抗黑素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎合并快速进展性间质性肺病的临床特征及危险因素

目的:通过分析抗黑素瘤分化相关基因5抗体(MDA5)阳性皮肌炎(DM)患者合并快速进展性间质性肺病(RPILD)和非RPILD的临床特点差异,探讨合并RPILD发生的危险因素。方法:回顾性分析南京医科大学炎性肌病及结缔组织病相关间质性肺病专病联盟组织收集的251例抗MDA5抗体阳性皮肌炎(MDA5+DM)患者临床资料,将其根据有无合并RPILD进行分组,采用t检验、U检验、χ^(2)检验及Logistic回归分析合并RPILD患者的临床特点,探讨RPILD发生的危险因素。结果:将251例患者分为RPILD组(89例)和非RPILD组(162例),2组患者性别、年龄、病程、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗Ro-52抗体阳性、铁蛋白(SF)、抗MDA5抗体滴度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素Logistic回归分析显示年龄、ESR、抗MDA5抗体滴度、性别(男性)、CRP、抗Ro-52抗体均有统计学意义(OR>1,P<0.05);多因素Logistic回归分析显示性别(男性)、CRP、抗Ro-52抗体有统计学意义(OR>1,P<0.05)。结论:年龄、ESR、抗MDA5抗体滴度可能增加MDA5+DM患者发生RPILD的风险,但不是独立危险因素;性别(男性)、CRP升高、抗Ro-52抗体阳性可能是MDA5+DM患者合并RPILD的独立危险因素,均与RPILD的发生呈正相关。

黑素瘤分化相关基因-7/白细胞介素-24抑制肺癌细胞增殖

目的:探讨黑素瘤分化相关基因-7/白细胞介素-24(mda-7/IL-24)对非小细胞肺癌细胞系H460增殖的影响。方法:将mda-7/IL-24插入真核表达载体pcDNA3中,构建重组表达载体pcDNA 3-mda-7/IL-24。按照DNA和脂质体(L ipofectam ine)的不同比例,将重组表达载体瞬时转染H460细胞,用RT-PCR检测mda-7/IL-24在不同转染条件下的表达,用MTT法检测转染重组表达载体后对H460细胞增殖的影响。结果:成功构建了mda-7/IL-24的重组表达载体,用SP6引物和mda-7/IL-24上游引物进行RT-PCR分析,在DNA和L ipofectam ine的比例为1μg∶2μl^1μg∶4μl时有目的基因表达。按照1μg∶2μl的比例瞬时转染重组表达质粒72 h后进行MTT分析,结果表明,与未转染细胞和转染空质粒细胞相比,重组质粒pcDNA3-mda-7/IL-24对肺癌细胞H460的增殖有明显抑制作用,抑制率为18.4%。结论:mda-7/IL-24对非小细胞肺癌细胞系H460增殖具有明显的抑制作用。

抗黑素瘤分化相关基因5抗体阳性的皮肌炎与类风湿关节炎重叠综合征合并尺神经、桡神经损伤

报告1例抗黑素瘤分化相关基因5(MDA-5)抗体阳性的皮肌炎(DM)与类风湿关节炎(RA)重叠综合征合并尺神经、桡神经损伤。患者男,58岁,因反复胸闷、气喘、发热2年余,加重1周入院。皮肤科检查:双眼睑水肿性红斑,双手指甲皱襞红斑,双手食指伸侧皮肤增厚伴脱屑。肌炎抗体谱:抗MDA-5抗体IgG(+++);肌电图提示尺神经、桡神经损伤;胸部计算机体层成像示两肺胸膜下少许炎症,部分间质性改变。诊断:(1)抗MDA-5抗体阳性的DM与RA重叠综合征;(2)间质性肺炎;(3)尺神经、桡神经损伤。治疗:予免疫球蛋白、糖皮质激素及免疫抑制剂治疗。

抗黑素瘤分化相关基因5抗体阳性重症皮肌炎患者抗转录中介因子1γ抗体状态与临床特点相关性分析

目的 探讨抗黑素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性重症皮肌炎患者抗转录中介因子1γ(TIF1γ)抗体状态与临床特点的相关性。方法 选取自2018年1月至2022年1月收治的重症皮肌炎患者62例为研究对象。检测62例重症皮肌炎患者的抗MDA5抗体和抗TIF1γ抗体状态。分析抗MDA5抗体阳性重症皮肌炎患者抗TIF1γ抗体状态与临床特点的关系。Log-rank检验分析抗MDA5抗体水平与抗TIF1γ抗体状态对预后的影响。以抗MDA5抗体浓度的中位数为阈值,划分为弱抗MDA5抗体水平和强抗MDA5抗体水平,分析不同抗MDA5抗体水平的重症皮肌炎患者中抗TIF1γ抗体状态与临床症状的关系。结果 抗TIF1γ抗体阳性重症皮肌炎患者的铁蛋白水平、人肌酸激酶水平、人乳酸脱氢酶水平、C反应蛋白水平、红细胞沉降率均高于抗TIF1γ抗体阴性重症皮肌炎患者,差异有统计学意义(P<0.05)。在弱抗MDA5抗体水平的重症皮肌炎患者中,抗TIF1γ抗体阳性与阴性患者比较,差异无统计学意义(P>0.05);但在强抗MDA5抗体水平的重症皮肌炎患者中,抗TIF1γ抗体阳性患者显著多于抗TIF1γ抗体阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Log-rank检验结果显示,存活率从低到高依次为强抗MDA5抗体阳性+抗TIF1γ抗体阳性[60.0%(15/25)]、强抗MDA5抗体阳性+抗TIF1γ抗体阴性[66.7%(4/6)]、弱抗MDA5抗体阳性+抗TIF1γ抗体阳性[87.5%(14/16)]、弱抗MDA5抗体阳性+抗TIF1γ抗体阴性[93.3%(14/15)],差异有统计学意义(P<0.05)。重症皮肌炎患者临床表现中,抗MDA5抗体阳性伴抗TIF1γ抗体阳性患者皮肤溃疡、声嘶、快速进展性间质性肺病(RP-ILD)所占比例明显高于抗MDA5抗体阳性伴抗TIF1γ抗体阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 抗TIF1γ抗体在抗MDA5抗体阳性的重症皮肌炎患者中的阳性率较高,且抗MDA5抗体阳性伴抗TIF1γ抗体阳性与皮肤溃疡、声嘶、RP-ILD相关。结合抗MDA5抗体水平和抗TIF1γ抗体状态有助于评估患者预后。

抗黑素瘤分化相关基因5抗体检测在特发性炎性肌病患者中的临床意义

目的 探讨抗黑素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体检测在特发性炎性肌病(IIM)患者中的临床意义.方法 收集2017年3月至2019年2月在我院风湿免疫科住院的IIM患者血清,采用酶联免疫印记法检测其抗MDA5抗体水平,其中阳性患者42例(抗MDA5抗体阳性组),并随机选择42例抗MDA5抗体阴性的IIM患者(抗MDA5抗体阴性组)与其对照.比较两组患者的临床特征及实验室指标.结果 84例患者中,抗MDA5抗体阳性组无肌病性皮肌炎/微肌病性皮肌炎(ADM/HDM)患者占比明显高于阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05).抗MDA5抗体阳性组患者关节炎、皮疹和发热的发生率明显高于阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05);抗MDA5抗体阳性组的ESR、CEA、CA153、GGT、SF水平高于阴性组,CK、LDH及淋巴细胞计数显著低于阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05).抗MDA5抗体阳性组肺间质病变(ILD)患者占比高于阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05),且以急性/亚急性间质性肺炎(A/SIP)、寻常型间质性肺炎(UIP)和非特异性间质性肺炎(NSIP)为主.抗MDA5抗体阳性组6、12个月的生存率明显低于阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 抗MDA5抗体主要存在于皮肌炎/临床无肌病性皮肌炎(DM/CADM)患者中,是伴发A/SIP的血清学标记.抗MDA5抗体阳性的DM/CADM患者合并ILD时病情重,病死率高,生存率低,在病程早期监测抗MDA5抗体有助于预测ILD病情进展,判断预后和指导治疗.

重组腺相关病毒介导黑色素瘤分化相关基因7对人肝癌细胞体内外抑制效应的研究

目的观察PEG启动子调控腺相关病毒介导的黑色素瘤分化相关基因7（MDA-7）在体内外抑制肝癌细胞的生物学活性，探讨重组腺相关病毒介导MDA-7基因用于肝癌基因治疗的应用前景。方法构建重组腺相关病毒rAAV-PEG-MDA-7表达系统，体外感染人肝癌细胞株HepG2细胞。Western印迹检测转染细胞内MDA-7蛋白；MTT法检测细胞增殖抑制率；流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡变化。构建肝癌细胞HepG2裸鼠皮下移植瘤模型，尾静脉注射rAAV-PEG-MDA-7，观察其对肝癌生长的抑制作用；ELISA方法检测血浆MDA-7蛋白浓度；TUNEL法分析MDA-7对肿瘤细胞的凋亡诱导情况；免疫组织化学分析MDA-7在肿瘤组织中的表达。结果重组腺相关病毒rAAV-PEG-MDA-7可特异性转染HepG2细胞，MDA-7蛋白在HepG2细胞中高效表达，并呈时间依赖性。重组腺相关病毒rAAV-PEG-MDA-7可抑制HepG2细胞增殖并诱导其凋亡，G0／G1期细胞百分比明显增多，G2／M期的细胞显著减少（P〈0、05）。全身系统性给予rAAV-PEG-MDA-7后，血清中可持续检测到MDA-7蛋白，且注射后2周浓度达高峰（200ng／ml）；肿瘤生长受抑制，抑瘤率为62％（P〈0、05）；免疫组化结果显示MDA-7在肿瘤组织中表达；TUNEL结果显示rAAV-PEG-MDA-7可诱导肿瘤细胞凋亡。结论构建出的重组腺相关病毒rAAV-PEG-MDA-7表达系统具有良好的肿瘤靶向性，通过抑制肝癌细胞增殖和诱导其凋亡发挥抗肝癌作用。

黑色素瘤分化相关基因-7研究进展

黑色素瘤分化相关基因 7(MDA 7)是一分泌型肿瘤细胞抑制因子。许多肿瘤细胞MDA 7mRNA水平明显高于原发和转移的人黑色素瘤细胞。MDA 7通过抑制血管生成、激活GADD等信号传导途径 ,促进肿瘤细胞的生长抑制和凋亡 ,而对正常细胞无明显影响。MDA 7是第一个被报道的具有白介素作用的肿瘤抑制分子。

携带mda-7基因的腺病毒联合达卡巴嗪对人黑素瘤裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的:评价携带mda-7基因的腺病毒(Ad·mda-7)与达卡巴嗪(DTIC)联合应用对人恶性黑素瘤裸鼠移植瘤的抑制作用。方法:建立裸鼠恶性黑素瘤移植瘤模型,分别给予PBS、Ad·mda-7、DTIC或Ad·mda-7联合DTIC治疗后,测量肿瘤生长体积。免疫印迹法检测MDA-7蛋白表达,TUNEL法检测肿瘤组织凋亡,免疫组化法检测Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果:联合治疗组的肿瘤生长速度明显慢于PBS组(P=0.003)和DTIC组(P=0.022);Ad·mda-7单用或与DTIC联合应用都可使肿瘤组织表达MDA-7蛋白;联合治疗组的凋亡指数明显高于其他各组(P<0.05);Ad·mda-7与DTIC都可以上调Bax的表达和下调Bcl-2表达,二者联合应用的作用更为显著(P<0.05)。结论:Ad·mda-7与DTTiC联合应用可以明显抑制人恶性黑素瘤细胞裸鼠移植瘤的生长,促进肿瘤组织凋亡。

MDA-7/IL-24对Burkitt淋巴瘤细胞的诱导分化作用

目的:研究黑色素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene 7,MDA-7)/IL-24对Burkitt淋巴瘤细胞的促分化作用并探讨其作用机制。方法:构建稳定过表达MDA-7/IL-24的人Burkitt淋巴瘤Raji和Daudi细胞株,MTS法检测稳定转染MDA-7/IL-24对Raji和Daudi细胞活力的影响;Transwell小室实验检测转染MDA-7/IL-24对Raji和Daudi细胞侵袭和迁移能力的影响;流式细胞术检测细胞凋亡水平及免疫表型;Western blotting技术检测转染MDA-7/IL-24对Raji和Daudi细胞表达分化相关蛋白Myb、BLIMP1及BCL-6的影响;建立裸鼠Raji细胞移植瘤模型,检测在体内环境中稳定转染MDA-7/IL-24对Raji细胞生物活性的影响。结果:过表达MDA-7/IL-24的Raji和Daudi细胞其增殖(P<0.05)、侵袭(P<0.01)及迁移(P<0.01)能力均明显下降,但凋亡细胞无明显增加(P>0.05),表达CD45及CD138的水平均明显增加(P<0.01),而表达CD10的水平明显下降(P<0.01)。过表达MDA-7/IL-24的Raji和Daudi细胞表达BLIMP1的水平明显增加(P<0.01),而表达Myb及BCL-6的水平均明显减低(P<0.01)。MDA-7/IL-24过表达组裸鼠模型Raji细胞移植瘤质量明显低于对照组[(1.23±0.21)vs(1.96±0.24)g,P<0.01]。结论:转染MDA-7/IL-24可能通过诱导分化作用抑制Burkitt淋巴瘤细胞的生物活性。

腺病毒介导mda-7基因联合阿霉素治疗裸鼠移植肝癌的作用

目的将重组腺病毒介导的黑色素瘤分化相关基因-7(melanomadifferentiation-associatedgene-7,mda-7)/IL-24与阿霉素(adriamycin,ADM)联合治疗裸鼠肝癌,探索基因治疗和化疗相结合治疗肿瘤的新方法。方法构建携带人mda-7/IL-24的重组腺病毒载体(Ad.mda-7),单独使用该载体或ADM以及两者联合使用对实验性肝癌裸鼠进行治疗(分别为Ad.mda-7组、ADM组及Ad.mda-7+ADM组,并设立对照组),观察抗肿瘤效果。用免疫组化方法检测各组肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)与转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况。结果成功构建重组腺病毒并实现体内表达,Ad.mda-7+ADM组裸鼠平均生存时间为(83.8±4.82)d,较其他3组〔对照组为(43.4±1.67)d,ADM组为(64.2±4.14)d,Ad.mda-7组为(61.4±1.67)d〕生存时间明显延长(P<0.01)。Ad.mda-7+ADM组裸鼠平均肿瘤大小与单独使用ADM或Ad.mda-7相比明显缩小(P<0.01)。Ad.mda-7组肿瘤组织VEGF和TGF-β1的表达分别为(56.2±7.7)%和(35.2±4.5)%,抑制作用明显优于ADM组〔(70.7±6.5)%,P<0.05;(52.6±7.4)%,P<0.01〕;Ad.mda-7+ADM组肿瘤组织VEGF的表达为(37.3±5.0)%,较其余各组显著下降(P<0.01);Ad.mda-7+ADM组肿瘤组织TGF-β1的表达为(31.2±3.1)%,仍明显低于对照组和ADM组(P<0.01),而与Ad.mda-7组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组腺病毒介导mda-7/IL-24联合ADM对裸鼠人肝癌转移模型有明显的抗肿瘤作用及协同效应,其机理可能与抗肿瘤侵袭、转移有关。

mda7-/IL2-4和IL2-4delE5诱导急性髓系白血病细胞向单核细胞分化

目的:研究人黑素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene-7,mda-7;又称IL-24)及其剪接体IL-24 delE5与急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞分化的关系。方法:十四烷酰佛波醇-乙酯(12-O-tetrade-canoylphorbol-13-acetate,TPA)处理人急性髓系白血病细胞系U937、HL-60,real-time PCR及Western blotting检测细胞中mda-7/IL-24和IL-24 delE5的表达,FACS检测细胞表面CD11b、CD14和CD115的表达。siRNA干扰U937、HL-60细胞中mda-7/IL-24和IL-24 delE5的表达后,再以TPA诱导细胞分化,FACS检测CD11b、CD14和CD115的表达。用前期构建的mda-7/IL-24和IL-24 delE5载体转染U937、HL-60及AML-M5患者的原代白血病细胞,观察异位过表达mda-7/IL-24和IL-24 delE5能否诱导白血病细胞向单核细胞分化。结果:TPA在诱导U937、HL-60细胞向单核细胞分化过程中显著促进mda-7/IL-24及其剪接体IL-24 delE5的表达,用siRNA干扰mda-7/IL-24及IL-24 delE5的表达后,TPA诱导U937、HL-60细胞向单核细胞分化的作用也被阻断。异位过表达mda-7/IL-24和IL-24 delE5可诱导U937、HL-60以及原代AML细胞向单核细胞分化:U937、HL-60细胞表面CD11b和CD14表达均显著升高,CD115表达仅在U937细胞有显著升高;3例AML-M5患者的原代AML细胞中CD11b、CD14及CD115表达均有不同程度升高,细胞呈现单核细胞的形态特征。结论:TPA可通过上调mda-7/IL-24及其剪接体IL-24 delE5的表达诱导白血病细胞向单核细胞分化。

抑癌基因mda-7/IL-24研究现状及进展

在肿瘤治疗研究领域中,一个有效策略是发现并利用肿瘤细胞特异基因改变和（或）信号转导通路改变,从而能选择性地杀伤破坏肿瘤细胞,而对正常细胞和组织无毒副作用[1]。而一个理想的基因治疗要求该基因只在促进肿瘤细胞生长抑制和凋亡时,

白细胞介素24在细胞分化中的研究进展

白细胞介素24(IL-24)是IL-10家族成员之一,主要由Th2细胞和激活的单核细胞产生,通过受体依赖途径和非依赖途径,活化靶组织的一系列信号蛋白分子,最终实现其生物学效应。IL-24与炎症性疾病、自身免疫性疾病、皮肤病相关。IL-24抗肿瘤活性与其抑制肿瘤细胞凋亡、黏附、浸润、转移及抑制血管生成、逆转药物耐药性有关。另有,IL-24调节多种肿瘤细胞、免疫细胞及正常细胞的分化来抑制肿瘤增生、调节免疫及修复组织损伤等。本文主要综述IL-24在多种细胞分化中的作用。

人mda-7/IL-24对淋巴瘤细胞Namalwa的抑制作用

目的:研究黑素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene-7,mda-7,又称IL-24)对淋巴瘤细胞系Namalwa细胞的抑制作用。方法:用半定量RT-PCR方法检测10个造血系统恶性肿瘤细胞系(Namalwa、Raji、K562、NB4、U937、Ramous、CEM、KG1a、HL60、J6-1)中mda-7/IL-24的表达情况。用RT-PCR方法从活化的人外周血单个核细胞(PBMC)中克隆mda-7/IL-24编码区,构建真核表达载体pTarget-IL-24。经测序鉴定后,用脂质体法转染Namalwa细胞,筛选稳定表达细胞株。转染细胞经RT-PCR和Western blotting证实mda-7/IL-24的表达。通过MTF法、集落形成试验、流式细胞术、裸鼠体内成瘤实验来评价mda-7/IL-24对肿瘤细胞增殖、生长特性、集落形成、凋亡情况、体内致瘤能力的作用。结果:10个造血系统恶性肿瘤细胞系中未检测到mda-7/IL-24的表达;转染重组质粒pTarget-IL-24的Namalwa细胞在mRNA与蛋白水平都有mda-7/IL-24的表达;稳定表达mda-7/IL-24的Namalwa细胞增殖活力以及集落形成能力与转染空载体的对照组相比明显下降(P<0.05);但是两者的凋亡率比较无统计学意义。裸鼠体内移植瘤实验结果显示稳定表达mda-7/IL-24的Namalwa细胞株的致瘤性明显低于转染空载体的对照组(P<0.05)。结论:mda-7/IL-24对来源于Burkitt淋巴瘤的Namalwa细胞系具有明显的增殖抑制作用,为Burkitt淋巴瘤的基因治疗提供了新的思路。

人mda-7/IL-24对慢性粒细胞白血病K562细胞的抑制作用

目的:探索人黑素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene-7,mda-7;又称IL-24)对慢性粒细胞白血病K562细胞的抑制作用。方法:用RT-PCR法检测11个造血系统恶性肿瘤细胞系mda-7受体的转录情况。用脂质体转染法将构建的重组真核表达载体pTarget-IL-24转染K562细胞。以RT-PCR和Western blotting方法检测转染的K562细胞mda-7的表达情况;通过MTT法、集落形成实验、流式细胞术、Annexin-Ⅴ/PI检测mda-7/IL-24对K562细胞增殖、集落形成、细胞周期和凋亡的影响;以裸鼠移植瘤模型观察mda-7对K562细胞移植瘤的治疗作用。结果:在11个造血系统恶性肿瘤细胞系(NB4、HL60、CEM、Namalwa、Jurkat、KG1a、U937、K562、Ramos、J6-1、HEL细胞)中没有检测到完整mda-7受体的表达。转染mda-7的K562细胞能显著表达mda-7mRNA及其蛋白;其与转染空载体和未转染的K562细胞相比,细胞增殖活力以及集落形成能力明显下降(P<0.05),细胞周期阻滞于G0/G1期(P<0.05),但细胞凋亡率没有明显变化。裸鼠体内实验证实了mda-7/IL-24明显抑制K562细胞移植瘤生长(P<0.01)。结论:mda-7/IL-24对白血病细胞系K562具有明显的体内外抑制作用,该作用与mda-7/IL-24引起细胞周期G0/G1期阻滞有关。

mda-7/IL-24腺病毒对小细胞肺癌NCI-H446细胞增殖的抑制作用研究

目的构建mda-7/IL-24腺病毒,检测其对小细胞肺癌NCI-H446细胞增殖的影响。方法将mda-7/IL-24cDNA亚克隆至腺病毒穿梭质粒载体pAdTrack-CMV中,在大肠杆菌BJ5183中将重组病毒穿梭质粒和骨架质粒重组。在HEK293细胞中进行病毒包装和扩增,用PCR方法鉴定后,通过TCID50法测定病毒滴度。用滴度为50pfu/细胞的重组腺病毒Ad·mda-7/IL-24感染NCI-H446细胞72h后,经MTT实验检测其对细胞增殖的影响,并用Westernblot方法检测mda-7/IL-24在NCI-446中的表达。结果核酸序列测定和PCR鉴定表明成功构建Ad·mda-7/IL-24;TCID50法测定扩增的腺病毒滴度为2×1010pfu/ml。Ad·mda-7/IL-24在NCI-H446细胞中表达MDA-7/IL-24,MTT检测表明Ad·mda-7/IL-24明显抑制NCI-H446细胞生长,抑制率为21·37%。结论重组腺病毒Ad·mda-7/IL-24能显著抑制NCI-H446细胞增殖,为研究mda-7/IL-24的作用机制及将其用于小细胞肺癌的基因治疗提供了条件。

携带人黑色素瘤分化相关基因-7／白细胞介素-24基因的溶瘤腺病毒SG600-IL24和干扰素联合治疗裸鼠肝癌

目的利用携带人黑色素瘤分化相关基因（MDA）-7／白细胞介素（IL）-24基因的溶瘤腺病毒SG600-IL24与干扰素（IFN）联合治疗肝癌裸鼠移植瘤。方法构建携带人MDA-7／IL-24基因的溶瘤腺病毒SG600-IL24，单独使用该病毒或IFN以及两者联合治疗裸鼠肝癌模型，观察其抗肿瘤效应。结果成功构建携带人MDA-7／IL-24基因的溶瘤腺病毒SG600-IL24载体，SG600-IL24＋IFN联合治疗组裸鼠平均生存时间为（111．20±2．60）d，与其他3组[对照组为（35．20±1．53）d，IFN组为（67．60±2．10）d，SG600-IL24组为（59．20±1．16）d]比较生存期明显延长（P〈0．01），且有3例生存时间超过120d，达到长期生存；SG600-IL24＋IFN组裸鼠肝癌体积也明显小于SG600-IL24组或IFN组（P〈0．01）。结论溶瘤腺病毒SG600-IL24联合IFN对裸鼠人肝癌移植瘤模型有协同抗肿瘤作用。

视黄酸诱导基因1样受体(RLR)识别和调控的研究进展

天然免疫系统通过模式识别受体(PRR)识别病毒、细菌等病原体的病原体相关分子模式(PAMP),进而启动天然免疫反应、帮助机体清除入侵病原体。视黄酸诱导基因1(RIG-1)样受体(RLR)是PRR中具有DEx D/H-box RNA解螺旋酶结构域的一类受体,目前发现的RLR包括视黄酸诱导基因1(RIG-1/DDX58)、黑素瘤分化相关分子5(MDA5/IFIH1)和遗传学和生理学实验室蛋白2(LGP2/DHX58)。它们参与多种机体生理和病理过程,如抗病毒反应、自身免疫性疾病、肿瘤,其主要功能是识别病毒的寡聚核糖核苷酸,激活线粒体抗病毒信号蛋白[MAVS(IPS-1/VISA/cardif)]等关键接头分子,最终导致转录因子干扰素诱导因子3(IRF3)和核因子κB(NF-κB)活化,诱导1型干扰素和炎性细胞因子,从而介导宿主抗病毒免疫。本文重点阐述RLR在抗病毒免疫反应中识别RNA机制的研究进展。

携带人黑色素瘤分化相关基因-7/白细胞介素-24基因的溶瘤腺病毒SG600-IL24选择性促进肝癌细胞凋亡和增殖阻滞

目的观察携带人黑色素瘤分化相关基因（MDA）-7/白细胞介素（IL）-24的溶瘤腺病毒SG600-IL24对各种不同转移潜能肝癌细胞HepG2、Hep3B、SMMC7721和正常肝细胞L02的作用。方法将携带人MDA-7/IL-24的溶瘤腺病毒SG600-IL24分别感染人肝癌细胞HepG2、Hep3B、SMMC7721和正常肝细胞L02，反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）、Western blot检测MDA-7/IL-24基因的表达，噻唑蓝（MTT）观察肝癌细胞的生长抑制，Hoechst 33258和流式细胞仪（FCM）检测细胞的凋亡，FCM检测细胞周期。结果RT-PCR和Western blot显示MDA-7/IL-24在肝癌细胞和正常肝细胞中高效表达，ELISA提示细胞培养上清液中MDA-7/IL-24蛋白也明显增加。MTT和FCM提示MDA-7/IL-24能明显抑制肝癌细胞的生长[生长抑制率分别为（75.0±2.5）%、（85.0±2.0）%、（86.0±3.5）%，HepG2：F=5.860，Hep3B：F=7.210，SMMC7721：F=7.980，均P=0.000]，促进肝癌细胞凋亡[凋亡抑制率分别为（56.5±4.0）%、（34.4±2.0）%、（43.3±2.5）%，HepG2：F=203.400，Hep3B：F=313.200，SMMC7721：F=130.500，均P=0.000]，阻滞肝癌细胞在G2/M期[G2/M期阻滞分别为（35.4±4.2）%、（47.3±6.2）%、（40.5±5.0）%]，而对正常肝细胞没有明显的促进凋亡和增殖阻滞作用。结论溶瘤腺病毒SG600-IL24能选择性杀伤不同转移潜能人肝癌细胞和诱导凋亡，促进肝癌细胞增殖阻滞，而对正常肝细胞无明显促进凋亡和增殖阻滞作用。