黏附调节分子-1在肿瘤中的研究进展

黏附调节分子-1(ADRM1)在多种恶性肿瘤中呈过表达状态,可能扮演了癌基因的角色,是近年多种肿瘤治疗的新靶点。ADRM1基因功能及作用通路的研究、ADRM1基因抑制剂的研发有望为临床肿瘤治疗提供可选择的有效新方案。本文综述近年来ADRM1基因在各种肿瘤的研究进展,旨在为临床肿瘤诊断生物标记物研究和靶向ADRM1通路抑制剂研发提供新思路。

ADRM1对胰腺癌细胞增殖和转移的影响及相关机制研究

目的探讨黏附调节分子1(ADRM1)对胰腺癌细胞增殖和转移的影响及其相关机制。方法GEPIA数据库分析胰腺癌中的ADRM1 mRNA表达水平及其对患者预后的影响。EdU、CCK-8、Transwell实验分析抑制或过表达ADRM1对胰腺癌细胞增殖和转移的影响。采用生物信息学分析及Western blot探讨ADRM1调控胰腺癌细胞增殖和转移的相关机制。结果ADRM1 mRNA在胰腺癌中高表达,其表达水平与患者总生存率无关,与患者无病生存率有关,ADRM1 mRNA高水平组无病生存率低于ADRM1 mRNA低水平组。抑制ADRM1可以减弱胰腺癌细胞增殖和转移能力,过表达ADRM1可以增强胰腺癌细胞增殖和转移能力。ADRM1可以激活JAK酪氨酸蛋白激酶2-信号传导和转录激活因子3(JAK2-STAT3)信号通路。结论ADRM1作为促癌因子,在胰腺癌中高表达并促进胰腺癌细胞增殖和转移,其机制可能与激活JAK2-STAT3信号通路有关。

双亚苄基哌啶与蛋白酶体抑制剂下调ADRM1表达诱导HL60细胞凋亡

目的探讨双亚苄基哌啶(RA190)与蛋白酶体抑制剂(MG132)对HL60细胞的作用及机制。方法以终浓度0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.8、1.5、1.6、3.2μmol/LRA190或MG132处理HL60细胞为实验组,不加药HL60细胞为对照组,无细胞完全培养基为空白组,各组培养24h,CCK8法检测各组细胞存活率。以1μmol/LRA190或MG132处理24hHL60细胞为实验组,双染法流式细胞术分析各组细胞凋亡率;Westernblot检测细胞内黏附调节分子1(ADRM1)表达水平。结果HL60细胞传代培养1年后,MG132实验组的细胞存活率高于1年前,也高于RA190实验组;RA190与MG132实验组的凋亡率显著高于对照组;RA190实验组的早期凋亡率显著高于MG132实验组;此时,RA190与MG132实验组内ADRM1蛋白表达灰度值比低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论传代培养时间延长可提高HL60细胞对MG132的耐药性;RA190与MG132均可下调HL60细胞内ADRM1蛋白表达,诱导其凋亡;RA190的诱凋亡效果优于MG132。