转移相关蛋白-1和E-钙黏蛋白基因与子宫内膜癌的相关性研究

目的研究转移相关蛋白-1(Mta1)、E-钙黏蛋白(E-cad)基因的表达与子宫内膜癌的相关性。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化技术,对正常子宫内膜、子宫内膜癌及其淋巴结组织进行Mta1 mRNA及E-cad表达的检测。结果Mta1 mRNA在正常子宫内膜、内膜癌、淋巴结组织中均有不同程度的表达,正常子宫内膜中Mta1 mRNA为相对低表达水平,30例子宫内膜癌中,13例Mta1mRNA过度表达,表达率为43.3%(13/30)。E-cad在正常子宫内膜和子宫内膜癌中表达率间差异有统计学意义(χ2=8.72,P<0.01)。Mta1 mRNA在淋巴结转移者与无淋巴结转移者中过度表达率间差异有统计学意义(χ2=4.93,P<0.05)。E-cad在淋巴结转移者与无淋巴结转移者中表达率间差异有统计学意义(χ2=7.96,P<0.01)。结论Mta1、E-cad的表达与子宫内膜癌变及转移有关,Mtal的过度表达和E-cad的低表达在子宫内膜癌变及转移中起重要作用。

杯状细胞和黏蛋白基因异常与支气管哮喘研究进展

气道杯状细胞 (GC)增生以及黏蛋白 (MUC)基因表达异常造成了支气管哮喘 (哮喘 )周围气道的黏液栓塞 ,目前认为其机制分别与TH2 细胞因子 (IL 4、IL 5、IL 9和IL 13)和GC脱颗粒的调节有着非常重要的关系 ,深入研究这些机制将为哮喘黏液过度分泌的控制开辟新的治疗途经。

乳腺小黏蛋白基因在检测乳腺癌病人外周血微转移中的应用价值

目的分析并评价乳腺小黏蛋白(SBEM)基因在检测乳腺癌病人外周血微转移中的应用价值。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析乳腺癌病人、结/直肠癌病人、女性胃癌、乳腺纤维腺瘤病人以及健康人外周血中SBEM基因的表达。结果全部111例乳腺癌病人外周血中有59例SBEM基因表达呈阳性;对照组外周血中SBEM基因未见阳性表达。乳腺癌病人外周血阳性表达率与对照组相比差异显著(P<0.05)。SBEM基因的阳性表达与病人淋巴结转移以及TNM分期之间具有相关性(P<0.01);而与病人年龄大小、病理类型、原发肿瘤体积、雌激素受体以及孕激素受体等无相关性(P>0.05)。结论 SBEM基因在乳腺癌病人的外周血中呈特异性表达,可作为乳腺癌病人外周血中微转移检测以及分析预后的可靠指标之一。

靶向沉默异黏蛋白基因对膀胱癌细胞凋亡的影响及其作用机制

目的探讨siRNA干扰技术靶向沉默异黏蛋白(metadherin,MTDH)基因对膀胱癌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法采用RT-PCR和Western blot分别检测膀胱上皮永生化SV-HUC-1细胞和人膀胱癌BIU-87细胞中MTDH mRNA及其蛋白表达;利用脂质体转染MTDH-siRNA靶向沉默MTDH基因,以RT-PCR和Western blot检测MTDH的沉默效果及B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、p53和磷酸化Akt(p-Akt)的表达;流式细胞仪检测MTDH基因沉默对BIU-87细胞凋亡的影响。结果 MTDH基因在人膀胱癌BIU-87细胞中m RNA表达(0.82±0.05 vs 0.25±0.03)和蛋白表达(0.42±0.06 vs 0.18±0.05)明显高于膀胱上皮永生化SV-HUC-1细胞(P均<0.05);与NC组相比,siRNA MTDH2组细胞中MTDH2 mRNA(0.31±0.03 vs 1.02±0.03)和蛋白(0.29±0.02 vs 0.48±0.05)的表达、siRNA MTDH3组中MTDH3mRNA(0.22±0.05 vs 1.02±0.03)和蛋白(0.18±0.08 vs 0.48±0.05)的表达显著降低(P均<0.05),且siRNA MTDH3组的降低幅度大于siRNA MTDH2组;siRNA NC组及siRNA MTDH1组差异无统计学意义(P>0.05);靶向沉默MTDH基因后,与NC组相比,siRNA MTDH组BIU-87细胞的凋亡率(38.86%±2.52%vs 9.95%±1.26%)、p53(1.58±0.07 vs 0.61±0.04)及Bax蛋白(0.86±0.06 vs 0.43±0.03)的表达显著升高,p-Akt(0.31±0.03 vs 0.75±0.08)和Bcl-2蛋白(0.35±0.08 vs 1.26±0.12)的表达显著下降,差异有统计学意义(P均<0.05),NC组与siRNA NC差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MTDH基因沉默可能通过上调p53、Bax和下调p-Akt、Bcl-2蛋白的表达诱导BIU-87细胞凋亡。

单细胞水平原钙黏蛋白基因簇的转录分析

原钙黏蛋白(protocadherin,Pcdh)基因簇由紧密相连的3个基因簇(Pcdhα、Pcdhβ和Pcdhγ)组成,其中α、β基因簇包含可变区外显子(C型和非C型)和恒定区外显子。这种独特的基因排列方式使Pcdh基因簇具有产生单细胞分子多样性的潜能。目前,在单细胞水平有关Pcdh基因簇转录表达的研究较少。为了探索单细胞Pcdh基因簇的转录表达模式,利用显微操作系统并结合RT-PCR方法,在单细胞水平分析了小鼠大脑皮层和人类神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH的Pcdhα和Pcdhβ基因簇表达模式。研究发现Pcdhα和Pcdhγ的C型和非C型亚型均是随机表达,每个单细胞表达不同组合的若干个Pcdh基因簇亚型。本研究表明,在小鼠大脑皮层及人类神经母细胞瘤的单个细胞中,Pcdh基因簇的转录表达都能够产生单细胞表面分子多样性。这为进一步揭示神经元中Pcdh基因簇表达调控的分子机理及其在大脑神经回路中的功能奠定理论基础。

贲门腺癌中E-钙黏蛋白基因甲基化状态研究

目的:研究贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)中E-钙黏蛋白(E-cadherin)的基因甲基化状态及其蛋白表达情况。方法:分别应用巢式甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)方法及免疫组织化学SP法检测贲门癌组织及相应癌旁组织的甲基化和蛋白表达情况。结果:92例贲门癌组织中有63例E-cadherin发生了甲基化,甲基化率为68.5%,显著高于癌旁正常组织(P<0.001);Ⅲ期和Ⅳ期的发生率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P=0.01);低分化腺癌组发生甲基化的比率显著高于中、高分化腺癌组(P<0.01)。92例贲门癌组织中有51例蛋白表达呈明显的异质性,贲门癌组织的E-cadherin蛋白表达率为44.6%,与相应癌旁正常组织相比差异有统计学意义(P<0.001)。Ⅲ期和Ⅳ期患者的蛋白表达明显低于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P<0.01);低分化腺癌组的蛋白表达率也低于中、高分化腺癌组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:E-cad-herin基因启动子区发生甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌发生的机制之一,可作为反映贲门腺癌生物学行为的指标。

黏蛋白MUC13对胃癌预后及生物学行为的影响

目的:探讨黏蛋白MUC13在胃癌(GC)患者中的预后价值以及对GC细胞生物学行为的影响。方法:TCGA数据库分析MUC基因在GC组织中的表达水平。采用Spearman秩相关分析MUC基因之间表达的相关性,GO功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集探究MUC基因潜在的生物学功能。基于单因素COX回归筛选与GC预后显著相关的MUC基因。通过免疫荧光检测MUC13的表达水平,并分析其与GC预后等临床病理特征的关系。siRNA敲低GC细胞中MUC13后,利用CCK-8、集落形成以及Transwell实验观察其对GC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果:MUC1、MUC2、MUC3A、MUC4、MCU5B、MUC12、MUC13等基因在GC组织中表达均显著上调(P<0.05),主要富集在消化系统过程、上皮结构维持、顶端质膜、唾液分泌等途径。其中,MUC13与GC患者的不良预后(Log-rank P<0.05)、年龄(P<0.001)及肿瘤大小(P=0.035)密切相关。细胞学实验表明敲低MUC13后,GC细胞的增殖能力明显下降(P<0.05),但迁移和侵袭能力无显著变化(P>0.05)。结论:高表达的MUC13与胃癌的不良预后密切相关,参与肿瘤进展的调控,是胃癌潜在的治疗靶点和预后标志物。

T-钙黏蛋白基因启动子 CpG 岛甲基化与胃癌的关系

目的：通过检测胃癌组织中 T-钙黏蛋白（T-cadherin）基因启动子的 CpG 岛甲基化状态及其表达情况，并分析其甲基化改变与临床病理特征的关系。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测28例胃癌组织及正常胃黏膜组织中 T-cadherin 基因启动子 CpG 岛甲基化状态，并采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测其 mRNA 的表达水平。分析 T-cadherin 基因启动子 CpG 岛异常甲基化与其 mRNA 表达水平的关系。结果胃癌组织中 T-cadherin 基因启动子CpG 岛甲基化率为78．6％（22／28），明显高于正常胃黏膜组织（17．9％，5／28）。T-cadherin 基因mRNA 在胃癌中的表达水平明显低于正常胃黏膜组织，差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论胃癌中存在较高比例的 T-cadherin 基因启动子 CpG 岛甲基化，并与肿瘤的淋巴结转移、血管生成及TNM分期相关（P ＜0．05），提示 T-cadherin 基因在胃癌的发生、发展中起着重要作用。

E-钙黏蛋白基因多态性与上皮性卵巢癌发病风险关系的研究

目的探讨E-钙黏蛋白基因（E-cadherin gene，CDHl）单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与上皮性卵巢癌发病风险的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析207例上皮性卵巢癌患者和256名健康对照的CDHl基因启动子区-160C／A、-347G／GA和3’UTR＋54C／T3个SNP位点基因型频率分布；采用免疫组织化学方法检测携带3’UTR＋54C／T SNP位点不同基因型的卵巢癌患者癌组织CDHl基因的表达情况。结果CDHl基因-160C／A和-347G／GA 2个SNP位点的基因型和等位基因频率分布在患者组与健康对照组间差异无统计学意义（P〉0．05）。3’UTR＋54C／TSNP位点的基因型与等位基因频率分布在患者与健康对照组间差异有统计学意义，患者组中CC基因型和C等位基因频率（65．2％，89．1％）明显高于对照组（52．7％，64．5％）（P〈0．01）；CC基因型可能显著增加上皮性卵巢癌的发病风险（比值比为1．85，95％可信区间为1．27～2．69）；且免疫组化研究表明cc基因型患者癌组织CDHl基因的表达明显低于T等位基因（CT＋1Tr）携带者（P〈0．05）。采用2LD软件分析显示-160C／A、-347G／GA两位点间存在连锁不平衡（D’=0．999582），-160A／-347GA单倍型仅在患者组中检测到（5．1％），-160C／-347GA单倍型可能明显降低卵巢癌的发病风险（比值比为0．66，95％可信区间为0．45～0．96）。结论 CDHl基因-160C／A、-347G／GA SNP可能与上皮性卵巢癌的发病风险无关，但两位点的单倍型可能改变上皮性卵巢癌的发病风险。3’UTR＋54C／T多态CC基因型可能成为上皮性卵巢癌发病的潜在危险因素。

沉默血管内皮钙黏蛋白基因对人高转移肝癌HCCLM3细胞增殖及迁移的影响

目的探讨沉默血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)基因对人高转移肝癌HCCLM3细胞增殖及迁移的影响。方法将携带3种不同抑制靶点的VE-cadherin基因沉默重组质粒GV248-shRNA-VEcadherin(1)、(2)、(3)分别转染至人高转移肝癌HCCLM3细胞,同时设阴性对照组(转染空载体质粒GV248-shRNANC)和空白对照组(未转染)。采用qRT-PCR及Western blot法分别检测各组细胞中VE-cadherin基因mRNA转录及蛋白的表达水平,同时筛选出最有效的靶点。MTT法测定各组细胞的体外增殖能力;Transwell小室试验检测各组细胞的迁移能力。结果与空白对照组及阴性对照组比较,3组转染VE-cadherin-shRNA干扰质粒的HCCLM3细胞的VE-cadherin基因mRNA转录及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),其中GV248-shRNA-VE-cadherin(1)的VEcadherin基因抑制率最高(P<0.05),筛选为最佳靶点;最佳靶点干扰组HCCLM3细胞的增殖及迁移能力均明显降低(P<0.05)。结论沉默VE-cadherin基因可显著抑制人高转移肝癌HCCLM3细胞的增殖及迁移。

急性白血病中黏蛋白1基因的表达及其临床意义

目的:观察各型急性白血病(AL)中黏蛋白1(MUC1)基因的表达及其与疗效及复发的关系,为MUC1基因成为监测病情变化、判断预后的分子生物学指标提供理论依据。方法:采用逆转录-PCR(RT-PCR)方法检测292例AL患者初治、治疗后获完全缓解(CR)时MUC1基因的表达,并观察MUC1已转阴性的患者再次转阳时与临床复发的关系。结果:292例初治AL患者中MUC1阳性156例(53.4%),其中215例急性髓细胞白血病(AML)中MUC1阳性123例(57.2%),M1阳性率为42.9%,M2为50%,M3为46.4%,M4为75%,M5为73.9%,M6为33.3%。69例急性淋巴细胞白血病(ALL)中MUC1阳性30例(43.5%)。8例急性混合细胞白血病(AMLL)中MUC1阳性3例(37.5%)。156例MUC1阳性者治疗后CR112例(71.8%),136例阴性患者CR 125例(91.9%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。选取治疗前为MUC1阳性的112例CR患者中56例AML及17例ALL患者进行观察,CR时MUC1均由阳性转阴性,其中5例AML及6例ALL随后再出现MUC1转阳性,9例行异基因造血干细胞移植后无复发,2例未移植者临床复发。结论:MUC1基因在AML-M4、M5的表达最高;MUC1阳性者CR率低,治疗效果差;通过检测MUC1基因可提前监测AL复发。

IgA肾病大鼠肾组织中T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域基因1的表达和意义

目的观察Ig A肾病(Ig AN)大鼠肾组织中T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域基因1(TIM-1)的表达,探讨TIM-1在Ig AN大鼠发病中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机分成Ig AN模型组和对照组,每组10只。在复制模型完成后处死大鼠,取肾脏,肾组织切片行PAS染色,免疫荧光观察大鼠肾脏病理变化,并行免疫组织化学法检测肾组织中TIM-1的表达,实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测TIM-1 m RNA的表达。结果 Ig AN组TIM-1主要分布在肾小球和肾小管,表达量较对照组增加(P<0.05)。Ig AN组肾组织中TIM-1 m RNA表达量均较对照组升高。TIM-1 m RNA相对表达量和肾脏病理Katafuchi评分呈正相关,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 TIM-1可能参与了Ig AN的发生发展。

不同遗传背景猪群体黏病毒耐药蛋白1基因多态性分析

为探讨不同遗传背景猪黏病毒耐药蛋白1(myxovirus resistance,Mx1)基因的遗传多态性,本试验采用RT-PCR方法扩增克隆出猪Mx1基因并进行生物信息学分析,采用高分辨率熔解曲线法(HRM)对民猪、长白山野猪与民猪杂交猪(简称野杂猪)和大白猪3个群体Mx1基因外显子2区多态性进行分析。结果显示,从民猪及野杂猪中成功克隆出4条Mx1基因mRNA序列。该序列含有1个1 992bp的完整开放阅读框(ORF),编码663个氨基酸。比较发现4条Mx1基因序列中共含有30个SNPs位点,其中17个SNPs位点引起了氨基酸序列的变异。功能结构域分析发现,大部分氨基酸突变位点位于Mx1基因功能结构域两侧。HRM多态性分析显示,Mx1基因外显子2区DD基因型作为优势基因型在3个群体中具有最高的基因型频率,其中大白猪中DD基因型频率为100%,野杂猪为62.5%,民猪为56.2%。基因多态性分析还发现该区域存在更多的核苷酸及氨基酸突变位点,表明民猪和野杂猪Mx1基因存在更丰富的基因多态性。

钙黏蛋白编码基因19基因突变致仅限女性的癫痫伴智力低下2例

限于女性的癫痫伴智力低下(epilepsy with mental retardation limited to females,EFMR)是一种其主要特点为婴儿期或幼儿早期发病、一般仅累及女性、发作有热敏感性的儿童期癫痫综合征,国外文献报道钙黏蛋白基因超家族亚型钙黏蛋白编码基因19(protocadherin 19,PCDH19)为其致病基因。作者对2015年中南大学湘雅医院小儿神经内科诊断的2例PCDH19新发突变所致的EFMR患者临床资料进行回顾性分析,并查阅PubMed,OMIM和HGMD等数据库,结合相关文献总结其临床特征。2例患儿均符合PCDH19突变致EFMR的典型临床表现,癫痫发作均存在热敏感性,发作时伴或不伴尖叫、发作形式多样、常伴有认知损害或自闭症样表现,血尿筛查未见明显异常,头颅磁共振成像无特征性改变,癫痫基因芯片测序分析发现PCDH19新发突变。此疾病与神经型钠离子通道α1亚单位SCN1A突变所致的Dravet综合征临床表现极为相似,因此,对于SCN1A基因突变阴性的临床表现与Dravet综合征相似的患儿,特别是女性,应考虑PCDH19所致EFMR的可能。早期进行PCDH19基因检测,不仅对于临床医师了解和分析该病预后,而且对于向家长提供遗传咨询,都具有重要意义。

原钙黏蛋白19基因突变致限于女性的癫痫伴智力低下临床特点分析

目的分析以限于女性的癫痫伴智力低下为临床特点的原钙黏蛋白19(PCDH19)基因突变的临床及遗传学特点。方法回顾分析1例PCDH19基因突变致癫痫伴智力低下女性患儿的临床资料。结果1岁11个月女性患儿,癫痫发作并存在热敏感,发作有丛集性,形式多样,伴智力落后、孤独症样表现。基因测序发现PCDH19新发突变。发作间期脑电图见右侧额中央及中线区少量尖波。头颅磁共振无明显异常。抗癫痫药物治疗效果差。结论限于女性的癫痫伴智力低下发作有热敏感、丛集性特点,早期行癫痫基因检测有助于明确诊断,提供遗传咨询。

在人类肿瘤中黏蛋白16致癌作用的泛癌分析

目的探究黏蛋白16(MUC16)基因在33种人肿瘤组织内的基因及蛋白表达水平,并探讨其临床意义及在肿瘤发生发展中潜在的机制。方法利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)、基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)数据集、人类蛋白图谱(human protein atlas,HPA)和一些生物信息学工具来探索MUC16在33种肿瘤类型中的表达情况,分析其与肿瘤预后的关系和相关通路。结果基因表达以及免疫组织化学染色结果显示,MUC16基因在不同肿瘤中表达不同,且在多种常见肿瘤组织中的表达均升高(P均<0.05)。泛癌Cox回归分析表明,MUC16的高表达通常预示着间皮瘤、肺腺癌等6种肿瘤患者的总生存期(OS)更差。对MUC16以及邻近基因进行富集分析显示,MUC16与肿瘤转录失调密切相关。结论MUC16在多种肿瘤中的表达水平与癌旁组织不同,其功能机制与肿瘤转录失调密切相关。

不同母乳低聚糖对肠道LS174T杯状细胞黏蛋白分泌相关基因表达的影响

目的分析不同母乳低聚糖对肠道LS174T杯状细胞黏蛋白分泌相关基因表达的影响。方法以人肠道LS174T细胞为研究对象,将2’-岩藻糖基乳糖(2’-fucosyllactose,2’-FL)、3’-唾液酸乳糖(3’-sialyllactose,3’-SL)和低聚半乳糖(galactooligosaccharide,GOS)3种低聚糖和乳糖对细胞的作用时间分成24 h组和48 h组,分别在细胞稳态和细胞炎症状态下,以黏蛋白2(mucin 2,MUC2)及其相关基因[三叶因子-3(trefoil factor 3,TFF3)、抵抗素样蛋白B(recombinant resistinlike beta,RETNLB)、碳水化合物磺基转移酶5(carbohydrate sulfotransferase 5,CHST5)、半乳糖-3-O-磺基转移酶2(galactose-3-O-sulfotransferase 2,GAL3ST2)]的表达水平为评价指标,通过实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(real time-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)试验确定影响肠道LS174T杯状细胞黏蛋白分泌相关基因表达的母乳低聚糖。结果在正常状态下,GOS作用后,MUC2及黏蛋白分泌相关基因表达量无显著变化(P>0.05);作用48 h时,3’-SL可显著提高RETNLB基因表达量(P<0.05);在炎症状态下,2’-FL和GOS可极显著促进MUC2、CHST5和TFF3的表达(P<0.01),表明在炎症状态下,2’-FL和GOS可促进杯状细胞分泌黏蛋白。结论在细胞炎症状态下,2’-FL和GOS可提高肠道LS174T杯状细胞黏蛋白分泌相关基因的表达量。

哮喘关联基因血清类黏蛋白1样蛋白3的研究进展

哮喘是一种慢性支气管炎性疾病，其发病受到遗传和环境等多种因素的共同影响，全球约有1．5亿人患病。目前，这一疾病的发病机制尚不清楚，其中从遗传角度探索哮喘易感基因是近年来的研究热点。伴随着分子生物学技术的不断革新，哮喘易感基因的研究取得了很大进步，特别是人类基因组计划以及国际人类基因组单体型图计划的完成，全基因组关联分析（GWAS）在复杂遗传性疾病的研究中得到广泛应用，这为疾病易感基因的研究提供了更大希望。

表皮钙黏蛋白mRNA表达水平与人NSCLC临床病理特征关系研究

背景与目的钙黏蛋白在维持正常上皮细胞的连接起着重要的作用,表皮钙黏蛋白是钙黏蛋白家族中的一种,其表达降低可能与人类癌症的侵袭和去分化密切相关。本研究拟探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮钙黏蛋白mRNA表达水平与NSCLC病理分级和临床分期之间的关系。方法用RT-PCR方法检测53例NSCLC标本、46例癌旁肺组织、5例肺部良性结节性病变组织中表皮钙黏蛋白mRNA的表达水平,根据手术、病理和影像学结果判断有无转移并确定分期,分析表皮钙黏蛋白mRNA表达水平与临床变量之间的关系。结果表皮钙黏蛋白mRNA在NSCLC和癌旁肺组织中的阳性率分别为45.3%(24/53)和45.7%(21/46),P>0.05;低分化、晚期、肺门纵隔淋巴结转移的NSCLC,其表皮钙黏蛋白mRNA的表达量显著性降低(P<0.05);表皮钙黏蛋白mRNA表达阳性和阴性的患者中位生存期分别为15.5个月和46个月,其表达量与患者预后无显著相关性(P>0.05)。结论E-cadherin与NSCLC的淋巴结转移、分化及病理分期有关,但无证据表明其能影响NSCLC患者的预后。

黏蛋白16基因通过磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路调节胆囊癌细胞活力和迁移

目的探讨黏蛋白16基因(MUC16)是否通过磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路调节胆囊癌细胞(GBC-SD)活力和迁移。方法过表达MUC16后,通过Real-time PCR筛选相关基质金属蛋白酶(MMP)家族的蛋白质。其次,过表达MUC16、敲低MUC16和PI3K/Akt通路抑制剂BKM120处理后,通过免疫印迹法检测PI3K/Akt通路和MMP-9的蛋白水平。最后,过表达MUC16或敲低MUC16,通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)和刮伤实验检测GBC-SD的活力和迁移情况。结果过表达MUC16后,MMP-9 mRNA的相对表达量显著升高(P<0.05)。过表达MUC16后, MMP-9、p-Akt、PI3K的蛋白水平明显升高(P<0.05),但是PI3K抑制剂BKM120可以避免这现象。而敲低MUC16后,发现MMP-9、p-Akt、PI3K的蛋白水平明显降低(P<0.05)。过表达MUC16后,GBC-SD的细胞活力和迁移能力明显增高(P<0.05),而敲低了MUC16后,GBC-SD的细胞活力和迁移能力明显降低(P<0.05)。另外,敲低MMP-9后,GBC-SD的细胞活力和迁移能力也明显降低(P<0.05)。但是,在过表达MUC16的同时敲低MMP-9,发现GBC-SD的细胞活力和迁移能力与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。结论 MUC16激活PI3K/Akt通路促进MMP-9的蛋白表达,进而提升胆囊癌细胞GBC-SD的细胞活力和迁移能力。