周围。

病理诊断与内镜诊断在胃黏膜肠上皮化生诊断中的相关性研究

目的:探讨在胃黏膜肠上皮化生诊断中运用病理诊断与内镜诊断的相关性。方法:对内科80例病理诊断确诊为胃黏膜肠上皮化生患者(2016年1月到2018年8月间收治)进行观察研究,对所有患者均实施内镜检查,分析总结病理检查与内镜检查结果的关联。结果:内镜检查检出率为65.0%。不同胃黏膜肠上皮化生分型患者、不同胃黏膜肠上皮化生程度患者实施内镜检查检出率对比差异显著(P<0.05)。结论:在胃黏膜肠上皮化生诊断内镜诊断分型与程度与病理诊断结果正相关。