原钙黏蛋白19基因突变致限于女性的癫痫伴智力低下临床特点分析

目的分析以限于女性的癫痫伴智力低下为临床特点的原钙黏蛋白19(PCDH19)基因突变的临床及遗传学特点。方法回顾分析1例PCDH19基因突变致癫痫伴智力低下女性患儿的临床资料。结果1岁11个月女性患儿,癫痫发作并存在热敏感,发作有丛集性,形式多样,伴智力落后、孤独症样表现。基因测序发现PCDH19新发突变。发作间期脑电图见右侧额中央及中线区少量尖波。头颅磁共振无明显异常。抗癫痫药物治疗效果差。结论限于女性的癫痫伴智力低下发作有热敏感、丛集性特点,早期行癫痫基因检测有助于明确诊断,提供遗传咨询。

原钙黏蛋白19基因突变相关癫痫的临床特点分析

目的分析原钙黏蛋白19(PCDH19)基因突变所致癫痫的临床特点及其预后。方法回顾分析2例PCDH19基因突变所致癫痫患儿的临床资料,并结合相关文献分析其临床特点。结果2例患儿均为女性,均语言发育迟缓,均不发热。抗癫痫药物对2例患儿效果较好。基因测序提示2例患儿的PCDH19基因为新发突变。结论PCDH19基因突变可来源于父母遗传以及新发突变,其所致癫痫起病常在婴儿期,多为女性。青春期后患者癫痫发作频率降低,但其智力无明显改善。

原钙黏蛋白19（PCDH19）基因相关癫痫研究进展

原钙黏蛋白19（PCDH19）基因相关癫痫是一种特殊X连锁遗传疾病，女性和嵌合体男性受累，男性半合子不受累。近年来，有关PCDH19基因相关癫痫的报道逐渐增多，PCDH19基因已成为重要的癫痫致病基因之一。现对PCDH19基因及蛋白结构功能，PCDH19基因相关癫痫的遗传方式、致病机制、临床特点、治疗及基因型－表型相关性的研究进展进行综述。

钙黏蛋白编码基因19基因突变致仅限女性的癫痫伴智力低下2例

限于女性的癫痫伴智力低下(epilepsy with mental retardation limited to females,EFMR)是一种其主要特点为婴儿期或幼儿早期发病、一般仅累及女性、发作有热敏感性的儿童期癫痫综合征,国外文献报道钙黏蛋白基因超家族亚型钙黏蛋白编码基因19(protocadherin 19,PCDH19)为其致病基因。作者对2015年中南大学湘雅医院小儿神经内科诊断的2例PCDH19新发突变所致的EFMR患者临床资料进行回顾性分析,并查阅PubMed,OMIM和HGMD等数据库,结合相关文献总结其临床特征。2例患儿均符合PCDH19突变致EFMR的典型临床表现,癫痫发作均存在热敏感性,发作时伴或不伴尖叫、发作形式多样、常伴有认知损害或自闭症样表现,血尿筛查未见明显异常,头颅磁共振成像无特征性改变,癫痫基因芯片测序分析发现PCDH19新发突变。此疾病与神经型钠离子通道α1亚单位SCN1A突变所致的Dravet综合征临床表现极为相似,因此,对于SCN1A基因突变阴性的临床表现与Dravet综合征相似的患儿,特别是女性,应考虑PCDH19所致EFMR的可能。早期进行PCDH19基因检测,不仅对于临床医师了解和分析该病预后,而且对于向家长提供遗传咨询,都具有重要意义。

MUC19突变对派姆单抗治疗老年非小细胞肺癌的临床疗效及对预后的影响

目的 分析黏蛋白(MUC)19基因突变对派姆单抗治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及对预后的影响。方法 选取MUC19基因突变的老年NSCLC患者36例,在同期住院接受治疗的患者中选择38例MUC19野生型(MUC19基因未突变)老年NSCLC患者为对照组。两组均予以程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂派姆单抗2 mg/kg静脉滴注,周期为2 w,共6个周期。出院后通过门诊至少随访12个月,比较两组总生存期、总有效率、无进展生存期、肿瘤标志物水平[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125与神经元特异性烯醇化酶(NSE)]和不良反应发生率。结果 观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05),观察组无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著长于对照组(P<0.05)。两组治疗结束后血清CEA、CA125、NSE水平较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.001)。两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学染色结果显示,与观察组相比,对照组肿瘤组织CD8^(+)T细胞数目明显更多(P<0.05)。结论 MUC19突变可改善派姆单抗治疗老年NSCLC患者的临床效果,还可延长生存时间。

针刺对去势雌兔干眼症模型的炎症因子及MUC5AC、MUC19表达的影响

目的:观察针刺对去势雌兔干眼症模型的炎症因子及MUC5AC、MUC19表达的影响。方法:60只新西兰雌兔(60眼,均为右眼),随机分为空白组、模型对照组、针刺组和药物组,每组15只。除空白组外,其余3组均采用双侧卵巢切除术制造去势雌兔干眼症模型。其中针刺组给予针刺睛明、攒竹、阳白、丝竹空、瞳子髎,药物治疗组给予苯甲酸雌二醇200μg/kg皮下注射,每周3次,4周为1个疗程。分别于治疗前、治疗后1周、2周及4周收集泪液检测IL-6、TNF-α、LF、MUC5AC、MUC19的浓度,并于治疗后采用荧光免疫组织化学法检测结膜组织中MUC5AC、MUC19的表达及泪腺形态学变化。结果:模型对照组IL-6、TNF-α水平较空白组显著升高,LF、MUC5AC、MUC19水平显著降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01);针刺组不仅能够显著降低去势雌兔干眼症模型泪液IL-6、TNF-α水平,升高LF、MUC5AC、MUC19水平,还能显著升高角膜组织中MUC5AC、MUC19的阳性表达率,促进腺泡内物质的排空,促进泪腺的分泌,且明显优于药物组。结论:针刺治疗一方面可以抑制IL-6、TNF-α的促炎活性、增加LF水平达到抑菌作用,从而抑制眼表的炎症反应;另一方面通过促进杯状细胞及睑板腺对黏蛋白的合成和分泌,提高泪液中黏蛋白的表达,恢复泪膜的稳定性,从而恢复眼表的正常结构和功能。

与发育癫痫性脑病9型相关的一种新型PCDH19变体

目的 探讨一发育性癫痫性脑病9型(developmental and epileptic encephalopathy-9,DEE9)患儿的临床特点及遗传学病因,以提高临床医生对该疾病的认识。方法 收集DEE9患儿临床资料,采集患儿及其父母外周血并提取基因组DNA,通过全外显子高通量测序进行基因检测,Sanger测序验证突变位点,总结临床特征并分析遗传病因。结果 全外显子组测序结合Sanger测序验证发现DEE9患儿原钙黏蛋白19(Protocadherin 19,PCDH19)基因在1号外显子c.851_852处存在GC二核苷酸杂合性插入,导致PCDH19发生移码突变。通过变异位点检测系统推测PCDH19基因的c.851_852dupGC突变为致病突变,且与DEE9存在相关性。结论 患儿PCDH19基因的1号外显子发生变异,导致其患X染色体遗传疾病DEE9,c.851_852dupGC是一种新型突变形式,该突变位点的确认有助于明确患儿疾病诊断及父母再生育指导。

钙黏蛋白编码基因19突变相关性癫痫1例

钙黏蛋白编码基因19(protocadherin 19,PCDH19),是限于女性癫痫伴智力低下(epilepsy and mental retardation limited to females,EFMR)的主要致病基因,2008年Dibbens等首次报道,后有学者研究发现少数SCNIA基因突变阴性的女性Dravet患儿携带PCDH19基因杂合突变[1]。

针刺对去势雌兔干眼症模型的实验研究

目的:观察针刺眼周五穴对去势雌兔干眼症模型的炎症因子及黏蛋白MUC5AC、MUC19的影响。方法:60只新西兰雌兔,随机分为空白对照组(A),针刺对照组(B),针刺组(C)和模型对照组(D),每组15只。针刺组和模型对照组采用双侧卵巢切除术制造去势雌兔干眼症模型,其中针刺对照组和针刺组给予针刺睛明、攒竹、阳白、丝竹空、瞳子髎,模型对照组给予针刺眼周空白穴。针刺每周3次,4周为1个疗程。分别于治疗前、治疗后1周、2周及4周收集泪液检测IL-6、TNF-α、LF、MUC5AC、MUC19的浓度,并于治疗后采用荧光免疫组织化学法检测结膜组织中MUC5AC、MUC19的表达。结果:针刺后,针刺组较治疗前IL-6、TNF-α明显降低,LF、MUC5AC、MUC19明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01),与模型对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。治疗后模型对照组结膜MUC5AC、MUC19总阳性率显著低于空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),针刺组结膜MUC5AC、MUC19总阳性率较空白对照组总阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05),但明显优于模型对照组(P<0.01)。结论:针刺治疗可以抑制IL-6、TNF-α的促炎活性,增加LF水平达到抑菌作用,从而抑制眼表的炎症反应;另一方面通过促进杯状细胞及睑板腺对黏蛋白的合成和分泌,提高泪液中黏蛋白的表达,恢复泪膜的稳定性,从而恢复眼表的正常结构和功能。

一个早期婴儿型癫痫性脑病9型家系的临床特征及遗传学分析

目的分析一个早期婴儿型癫痫性脑病9型家系临床特征及遗传学特点。方法采用N048:癫痫全面版基因检测panel-V2、基因拷贝数变异分析进行外周血检测,抽取羊水进行单核苷酸多态性微阵列(single nucleoticle polymorphism array,SNP-array)检测。结果基因检测显示女婴Xq21.31q22.1区域杂合缺失,其中PCDH19基因外显子缺失,变异来源于母亲。SNP-array检测示女性胎儿,arr[hg19]Xq21.31q22.1(89558626-99701006)×1。此家系母女及胎儿均为早期婴儿型癫痫性脑病9型。结论PCDH19基因变异为该家系患早期婴儿型癫痫性脑病9型的可能原因。