口腔黏膜黏附制剂研究概况

口腔黏膜黏附制剂是一种新的药物释放系统,系利用生物黏附材料与口腔黏膜间的生物黏附力,延长制剂在口腔中的滞留时间、控制药物的释放速度和释药量,使制剂产生最佳疗效。本文就口腔黏膜黏附制剂的特点、生物黏附材料的选择及近年来口腔黏膜黏附制剂的研究概况作一综述,并展望了其发展前景。

阿莫西林黏膜黏附微球稳定性及黏附性研究

目的比较pH 1盐酸溶液条件下阿莫西林原料药与黏膜黏附微球中阿莫西林稳定性,考察阿莫西林黏膜黏附微球(Amo-Cb-Ec)与阿莫西林乙基纤维素微球(Amo-Ec)体内外黏膜黏附效果。方法用乳化-溶媒蒸发法制备Amo-Cb-Ec和Amo-Ec;以高效液相色谱法测定Amo-Cb-Ec中阿莫西林及阿莫西林原料药在pH 1条件下稳定性;分别以拉力法和冲洗法考察Amo-Cb-Ec与离体大鼠肠黏膜和胃黏膜表面的黏附效果;以灌胃法考察微球在大鼠胃肠道黏附滞留程度。结果pH 1条件下,37℃振荡放置6 h,阿莫西林原料药降解大于50％,含0.5％卡波普有助于减少其降解程度,而Amo-Cb-Ec中阿莫西林相对含量均在85％左右。Amo-Cb-Ec与大鼠离体肠黏膜间黏附力显著高于不含黏附材料的Amo-Ec(P<0.05);Amo-Cb-Ec在大鼠离体胃黏膜表面滞留率显著高于Amo-Ec(P<0.05);Amo-Cb-Ec在大鼠胃肠道内的滞留率也显著高于Amo-Ec。结论在pH 1条件下游离阿莫西林不稳定,而卡波普对阿莫西林具有一定保护作用,Amo-Cb-Ec中所含阿莫西林稳定程度显著提高。体内外黏附试验结果显示,Amo-Cb-Ec对离体和活体胃黏膜具有良好的黏附作用。

黏膜黏附材料在阴道给药中的应用

黏膜黏附材料使阴道黏膜给药系统更具有局部浓度高,作用时间长,减少给药次数和总量等优点。本文在讨论黏膜黏附机制的基础上,综述了聚丙烯酸类、纤维素类及壳聚糖等各种黏附材料在阴道给药中的应用及安全性评价。

黏膜黏附聚合物在阴道给药系统中的应用

目的:系统介绍了黏膜黏附聚合物在阴道给药系统各方面的应用,为阴道给药开发新的应用途径提供参考。方法:对近期的文献进行分类、整理和总结。结果:黏膜黏附聚合物通过阴道给药用于改善阴道干燥、避孕、抗感染、免疫治疗、治疗不孕症、抗病毒治疗等。结论:黏膜黏附聚合物已广泛地应用于阴道给药系统中,有较好的应用前景。

口腔黏膜黏附制剂的研究概况

口腔黏膜黏附制剂是一种新的药物释放系统,系利用生物黏附材料与口腔黏膜间的生物黏附力,延长制剂在口腔中的滞留时间,控制药物的释放速度和释药量,使制剂产生最佳疗效。该文作者就口腔黏膜黏附制剂的特点、生物黏附材料的选择及近年来的口腔黏膜黏附制剂的研究概况作一综述,并展望了其发展前景。

长效黏膜黏附型微胶囊的构建及在幽门螺杆菌感染小鼠中的应用

目的:制备一种能长效黏膜滞留且有CT示踪成像功能的微胶囊,用于治疗幽门螺杆菌感染。方法:首先利用N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)催化的酰胺反应,制备具有黏膜黏附功能的儿茶酚化壳聚糖。然后通过静电喷雾和聚电解质自组装方法,原位合成具有硫酸钡沉淀的儿茶酚化微胶囊(Cat-C/A@BSMCs)。对幽门螺杆菌感染小鼠连续灌胃载阿莫西林微胶囊10d,评价其体重变化及快速尿素酶试验强度。结果:成功制备了形态均一、粒径约500μm的Cat-C/A@BSMCs。Cat-C/A@BSMCs具有良好的CT成像能力,可在小鼠消化道内滞留长达48h。小鼠体内实验结果证实,Cat-C/A@BSMCs可有效提高阿莫西林对幽门螺杆菌感染的清除率。结论:成功构建黏膜黏附与CT成像双功能微胶囊,制备的微胶囊能显著提升阿莫西林对幽门螺杆菌感染的清除。

口腔黏膜黏附制剂的研究进展

口腔黏膜黏附制剂是以生物黏附材料为药物载体,通过生物黏附作用长时间黏附于黏膜而发挥疗效的药物制剂。该文就口腔黏附制剂的特点、药物口腔黏膜吸收的影响因素及近年来口腔黏附制剂的研究应用进行了综述。

黏膜黏附性缺氧响应型壳聚糖胶束的制备与性能

以2-硝基咪唑和6-溴己酸乙酯为原料,合成了缺氧响应型6-(2-硝基咪唑)己酸(NIHA),将其接枝改性壳聚糖合成了取代度分别为3.9%、6.3%和8.9%的两亲性壳聚糖-g-6-(2-硝基咪唑)己酰胺(CS-NID)。利用^(1)HNMR、UV和FTIR表征了CS-NID的化学结构。CS-NID在水中能自组装形成纳米胶束,并采用DLS、Zeta电位和UV对胶束进行了表征。结果表明,CS-NID胶束的平均粒径为165~190nm,粒径随NIHA取代度增加而减小。胶束具有优良的储存稳定性、黏膜黏附性、pH响应性和缺氧响应性。阿霉素(DOX)通过疏水相互作用被装载进胶束内,最大载药率(DLC)可达13.3%,最大包封率(DLE)可达44.3%。体外药物释放研究表明,CS-NID胶束具有明显的缺氧响应药物释放行为,在正常生理环境(常氧,pH 7.4)中24 h最大药物释放量仅为42%,而在缺氧的酸性(pH 5.4)条件下,2 h内药物释放量高达65%,24 h内药物释放量超过92%。

口腔黏膜黏附制剂的研究应用

口腔黏膜黏附制剂是以生物黏附材料为药物载体,通过生物黏附作用长时间黏附于黏膜而发挥疗效的药物制剂。本文就口腔黏附制剂的特点、药物口腔黏膜吸收的影响因素及近年来口腔黏附制剂的研究概况进行了综述。

天麻素淀粉微球的制备及其鼻黏膜黏附性与体外释药特性考察

目的确定天麻素淀粉微球的处方工艺,并考察其鼻黏膜黏附特性与体外释药特性。方法采用复乳化交联法制备天麻素淀粉微球,以粒径、载药量和包封率为评价指标,通过单因素考察和均匀设计法优化天麻素淀粉微球的处方工艺;选择蟾蜍上颚黏膜为评价模型,黏膜平均滞留时间为指标,评价天麻素淀粉微球的黏膜黏附力;以天麻素原料药为对照,采用浆法,进行天麻素淀粉微球体外释药实验,计算累积释药率,并用不同释放模型拟合体外释药曲线,综合考察天麻素淀粉微球的释药特性。结果优化后的处方及制备工艺条件：天麻素2.0 g,淀粉4.5 g,液体石蜡100.0 m L,Span 80用量3.5 g,ECH 5.1 m L,制备温度40℃,搅拌速率1 000 r/min。天麻素淀粉微球的平均粒径为（47.69±1.92）μm,载药量和包封率分别为（9.78±0.70）%和（35.72±3.28）%;无黏附性粉末的平均滞留时间为（176.92±23.25）s,折算为人体鼻黏膜滞留时间仅为20~30 min,而天麻素淀粉微球的平均滞留时间延长至（944.33±68.29）s,折算为人体鼻黏膜滞留时间约为3 h;天麻素淀粉微球3 h累积释药达90%以上,释药过程符合Weibull模型,t50为40.08 min,t90为245.73 min。结论采用复乳化交联法,按所选处方工艺制备可得粒径均匀、载药量和包封率较高的天麻素淀粉微球;所得微球具有良好的黏膜黏附与缓释性能,可保证天麻素在微球鼻腔滞留期间平缓释放,并基本释药完全。

清肠栓对三硝基苯磺酸诱导结肠炎大鼠结肠黏膜地址素细胞黏附分子-1表达的影响

目的:探讨黏膜地址素细胞黏附分子-1(MAdCAM-1)在三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠结肠炎发病过程中的作用;研究清肠栓是否通过抑制MAdCAM-1在结肠黏膜的表达,而发挥其抗炎愈疡作用.方法:用TNBS制备实验性大鼠结肠炎模型,大鼠随机分为清肠栓高剂量组、清肠栓低剂量组、柳氮磺胺吡啶组(SASP)、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组及正常组.模型Ⅰ组造模3d时,其余5组在给药7d时处死大鼠.取大鼠结肠病变部位标本,进行组织病理学评价,用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测结肠组织中LTB4和TNF-α水平,免疫组化染色法和Western blot分析法检测结肠黏膜MAdCAM-1蛋白表达.结果:造模3d时,模型Ⅰ组大鼠结肠黏膜出现明显组织损伤;经过7d处理后,清肠栓组大鼠黏膜组织损伤减轻.模型组结肠黏膜LTB4和TNF-α水平比正常组上升(436.38±66.56,396.81±69.43vs203.76±42.84;394.78±61.53,413.43±47.39vs233.84±55.24,均P<0.01);与模型Ⅱ组比较,各治疗组LTB4和TNF-α水平均下降,尤以清肠栓高剂量组下降明显(275.74±36.35,282.72±47.94,P<0.01).正常组大鼠结肠黏膜固有层MAdCAM-1可见少量表达,模型Ⅰ组大鼠结肠黏膜阳性染色细胞数明显增多;与模型Ⅱ组比较,清肠栓高剂量组、低剂量组和SASP组MAdCAM-1表达均明显下调,尤其在清肠栓高剂量组下调更为显著.结论:清肠栓通过抑制结肠黏膜促炎症因子LTB4和TNF-α释放,以及下调MAdCAM-1表达,而发挥其抗炎愈疡作用.

盐酸利多卡因双层颊黏膜黏附膜剂的研制及表征

本研究采用浇铸法制备了盐酸利多卡因双层颊黏膜黏附膜剂,一层为含药层,一层为隔离层。采用扫描电镜、衰减全反射傅里叶变换红外光谱等方法对该膜剂进行表征,考察了制品的机械性能、pH值、厚度、质量差异、黏附时间、含量均匀度、崩解时间、体外溶出度。结果表明,该膜的抗拉强度为(4.4±0.3)MPa,断裂伸长率为(10.5±0.7)%,pH值为6.06±0.06,厚度为(0.1052±0.0128)mm,质量差异为(0.1050±0.0070)g,黏附时间为(30±2)min,崩解时间为(3±1)min,含量均匀度符合要求。由于在隔离层中加入了枸橼酸,实现了掩味作用。

黏膜地址素细胞黏附分子与溃疡性结肠炎

黏膜地址素细胞黏附分子(mucosal addressin cell adhesion molecule-1,MAdCAM-1)是一种选择性表达于肠道黏膜及其相关淋巴组织的血管内皮细胞表面的黏附分子,主要介导淋巴细胞向肠道黏膜部位定向归巢．在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的炎症部位MAdCAM-1表达明显增加．本文综述MAdCAM-1的分子结构、分布、生物学功能及其在UC发病中的作用,要重视其作为UC潜在治疗靶标的意义．

黏膜地址素细胞黏附分子-1的表达与胃癌的关系

目的探讨黏膜地址素细胞黏附分子-1(MadCAM-1)的表达与胃癌发生的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测50例行胃癌根治术所收集的癌组织、癌旁组织和正常胃黏膜组织中MadCAM-1的表达情况。结果MadCAM-1表达率在正常胃黏膜、癌旁组织和癌组织中分别为78%(39/50)、64%(32/50)和40%(20/50)。癌组织中的阳性表达率明显低于正常组织(P<0.01)和癌旁组织(P<0.01);而正常组织与癌旁组织之间差异无统计学意义(P>0.05);MadCAM-1阳性表达率低年龄组(<45岁)表达低于高年龄组(>45岁,P<0.05);MadCAM-1的阳性表达率与Borrmarn分型、肿瘤部位、肿瘤大小及癌细胞的浸润深度和分化程度无关(P>0.05)。结论MadCAM-1参与肿瘤局部免疫过程,与胃癌发生有关。

海藻酸钠包覆的降钙素脂质体的制备和体内外黏附性质

制备海藻酸钠包覆的脂质体,并对其黏膜黏附性质进行研究。采用薄膜水化法制备了包封率为(86.2±2.3)%的带正电荷的降钙素脂质体,并用不同黏度的海藻酸钠对脂质体进行包覆,包覆后的脂质体实现了电荷反转。通过黏蛋白-颗粒结合法、组织匀浆法和激光共聚焦显微镜法分别对海藻酸钠包覆脂质体的体内外黏附性质进行研究,黏蛋白-颗粒结合法研究结果表明:海藻酸钠可以与黏蛋白颗粒结合使其电位发生变化,组织匀浆法研究结果表明:海藻酸钠包覆脂质体能够增加肠道中荧光标记物的含量,并且随着海藻酸钠黏度的增加,肠道中荧光标记物的含量增大。激光共聚焦显微镜法研究表明:高黏度的海藻酸钠包覆脂质体与未包覆脂质体相比表现出了更强的荧光强度,海藻酸钠包覆脂质体与未包覆脂质体相比具有良好的黏膜黏附特性,且这一特性随着海藻酸钠黏度的增加而增大。

胃肠道生物黏附给药系统研究进展

胃肠道生物黏附给药系统(GBDDS)是指利用聚合物与胃、肠黏膜黏液层/上层细胞表面之间的生物黏附,延长药物制剂在胃肠道停留时间或特定部位作用时间的给药系统,在缓控释给药系统中占重要地位。现对胃肠道生物黏附作用的机制、影响因素、生物黏附材料的种类和生物黏附制剂的体内外评价方法进行综述,旨在为研究开发新型口服给药系统提供新的思路和方法。

新型载体材料巯基壳聚糖的研究进展

巯基壳聚糖是一类新型功能性聚合物,与未修饰的壳聚糖相比,黏附性和促渗作用均显著增加。现对其化学合成、理化性质、生物学特性、安全性评价以及在给药系统中的应用进行综述,旨在为药物递送系统提供新的研究思路和方法。

口腔黏膜生物黏附性材料的研究进展

口腔给药是一种较为方便的给药途径,可用于局部和全身给药。口腔黏膜黏附给药是指由含有药物的生物黏附性材料制成的载体持久地黏附于黏膜,药物能从载体内持续释放的给药系统。口腔黏膜黏附剂型中最为关键的是生物黏附性材料。本文简要介绍了口腔黏膜的结构以及黏膜黏附的基本情况,综述了常用于口腔黏膜给药的生物黏附性材料,并总结了部分已上市的口腔黏膜黏附制剂。

秋水仙碱海藻酸钠微球的制备及其表征研究

目的制备秋水仙碱海藻酸钠微球并研究其表征。方法采用油包水(W/O)型机械乳化离子交联法制备微球,通过单因素实验确定显著影响微球成球性的因素,考察海藻酸钠质量浓度、均质机转速和机械乳化时间对微球粒径的影响,并检测微球体外黏膜黏附、载药及体外释放特性。结果海藻酸钠质量浓度、均质机转速和机械乳化时间均不同程度影响微球粒径及微球粒径集中趋势。以海藻酸钠质量浓度为20 mg·mL^-1、转速为2000 r·min^-1、时间为5 min制备微球,微球分散性良好,微球在质量浓度为20~50 mg·mL^-1时黏附性能良好,6 h内表现持续的药物释放特性,载药量为10.67%。结论该方法制备微球工艺稳定,体外黏附及释药性能良好。

芪黄煎剂对胃切除大鼠肠淋巴细胞MAdCAM-1、ICAM-1及其mRNA表达的影响

目的观察大鼠胃切除术后小肠内滴注芪黄煎剂对黏膜地址素细胞黏附分子-1(mucosal addressin cell adhension molecule-1,MAdCAM-1)与细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)及其mRNA表达的影响。方法将60只SD大鼠分为3组,每组20只。假手术组大鼠仅行腹部皮肤切开后缝合手术,模型组大鼠胃切除后给予肠内营养液能全素,芪黄煎剂组大鼠胃切除后先给予芪黄煎剂再滴注营养液能全素。连续给药7d后,采用免疫组织化学法检测MAdCAM-1、ICAM-1蛋白表达水平,采用RTPCR荧光定量法检测MAdCAM-1、ICAM-1mRNA相对表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠PP结中MAdCAM-1、ICAM-1及其mRNA表达水平均明显下降(P<0.05);与假手术组比较,芪黄煎剂组大鼠PP结中MAdCAM-1、ICAM-1及其mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。结论芪黄煎剂能增加肠黏膜效应部位MAdCAM-1、ICAM-1及其mRNA表达水平,改善胃切除术后肠黏膜免疫屏障功能。