黏蛋白(MUC2)在不同胃疾病中的动态表达及其意义

目的:研究黏蛋白(MUC2)在不同胃疾病组织中的表达,以揭示其参与胃癌发生、发展过程中的规律。方法:以免疫组化的方法对243例胃疾病病人进行MUC2蛋白原位表达的检测,并采用结肠直肠癌(CRC)及其癌旁组织作为对照。胃疾病组包括浅表性胃炎组(SG)87例,萎缩性胃炎组(AG)87例,胃癌组(GC)69例,其中包括高中分化腺癌(HMDA)27例、低分化腺癌(PDA)30例、黏液腺癌(MA)或印戒细胞癌(SRCC)12例;结肠直肠癌组80例,包括HMDA 30例、PDA 26例、MA或SRCC 24例。结果:黏蛋白MUC2在AG组较SG组及GC组的表达显著增高(P<0.05);MUC2在胃低分化腺癌中普遍低表达或不表达,其阳性率(40%)较黏液腺癌或印戒细胞癌(75%)显著降低(P=0.040)。结论:黏蛋白MUC2可以作为萎缩性胃炎的分子标志物。MUC2可作为鉴别低分化腺癌与黏液腺癌或印戒细胞癌的免疫组化辅助诊断指标。

烟曲霉暴露对支气管哮喘大鼠气道黏蛋白MUC2表达的影响

目的研究烟曲霉暴露对支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道黏蛋白MUC2表达的影响。方法70只雄性Wistar大鼠随机数字表法分为7组(每组10只):慢性哮喘(A)组、慢性哮喘+烟曲霉孢子吸入1周(B)组、3周(C)组和5周(D)组、慢性哮喘+生理盐水吸入(E)组、卵清白蛋白(OVA)致敏生理盐水激发(F)组和OVA致敏生理盐水激发+烟曲霉孢子吸入(G)组。测定各组大鼠的基础气道阻力和气道阻力变化率,ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-13水平,RT-PCR法检测肺组织MUC2mRNA水平,免疫组织化学染色测定气道上皮细胞MUC2表达强度。结果 D组大鼠基础气道阻力为(1.06±0.28)cm H2O·ml-1·s-1、气道阻力变化率为(85.69±5.68)%、BALF中IL-13为(197±34)mg/L、肺组织MUC2mRNA/β-actin mRNA为(3.0±0.6)、气道上皮细胞MUC2表达强度(A值)为(871±70)均高于A组[(0.52±0.13)cm H2O·ml-1·s-1、(31.62±3.62)%、(54±9)mg/L、(1.8±0.4)、(202±36)]、B组[(0.54±0.14)cm H2O·ml-1·s-1、(35.90±2.62)%、(96±16)mg/L、(1.9±0.3)、(258±48)]、C组[(0.89±0.22)cm H2O·ml-1·s-1、(60.91±4.26)%、(136±22)mg/L、(2.3±0.5)、(546±54)]和E组[(60.91±4.26)cm H2O·ml-1·s-1、(31.64±3.47)%、(37±8)mg/L、(1.7±0.4)、(188±39)](P<0.01或P<0.05);A组高于F组[(0.33±0.08)cm H2O·ml-1·s-1、(16.85±3.62)%、(23±6)mg/L、(0.5±0.2)、(87±18)]和G组[(0.34±0.12)cm H2O·ml-1·s-1、(16.52±3.34)%、(25±6)mg/L、(0.5±0.1)、(88±15)](P<0.01或P<0.05);大鼠肺组织MUC2mRNA/β-actin mRNA和气道上皮细胞MUC2表达强度(A值)均与BALF中IL-13水平正相关(r=0.648,P<0.05;r=0.676,P<0.05),与气道阻力变化率正相关(r=0.644,P<0.05;r=0.584,P<0.05)。结论慢性烟曲霉暴露可上调哮喘大鼠气道黏蛋白MUC2基因表达,气道黏液分泌增多,黏稠度和黏滞度增加,导致气道反应性增高。

烟曲霉暴露对支气管哮喘大鼠气道黏蛋白MUC2表达的影响

目的研究烟曲霉暴露对支气管哮喘（简称哮喘）大鼠气道黏蛋白MUC2表达的影响。方法70只雄性Wistar大鼠随机数字表法分为7组（每组10只）：慢性哮喘（A）组、慢性哮喘＋烟曲霉孢子吸入1周（B）组、3周（C）组和5周（D）组、慢性哮喘＋生理盐水吸入（E）组、卵清白蛋白（OVA）致敏生理盐水激发（F）组和OVA致敏生理盐水激发＋烟曲霉孢子吸入（G）组。测定各组大鼠的基础气道阻力和气道阻力变化率，ELISA法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-13水平，RT—PCR法检测肺组织MUC2mRNA水平，免疫组织化学染色测定气道上皮细胞MUC2表达强度。结果D组大鼠基础气道阻力为（1．06±0．28）cmH2O·ml^-1·s^-1、气道阻力变化率为（85．69±5．68）％、BALF中IL-13为（197±34）mg／L肺组织MUC2 mRNA／β-actinm RNA为（3．0±0．6）、气道上皮细胞MUC2表达强度（A值）为（871±70）均高于A组[（O．52±0．13）cmH2O·ml^-1·s^-1、（31．62±3．62）％、（54±9）mg／L、（1．8±0．4）、（202±36）]、B组[（O．54±0．14）amH2O·ml^-1·s^-1、（35．90±2．62）％、（96±16）mg／L、（1.9±0．3）、（258±48）]、C组[（O．89±0．22）cmH2O·ml^-1·s^-1、（60．91±4．26）％、（136±22）mg／L、（2．3±0．5）、（546±53）]和E组[（60．91±4．26）cmH2O·ml^-1·s^-1、（31．64±3．47）％、（37±8）mg／L、（1．7±0．4）、（188±39）]（P〈O．01或P〈0．05）；A组高于F组[（O．33±0．08）cmH2O·ml^-1·s^-1、（16．85±3．62）％、（23±6）mg／L、（0．5±0．2）、（87±18）]和G组[（0．34±0．12）cmH2O·ml^-1·s^-1、（16．52±3．34）％、（25±6）mg／L、（O．5±0．1）、（88±15）]（P〈O．01或P〈O．05）；大鼠肺组织MUC2 mRNA／β-actin mRNA和气道上皮细胞MUC2表达强度（A值）均与BALF中IL-13水平正相关（r=0．648，P〈0．05；r=0．676，P〈O．05），与气道阻力变化率正相关（r=0．644，P〈0．05；r=0．584，P〈0．05）。结论慢性烟曲霉暴露可上调哮喘大鼠气道黏蛋白MuC2基因表达，气道黏液分泌增多，黏稠度和黏滞度增加，导致气道反应性增高。

不同类型胃黏膜中MUC1黏蛋白和MUC2黏蛋白的表达

目的:探讨MUC1黏蛋白、MUC2黏蛋白在不同类型胃黏膜中的表达.方法:随机选取2011-11/2012-04就诊于青岛市市立医院病理诊断为慢性浅表性胃炎(不伴有肠化生)的患者30例、肠上皮化生患者30例,胃癌患者48例,用免疫组织化学的方法检测胃黏膜中MUC1黏蛋白和MUC2黏蛋白的表达.结果:(1)肠上皮化生组患者与慢性浅表性胃炎组患者相比,胃黏膜内MUC1黏蛋白的阳性表达率下降(P>0.05),胃黏膜内MUC2黏蛋白的阳性表达率上升(P<0.05),幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染率升高(P>0.05);(2)胃癌组患者与肠上皮化生组患者相比,胃黏膜内MUC1黏蛋白的阳性表达率下降(P>0.05),胃黏膜内MUC2黏蛋白的阳性表达率下降(P<0.05),H.pylori感染率下降(P<0.05);(3)胃癌组患者与慢性浅表性胃炎组患者相比,胃黏膜内MUC1黏蛋白的阳性表达率下降(P>0.05),胃黏膜内MUC2黏蛋白的阳性表达率上升(P<0.05),H.pylori感染率下降(P>0.05).结论:在胃黏膜癌变过程中MUC1黏蛋白表达下调,MUC2黏蛋白仅在肠上皮化生胃黏膜及胃癌中呈阳性表达,这种现象的发生可能与胃癌的发生有关.H.pylori感染能导致胃黏膜MUC1黏蛋白的阳性表达率下降,MUC1黏蛋白可能有抗H.pylori感染的作用,H.pylori感染与MUC2黏蛋白的相关性需要进一步探讨.

润肠通便合剂对便秘模型小鼠结肠MUC2、AQP3的影响

目的:研究润肠通便合剂对便秘模型小鼠的治疗作用及对结肠黏蛋白(MUC2)、水通道蛋白(AQP3)表达的影响。方法:将小鼠分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组及润肠通便合剂高、中、低剂量组(40、20、10 ml/kg)(n=10),通过复方地芬诺酯(30 mg/kg灌胃1次或20 mg/kg灌胃14 d)来复制便秘动物模型,观测润肠通便合剂给药3 d对便秘小鼠排便、小肠推进的影响,给药14 d对便秘小鼠结肠病理学、含水量、结肠灌洗液(CLAF)中Muc2以及结肠AQP3基因表达水平,观测润肠通便合剂给药3 d或14 d对便秘小鼠排便、小肠推进、结肠病理学、含水量、结肠灌洗液(CLAF)中Muc2以及结肠AQP3基因表达水平的影响。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠给予30 mg/kg复方地芬诺酯1次后,小肠推进长度及推进率显著降低,首便时间延长,6 h排便粒数减少;给予20 mg/kg复方地芬诺酯14 d后,小鼠结肠出现明显病理学变化,CLAF中Muc2的含量降低,近端结肠AQP3的基因表达水平升高,结肠湿干重比值降低(P<0.01)。与模型对照组比较,给予润肠通便合剂能明显增加小肠推进长度及推进率,缩短首便时间,增加6 h排便粒数,改善便秘小鼠结肠病理学,提高CLAF中Muc2的含量,抑制近端结肠AQP3的基因表达,提高结肠湿干重比值(P<0.05, 0.01)。结论:润肠通便合剂可加速排便,改善结肠病理学,其中促进Muc2分泌、下调AQP3 mRMA表达而改善结肠水代谢是其通便的机制之一。

放大内镜联合MUC2、MUC5AC、MUC6和CD10在早期胃癌诊断中的价值

目的探讨放大内镜联合黏蛋白2(MUC2)、黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白6(MUC6)和CD10在早期胃癌诊断中的价值。方法选取2018年5月-2021年5月在郴州市第一人民医院拟行内镜黏膜下剥离术(ESD)治疗的127例早期胃癌患者,收集癌组织及癌旁组织(ESD标本距肿瘤边缘≥1 cm)。全部患者均行放大内镜检查,采用免疫组化法测定MUC2、MUC5AC、MUC6和CD10的表达。分析放大内镜诊断早期胃癌的准确率。比较胃癌组织与癌旁组织MUC2、MUC5AC、MUC6和CD10的表达情况;分析放大内镜联合MUC2、MUC5AC、MUC6和CD10在早期胃癌中的诊断灵敏度和特异度。结果127例早期胃癌患者,经放大内镜准确诊断108例,准确率为85.03%(108/127)。癌组织MUC2阳性表达率(61.42%)高于癌旁组织(11.81%)(P<0.05),癌组织MUC5AC阳性表达率(54.33%)高于癌旁组织(14.17%)(P<0.05),癌组织MUC6阳性表达率(48.03%)高于癌旁组织(7.87%)(P<0.05),癌组织CD10阳性表达率(73.23%)高于癌旁组织(15.75%)(P<0.05)。放大内镜联合MUC2、MUC5AC、MUC6和CD10诊断早期胃癌,其灵敏度和特异度明显高于放大内镜、MUC2、MUC5AC、MUC6和CD10单独诊断(P<0.05)。结论放大内镜联合MUC2、MUC5AC、MUC6和CD10在早期胃癌中诊断价值良好,且联合诊断可提高灵敏度和特异度。

共生菌与肠黏膜屏障互作关系研究进展

肠黏膜屏障由上皮细胞组成,且被覆盖在上面的宿主分泌黏液层保护,是宿主抵御致病和非致病微生物的第一道防线。微生物在黏膜层中共生或突破黏膜层感染动物机体。文章综述共生菌与肠黏膜屏障的相互作用,旨在应用基于共生菌与肠黏膜作用机制的菌群调控策略来增强黏膜屏障功能。

5株乳酸菌对MUC2的转录调节机制研究

通过构建人MUC2启动子荧光素酶报告基因表达质粒,研究5株乳酸菌对MUC2启动子转录活性的影响。采用RT-PCR及ELISA方法分别在mRNA和蛋白质水平上就乳酸菌对SW480结肠细胞内源性MUC2转录表达的影响情况进行了分析。结果显示,5株乳酸菌的发酵上清液(SN)和菌体裂解液(CL)均能明显增强MUC2基因启动子的转录活性,并上调肠道细胞MUC2转录及表达水平,其中L. acidophilus 1.2686菌体裂解液的作用最为显著。进一步研究显示:TGF-β抑制剂可阻断L. acidophilus 1.2686对MUC2的转录激活作用,TGF-β激动剂协同性增强该作用,说明TGF-β信号通路很可能在乳酸菌增强肠道细胞MUC2基因转录表达过程中发挥着重要作用。

基于“寒毒”理论探讨温阳益气解毒方治疗溃疡性结肠炎临床研究

目的:观察温阳益气解毒方治疗溃疡性结肠炎(UC)临床疗效,探讨修复肠黏膜的可能机制。方法:选择120例UC患者,按随机数字表法分为观察组和对照组各60例。对照组给予双歧杆菌三联活菌胶囊、谷氨酰胺肠溶胶囊、美沙拉嗪肠溶片治疗,观察组在对照组基础上加用温阳益气解毒方口服。治疗后比较2组中医证候积分、临床疗效、白细胞介素-1(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、三叶因子3(TFF3)、黏蛋白2(MUC2)及肠黏膜评分。结果:观察组总有效率为90.0%,显著高于对照组76.7%(P<0.05)。治疗前,2组单个中医症状积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组腹痛、腹泻、脓血便、里急后重等症状评分低于治疗前,且观察组各个症状评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组IL-1β、TNF-α、TFF3、MUC2水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组IL-1β、TNF-α水平较治疗前降低,TFF3、MUC2水平较治疗前升高;且观察组IL-1β、TNF-α水平低于对照组,TFF3、MUC2水平高于对照组;差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组肠黏膜评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组肠黏膜评分较治疗前降低,且观察组肠黏膜评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:温阳益气解毒方可以提高UC治疗效果,且可以降低IL-1β、TNF-α表达,减轻炎性反应,增加TFF3、MUC2表达量,保护肠黏膜。