脂肪组织黏膜相关恒定T细胞通过分泌白介素4调节小鼠脂肪棕色化

目的探究黏膜相关恒定T(MAIT)细胞与脂肪棕色化之间的关系以及调节脂肪棕色化的分子机制。方法构建MAIT细胞功能缺陷小鼠模型,对比野生型小鼠及MAIT细胞缺陷小鼠,通过Westernblot和RT-PCR检测冷刺激前后小鼠脂肪棕色化标志物的水平差异,并通过流式细胞术检测了小鼠脂肪组织内MAIT细胞在冷刺激前后数量、活化水平以及细胞因子分泌能力的差异。采用MAIT细胞与脂肪细胞共培养的方式,通过Westernblot和RT-PCR检测是否存在MAIT细胞以及是否加入白介素4(IL-4)封闭抗体的条件下脂肪细胞棕色化标志物的表达差异。利用MAIT细胞缺陷的小鼠模型,通过代谢笼、免疫组化、Westernblot和Seahorse方法检测MAIT细胞缺陷小鼠在冷刺激条件下的脂肪棕色化相关指标。结果Westernblot和RT-PCR结果显示小鼠冷刺激后脂肪组织棕色化标志物UCP-1、PGC1-α的表达水平均上调,在此情景下小鼠脂肪组织内MAIT细胞数量差异无统计学意义(P>0.05),CD69的表达水平上调(P<0.05),效应细胞因子IL-4的表达水平上调(P<0.05)。体外共培养实验显示,脂肪细胞与MAIT细胞共培养后的棕色化水平上调(P<0.05),若阻断IL-4信号则棕色化水平下调(P<0.05)。对MAIT细胞缺陷的小鼠进行冷刺激后,其能量消耗水平低于野生型小鼠(P<0.05),脂肪棕色化水平低于野生型小鼠(P<0.05),且脂肪细胞代谢水平低于野生型小鼠。结论本研究首次通过MAIT细胞功能缺陷小鼠模型验证MAIT细胞参与脂肪棕色化,动物实验及体外实验进一步显示冷刺激通过促进MAIT细胞分泌IL-4调控脂肪细胞棕色化。

黏膜相关恒定T细胞在肝脏疾病中的作用研究进展

黏膜相关恒定T细胞(MAIT)是一群进化保守、非传统的先天性T细胞亚群,兼具固有免疫细胞和适应性免疫细胞的特点,具有抗菌和组织修复等作用,是构成免疫系统的重要部分。MAIT细胞在肝脏中大量存在,并在各种肝脏疾病中发挥着重要作用。研究发现,MAIT细胞数量的减少及免疫功能的异常与疾病严重程度密切相关。本文综述MAIT细胞的特点及其在慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病及原发性肝癌中作用的最新研究进展,并探讨造成MAIT细胞减少的可能机制。

颅脑损伤患者术后外周血黏膜相关恒定T细胞水平与感染的关系

目的分析外周血黏膜相关恒定T细胞(MAIT细胞)水平与颅脑损伤患者术后感染的关系。方法收集南方医院增城分院自2020年1月至2021年6月收治的颅脑损伤手术患者临床资料,依据术后1个月内是否发生感染,分为感染组(35例)和非感染组(45例),对感染组的感染学特征进行分析。采集两组患者外周血进行MAIT细胞、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)水平检测,采用Pearson线性相关分析MAIT细胞水平与CRP、IL-6水平的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析MAIT、CRP、IL-6指标诊断颅脑损伤患者术后并发感染的灵敏度与特异度。结果35例术后感染患者样本中共检出35株病原菌,其中革兰阴性菌的检出率高于革兰阳性菌、真菌(P<0.05);相较于非感染组,感染组患者的CRP、IL-6水平均明显升高(P<0.05);MAIT细胞数量显著下降(P<0.05)。多因素分析显示:年龄≥60岁、合并肺部基础疾病、开放性损伤、入院时格拉斯哥昏迷指数(GCS)评分<8分、卧床时间≥2周及MAIT细胞水平均为颅脑损伤患者术后感染的危险因素(P<0.05)。MAIT细胞水平与CRP、IL-6水平呈负相关(r=-0.738、-0.762,P<0.001)。血清MAIT细胞数量<46.259/μL时预测并发感染的曲线下面积(AUC)为0.793(95%CI:0.688~0.876,P<0.001),灵敏度、特异度分别为84.44%、77.14%;血清CRP≥28.765 mg/L时预测并发感染的AUC为0.878(95%CI:0.785~0.940,P<0.001),灵敏度、特异度分别为84.44%、77.14%;血清IL-6≥35.257 ng/L时诊断并发感染的AUC为0.887(95%CI:0.796~0.947,P<0.001),灵敏度、特异度分别为91.11%、74.29%。结论颅脑损伤患者术后外周血MAIT细胞数量与感染的发生存在一定联系,其水平降低提示可能有较高的术后感染风险,可辅助临床早期诊断,及早控制感染,提高患者生存率。

抗感染免疫应答中黏膜相关恒定T细胞作用的研究进展

黏膜相关恒定T细胞(mucosal-associated invariant T cells,MAIT细胞)是一类进化保守的固有样淋巴细胞,通过主要组织相容性复合体Ⅰ类样蛋白识别抗原,分泌多种细胞因子,产生细胞毒性,发挥免疫学效应。MAIT细胞作为具有适应性免疫功能特点的固有免疫细胞,参与了多种感染性疾病的发生发展,有望成为潜在的免疫治疗靶点。

黏膜相关恒定T细胞在肝脏疾病发生发展中的作用研究进展

黏膜相关恒定T细胞(MAIT)是一种进化保守的T细胞,通过主要组织相容性复合物相关蛋白-MR1识别抗原,分泌多种细胞因子,直接或间接参与机体的免疫应答。MAIT细胞占肝脏T细胞总数20%以上,其在病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝癌、自身免疫性肝炎等肝脏疾病的发生发展中发挥重要作用。

免疫球蛋白G4相关硬化性胆管炎中黏膜相关恒定T细胞的免疫生物学特性

目的探讨黏膜相关恒定T细胞(MAIT)在免疫球蛋白G4相关硬化性胆管炎(IgG4-SC)中的功能及表型变化。方法采用流式细胞术检测18例IgG4-SC患者及18名健康对照者外周血MAIT细胞的频率、表型和功能特性。结果 IgG4-S组外周血MAIT细胞的比例显著低于健康对照(HC)组[(1.03±0.17)%比(3.72±0.68)%,P<0.001]。此外,IgG4-SC组外周血中MAIT细胞分泌细胞因子的功能也发生改变。与HC组相比,IgG4-SC组分泌颗粒酶B(GrB)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的MAIT细胞频率显著升高[(13.78±5.09)%比(1.82±0.66)%,P<0.05;(21.03±2.97)%比(11.72±1.93)%,P<0.05;(18.07±3.19)%比(4.98±1.20)%,P<0.001],而两组分泌白细胞介素-17(IL-17)的MAIT细胞频率差异无统计学意义[(1.07±0.23)%比(1.10±0.38)%,P=0.962]。此外,IgG4-SC组外周血中MAIT细胞向肝脏趋化的能力较HC组增强。IgG4-SC组外周血中CXCR6阳性的MAIT细胞比例显著高于HC组[(36.25±6.54)%比(13.53±1.36)%,P<0.001]。结论外周血MAIT细胞通过向肝脏趋化聚集在肝脏炎性反应中发挥作用,从而影响IgG4-SC疾病的进展。

黏膜相关恒定T细胞水平在脓毒症患者中的临床意义

目的研究脓毒症患者外周血循环黏膜相关恒定T细胞(MAIT细胞)的数量及活化状态。方法使用流式细胞技术测定外周血MAIT细胞的数量、比例和CD69活化分子的表达。结果脓毒症患者在疾病早期外周血MAIT细胞数量显著下降;在入住ICU的第1天与第3天,脓毒症组患者MAIT细胞的CD69表达量维持在较高水平。结论严重感染为特征的患者外周血MAIT细胞数量显著减少提示可能会发生脓毒症。

黏膜相关恒定T细胞与肿瘤

黏膜相关恒定T(mucosal-associated invariant T,MAIT)细胞是一种在进化上高度保守的T淋巴细胞亚群,具有与先天自然杀伤T(innate natural killer T cells,iNKT)细胞相似的天生功能。MAIT细胞由其不变的T细胞受体(T cell receptor,TCR)-α链及其限制性主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)相关蛋白-1(MR1)所定义,并通过MR1识别抗原,被激活后分泌多种细胞因子,直接或间接参与机体的免疫应答。MAIT细胞在人外周血和各组织中均含量丰富,并与多种感染性疾病、自身免疫性疾病及恶性肿瘤的发生、发展有着密切的关系。该文主要对MAIT细胞在肿瘤疾病中的研究进行综述。

黏膜相关恒定T细胞比例与慢加急性肝衰竭患者预后的关系

目的分析外周血黏膜相关恒定T(mucosal associated invariant T,MAIT)细胞比例与慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)患者90 d预后的关系。方法采用流式细胞术检测51例ACLF患者及30名健康对照组外周血MAIT细胞占CD3^(+)T细胞比例,比较ACLF患者及对照组MAIT细胞的表达水平,同时比较ACLF患者MAIT细胞比例与病毒感染、不同慢性肝病基础的差异。根据90 d的生存情况分为好转组和死亡组,logistic回归分析ACLF患者死亡的危险因素,并按MAIT细胞比例的中位数作为分界值,将患者分为高表达和低表达两组,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果 ACLF患者外周血MAIT细胞比例[(2.03±1.19)%]较对照组[(5.07±1.22)%]明显降低(P <0.05),其改变与病毒感染无关[(2.08±1.27)%vs.(1.82±0.81)%,P> 0.05]。有肝硬化基础的ACLF患者MAIT细胞水平明显低于无肝硬化患者[(1.69±0.84)%vs.(3.29±1.49)%,P <0.05],失代偿期肝硬化患者的MAIT细胞水平低于代偿期肝硬化患者[(1.54±0.80)vs.(2.18±0.80)%,P <0.05]。Logistic回归分析显示MAIT细胞比例、终末期肝病评分模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分是影响ACLF患者预后的危险因素(P <0.05)。根据入院时MAIT比例的中位数作为分界值(1.96%),将ACLF患者分为高MAIT组(≥1.96%26例)和低MAIT组(<1.96%25例),采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,MAIT≥1.96%生存率为80.77%,而MAIT <1.96%则为36.00%,高MAIT组与低MAIT组患者生存差异有统计学意义(P=0.000 3)。结论外周血MAIT细胞水平对于预测ACLF患者90 d预后具有一定预测价值。

黏膜相关恒定T细胞体外扩增的技术及其抗肿瘤特性的研究

黏膜相关恒定T(mucosal-associated invariant T cell,MAIT)细胞是参与抗菌免疫的重要效应细胞。在肿瘤的免疫治疗方面,MAIT细胞在机体抗肿瘤和免疫监视中发挥着重要作用,它不仅能直接杀伤肿瘤细胞,还能激活其他免疫效应细胞间接发挥抗肿瘤效应,因此它拥有着广阔的应用和发展前景。然而这些细胞的稀缺性和低效率的扩增阻碍了对其详细的分析和应用。研究MAIT细胞活化扩增方法,以期为临床治疗提供更多更高效的效应细胞,也为临床上应用MAIT细胞治疗肿瘤打下基础。该文就MAIT细胞体外扩增研究进展及其在抗肿瘤免疫治疗中的机制、作用与应用潜力予以综述。

OX40对2型糖尿病患者外周血黏膜相关恒定T细胞的调亡作用及意义

目的探讨2型糖尿病人群OX40的表达水平与MAIT细胞比例的相关性及凋亡作用,分析其对糖尿病的调控作用。方法收集51例2型糖尿病患者(T2D)和44例正常对照者的外周血,分离外周血单个核细胞,并采用流式细胞术检测MAIT细胞的比例和OX40分子的表达,比较OX40阴性和阳性MAIT细胞中CD45RO、CD69、Fas的表达,分析OX40表达与MAIT细胞比例的相关性及对其的凋亡作用。结果 T2D组MAIT细胞表达明显低于健康对照组;T2D患者循环的OX40+MAIT细胞比例增高;OX40+MAIT细胞表面CD45RO、CD69、Fas的比例明显高于OX40-MAIT细胞;相关性分析显示OX40表达与MAIT细胞呈负相关;OX40L可显著增强MAIT细胞凋亡。结论 OX40在T2D患者外周血循环的MAIT细胞上高表达,并与记忆和活化表型相关,且与MAIT细胞比例呈负相关,并促进MAIT细胞凋亡。OX40 MAIT细胞可能为2型糖尿病免疫活化的关键调控分子,有望成为2型糖尿病的潜在治疗靶点。

黏膜相关恒定T细胞(MAIT)在糖尿病发生发展中的作用研究进展

黏膜相关恒定T细胞(MAIT)是一种表达半恒定T细胞受体的固有类免疫T细胞,它在人体抵御病原微生物感染、炎症性疾病、自身免疫性疾病的病理过程中扮演重要角色。糖尿病的致病主要是自身免疫、胰岛素抵抗等最终导致胰岛β细胞功能衰竭,胰岛素分泌绝对及相对不足。MAIT细胞在正常情况下对维持肠道黏膜稳态起重要作用,在糖尿病中,MAIT细胞被不适当激活,可迁移至胰岛组织释放细胞因子杀伤胰岛β细胞,同时可以激活细胞免疫过程。在2型糖尿病中,MAIT细胞还可迁移到脂肪组织中,引起脂肪组织的慢性炎症。同时MAIT细胞与肠道菌群密切相关。

黏膜相关恒定T细胞在肝纤维化中的作用研究进展

肝纤维化是各种致病因素(包括病毒感染、酗酒、非酒精性脂肪肝、寄生虫等)引起的慢性肝损伤所共有的病理改变,是发生肝硬化的必经关键环节。长期的肝脏慢性炎症在经历肝纤维化和肝硬化阶段后会最终导致肝癌的发生[1]。我国是乙肝大国,肝硬化的发病率高,延缓、阻断或逆转肝纤维化是防治肝硬化及肝癌的重要策略。去除病因在肝纤维化治疗中具有重要作用,然而病因治疗并不能完全代替抗纤维化治疗。目前在肝纤维化的治疗方面仍然缺乏突破性的药物。对肝纤维化发病机制的深入研究与探索将能更好地指导药物开发和临床决策。黏膜相关恒定T细胞(mucosal-associated invariant T cell,MAIT)作为非经典固有淋巴细胞近年来受到广泛关注;而肝脏是生理状态下MAIT丰度最高的器官,最新研究表明MAIT高度参与肝纤维化的病理过程。本文就MAIT在肝纤维化中的作用及研究进展进行综述如下。

代谢相关脂肪性肝病患儿外周血黏膜相关恒定T淋巴细胞的频率、表型及功能改变

目的探讨代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患儿外周血黏膜相关恒定T(MAIT)淋巴细胞的变化及其临床意义。方法选取2022年3月—2022年5月在湖南省儿童医院就诊的18例MAFLD患儿(MAFLD组)及同期20例正常对照儿童(对照组),采集外周血,流式细胞仪检测MAIT淋巴细胞(CD3^(+)CD161^(+)TCRVα7.2^(+)细胞)及其不同MAIT淋巴细胞亚型(CD4^(+)CD8-MAIT淋巴细胞、CD4-CD8-MAIT淋巴细胞、CD4-CD8^(+)MAIT淋巴细胞和CD4^(+)CD8^(+)MAIT淋巴细胞)比例,表达PD-1、CD69、穿孔素、CD107α、CXCR3、CXCR6和CCR6的MAIT淋巴细胞比例,分析MAIT淋巴细胞频率与肝脏炎症、脂肪含量和纤维化程度的相关性。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;非正态分布计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;相关性分析采用Spearman相关分析法。结果与对照组相比,MAFLD组中外周血MAIT淋巴细胞比例及表达PD-1、CD69、CD107α、CXCR3、CXCR6和CCR6的MAIT淋巴细胞比例均明显升高(P值均<0.05);MAIT淋巴细胞亚型中CD4^(+)CD8-MAIT淋巴细胞、CD4^(+)CD8^(+)MAIT淋巴细胞所占MAIT淋巴细胞比例明显升高(P值均<0.001),CD4-CD8^(+)MAIT淋巴细胞所占MAIT淋巴细胞比例降低(P<0.001);CD4^(+)CD8^(+)MAIT淋巴细胞(r=-0.474,P=0.047)和CD107α阳性MAIT淋巴细胞比例(r=-0.550,P=0.018)与ALT呈负相关。结论外周血MAIT淋巴细胞向肝脏趋化聚集,在儿童MAFLD肝脏炎症中发挥保护作用。

黏膜相关恒定T细胞在口腔疾病中的作用研究进展

黏膜相关恒定T(mucosal associated invariant T,MAIT)细胞是一组进化保守的先天样T细胞亚群,广泛存在于肝、肺、皮肤和黏膜等组织中。MAIT细胞具有抗感染、免疫调节和促进组织修复等功能。目前研究已发现,MAIT细胞与原发性舍格伦综合征、口腔扁平苔藓等多种口腔疾病的发生发展有着密切联系。文章就MAIT细胞的特性、功能及其在口腔疾病中的作用研究进展做一综述,为相关口腔疾病治疗方法提供新思路。

黏膜相关恒定T细胞在感染性疾病中的免疫应答作用

黏膜相关恒定T细胞(mucosal-associated invariant T cells,MAIT)是一种高度保守的免疫细胞,可通过主要组织相容性复合物1类相关蛋白途径或细胞因子途径被激活,进而参与固有和适应性免疫应答。目前已证实MAIT细胞大量存在于人体外周血及特定组织,并在感染性疾病中发挥重要作用。本文将综述MAIT细胞在不同病原体感染过程中的免疫应答作用,并探讨在感染性疾病中以MAIT细胞为靶点的治疗方法及面临的挑战。

黏膜相关恒定T细胞在血液系统疾病中的研究现状

黏膜相关恒定T(MAIT)细胞是机体内一组在进化上保守的T细胞亚群,其特征为具有高度保守的T细胞受体(TCR),以及对微生物代谢产物的高度敏感性。MAIT细胞在多种感染性疾病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤中发挥不同作用,尤其是在抵抗病原微生物感染中发挥保护机体的重要作用。研究表明,MAIT细胞可能参与血液系统疾病的发生、发展。笔者拟就MAIT细胞的基本特征、功能,以及在血液系统疾病中的研究现状进行阐述,旨在加深相关研究者对MAIT细胞的认识。

黏膜相关恒定T细胞在糖尿病中作用的研究进展

糖尿病的发病率日益升高,已经成为危害公共健康的主要因素之一。近年来,免疫系统与糖尿病发生发展的关系成为研究的热点。黏膜相关恒定T细胞(MAIT)是一类先天性样T细胞,其在抵抗微生物病原体的免疫中起重要作用。最近的研究发现,MAIT细胞也参与了糖尿病的发生发展。该文就MAIT细胞在糖尿病发生发展中的作用以及最新研究进展进行综述。

流行性感冒患儿外周血MAIT细胞的免疫生物学特性

目的探讨流行性感冒患儿外周血黏膜相关恒定T(MAIT)细胞的变化及其临床意义。方法选取2023年1—5月就诊于某儿童医院感染科门诊和住院治疗的流行性感冒患儿,分为普通型组和重症型组,同时选择该院体检的健康儿童作为健康对照组。患儿入院24 h内抽血送检,采用流式细胞技术检测MAIT细胞(CD3^(+)CD161^(+)TCRVα7.2^(+)细胞)比例,表达PD-1、CD69、穿孔素、CD107α的MAIT细胞比例,比较各组差异。结果与对照组相比,普通型、重症型患儿外周血MAIT细胞比例逐步下降,表达CD69和穿孔素阳性的MAIT细胞比例逐步升高,三者间比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);表达CD107α的MAIT细胞比例比较,差异无统计学意义(P>0.05);PD-1阳性的MAIT细胞比例升高(P<0.05),但普通型、重症型组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论外周血MAIT细胞减少伴免疫活化在流行性感冒发病中起一定作用。

小鼠肝脏黏膜相关恒定T细胞在2型糖尿病发病中的作用研究

目的探讨小鼠肝脏黏膜相关恒定T(MAIT)细胞在2型糖尿病(T2DM)发病中的作用。方法将5周龄雄性C57BL/6小鼠分为模型组与正常对照组,每组各5只,模型组给予高脂饮食16周建立T2DM小鼠模型。利用密度梯度离心分离肝脏单个核细胞,流式细胞仪检测肝脏MAIT细胞比例及干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素17(IL-17)及IL-4表达水平。分选T2DM小鼠肝脏MAIT细胞与正常小鼠原代肝细胞,共培养后检测肝细胞糖代谢关键酶基因[葡萄糖-6-磷酸酶(G6pc)、丙酮酸激酶M1/2(Pkm)、6-磷酸果糖激酶1(Pfk1)]mRNA的相对表达量。组间比较采用独立样本t检验。结果与正常对照组相比,T2DM小鼠体重显著增加[分别为(49.87±0.99)和(26.41±0.81)g,t=36.76,P<0.05],空腹血糖显著升高[分别为(11.52±0.46)和(6.12±0.48)mmol/L,t=16.22,P<0.05];肝脏脂肪变明显;流式细胞仪检测结果显示肝脏MAIT细胞比例显著升高[分别为(1.06±0.46)%和(0.42±0.20)%,t=2.85,P<0.05],IFN-γ表达显著升高[分别为(27.18±13.14)%和(47.56±13.08)%,t=2.46,P<0.05]。体外共培养实验表明,与正常对照组比较,T2DM小鼠肝脏MAIT细胞正常小鼠原代肝细胞中G6pc表达量升高(t=14.60,P<0.01),Pkm(t=22.27,P<0.01)及Pfk1(t=4.28,P<0.05)表达量降低。结论肝脏MAIT细胞在T2DM中比例升高、IFN-γ表达增加,可能通过促进肝糖输出驱动T2DM发生。