血清抗黑色素瘤分化相关基因5阳性皮肌炎胸部CT特征定性及定量分析

目的 定性及定量分析血清抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA-5)抗体阳性的皮肌炎患者胸部CT特征及其与短期预后的关系。资料与方法 回顾性纳入2017年1月—2018年12月中日友好医院收治的67例MDA-5阳性的皮肌炎患者,分析胸部CT特征与短期不良预后的关系。结果 9例患者1年内死亡。死亡组与存活组间质性肺疾病(ILD)影像学类型(χ^(2)=9.964,P=0.025)和肺动脉直径/主动脉直径比值(U=103.0,P=0.004)差异有统计学意义。抗MDA-5抗体阳性的皮肌炎患者合并ILD影像学类型主要为机化性肺炎。弥漫性肺泡损伤的患者死亡率显著高于其他几种类型。Logistic回归分析显示,肺动脉直径/主动脉直径比值(OR 4.208,P=0.002)是抗MDA-5抗体阳性的皮肌炎合并ILD患者发生死亡的强独立危险因素。结论 MDA-5阳性皮肌炎患者大部分伴ILD,其中以机化性肺炎为主要特征。1年内不良预后患者ILD类型不同,但肺动脉直径/主动脉直径比值是MDA-5阳性皮肌炎合并ILD患者发生死亡的独立危险因素。

原发性前纵隔恶性黑色素瘤伴肝、肾上腺转移1例

患者男,56岁。因“1月前无明显诱因腰部疼痛”就诊。查体无异常。胸部CT显示前纵隔内见不规则软组织肿块影,边界欠清,内密度欠均匀,呈分叶状,平扫CT值约40HU(图1)。增强扫描后肿块呈不均匀强化,动静脉期CT值分别约50 HU、58 HU(图2,3)。诊断前纵隔占位性病变:考虑恶性肿瘤性病变,淋巴瘤可能性大。全腹CT显示肝内多处斑片状稍低密度影,边界欠清,平扫CT值约38 HU(图4)。

鼻腔黏膜恶性黑色素瘤放疗联合免疫及靶向治疗1例并文献复习

恶性黑色素瘤是一种具有极高恶性程度的非上皮源性肿瘤,由黑色素细胞恶变导致,本病患者早期欠缺典型表现,且存在较高的早期转移风险,预后效果普遍较差,致死风险较高。本文报道1例局部根治性放疗联合阿昔替尼片靶向及特瑞普利单抗免疫综合治疗鼻腔黏膜恶性黑色素瘤患者的治疗经过,主要通过靶区勾画、计划设计及放疗副反应的综合治疗、临床疗效评价等方面对头颈部黏膜恶性黑色素瘤的综合治疗及个体化治疗提供临床探讨思路。

OSM对黑色素瘤的抑制作用与基因-放射治疗效果

目的 :探讨OSM对黑色素瘤体内生长的抑制作用及其在基因 放射治疗中的应用。方法 :用重组的人OSM基因表达质粒 (pO)和辐射诱导性OSM表达质粒 (pEO)转染小鼠B16黑色素瘤细胞 ,筛选OSM表达细胞 (pO 17和pEO 1) ,皮下接种C5 7BL/ 6小鼠 ,观察和比较相同生长期内瘤体重量及给予60 Coγ 线局部照射后肿瘤抑制率的变化。结果 :在未照射实验中 ,pO 17和pEO 1细胞接种 2 0d后的瘤体重量较对照组明显降低 ;在照射实验中 ,pEO 1细胞照射后 7d后瘤体重量的下降最为显著 ,肿瘤抑制率由未照射时的 33.8%提高至 48.1%。结论 :转基因分泌的OSM可对瘤细胞的体内生长产生抑制 ;射线可通过Egr 1R增强OSM表达的途径加剧肿瘤抑制 。

靶向免疫治疗联合放射治疗在晚期黑色素瘤中的研究进展

黑色素瘤是皮肤癌中最具侵袭性、死亡率较高的恶性肿瘤。Ⅰ、Ⅱ期黑色素瘤采取手术切除可完全治愈,Ⅲ、Ⅳ期黑色素瘤应用传统的手术、放化疗方案治疗效果不理想,预后差。近年来,随着对Ⅲ、Ⅳ期黑色素瘤治疗方案的探索,靶向免疫治疗取得了显著疗效。靶向免疫药物可抑制负性调节因子,增强全身抗肿瘤免疫效应。放疗在杀死局部肿瘤的同时,也可增强全身免疫应答。近期研究发现,靶向免疫联合放射治疗可增强对肿瘤局部和远处的控制作用,延长患者总体生存期,两者联合治疗优于单一治疗方案。本文对上述研究领域内的进展进行综述。

HSV-tk/GCV协同放射治疗黑色素瘤的实验研究

目的：了解ＨＳＶ－ｔｋ／ＧＣＶ系统协同放射治疗对小鼠黑色素瘤的联合杀伤作用。方法：通过逆转录病毒介导，将潮霉素磷酸转移酶和ＨＳＶ－ｔｋ的融合基因（ｈｙｔｋ）导入黑色素瘤细胞中并获得表达，通过体外和Ｃ５７ＢＬ／６小鼠动物实验，检测 ＧＣＶ对转基因细胞的体内外杀伤作用及联合应用放射治疗对黑色素瘤的治疗作用。结果：ＰＣＲ、ＲＮＡ Ｄｏｔ ｂｌｏｔｔｉｎｇ、免疫组化检测证实ＨｙＴＫ在转基因细胞的表达，体内外实验示ＧＣＶ对Ｂ１６／ＨｙＴＫ细胞有明显的杀伤作用，而对野生型Ｂ１６细胞无明显杀伤作用（Ｐ＜０．０５）；联合应用低剂量ＧＣＶ可使转入ｈｙｔｋ基因的黑色素瘤细胞对放疗的敏感性明显增高（ＳＥＲ＝１．６２），体内实验也证实协同疗法可延缓荷瘤小鼠的肿瘤生长。结论：ＨＳＶ－ｔｋ／ＧＣＶ系统协同放射治疗有望成为黑色素瘤基因治疗的一种有效方法。

^(68)Ga-DOTA-PDL1P的设计合成及其在黑色素瘤小鼠模型中的应用研究

背景与目的:以程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗药物在临床上获得巨大成功,但整体有效率差异很大。现阶段在肿瘤开始治疗前,检测患者PD-1/PD-L1的表达情况是临床用药的重要依据,但目前检测PD-L1表达的方法需要获取患者的标本,而获取标本存在创伤性。因此,迫切需要开发一种无创性活体内特异性检测PD-L1表达的方法。我们设计合成了一种新型靶向PD-L1多肽的正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)显像剂^(68)Ga-DOTA-PDL1P,本研究通过对^(68)GaDOTA-PDL1P的标记率、放射化学纯度及稳定性进行质量控制评估,并在黑色素瘤小鼠模型中进行应用评价,以期获得有转化前景的^(68)Ga-DOTA-PDL1P新型免疫PET探针。方法:利用镓-68(^(68)Ga)标记DOTA-PDL1P,并对其放射性化学纯度和稳定性进行质量控制评估;使用鼠源性黑色素瘤B16-F10细胞系进行体外细胞摄取及阻断实验以评价其特异靶向性能;采用B16-F10荷瘤小鼠进行生物分布实验分析该PET显像剂在体内的代谢情况;通过PET/CT显像观察^(68)Ga-DOTA-PDL1P在B16-F10荷瘤小鼠中的肿瘤摄取程度并进行半定量分析肿瘤靶本比(tumor/muscle,T/M);另外对肿瘤样本进行放射自显影进一步分析肿瘤对^(68)Ga-DOTA-PDL1P探针的摄取情况。采用肿瘤细胞阳性比例分数(tumor cell proportion score,TPS)及联合阳性分数(combined positive score,CPS)指标分析免疫组织化学染色结果评价肿瘤组织的PD-L1表达情况。结果:^(68)Ga-DOTA-PDL1P的标记率及放射化学纯度均大于99%,并在磷酸缓冲盐溶液(phosphate-buffered saline,PBS)和胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)中温育3 h后仍保持较好的稳定性(放化纯度均在90%以上)。细胞摄取结果示,^(68)Ga-DOTAPDL1P可被B16-F10细胞特异性摄取,且该特异性摄取能够被PD-L1P多肽竞争结合阻断。生物分布实验结果示^(68)Ga-DOTAPDL1P主要经泌尿系统排泄。荷瘤小鼠microPET/CT显像结果表明肿瘤组织高度摄取^(68)Ga-DOTA-PDL1P,T/M为6.7。放射自显影结果证实肿瘤^(68)Ga-DOTA-PDL1P高摄取部位与免疫组织化学染色PD-L1表达阳性区域一致,证明^(68)Ga-DOTA-PDL1P能够特异性与PD-L1阳性的肿瘤细胞结合。结论:本研究合成的^(68)Ga-DOTA-PDL1P新型PET显像剂稳定性好,能特异性靶向PD-L1阳性肿瘤细胞,是一种有转化前景的靶向PD-L1蛋白的新型免疫PET探针。

hNIS基因转导黑色素瘤细胞介导放射性碘摄取的实验研究

目的 获取人钠 /碘同向转运体 (hNIS)基因cDNA ,研究其转导黑色素瘤细胞在体外和体内能否介导放射性碘摄取 ,从而探索该策略用于黑色素瘤放射性碘治疗的可能性。方法 运用逆转录聚合酶链反应从人甲状腺组织总RNA中扩增出hNIS基因cDNA ,将其克隆至真核载体pc DNA3 中 ,电转化法分别将重组质粒pc DNA3 hNIS及空质粒pc DNA3 转导黑色素瘤细胞 (B16 ) ,分别建立了细胞系B16 A和B16 B。在体外培养条件下检测其对放射性碘的摄取及外流情况 ,继而将三种细胞系接种C5 7小鼠行13 1I显像和肿瘤摄取12 5I动态定量测定。结果 成功克隆到hNIS基因 ,并建立了能稳定表达hNIS的新型细胞系B16 A。B16 A细胞的摄碘能力较B16细胞高 17倍 ,较B16 B细胞高 19倍。碘的外流过程迅速 ,T1/ 2eff仅 10min。体内实验发现B16 A细胞所形成肿瘤能摄取放射性碘 ,腹腔注射12 5I后 1、2、4、12、2 4h肿瘤组织的 %ID/ g平均为 12 .2 2、10 .91、8.73、1.2 4、0 .19,12 5I在肿瘤组织内的生物半衰期约为 6h。B16 A细胞系所成肿瘤摄碘量与对照组相比较 ,P <0 .0 1,差别具有高度统计意义。结论 hNIS基因转导黑色素瘤细胞足以介导放射性碘摄取 ,但有效半衰期较短 ,难以产生足够的治疗剂量 ,有必要进一步研究如何增加放射性碘的摄取?

全身放射线照射对B16F10黑色素瘤小鼠的影响

目的观察全身放射线照射(TBI)对B16F10黑色素瘤小鼠移植肿瘤生长及小鼠存活的影响。方法建立C57BL/6小鼠B16F10黑色素瘤移植肿瘤模型,采用不同剂量分别对小鼠进行TBI,观察小鼠移植肿瘤的生长和小鼠的存活情况;检测放疗后小鼠外周血白细胞水平。结果不同剂量TBI对各组小鼠肿瘤面积及存活率无影响(P均>0.05)。给予7 Gy TBI 10 d后,B16F10荷瘤小鼠外周血白细胞水平下降(P<0.05)。结论 TBI不影响B16F10黑色素瘤小鼠移植肿瘤生长及荷瘤小鼠的生存;7 Gy TBI可改变荷瘤小鼠外周血白细胞水平,有利于肿瘤免疫治疗。

吲哚菁绿识别黑色素瘤前哨淋巴结有效性的Meta分析

目的通过Meta分析系统评估吲哚菁绿(indocyaninegreen,ICG)和^(99)Tc^(m)在黑色素瘤前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)识别率的差异,为临床选择淋巴示踪方法提供循证参考。方法系统检索中英文数据库,筛选出所有符合纳入标准的文献。绘制森林图并以I^(2)和Q检验为指标分析异质性,采用相应的模型分析合并效应量。使用Egger检验评估发表偏移,并用敏感性分析评估结果是否稳定可靠。结果共纳入15项研究,最终结果显示ICG和^(99)Tc^(m)在黑色素瘤SLN识别率方面差异无统计学意义(P>0.05),敏感性分析表明结果稳定可靠,Egger检验表明不存在发表偏倚。结论ICG和^(99)Tc^(m)在黑色素瘤SLN识别率方面差异无统计学意义,但ICG无放射性,操作更安全简便,有望替代^(99)Tc^(m)成为识别黑色素瘤SLN的重要手段。

“小分割”放射治疗恶性黑色素瘤疗效观察

恶性黑色素瘤容易发生远处转移。对局部晚期和转移性病灶的治疗一般不考虑手术,所以放射治疗成为局部治疗的主要选择手段。传统的观点认为黑色素瘤对放疗不敏感,。以往多采取大分割少分次照射方法治疗恶性黑色素瘤。但是单次大剂量放疗易造成晚期正常组织损伤。我们通过对高于常规剂量的“小分割”治疗恶性黑色素瘤20例的回顾分析,评价“小分割”放疗作为局部治疗手段,在恶性黑色素瘤治疗的疗效。

基因转染结合局部照射对体内黑色素瘤的抑制作用 :肿瘤的基因—放射治疗策略(英文)

探讨OSM对黑色素瘤体内生长的抑制作用及其在基因 -放射治疗中的应用。将人OSMcDNA插入 pCI-neo构成OSM表达质粒 ( pO) ;Egr- 1基因调控序列 (Egr - 1R)连接于OSMcDNA上游构成辐射诱导性OSM表达质粒 ( pEO)。pO和 pEO转染小鼠B1 6黑色素瘤细胞 ,筛选出OSM表达细胞 ( pO - 1 7和 pEO - 1 ) ,皮下接种C5 7小鼠 ,观察和比较相同生长期内瘤体重量及给予60 Coγ射线局部照射后肿瘤抑制率的变化。结果表明 ;在未照射实验中 ,pO - 1 7和 pEO - 1细胞接种 2 0d后的瘤体重量较对照组明显降低 ;在照射实验中 ,pEO- 1细胞照射后 7d瘤体重量的下降最为显著 ,肿瘤抑制率较未照射时提高 42 3%。说明转基困分泌的OSM可对瘤细胞的体内生长产生抑制 ;γ射线可通过Egr - 1R增强OSM表达的途径 ,加剧对肿瘤的抑制 ,体现出基因

hNIS基因转导黑色素瘤细胞介导放射性碘(^(125)I,^(131)I)摄取的体内实验

采用电转化法分别将含hNIS基因的重组质粒pc-DNA3-hNIS及空质粒pc-DNA3转导黑色素瘤细胞(B16),分别建立了细胞系B16-A和B16-B。将三种细胞系(B16-A、B16-B和B16)分别接种于C57小鼠右侧腹部皮下,当肿瘤生长至直径约10mm时进行131I全身显像;于注射125I后不同时相解剖肿瘤并测量其对125I的摄取量。结果显示:B16-A细胞系所成肿瘤见明显的放射性碘摄取,腹腔注射125I后1、2、4、12、24h每克肿瘤组织摄取125I放射性摄取百分数分别为12.22±0.71、10.91±0.72、8.73±0.99、1.24±0.29和0.19±0.03%ID/g。125I在B16-A肿瘤组织内的生物半衰期约为6h。对照组B16和B16-B细胞系所成肿瘤未见放射性碘摄取,两者相比,无统计学差异(P>0.05),将二组合并成一组作为对照,B16-A细胞系所成肿瘤摄碘量与之相比有显著差异,P<0.01。说明hNIS基因转导黑色素瘤细胞在体内足以介导放射性碘的摄取,但由于碘在肿瘤内的滞留时间较短,难以产生足够的治疗剂量。

鼻咽恶性黑色素瘤的放射治疗——附1例报告

鼻咽恶性黑色素瘤(NPM)不常见,截今仅Lobo(1979)报告1例放疗成功者[1]。由于本病的放射抗拒性和鼻咽邻近组织结构对放射的耐受性低,

睫状体黑色素瘤并视网膜脱离影像学分析1例

病例女,50岁,2月余前无明显诱因出现右眼疼痛不适,伴眼红、头痛,无流泪、分泌物增多、视力下降,未诊治。10余天前自觉右眼视物遮挡感,逐渐加重入院。眼科专科检查:双侧眼压正常,右眼颞侧结膜血管扩张,角膜透明,前房深浅不一,鼻侧周边前房消失,9点钟方位周边虹膜局部萎缩、凹陷、色黑,晶状体全白混浊。超声生物显微镜(UBM)示右眼鼻侧前房消失,晶状体向鼻侧偏移.

重离子12C6+放射治疗黏膜恶性黑色素瘤的临床研究进展

黏膜恶性黑色素瘤是恶性黑色素瘤的一种罕见亚型,发生部位隐匿,临床症状表现多样化。放射治疗对不能手术、术后复发及转移的黏膜恶性黑色素瘤患者而言是一种常用的局部治疗方法。然而,黏膜恶性黑色素瘤对常规射线不敏感,具有辐射抗拒性,因此,放射治疗在黏膜恶性黑素瘤的临床应用中受到一定限制。重离子12C^6+兼具剂量深度分布和生物学效应的双重优势,对肿瘤细胞的杀伤效果明显增强,进而提高了局部肿瘤控制率,故在治疗具有辐射抗性的黏膜恶性黑色素瘤中具有潜在价值。本文就重离子12C6+放射治疗黏膜恶性黑色素瘤的研究进展作一综述。

原发性食管恶性黑色素瘤影像学及临床病理学特征

【目的】探讨食管原发性恶性黑色素瘤（PM M E ）的影像学、临床病理学特征，诊断、鉴别诊断及治疗。【方法】回顾性分析5例PM M E患者的临床资料，结合相关文献对其临床表现、影像学、组织形态和免疫组化特点及治疗和预后等进行分析。【结果】5例患者均为老年男性，平均年龄63．4岁，均表现为进食不畅，症状呈进行性加重。胃镜检查示：3例距门齿25～35 cm食管前壁及左侧壁见不规则结节状肿物及息肉样肿物，2例距门齿35～40 cm食管右侧壁及右后壁见不规则溃疡型肿物。C T检查显示：食管中、下段管腔内偏心性肿瘤，增强扫描5例肿瘤均有强化，其中1例病灶强化均匀，其余4例呈不均匀强化。肿瘤病理组织学表现：瘤细胞排列呈巢片状或条索状，细胞圆形或多角形，胞质丰富红染，胞质内见黑色素颗粒，细胞核大小不一，核居中或偏位，核仁明显，病理性核分裂象易见。免疫表型：瘤细胞弥漫表达HMB‐45、Melan A、S‐100；CK阴性，Ki‐67阳性细胞数30％～35％。【结论】食管原发性恶性黑色素瘤非常罕见，有特征性的影像学、组织学、病理学特点，有助于该肿瘤诊断。

立体定向放射治疗颅内转移性黑色素瘤23例临床分析

目的评价立体定向放射治疗颅内转移性黑色素瘤的临床效果。方法回顾性分析我院于1998年5月至2005年11月间对23例颅内转移性黑色素瘤患者28个病灶进行立体定向放射治疗,男性17例,女性6例,年龄45～80岁,中位年龄61岁。肿瘤最大径0.8～3.8cm(平均2.5cm),剂量为(5～9)Gy×(3～7)次(80%等剂量曲线)(平均32Gy)。结果治疗后3～12个月评价治疗效果,经3～24个月(平均11.4个月)的随访,28灶黑色素瘤中完全消失为5灶(17.9%),部分消失为20灶(71.4%)。临床症状减轻为20例(87.0%),3例无效(13.0%)。死亡率为16/23(69.6%)。结论立体定向放射治疗转移性颅内黑色素瘤可以提高患者的生活质量,但病情发展快,预后差,治疗主要采用综合疗法。

重离子束治疗恶性黑色素瘤临床研究及疗效观察

目的:探讨我国自主研发的重离子加速器照射恶性黑色素瘤(MM)的临床疗效。方法:4例MM(3例术后复发,1例初治)自愿接受重离子照射的患者,1例位于下眼睑及内眦,1例位于大腿,1例位于腹股沟,1例位于足跟部及腘窝。2006-11～2008-09应用80～100 mev/U,12C6+重离子束,4例分别给于总剂量72～120.3 GyE/6～13 F照射(RBE=3)。结果:4例照射7个部位,3例4个部位肿块完全消失,达CR,另1例3个部位均缩小75%,达PR,有效率100%,疗中及疗后,皮肤有轻丶中度早反应改变。3例3年以上者随访局部肿块消失,均无远处转移。结论:12C6+重离子具有治疗精度高、疗程短,疗效显著等特点,特别在MM等射线抗拒的难治性肿瘤中,可达到常规放射治疗难以实现的效果。