血清黑色素浓缩激素与初诊2型糖尿病患者的相关性研究

目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)患者血清黑色素浓缩激素(MCH)、瘦素(leptin)浓度变化及其相关性,并探讨MCH对T2DM的影响。方法共纳入295例研究对象,按照2型糖尿病诊断依据分为:正常对照组154例(NC组)、初诊2型糖尿病组141例(T2DM组),收集其临床资料,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清MCH和Leptin含量。结果T2DM组的MCH和Leptin水平显著高于NC组,偏相关分析显示,血清MCH与Leptin、FPG、HOMA-IR、SBP、DBP、WC、BMI、TG、TC、LDL-C、FCP呈显著正相关(P<0.05),MCH及Leptin与HDL-C呈显著负相关(P<0.05)。多元线性分层回归分析显示Leptin、FPG、BMI显著正向关联血清MCH,HDL-C显著负向关联血清MCH,二元Logistic回归分析显示血清MCH及Leptin的浓度与发生T2DM的患病风险成正比,血清MCH是T2DM的危险因素。结论血清MCH与初诊T2DM密切相关,可能是T2DM发生发展中的重要影响因素。

下丘脑外侧区-伏隔核黑色素浓缩激素神经通路对小鼠焦虑样行为的调控作用

目的探讨下丘脑外侧区(lateral hypothalamus,LHA)至伏隔核(nucleus accumbens,NAc)间黑色素浓缩激素(melanin-concentrating hormone,MCH)神经通路对小鼠焦虑样行为的调控作用。方法37只6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠(18~22 g)进行以下实验:(1)5只小鼠,NAc内注射荧光金(flouro-gold,FG),1周后采用逆行追踪结合免疫荧光染色法,观察LHA中FG和MCH免疫阳性神经元共存情况。(2)32只小鼠LHA注射可激活MCH神经元的腺相关病毒,2周后按体质量匹配原则分为4组:NS+NS组[腹腔注射生理盐水(normal saline,NS),NAc注射NS(1.5μL)]、NS+SNAP94847组[腹腔注射NS,NAc注射SNAP(2 mg/mL,1.5μL),SNAP94847为MCH 1型受体拮抗剂]、CNO+NS组[腹腔注射氯氮平N-氧化物(CNO,0.15 mg/kg),NAc注射NS(1.5μL)]和CNO+SNAP组[腹腔注射CNO,NAc注射SNAP]。采用旷场实验(open field test,OFT)、高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)实验和埋珠实验(marble burial test,MBT)观察化学遗传学方法激活MCH神经元对小鼠焦虑行为的影响。采用Graphpad Prism 8.0版软件进行统计分析,多组间比较采用2×2析因设计方差分析。结果(1)FG逆行追踪结合荧光免疫组化方法结果显示,LHA内MCH神经元发出神经纤维投射至NAc神经元。(2)化学遗传法激活MCH神经元后,各组小鼠OFT实验中,CNO干预和SNAP干预对中心区域停留时间(F_(交互)=2.899,P>0.05)和移动距离(F_(交互)=1.603,P>0.05)的交互作用均无显著性。中心区域停留时间(F_(CNO)=6.767,F_(SNAP)=7.656,均P<0.05)和移动距离(F_(CNO)=12.480,F_(SNAP)=7.999,均P<0.01)的CNO干预主效应和SNAP干预主效应均显著。CNO+NS组小鼠中心区域停留时间[(89.00±19.16)s,(63.75±13.58)s,P<0.05]和移动距离[(593.79±108.18)cm,(426.81±66.14)cm,P<0.05]显著短于NS+NS组(均P<0.05);CNO+SNAP组中心区域停留时间[(87.38±16.57)s]和移动距离[(569.27±73.20)cm]显著长于CNO+NS组(均P<0.05)。EPM实验中,CNO干预和SNAP干预对小鼠进入开放臂次数(F_(交互)=2.79)和停留时间(F_(交互)=2.871)的交互作用均无显著性(P>0.05)。小鼠进入开放臂次数(F_(CNO)=10.43,P<0.01;F_(SNAP)=4.96,P<0.05)和停留时间(F_(CNO)=5.232,F_(SNAP)=7.597,均P<0.05)的CNO干预主效应和SNAP干预主效应均显著。CNO+NS组小鼠进入开放臂次数[(13.13±3.36)次,(7.63±3.70)次,P<0.01]和停留时间[(37.68±11.37)s,(22.98±7.00)s,P<0.05]均少于NS+NS组;CNO+SNAP组进入开放臂次数[(12.00±3.02)次]和停留时间[(39.41±10.58)s]均显著多于CNO+NS组(均P<0.05)。各组埋珠实验CNO和SNAP交互作用无显著性(F_(交互)=2.746,P>0.05),CNO干预主效应和SNAP干预主效应均显著(F_(CNO)=8.125,P<0.01;F_(SNAP)=5.383,P<0.05)。CNO+NS组小鼠埋珠数量多于NS+NS组[(16.13±2.10)个,(11.88±3.23)个,P<0.05];CNO+SNAP组埋珠数量少于CNO+NS组[(12.38±2.33)个,(16.13±2.10)个,P<0.05]。结论LHA到NAc间MCH神经通路活性增强可促进小鼠的焦虑样行为,为焦虑发生机制研究提供新的思路。

血清黑色素浓缩激素与2型糖尿病和超重/肥胖的相关性研究

目的:探讨血清黑色素浓缩激素(MCH)与2型糖尿病(T2DM)和超重/肥胖的相关性。方法:为横断面研究。选取2021年6月至2022年4月遵义医科大学附属医院内分泌与代谢病科门诊及住院的T2DM患者及同期于该院体检中心进行健康体检者作为研究对象。测量研究对象身高、体重并计算体重指数(BMI),检测其MCH、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA 1c)、甘油三酯(TG)、瘦素,并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。根据研究对象BMI及糖代谢状态将其分为正常对照组(BMI<25 kg/m^(2),糖代谢状态正常)、超重/肥胖组(BMI≥25 kg/m^(2),糖代谢状态正常)、T2DM体重正常组(BMI<25 kg/m^(2))、T2DM合并超重/肥胖组(BMI≥25 kg/m^(2))。组间比较采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis H检验或 χ^(2)检验。采用Spearman相关性分析法分析MCH与各变量间的相关性,采用多分类logistic回归分析法探究MCH与超重/肥胖和T2DM之间的关系。 结果:共纳入T2DM患者236例、健康体检者244例。其中,正常对照组160名,超重/肥胖组84例,T2DM体重正常组93例,T2DM合并超重/肥胖组143例。T2DM体重正常组MCH最高,为(14.18±2.28)ng/ml;正常对照组最低,为(9.37±2.18)ng/ml( P<0.001);与正常对照组相比,超重/肥胖组、T2DM体重正常组和T2DM合并超重/肥胖组MCH均更高( P均<0.05);但T2DM体重正常组和T2DM合并超重/肥胖组间MCH差异无统计学意义( P>0.05)。Spearman相关性分析结果显示,血清MCH与HOMA-IR( r=0.285)、FPG( r=0.551)、HbA 1c( r=0.569)、TG( r=0.317)、瘦素( r=0.511)均呈正相关(均 P<0.001)。多分类logistic回归分析结果显示,校正多个混杂因素后,与正常对照组相比,MCH高者患超重/肥胖、T2DM体重正常、T2DM合并超重/肥胖风险仍然更高,OR值(95%CI)分别为1.336(1.031~1.733)、2.095(1.594~2.752)、1.858(1.402~2.463)。 结论:血清MCH与T2DM和超重/肥胖密切相关。

下丘脑外侧区不同类型神经元调节睡眠-觉醒的研究进展

下丘脑外侧区(LHA)位于视前区后方和腹侧背盖区(VTA)前方,由多种类型神经元组成,包括γ-氨基丁酸(GABA)、食欲素(OX)和黑色素浓集激素(MCH)等神经元,这些神经元都参与了睡眠过程的调节。同时,这些神经元各自与脑内多个维持与调控觉醒的核团形成神经投射,例如丘脑网状核(TRN)、蓝斑核(LC)、结节乳头核(TMN)等核团。本文将就LHA在睡眠-觉醒调节作用中的研究进展做一综述。

神经递质在OSA相关觉醒中可能发挥的作用

睡眠对于人类的一生来说,是必不可少的组成部位,人生有三分之一的时间处于睡眠状态,许多疾病也跟睡眠有关。但是睡眠-觉醒到底是如何控制的,至今尚不明确。但可以肯定的是睡眠-觉醒系统是由多种神经肽递质参与的,其中可分为促睡眠类和促觉醒类。二者共同合作,来维持睡眠-觉醒系统。目前发现觉醒在阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)发病及预后过程中的作用越来越受到重视,而OSA相关觉醒的具体产生机制尚不明确。本综述重点概括了可能参与OSA相关觉醒的神经递质。