微生物来源的黑色素生物合成抑制剂H7264的研究

通过建立的用链霉菌 X5 9为鉴定菌的黑色素生物合成抑制剂筛选模型 ,从 4 0 0 0余个微生物代谢产物中找到一株活性化合物产生菌。该菌从四川省宜宾地区土壤中分离 ,编号 SIIA- H72 6 4。该菌种经鉴定为链霉菌 ,其代谢产物 H72 6 4 A和 H72 6 4 B结构论证与化合物 Enopeptin A,B同质 ,但 Enopeptin尚未发现其有抑制黑色素生物合成活性。

黑色素生物合成抑制剂的初步研究

利用比基尼链霉菌筛选模型和急性细胞毒性试验从 170 0株放线菌中筛选出编号为MBI 3 9-2 4的菌株作为黑色素生物合成抑制剂研究的试验菌株 ,并初步鉴定为秃裸链霉菌 (Streptomycescalvus)。借鉴了一些天然药物的提取和分离方法 ,分离出 4种具有抑制黑色素生物合成活性的单峰物质 ,并将其对B16鼠黑素瘤细胞中黑色素合成的抑制效果进行了评价 ,确定了抑制效果最好的单峰物质MBI -3 # ,其对于B16鼠黑素瘤细胞中黑色素合成的抑制活性为 15 μg/mL ,细胞毒性与最小抑制浓度的比值为 16 67。

黑色素生物合成抑制剂产生菌株的筛选

采集了中国 1 1个省的土样和草样共 2 3 1份 ,分离出了 1 70 0株链霉菌 .筛选结果是 :3 9 2 4号菌株在比基尼链霉菌筛选模型中抑制圈的直径为 2 0mm ,属于直径较大者 ;其黑色素生物合成抑制剂初提物对CV 1细胞的急性细胞毒性 (致毒质量浓度 )为 1 0mg/mL ,属于毒性较小者 .根据以上试验结果 ,作者确定 3 9 2 4号菌株为黑色素生物合成抑制剂研究的试验菌株 .

黑色素生物合成抑制剂分子生物合理设计研究进展

黑色素生物合成抑制剂是一类作用靶标新颖的超高效杀菌剂,本文简要介绍了小柱孢酮脱水酶(ScytaloneDehydratase——SD)的活性中心及其催化作用机制,并对正在开发的几个以SD 为作用靶标的酶抑制剂的生物合理设计过程进行综述。

微生物来源的黑色素生物合成抑制剂H7264A和B的分离和鉴别

利用直接抑制产黑色素菌株产生黑色素的方法 ,从链霉菌 sp.H72 6 4的次生代谢产物中分离到两个黑色素生物合成抑制剂 H72 6 4 A和 B,经理化性质和光谱分析 ,它们与 Enopeptin A和 B同质。

黑色素生物合成抑制剂(MBI)产生菌株的急性细胞毒性试验

根据Berdy提出的筛选新的生物活性物质的理想模式，在筛选黑色素生物合成抑制剂产生菌株的过程中，对于初筛的阳性产生菌株进行急性细胞毒性试验，结果得到了3株可以用于二筛的阳性产生菌株。

黑色素生物合成抑制剂MA-18化学结构和生物学活性的研究

从棘孢小单孢福建亚种No．80－A18（Micromonosporaechinosporasubsp，fujianen－sisNo80－A18）的发酵液中提取的黑色录生物合成抑制剂MA－18，经提取、纯化和理化性质鉴别，根据元素分析、EI－MS和13C-NMR的结果，确定其分子式为C7H7NO2，分子量137，分析1H-NMR和13C－NMR主要信号的归属．推测MA－18为苯的衍生物。MA－18抑制轮生链霉菌（Str－eptoverticilliummelosporm）80－A16在胨铁球脂培养基（ISP6）、青色链霉菌（Streptomycesglau－cus）93－5在酪氨酸琼脂培养基（ISP7）上形成黑色素，并抑制蘑菇酪氨酸酶合成黑色素蛋白。MA－18不抗真菌和大多数细菌，仅对金葡球菌有微弱作用．

新的黑色素生物合成抑制剂——carpropamid的分子作用机理

真菌的黑色素系由黑色的色素经五酮酰化的途径合成而得,该途径包括了五个异戊烯单元的融合,两个选择性还原及脱水等步骤,以及与1,8—二羟基萘的聚合(图1)。病原菌附着胞的黑色素为致病感染中所必需的一种细胞结构,也是Magnaporthe和葫芦科刺盘孢等植物致病菌侵入植物时所必不可少的。

黑色素生物合成和黑色素抑制剂

本文概述了黑色素生物合成及常见调控黑色素形成的信号通路,并介绍了黑色素抑制剂的研究进展及其抑制机理,为黑色素抑制剂在医疗及化妆品领域的研究及潜在应用提供参考.

黑色素的合成及其常见抑制剂的作用机理

介绍黑色素的合成并对其常见抑制剂的作用机理进行了初步的探讨 。

莲房原花青素对酪氨酸酶活力和黑色素生物合成影响的初步研究

目的:探讨莲房原花青素(LSPC)对酪氨酸酶及其黑色素生物合成的抑制机理。方法:采用酪氨酸酶多巴速率氧化法体外测定药物干预前后酪氨酸酶活性,求出酪氨酸酶抑制率,并作出相应Lineweaver-Burk曲线,推断其抑制类型。结果:莲房原花青素能显著抑制酪氨酸酶活性,其半抑制浓度IC50为1.155g/L。并能有效抑制形成黑色素的中间产物L-多巴色素向黑色素转化其半抑制浓度IC50为1.750g/L。结论:莲房原花青素可抑制酪氨酸酶活性,且属于酪氨酸酶竞争性抑制剂。

奇台黑碱土可培养细菌的分离及抑制黑色素合成活性菌株的筛选

黑碱土也称为碱化盐土,形成原因十分复杂,改良也很困难,但是这种高盐环境为嗜盐碱菌、耐盐碱菌的研究提供了得天独厚的条件。本研究中,笔者采用平板稀释法从新疆奇台黑碱土中分离获得95个细菌菌株,通过建立的用比基尼链霉菌CPCC200555为鉴定菌的黑色素生物合成抑制剂筛选模型,从分离菌株的285个次级代谢产物样品中筛选出21株细菌,其代谢产物对黑色素合成有较强的抑制活性,其中,15株细菌代谢物对蘑菇酪氨酸酶也有明显的抑制活性。本研究为筛选用作美白化妆品的添加剂和治疗皮肤黑色素瘤药物的黑色素生物合成抑制剂奠定科学基础。

植物病原真菌对甾醇生物合成抑制剂类(SBIs)杀菌剂的抗药性研究进展

甾醇生物合成抑制剂类(SBIs)杀菌剂通过抑制植物病原真菌甾醇生物合成途径中不同环节的酶,干扰或阻断病原菌麦角甾醇生物合成而发挥抗真菌作用。综述了植物病原真菌对SBIs杀菌剂的抗药性发生现状、遗传机制、生理生化机制、分子机制及治理策略等方面的最新研究进展。室内及田间有关SBIs杀菌剂抗药性的研究结果表明,植物病原菌对该类杀菌剂的抗药性可能是由1种或多种机制共同作用的结果。ABC和MFS运输蛋白基因及CYP51蛋白基因是植物病原真菌对SBIs杀菌剂产生抗药性的主要分子机制。其中ABC运输蛋白基因能够通过翻转酶将药剂从膜内层转移至外层而排出细胞体外;MFS运输蛋白基因的超表达和本底表达则是导致病原菌产生抗药性的关键因素;而CYP51蛋白基因与药剂作用时易在病原菌体内发生基因点突变或基因超表达,造成编码蛋白与药剂亲和力下降,导致病原菌产生抗药性。随着分子生物学的迅速发展,可从基因水平上寻找出与抗药性直接相关的基因、蛋白及调控途径等信息,同时与其他学科结合,合理设计新的、多作用位点的高效甾醇生物合成抑制剂,从而延长该类杀菌剂的使用寿命。

胆固醇生物合成酶抑制剂——抗生素SIPI-89-17-Ⅲ的研究

本文应用建立的胆固醇生物合成酶抑制剂筛选方法,获得有效菌株SIPI-89-17,其产物对一些酵母菌具有抑制作用。 从SIPI-89-17菌种的发酵液中,分离得到活性产物89-17-Ⅲ。经红外光谱、质谱、~1H-NMR、^(13)C-NMR等光谱分析,证明了其结构。此结构与Bisdethiodis(methylthio)glitoxin相一致。89-17-Ⅲ对胆固醇生物合成有一定的抑制作用。

多胺生物合成抑制剂结合热处理后番茄冷害、多胺含量的变化及其相关性分析

以"佳粉15"和"粉红908"番茄为试材,分别采用热空气处理和多胺生物合成抑制剂(D-精氨酸和二环己胺)处理,然后于2℃(冷害温度)下贮藏。结果表明,热处理和2种多胺抑制剂处理都可以降低番茄的冷害指数和呼吸速率,抑制呼吸高峰的出现,并抑制多胺的合成。腐胺含量与冷害之间相关性分析的结果表明,多胺合成抑制剂结合热处理是通过改变果实腐胺的生物合成或分解代谢实现其减轻冷害作用的。

氨基酸生物合成抑制剂类除草剂作用机理及耐除草剂转基因植物研究进展

氨基酸是植物体内必不可少的物质,在植物的生长代谢中发挥着重要作用。与动物不同,植物的氨基酸供给全部靠自身来合成,一旦植物的氨基酸合成受阻,植物便难以继续生存。因此,植物氨基酸合成中的关键酶一直是新型除草剂研发中重要的靶标酶。在目前已经商品化的除草剂中,通过抑制植物氨基酸生物合成中的关键酶活性而发生作用的除草剂占很大比重;与此同时,随着植物转基因技术的不断发展完善,大批耐氨基酸生物合成抑制剂类除草剂转基因植物相继问世,成为了耐除草剂类转基因植物的主体。综述了常用的耐氨基酸生物合成抑制剂类除草剂、作用机理及耐除草剂转基因植物的研究进展。

二氢喹唑啉类Eg5抑制剂的设计、合成及生物活性

目的:设计并合成新型的Eg5抑制剂并测定其对Eg5蛋白的抑制活性。方法:利用药物设计软件,采用碎片生长的方法获得新结构的Eg5抑制剂,用化学合成的方法进行制备,通过测定Eg5蛋白水解ATP后释放出的无机磷的量,得出化合物对Eg5蛋白的抑制活性。结果与讨论:设计并合成了未见文献报道的Eg5抑制剂12个,目标化合物结构经IR、1H NMR、MS与元素分析确证。对所有目标化合物进行了Eg5的抑制活性测试,有10个化合物对Eg5的抑制活性强于阳性对照药Monastrol。

PAL和4CL酶专一性抑制剂处理对野葛异黄酮生物合成的影响

采用外加代谢酶抑制剂阻断法,对PAL酶专一性抑制剂(AOA)和4CL酶专一性抑制剂(MDCA)处理后野葛愈伤异黄酮的生物合成,以及预苯酸、对羟基苯丙酮酸和对羟基苯丙乳酸的积累情况进行研究。结果表明,AOA处理虽显著抑制以苯丙氨酸为前体的异黄酮化合物的合成,但在野葛愈伤中仍有异黄酮的显著积累,说明野葛愈伤培养体系中应该存在其他黄酮生物合成途径。MDCA处理的野葛愈伤组织中,预苯酸、对羟基苯丙酮酸和对羟基苯丙乳酸发生了显著积累,表明上述物质可能为异黄酮生物合成的前体化合物。

微生物来源的胆固醇生物合成酶抑制剂Ⅶ.抗生素SIPI┐8917┐Ⅰ的研究

应用胆固醇生物合成的体外酶反应筛选系统，从１０００多株真菌中筛选出具有抑制胆固醇生物合成活性的ＳＩＰＩ－８９１７菌株；对ＳＩＰＩ－８９１７菌株的代谢产物进一步研究，应用丙酮浸泡、溶媒萃取、硅胶柱分离和ＬＨ２０凝胶层析等方法，从其菌丝体中分离出ＳＩＰＩ－８９１７－Ⅰ化合物。通过元素分析和质谱，确定其分子式为：Ｃ２２Ｈ２０Ｏ７（分子量３９６．２９０５），综合ＵＶ、ＩＲ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ及ＨＭＢＣ和ＨＭＱＣ等图谱数据的解析，确定其结构为蒽环类化合物，与文献报道的１，３－二甲醚奥佛尼红素（１，３－Ｄｉ－Ｏ－ｍｅｔｈｙｌａｖｅｒｕｆｉｎ）结构一致。

新型光系统Ⅱ抑制剂的设计、合成和生物活性测定

根据药效团模型 ,合理设计并合成了新型光系统Ⅱ (PSⅡ )抑制剂化合物 ,进行了元素分析和红外、紫外及核磁数据表征 .希尔反应测试表明 ,所合成的化合物均具有抑制光系统Ⅱ电子传递功能的生物活性 ,有的化合物活性较高 ,为新型PSⅡ除草剂的开发显示了广阔的应用前景 .