黏附分子CD44H和血管内皮生长因子协同作用对鼻咽癌复发风险的生物学评估意义(英文)

背景:肿瘤复发是残存的肿瘤细胞重新增殖生长为病灶的过程,在此过程中某些基因可能起着重要的调控作用。目的:探讨E-cadherin,CD44H和VEGF基因的表达与鼻咽癌患者复发及康复的关系,探索促进康复的途径。设计:以诊断为依据,标准对照横断面回顾性研究。地点和对象:本研究由汕头市中心医院耳鼻咽喉-头颈外科完成,选择1995年3月～10月的原发性鼻咽癌放疗的62例鼻咽癌患者,年龄17～70岁。方法:免疫组化SP法检测鼻咽癌组织中E-cadherin,CD44H和VEGF的表达强度。以细胞浆内或细胞膜上出现黄色染色为阳性标记,采用半定量方法进行结果判定。主要观察指标:鼻咽癌组织中E-cadherin,CD44H和VEGF的表达强度。结果:在鼻咽癌放疗后复发组中,E-cadherin的表达减弱(阳性表达率为52.4%),CD44H和VEGF的表达增强(阳性表达率分别为85.7%,80.9%),无复发组中三者阳性表达率分别为85.4%,65.9%,73.2%,两组的表达差异均有显著性意义(P<0.05,P<0.01,P<0.01),CD44H与VEGF在鼻咽癌放疗后复发组中的表达有正相关关系(r=0.535,P<0.05)。结论:E-cadherin,CD44H和VEGF的表达均与鼻咽癌放疗后复发的关系密切,CD44H和VEGF存在协同作用,他们可作为评估复发风险的生物学标志,可预测鼻咽癌患者放疗后康复的效果。

白血病抑制因子通过调控CD44的表达增强结直肠癌细胞干性特征

目的:探讨白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)通过调控肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)分子标志物CD44的表达增强结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞干性特征的分子机制。方法:利用TCGA公共数据库和RNAscope原位杂交方法分析LIF基因在CRC组织中的表达情况;应用慢病毒感染系统构建稳定敲减LIF的CRC细胞系(HCT116和Caco2细胞);实验分CRC细胞对照组、CRC细胞添加LIF组、CRC细胞敲减LIF对照组和CRC细胞敲减LIF组;应用干细胞成球实验、MTT、RTCA、平板集落及迁移实验检测LIF对CRC细胞的影响;应用RT-qPCR和Western blot检测LIF对CRC肿瘤球细胞干性相关标志物CD44和转录因子ELF3表达的影响;应用RT-qPCR检测敲减LIF后CD44剪接变异体的表达变化。结果:CRC组织中LIF的表达水平高于癌旁组织(P<0.01),且LIF高表达的CRC患者无病生存期缩短(P<0.05),外源性LIF可增强CRC细胞的成球、增殖和迁移能力(P<0.05),敲减LIF可抑制CRC细胞的增殖和迁移(P<0.05)。外源性LIF可上调CRC肿瘤球细胞CD44的表达(P<0.05),而敲减LIF可抑制CD44的表达(P<0.01),同时CD44剪接变异体的转录水平降低。外源性添加LIF和敲减LIF可分别增强和降低转录因子ELF3的表达水平(P<0.05)。结论:LIF通过上调转录因子ELF3,增强CRC细胞CD44的表达,进而增强CRC细胞的干性特征,促进CRC细胞的恶性进展。

血管内皮生长因子和黏附分子蛋白CD44变异体6与非小细胞肺癌同步放化疗近期疗效的相关性

目的分析血管内皮生长因子（VEGF）和黏附分子蛋白CD44变异体6（CD44v6）与非小细胞肺癌（NSCLC）同步放化疗近期疗效的相关性。方法回顾性分析2013年1月至2015年1月经解放军第一○五医院肿瘤三科病理确诊的72例NSCLC初诊患者的临床资料。所有患者行同步放化疗，治疗1个月。采用酶联免疫吸附试验法检测同步放化疗前1周内和同步放化疗1个月后患者血清VEGF和CD44v6水平。分析血清VEGF和CD44v6水平变化与NSCLC同步放化疗近期疗效的相关性。结果同步放化疗前后，有吸烟史患者血清VEGF和CD44v6水平高于无吸烟史患者；鳞癌患者血清VEGF和CD44v6水平高于腺癌患者；临床分期Ⅲa＋Ⅲb期患者血清VEGF和CD44v6水平明显高于Ⅱ期患者（P＜0.05或P＜0.01）。在所有患者中，完全缓解12例，部分缓解42例，稳定14例，进展4例，客观有效率为75.0%（54/72），疾病控制率为94.4%（68/72）。血清VEGF和CD44v6水平同步放化疗前分别为（595±102） ng/L和（461±21） μg/L，同步放化疗后分别为（565±84） ng/L和（431±16） μg/L；上述二者同步放化疗后均低于同步放化疗前（均P＜0.05）。在完全缓解、部分缓解、客观有效和疾病控制患者中，血清VEGF和CD44v6水平同步放化疗后低于同步放化疗前（P＜0.05或P＜0.01）；在稳定患者中，血清VEGF水平同步放化疗后低于同步放化疗前（P＜0.05）。结论血清VEGF和CD44v6水平与NSCLC多种临床病理特征相关，可作为NSCLC同步放化疗近期疗效判断及预后的可靠指标。

黏附分子CD44与恶性瘤关系的研究进展

在细胞生长和分化过程中,变异性剪接是许多基因表达过程的一部分。CD44作为多功能黏附分子,有10个变异外显子能发生选择性拼接,从而产生CD44s和CD44v,其中CD44v主要表达在转移性肿瘤细胞表面。在许多恶性瘤组织中可见到不同CD44v分子的表达。此文综述了CD44分子与各种肿瘤侵袭转移的相关性。

理肠四方对溃疡性结肠炎大鼠血液黏附分子CD44、CD54的影响

目的:观察理肠四方对渍疡性结肠炎(UC)大鼠血液黏附分子CD44、CD54的影响,比较四方疗效大小,并分析其作用机制. 方法:应用2,4-二硝基氯苯(DNCB)免疫加醋酸局部灌肠法建立UC大鼠模型,将98健康SD大鼠(雌雄各半),按雌雄随机分7组,分另4为乌梅丸组、白头翁汤组、参苓白术散组、痛泻要方组、柳氮磺胺比啶(SASP)组、模型组和正常组,分别观察治疗后大鼠血液黏附分子CD44、CD54的变化,并进行统计学比较. 结果:造模后血液黏附分子CD44、CD54升高(模型组vs正常组q=4.78,5.32,P<0.01),而乌梅丸组比模型组下降(乌梅丸组vs模型组,q=4.63,5.43,P<0.01),其余各组比模型组下降,但不一定都有显著差异(表1),除乌梅丸外,理肠四方之间比较无明显差异(P>0.05). 结论:理肠四方经两两比较后,乌梅丸疗效最好,他们可能均有下调血液黏附分子CD44、CD54的作用,从而使溃疡性结肠炎大鼠免疫功能恢复正常,达到治疗的目的.

胃癌患者血清中可溶性黏附分子CD44v6含量和组织中CD44v6蛋白表达的研究

目的:研究胃癌患者外周血清中可溶性黏附分子sCD44v6含量/CD44v6蛋白表达,及其与临床病理参数之间的关系。方法:应用定量酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测胃癌患者(术前和术后)及健康对照组血清中sCD44v6含量,并以免疫组化S-P法测定相应组织中CD44v6蛋白的表达。结果:70例胃癌患者血清中sCD44v6含量(2.15±0.78)ng/ml,明显高于16例正常对照组(1.18±0.43)ng/ml;14例根治性手术后血清中sCD44v6含量(1.21±0.39)ng/ml,比术前(2.67±0.83)ng/m明显下降(P<0.01);而6例非根治性手术后(3.29±0.41)ng/ml比术前(3.61±0.49)ng/ml下降不明显(P>0.05)。而胃癌组织中CD44v6蛋白表达在肠型和弥漫型中差异显著,不同的浸润深度、有无淋巴结及远处转移也差异显著。结论:胃癌患者外周血清中sCD44v6含量及组织中CD44v6蛋白表达的变化与转移、临床分期、病理分期有关,sCD44v6含量升高可作为胃癌患者淋巴结转移,尤其是早期转移的监测指标。

骨桥蛋白OPN和黏附分子CD44v6在肺癌中的表达

背景与目的近年来关于细胞表面黏附分子(CD44)与肺癌关系的相关研究较多,而对骨桥蛋白(OPN)的研究还不太多。本研究旨在探讨OPN和CD44v6在肺癌中的表达水平及其相互关系。方法应用免疫组织化学方法对78例肺癌组织标本进行OPN和CD44v6检测。结果65例非小细胞肺癌中OPN和CD44v6阳性表达率分别为58.46%、66.15%,13例小细胞肺癌中OPN和CD44v6表达均为阴性(P<0.01)。OPN和CD44v6阳性表达率与患者TNM分期有密切关系(P<0.01),而与细胞分化程度无明显关系(P>0.05)。OPN和CD44v6在肺癌中的表达呈正相关(r=0.255,P<0.05)。结论OPN和CD44v6的表达同肺癌病理类型和分期有密切关系,二者在肺癌转移中可能起协同作用,有望作为临床评估非小细胞肺癌进展及预测肿瘤转移潜能的指标。

乏氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子C及CD44v6在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)和CD44v6蛋白的表达情况及其与食管癌临床病理特征的关系。方法选择58例ESCC患者,取其手术标本或胃镜活检病理组织,采用免疫组织化学SP法检测ESCC组织中HIF-1α、VEGF-C和CD44v6蛋白的表达。结果 58例患者的ESCC组织中,HIF-1α、VEGF-C和CD44v6均呈高表达,阳性表达率分别为51.7%、53.4%和60.3%。不同性别、临床分期、分化程度的患者,其ESCC组织中HIF-1α、VEGF-C和CD44v6的阳性表达率间差异无统计学意义(P>0.05),而淋巴结转移者ESCC组织中VEGF-C和CD44v6的阳性表达率显著高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α表达与VEGF-C表达呈相关(P<0.05)。结论 VEGF-C、CD44v6表达与淋巴结转移有关,检测二者可作为判定ESCC侵袭转移能力的客观指标,而HIF-1α表达在食管癌淋巴结转移中的作用尚待进一步扩大样本验证。

CD44v6和E-上皮钙黏附素在前列腺癌组织中的表达与癌转移的关系

目的 :探讨CD4 4v6和E 上皮钙黏附素 (E cadherin ,ED)表达与前列腺癌转移的关系。 方法 :应用免疫组化方法 ,对 4 5例前列腺癌组织进行了CD4 4v6和ED蛋白检测。 结果 :在前列腺癌中CD4 4v6和ED表达阳性率为77.8%和 4 8.9%。CD4 4v6高表达和ED低表达与前列腺癌分化程度、临床病理分期和转移密切相关 (P <0 .0 5 )。CD4 4v6表达与ED表达呈负相关 (r=0 .5 8,P <0 .0 0 5 )。 结论 :CD4

基质细胞衍生因子-1和血小板第4因子对体外扩增后脐血CD34^+细胞黏附特性和趋化功能的影响

为了研究基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和血小板第4因子(PF4)对扩增后脐血CD34+细胞归巢相关功能的影响,将纯化的脐血CD34+细胞接种入无血清培养液中,加入不同组合的细胞因子FST(FL+SCF+TPO)、FST+SDF-1、FST+PF4或FST+SDF-1+PF4,分别于培养第7、10、14天检测CD34+细胞扩增倍数、集落形成能力、细胞的黏附分子表达、总黏附性、趋化功能。结果表明:①加入SDF-1的实验组CD34+细胞及造血祖细胞集落扩增倍数高于对照组;②加入SDF-1明显上调扩增的CD34+细胞CD49e的表达,加入PF4明显上调扩增的CD34+细胞CD49e、CD54的表达,在扩增体系中加入SDF-1或PF4均能够明显提高扩增的CD34+细胞的总黏附性;③在扩增体系中加入SDF-1能够明显提高扩增的CD34+细胞的自发迁移率,但导致CXCR-4的表达和SDF-1诱导迁移率降低;而PF4能够明显提高扩增的CD34+细胞的CXCR-4的表达和SDF-1诱导迁移率;在扩增体系中同时加入SDF-1和PF4能够明显提高扩增的CD34+细胞自发迁移率和SDF-1诱导迁移率。结论:体外扩增体系中加入SDF-1和PF4能够上调部分归巢相关黏附分子的表达,保持扩增的CD34+细胞的黏附和迁移能力,有利于降低体外扩增对造血干/祖细胞(HSPC)归巢相关功能的不利影响,维持扩增的HSPC的归巢潜能。

CD44v6和E-上皮钙黏附素在胃癌中的表达与预后的关系

为探讨CD 44v6和E 上皮钙黏附素 (E cadherin ,ED )蛋白表达与胃癌病理生物学行为的关系。笔者用免疫组化技术检测了 17例早期胃癌、2 1例中期胃癌和 5 7例晚期胃癌组织的CD 44v6和ED蛋白 ,并结合肿瘤的病理生物学行为和临床随访资料进行分析。结果示胃癌中CD 44v6和ED蛋白表达阳性率分别为 83 .2 %和 5 0 .5 %。晚期胃癌CD44v6表达阳性率明显高于早、中期胃癌 (P <0 .0 5 ) ,而ED表达阳性率则明显低于早、中期胃癌 (P <0 .0 5 ) ;两者均与胃癌浆膜浸润 ,淋巴结转移和患者预后呈正相关 (P <0 .0 5 )。CD 44v6表达与ED表达呈负相关 (r =-0 .44 ,P <0 .0 0 1)。提示CD 44v6和ED可以作为估计胃癌预后的客观指标。

E-钙黏附素和CD44v6在舌癌中的表达及其意义

目的 探讨舌癌中E 钙黏附素、CD44v6的表达特征及临床意义。方法 取我院经病理证实初诊舌癌患者 45例。采用S P法免疫组化染色检测舌癌中E 钙黏附素和CD44v6。结果 CD44v6和E 钙黏附素总的阳性率为71 1 %和 64 4%。E 钙黏附素在高分化鳞癌中的阳性表达率均显著高于中低分化鳞癌 (P <0 0 5)。CD44v6在高分化鳞癌中的阳性表达率与中低分化鳞癌无差异 (P >0 0 5) ,有转移者E 钙黏附素阳性表达率显著低于无转移者(P <0 0 5) ,而CD44v6阳性表达率显著高于无转移者 (P <0 0 5) ,局部肿瘤T1 2 与T3 4 之间二项指标无统计学意义(P >0 0 5)。E 钙黏附素阳性表达率在临床Ⅲ、Ⅳ期的病例中比Ⅰ、Ⅱ期显著降低 (P <0 0 5)。CD44v6阳性表达率在临床Ⅲ、Ⅳ期的病例中比Ⅰ、Ⅱ期显著升高 (P <0 0 5)。结论 E 钙黏附素和CD44v6与舌癌病理分级、转移、预后密切相关 ,而与肿瘤大小无明显相关性 ,且该两项指标表达方式相反。当E 钙黏附素阴性、CD44v6阳性时 。

CD44介导的透明质酸对单核细胞黏附和迁移的作用

目的研究透明质酸(HA)在单核细胞中的分布,HA受体CD44和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在单核细胞中的表达以及HA及其受体对单核细胞黏附和迁移的影响。方法用Percoll非连续密度梯度离心法分离狗外周血单核细胞,然后用免疫荧光染色法标记单核细胞的HA、CD44和ICAM-1。通过用透明质酸酶(HAase)消化细胞表面的HA、在培养皿底面和细胞培养池膜上涂布HA和在培养液中添加HA,观察细胞表面的HA、底物HA和游离HA对细胞黏附和迁移的影响。以抗体阻断剂抑制CD44或ICAM-1,研究HA受体的介导作用。结果单核细胞表面和细胞内存在HA,并表达CD44和ICAM-1。消化细胞表面HA后,黏附和迁移的单核细胞数减少。在培养皿底面和细胞培养池膜上铺HA,黏附和迁移的细胞数增加。培养液中加入HA,黏附和迁移的细胞数减少。阻断CD44后,HA底物上黏附和迁移的细胞数减少,而阻断ICAM-1后黏附和迁移的单核细胞数无明显变化。结论单核细胞内外分布有HA。单核细胞表面的HA和底物HA促进细胞的黏附和迁移,但游离HA阻碍单核细胞的黏附和迁移。CD44介导HA对单核细胞黏附和迁移的作用。

CD44v6、细胞间黏附分子-1与胃癌远处转移的相关性研究

目的探讨胃癌组织中CD44v6、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达及其在胃癌远处转移过程中的作用。方法应用免疫组化法检测35例胃癌组织和20例癌旁组织中CD44v6及ICAM-1的表达水平,并分析两种检测物与胃癌转移的关系。结果胃癌组织中CD44v6、ICAM-1的阳性表达率与癌旁非癌组织相比差异有统计学意义(P<0.05);CD44v6及ICAM-1蛋白的表达与胃癌的远处转移、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05或P<0.01),与胃癌分化程度无关(P>0.05):并且CD44v6、ICAM-1的表达呈正相关(P<0.01)。结论胃癌组织中CD44v6、ICAM-1表达均增高并且呈正相关,两者与胃癌的远处转移有关,可作为判断胃癌恶性程度和预后的参考指标。

消痰散结方对MKN-45人胃癌细胞黏附分子CD_(44)V_6表达的影响

目的 :观察消痰散结方对体外培养的 MKN- 45人胃癌细胞黏附分子 CD44 V6表达的影响 ,初步探讨了消痰散结方抑制胃癌细胞转移的作用环节。方法 :制备消痰散结药物血清 ,体外培养 MKN- 45人胃癌细胞 ,拟消痰散结方药物血清干预培养细胞 ,采用免疫组化 ABC法检测胃癌细胞中 CD44 V6的表达。结果 :中药组胃癌细胞中CD44 V6表达水平明显低于空白对照组。结论 :消痰散结方抑制胃癌细胞转移的环节可能和影响黏附分子的表达 。

细胞黏附分子CD44变异体V6和上皮性钙黏附素在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨细胞黏附分子CD44的变异体V6(CD44V6)和上皮性钙黏附素(E-cad)在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其临床意义.方法:应用SP免疫组化染色法检测87例膀胱移行细胞癌组织和10例正常组织中CD44V6和E-cad的表达.结果:正常膀胱黏膜CD44v6,E-cad均呈正常表达,细胞膜为黄褐色.87例膀胱癌组织中,CD44V6正常表达55.2%(48/87)、E-cad正常表达63.2%(55/87).CD44V6和E-cad在膀胱移行细胞癌组织中的表达与肿瘤的病理分级、临床分期及复发显著相关(P<0.05).结论:CD44V6和E-cad阳性表达率与膀胱移行细胞癌的生物学特性密切相关,其表达率降低表明肿瘤恶性程度增强.

单核细胞向巨噬细胞分化过程中CD44mRNA表达和黏附功能的变化

目的探讨单核细胞向巨噬细胞分化过程中CD44 mRNA表达和黏附功能的变化。方法应用豆蔻佛波醇乙酯(PMA)诱导单核细胞系U937向巨噬细胞分化;应用RT-PCR分析U937细胞CD44 mRNA表达变化,并以β-actin作为内参进行半定量评价,并对主要条带进行测序;应用荧光染料BCECF/AM作为探针,测定黏附于激活的内皮细胞上的U937细胞数目。结果与对照组比较,PMA诱导的U937细胞CD44 mRNA总体表达显著增加(P=0.01037),异构体/标准CD44比例显著上升(P=0.0005551),测序结果显示PMA刺激后显著增加的是947 bp(V8+V9+V10)和1208 bp(V7+V8+V9+V10)CD44异构体。同时,PMA刺激后U937细胞黏附功能显著增加(P=0.0029)。结论单核细胞向巨噬细胞分化过程中CD44 mRNA,特别是947bp(V8+V9+V10)和1208 bp(V7+V8+V9+V10)CD44异构体的表达显著增加,可能与细胞黏附功能的增强相关。

细胞因子对视网膜色素上皮细胞CD44表达的影响

目的探讨细胞因子对视网膜色素上皮(RPE)细胞CD44表达的影响及可能的调节机制。方法取体外培养的第二代兔眼RPE细胞,消化接种于12孔板,分别加入不同浓度(10μg/L、50μg/L、100μg/L、200μg/L)的碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、血小板源生长因子(PDGF)和肝细胞生长因子(HGF),共同培养12h后,用流式细胞仪观察RPE细胞膜上CD44的表达情况。以不加任何因子的培养液作阴性对照。结果正常兔RPE细胞可表达少量CD44。经各种细胞因子诱导后,RPE细胞CD44表达均增加,尤其4种细胞因子联合作用时表达上调最明显,表达水平与细胞因子浓度呈剂量依赖关系。结论细胞因子b-FGF、TNF-α、PDGF、HGF能诱导RPE细胞CD44表达增强,从而可能促进RPE细胞的黏附及迁移。