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食管鳞癌组织中黑色素瘤相关抗原D4b的表达及临床意义 被引量:2
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作者 吴静 黄俊星 +4 位作者 赵国军 詹树东 卢婷 周彤敏 于鸿 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第15期2132-2135,共4页
目的:探讨黑色素瘤相关抗原D4b(melanoma associated antigens-D4b,MAGE-D4b)在食管鳞癌(ESCC)组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系。方法:采用免疫组织化学法检测75例食管鳞癌石蜡标本和36例正常食管黏膜组织中MAGE-D4b蛋白表达... 目的:探讨黑色素瘤相关抗原D4b(melanoma associated antigens-D4b,MAGE-D4b)在食管鳞癌(ESCC)组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系。方法:采用免疫组织化学法检测75例食管鳞癌石蜡标本和36例正常食管黏膜组织中MAGE-D4b蛋白表达情况。结果:ESCC中MAGE-D4b的表达水平明显高于正常食管黏膜中的表达水平(分别为42.7%和16.7%,P<0.01)。MAGE-D4b蛋白的阳性表达水平与食管鳞癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、浸润深度、肿瘤分化及AJCC分期等临床病理因素均无相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,食管鳞癌组织中MAGE-D4b阳性表达者的3年生存率低于阴性表达者(3年生存率:38.7%和69.2%,P=0.013)。单因素分析及Cox多因素分析均提示年龄、MAGED4b的表达及淋巴结转移是有意义的预后因素(P<0.05)。结论:MAGE-D4b蛋白在食管鳞癌组织中高表达,且其阳性表达与患者的3年生存率相关,MAGE-D4b蛋白可能为食管鳞癌的预后判断提供有意义的生物学指标。 展开更多
关键词 食管鳞癌 黑色素瘤相关抗原D4b 预后 生物学指标
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人脑胶质瘤中MAGE-D4和CANX mRNA的表达及其相关性分析 被引量:2
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作者 谢欢 张庆梅 +7 位作者 张鹏博 张沅 农蔚霞 罗彬 葛盈盈 李枫 刘畅 谢小薰 《中国临床新医学》 2022年第2期114-119,共6页
目的探讨人脑胶质瘤中黑色素瘤相关抗原(MAGE)-D4和钙联蛋白(CANX)mRNA的表达水平,分析其相关性及临床意义。方法应用基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库数据[胶质母细胞瘤(GBM)组织163例,低级别胶质瘤(LGG)组织518例,正常脑组织207例]... 目的探讨人脑胶质瘤中黑色素瘤相关抗原(MAGE)-D4和钙联蛋白(CANX)mRNA的表达水平,分析其相关性及临床意义。方法应用基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库数据[胶质母细胞瘤(GBM)组织163例,低级别胶质瘤(LGG)组织518例,正常脑组织207例]分析MAGE-D4和CANX mRNA在人脑胶质瘤组织中的表达情况,并通过逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法在临床样本(胶质瘤62例,正常脑组织11例)中进一步验证。分析MAGE-D4和CANX mRNA表达水平与胶质瘤患者临床指标的关联性。应用小干扰RNA(siRNA)技术沉默胶质瘤细胞株SF126和U251中MAGE-D4的表达,探讨MAGE-D4与CANX表达的相关性。结果GEPIA数据库数据分析结果显示,GBM和LGG组织的MAGE-D4和CANX mRNA表达水平均高于正常脑组织,差异有统计学意义(P<0.05)。针对临床样本的RT-qPCR检测结果也显示,胶质瘤组织中MAGE-D4和CANX mRNA的表达水平显著高于正常脑组织(P<0.05)。MAGE-D4及CANX mRNA的表达水平与患者年龄、性别、世界卫生组织(WHO)分级、病理类型、卡氏评分(KPS)、肿瘤最长径,以及Ki-67、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、S-100和波形蛋白(vimentin)的表达水平均无关联性(P>0.05)。Pearson相关分析结果显示,临床胶质瘤样本组织中MAGE-D4与CANX mRNA表达水平呈正相关(r=0.916,P=0.000)。细胞实验结果显示,经MAGE-D4 siRNA沉默后,SF126和U251细胞CANX mRNA的表达水平显著下降(P<0.05)。结论人脑胶质瘤中MAGE-D4、CANX高表达,且二者表达水平呈正相关,提示其可能共同参与了胶质瘤的发生、发展,具有成为胶质瘤免疫治疗靶点的应用前景。 展开更多
关键词 胶质瘤 黑色素瘤相关抗原-d4 钙联蛋白 相关
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MAGE-D4a融合蛋白的原核表达、纯化及鉴定 被引量:3
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作者 贺菽嘉 肖绍文 +4 位作者 罗彬 蓝秀万 林文珍 林永达 谢小薰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期432-435,440,共5页
目的:构建肿瘤相关抗原MAGE-D4a的原核重组体系,表达、纯化融合蛋白。方法:PCR法从胶质瘤组织cDNA中扩增MAGE-D4a基因全长编码区,连接入原核表达载体pMAL-c2,筛选、鉴定阳性克隆并测序。将重组质粒转化至大肠杆菌Rosetta(DE3)诱导表达,... 目的:构建肿瘤相关抗原MAGE-D4a的原核重组体系,表达、纯化融合蛋白。方法:PCR法从胶质瘤组织cDNA中扩增MAGE-D4a基因全长编码区,连接入原核表达载体pMAL-c2,筛选、鉴定阳性克隆并测序。将重组质粒转化至大肠杆菌Rosetta(DE3)诱导表达,表达产物经AmyloseResin亲和层析分离纯化,并且对纯化的融合蛋白进行质谱鉴定。结果:成功扩增了MAGE-D4a基因;重组质粒在Rosetta大肠杆菌中诱导表达出MBP/MAGE-D4a融合蛋白;优化了MAGE-D4a原核表达体系的最适条件;蛋白质谱分析结果显示表达的基因重组蛋白与目的蛋白相符。结论:获得了高效表达、可溶性的MAGE-D4a重组蛋白,为抗体的制备及血清学分析奠定了基础。 展开更多
关键词 黑色素瘤相关抗原-d4a 原核表达 纯化 融合蛋白
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MAGE-D4在人脑膜瘤组织中的表达及其意义 被引量:2
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作者 付骏 闭水清 +6 位作者 张庆梅 罗彬 陈芳 农蔚霞 石蕾 肖绍文 谢小薰 《中国癌症防治杂志》 CAS 2015年第3期192-195,共4页
目的检测人脑膜瘤组织中黑色素瘤相关抗原MAGE-D4 m RNA的表达并分析其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)方法,检测36例脑膜瘤组织和8例正常人脑组织中MAGE-D4 m RNA的表... 目的检测人脑膜瘤组织中黑色素瘤相关抗原MAGE-D4 m RNA的表达并分析其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)方法,检测36例脑膜瘤组织和8例正常人脑组织中MAGE-D4 m RNA的表达,分析MAGE-D4 m RNA的表达与脑膜瘤患者临床病理特征的关系。结果 MAGE-D4 m RNA在脑膜瘤组织中的阳性表达率为58.33%(21/36),明显高于正常人脑组织中的阳性表达率12.50%(1/8)(P<0.05);脑膜瘤组织中MAGE-D4 m RNA的表达与性别、年龄、肿瘤大小和病理类型等临床病理特征无关(P>0.05)。结论在脑膜瘤组织中MAGE-D4的表达率较高,提示MAGE-D4可能成为脑膜瘤免疫治疗的靶抗原。 展开更多
关键词 脑膜瘤 黑色素瘤相关抗原 肿瘤免疫治疗 MAGE-d4 MRNA
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脑胶质瘤中MAGE-D4和CORO1C mRNA表达水平及其临床意义 被引量:1
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作者 张沅 张鹏博 +7 位作者 谢欢 韦兴 李枫 刘畅 沈宁 王燕靖 农蔚霞 张庆梅 《中国临床新医学》 2022年第1期35-40,共6页
目的分析脑胶质瘤中黑色素瘤相关抗原(MAGE)-D4和肌动蛋白结合蛋白CORO1C mRNA的表达水平,探讨二者的相关性及临床意义。方法通过基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库收集脑胶质瘤样本数据681例[低级别脑胶质瘤(LGG)518例,胶质母细胞瘤(G... 目的分析脑胶质瘤中黑色素瘤相关抗原(MAGE)-D4和肌动蛋白结合蛋白CORO1C mRNA的表达水平,探讨二者的相关性及临床意义。方法通过基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库收集脑胶质瘤样本数据681例[低级别脑胶质瘤(LGG)518例,胶质母细胞瘤(GBM)163例],正常脑组织样本数据207例,比较其MAGE-D4和CORO1C mRNA的表达水平。进一步收集62例脑胶质瘤组织和11例正常脑组织临床样本,应用逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测其MAGE-D4和CORO1C mRNA表达水平并进行比较,分析MAGE-D4和CORO1C mRNA表达水平与脑胶质瘤患者临床指标的关联性。应用小干扰RNA(siRNA)技术沉默脑胶质瘤细胞株MAGE-D4的表达,检测CORO1C mRNA的表达变化情况。结果GEPIA数据库数据分析结果显示,GBM和LGG组织的MAGE-D4和CORO1C mRNA表达水平均高于正常脑组织,差异有统计学意义(P<0.05)。针对临床样本的RT-qPCR检测结果也显示,脑胶质瘤组织中MAGE-D4和CORO1C mRNA的表达水平显著高于正常脑组织(P<0.05)。MAGE-D4及CORO1C mRNA的表达水平与患者年龄、性别、世界卫生组织(WHO)分级、病理类型、卡氏评分(KPS)、肿瘤最长径,以及Ki-67、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、S-100和波形蛋白(Vimentin)的表达水平均无显著关联(P>0.05)。Pearson相关分析结果显示,临床脑胶质瘤样本组织中MAGE-D4与CORO1C mRNA表达水平呈正相关(r=0.848,P=0.000)。细胞实验结果显示,经MAGE-D4 siRNA沉默后,U87 MG和U251细胞CORO1C mRNA的表达水平显著下降(P<0.05)。结论MAGE-D4和CORO1C mRNA在脑胶质瘤组织中高表达,且二者表达水平呈正相关。MAGE-D4和CORO1C可能协同影响脑胶质瘤的发生、发展过程,其具有成为脑胶质瘤分子靶向治疗靶点的潜力。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 黑色素瘤相关抗原-d4 CORO1C 相关
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MAGE-4抗原MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ限制性表位肽的预测
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作者 刘晓梁 《河北联合大学学报(医学版)》 2016年第3期174-178,共5页
1目的预测黑色素瘤相关抗原-4(MAGE-4)抗原的MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ限制性表位肽。2方法利用NCBI蛋白数据库检索到MAGE-4抗原的氨基酸序列,BIMAS、SYFPEITH1、IEDB等3种方案分别对MAGE-4抗原的HLA-A*0201限制性MHC-Ⅰ类抗原表位进行预测,选出候... 1目的预测黑色素瘤相关抗原-4(MAGE-4)抗原的MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ限制性表位肽。2方法利用NCBI蛋白数据库检索到MAGE-4抗原的氨基酸序列,BIMAS、SYFPEITH1、IEDB等3种方案分别对MAGE-4抗原的HLA-A*0201限制性MHC-Ⅰ类抗原表位进行预测,选出候选肽;然后利用SYFPEITHI服务器和NetMHCIIpan 3.1服务器对候选肽周围的MHC-Ⅱ限制性表位进行预测。综合分析选出MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ限制性表位肽。3结果筛选得到3条肽段,既存在MHC-Ⅰ限制性表位又存在MHC-Ⅱ限制性表位肽。4结论为MAGE-4抗原用于结肠癌免疫治疗肽段的选择提供了依据。 展开更多
关键词 黑色素瘤相关抗原-4 MHC-Ⅰ限制性 MHC-Ⅱ限制性 免疫治疗
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脑胶质瘤中MAGE-D4和MCM3 mRNA的表达水平及其临床意义
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作者 张鹏博 张沅 +7 位作者 李冰滢 谢欢 李鑫 陈芳 农蔚霞 罗彬 谢小薰 张庆梅 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第12期1490-1498,共9页
目的探讨肿瘤相关抗原(MAGE)-D4和微小染色体维持蛋白3(MCM3)mRNA的表达水平,分析MAGE-D4与MCM3二者之间的相关性及临床意义。方法应用基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库比较MAGE-D4和MCM3 mRNA在脑胶质瘤及正常脑组织中的表达情况;并... 目的探讨肿瘤相关抗原(MAGE)-D4和微小染色体维持蛋白3(MCM3)mRNA的表达水平,分析MAGE-D4与MCM3二者之间的相关性及临床意义。方法应用基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库比较MAGE-D4和MCM3 mRNA在脑胶质瘤及正常脑组织中的表达情况;并通过癌症基因组图谱(TCGA)、中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)数据库分析MAGE-D4和MCM3 mRNA表达对胶质瘤患者生存期的影响;通过逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法在临床样本(胶质瘤62例,正常脑组织11例)中进一步验证。分析MAGE-D4和MCM3 mRNA表达水平与胶质瘤患者临床指标的关联性。应用小干扰RNA(siRNA)技术沉默胶质瘤细胞株SF126和U251中MAGE-D4的表达,接着用RT-qPCR检测干扰后MAGE-D4及MCM3的表达水平。结果GEPIA数据库数据分析结果显示,MAGED4和MCM3 mRNA的表达水平均高于正常脑组织(P<0.05);TCGA及CGGA数据库显示,MAGE-D4和MCM3 mRNA与多数胶质瘤患者的总体生存率明显相关(P<0.05)。对本实验室收集的脑胶质瘤组织及正常脑组织的RT-qPCR检测结果也显示,胶质瘤组织中MAGE-D4和MCM3 mRNA的表达水平显著高于正常脑组织(P<0.05)。MAGE-D4和MCM3 mRNA的表达水平与患者年龄、性别、世界卫生组织(WHO)分级、病理类型、卡氏评分(KPS)、肿瘤最长径,以及Ki-67、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、S-100和波形蛋白(vimentin)的表达水平均无关联性(P>0.05)。Pearson相关分析结果显示,临床胶质瘤样本组织中MAGE-D4和MCM3 mRNA表达水平呈正相关(r=0.1405,P=0.0057)。细胞实验结果显示,经MAGE-D4 siRNA沉默后,SF126和U251细胞中MCM3 mRNA的表达水平显著下降(P<0.05)。结论人脑胶质瘤中MAGE-D4和MCM3高表达,且与总体生存率明显相关,二者表达水平呈正相关,提示其可能共同参与了胶质瘤的发生、发展,具有成为胶质瘤免疫治疗靶点的应用前景。 展开更多
关键词 胶质瘤 黑色素瘤相关抗原-d4 微小染色体维持蛋白3
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MAGE-A4在肿瘤诊断与免疫治疗中的作用研究进展 被引量:1
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作者 吴文章 张凡 +1 位作者 贾祺 李玉民 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期834-840,共7页
肿瘤免疫治疗已成为继放化疗、靶向治疗后最终攻克癌症的希望之一,而肿瘤相关性抗原是免疫治疗的重要靶点。黑色素瘤相关抗原-A4(MAGE-A4)作为癌睾丸抗原,是MAGE-A亚家族的重要成员,具有很好的组织学特异性,在多种肿瘤组织中呈高表达,... 肿瘤免疫治疗已成为继放化疗、靶向治疗后最终攻克癌症的希望之一,而肿瘤相关性抗原是免疫治疗的重要靶点。黑色素瘤相关抗原-A4(MAGE-A4)作为癌睾丸抗原,是MAGE-A亚家族的重要成员,具有很好的组织学特异性,在多种肿瘤组织中呈高表达,在正常组织(除睾丸、胎盘外)中均呈低表达。MAGE-A4参与细胞功能的调节,具有调控细胞周期、诱导细胞分化和生长、参与上皮-间质转化等重要作用,与肿瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。目前,以MAGE-A4为靶点的T细胞受体转基因T细胞(TCR-T)免疫治疗,其Ⅰ期临床试验结果显示总体反应率(ORR)为23.7%、病情稳定率为47.4%,Ⅱ期临床试验正在开展,提示以MAGE-A4为靶点的TCR-T免疫治疗具有较高的临床应用价值。本文总结了MAGE-A4的结构和生物学功能及其在多种实体肿瘤中的最新研究进展和临床应用,旨在为MAGE-A4的临床转化及免疫靶向治疗提供理论基础。 展开更多
关键词 黑色素瘤相关抗原-A4 结构 功能 恶性肿瘤 免疫治疗
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肺癌组织和外周血中p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5和MAGE A1蛋白水平检测及其临床价值探讨 被引量:6
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作者 邹淳缘 许晓峰 +1 位作者 卢仁泉 郭林 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期36-44,共9页
背景与目的:肺癌发病机制具有多样性,但一经确认,往往已错过最佳治疗时机,本文通过探讨肺癌组织和外周血中抑癌基因(p53)、蛋白基因产物(PGP9.5)、转录因子(SOX2)、肿瘤相关基因编码蛋白(GAGE7)、解旋酶(GBU4-5)和黑色素瘤抗原(MAGE A1... 背景与目的:肺癌发病机制具有多样性,但一经确认,往往已错过最佳治疗时机,本文通过探讨肺癌组织和外周血中抑癌基因(p53)、蛋白基因产物(PGP9.5)、转录因子(SOX2)、肿瘤相关基因编码蛋白(GAGE7)、解旋酶(GBU4-5)和黑色素瘤抗原(MAGE A1)蛋白水平的相关性,同时分析其在肺癌诊疗中的应用价值。方法:回顾并分析2018年5月—2020年5月在复旦大学附属肿瘤医院确诊的100例肺癌患者的病历资料,临床TNM分期Ⅰ期25例,Ⅱ期45例,Ⅲa期30例;非小细胞肺癌80例,小细胞肺癌20例;取手术切除的肿瘤组织和癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测上述6种蛋白的水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)法检测其基因表达,采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)检测外周血中6种蛋白的抗体阳性情况。结果:肿瘤组织中p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5和MAGE A1蛋白的阳性率和基因表达水平均明显高于癌旁组织(P<0.05);将其与肿瘤的临床病理学特征进行相关分析发现,肿瘤组织和外周血中的p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5和MAGE A1蛋白的阳性率和基因表达水平与肿瘤TNM分期和分化级别有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤直径、病理学类型无关(P>0.05)。肿瘤组织中6种蛋白的表达水平与外周血清表达具有较好的一致性(P>0.05)。结论:肺癌肿瘤组织和外周血中p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5和MAGE A1蛋白表达阳性与肿瘤TNM分期及分化级别密切相关。 展开更多
关键词 肺癌 抑癌基因p53 蛋白基因产物(PGP9.5) 转录因子(SOX2) 肿瘤相关基因编码蛋白(GAGE7) 解旋酶(GBU4-5) 黑色素瘤抗原(MAGE A1)
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人胶质瘤中HIF1A和MAGED4的表达及调控关系初探 被引量:2
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作者 王平 闭水清 +7 位作者 刘畅 农蔚霞 邹小琼 薛春红 王燕靖 李枫 张庆梅 谢小薰 《中国临床新医学》 2022年第10期945-950,共6页
目的探讨缺氧诱导因子1A(HIF1A)和黑色素瘤相关抗原D4(MAGED4)在人胶质瘤中的表达情况,并分析HIF1A对MAGED4表达的影响。方法通过基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库收集人胶质瘤组织样本数据681例,正常脑组织样本数据207例,比较其MAGED... 目的探讨缺氧诱导因子1A(HIF1A)和黑色素瘤相关抗原D4(MAGED4)在人胶质瘤中的表达情况,并分析HIF1A对MAGED4表达的影响。方法通过基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库收集人胶质瘤组织样本数据681例,正常脑组织样本数据207例,比较其MAGED4 mRNA和HIF1A mRNA表达水平。通过中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中下载693例胶质瘤患者的mRNA-seq_693数据集及相应的临床信息,分析MAGED4 mRNA和HIF1A mRNA表达的相关性,以及二者与患者临床特征指标的关联性。应用氯化钴模拟体外缺氧环境,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白免疫印记(WB)实验探讨沉默胶质瘤细胞HIF1A表达对MAGED4表达变化的影响。结果基于GEPIA数据库的分析结果显示,低级别胶质瘤(LGG)和胶质母细胞瘤(GBM)组织的HIF1A mRNA和MAGED4 mRNA水平均高于正常脑组织,差异有统计学意义(P<0.05)。基于CGGA数据库的分析结果显示,MAGED4 mRNA表达水平与HIF1A mRNA表达水平呈正相关(r=0.322,P=0.000)。MAGED4 mRNA高表达组年龄<40岁、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型的人数比例大于MAGED4 mRNA低表达组,差异有统计学意义(P<0.05),两组性别、肿瘤类型、世界卫生组织(WHO)肿瘤分级,O6-甲基鸟瞟-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态、1p/19q共缺失情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。将HIF1A siRNA转染至U87-MG和U251细胞,并在缺氧条件下培养48 h,RT-qPCR和WB实验结果显示,HIF1A下调后,MAGED4的表达水平也显著下降。结论HIF1A和MAGED4均高表达于胶质瘤,且两者呈正相关。胶质瘤细胞中HIF1A可调控MAGED4的表达。 展开更多
关键词 胶质瘤 缺氧诱导因子1A 黑色素瘤相关抗原D4 氯化钴
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柴胡皂苷d对自身免疫性肝炎小鼠差异表达基因CTLA-4、IL-10和IL-17的影响 被引量:19
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作者 郝健亨 陈浩 +5 位作者 高艳 徐慧超 高玉亭 苗宇船 郝慧琴 刘杨 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期303-309,共7页
目的·选用Agilent-085631芯片筛选自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)小鼠差异表达基因,并观察柴胡皂苷d(Saikosaponin d,SS-d)对部分差异表达基因的影响,探讨SS-d治疗AIH的作用机制。方法·健康雄性SPF级C57BL/6小鼠40... 目的·选用Agilent-085631芯片筛选自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)小鼠差异表达基因,并观察柴胡皂苷d(Saikosaponin d,SS-d)对部分差异表达基因的影响,探讨SS-d治疗AIH的作用机制。方法·健康雄性SPF级C57BL/6小鼠40只,分为芯片组(n=8)和SS-d治疗机制组(n=32)。芯片组分为正常组和模型组[按15 mg/kg剂量给予尾静脉注射刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)](每组n=4),12 h后处死,进行肝脏差异表达基因的筛选,并采用q RT-PCR技术对部分基因进行验证。SS-d治疗机制组分为正常组、模型组(处理同芯片组)、SS-d低剂量组和SS-d高剂量组(参照文献及预实验结果,分别按2.5和5.0 mg/kg剂量腹腔注射SS-d,8 h后按15 mg/kg剂量给予尾静脉注射Con A)(每组n=8)。12 h后收集小鼠静脉血及肝脏总蛋白、总RNA,采用ELISA法检测血清谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,GOT)及白介素(interleukin,IL)-10、IL-17的含量,Western blotting检测细胞毒T淋巴细胞相关抗原(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen,CTLA)-4蛋白的表达量,q RT-PCR技术检测IL-10、IL-17和CTLA-4 m RNA表达量。结果·共筛查差异表达基因11 512个(上调5 189个,下调6 323个),与138条信号通路相关;差异表达基因IL-10、IL-17及CTLA-4的q RT-PCR检测结果与芯片筛查结果一致。与正常组比较:模型组小鼠血清GPT、GOT含量升高;IL-17 m RNA表达量升高,IL-10 mRNA和CTLA-4 mRNA表达量降低;血清IL-17含量升高,血清IL-10含量降低,肝组织CTLA-4蛋白表达量降低。与模型组比较:SS-d低剂量组和SS-d高剂量组小鼠血清GPT、GOT含量降低;IL-17 mRNA表达量降低,IL-10 mRNA和CTLA-4 mRNA表达量升高;血清IL-17含量降低,血清IL-10含量升高,肝组织CTLA-4蛋白表达量升高。结论·多条信号通路参与AIH的发病,而SS-d可通过调节IL-10、CTLA-4、IL-17的表达,改善AIH小鼠肝脏炎症反应。 展开更多
关键词 自身免疫性肝炎 柴胡皂苷-d 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 白介素-10 白介素-17
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恶性黑色素瘤生物免疫治疗的研究进展 被引量:4
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作者 秦鹏 高全立 买玲 《国际免疫学杂志》 CAS 北大核心 2011年第3期204-208,共5页
恶性黑色素瘤是一种恶性程度极高的皮肤肿瘤,病人发生转移后应用传统治疗方法很难达到有效治疗。自从恶性黑色素瘤的肿瘤抗原表位被发现后,恶性黑色素瘤的免疫治疗就开始成为研究热点。过继性细胞治疗临床应用研究在近几年内得到快速... 恶性黑色素瘤是一种恶性程度极高的皮肤肿瘤,病人发生转移后应用传统治疗方法很难达到有效治疗。自从恶性黑色素瘤的肿瘤抗原表位被发现后,恶性黑色素瘤的免疫治疗就开始成为研究热点。过继性细胞治疗临床应用研究在近几年内得到快速发展,其中疗效最好的当属肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)回输治疗,其治疗有效率可以达到70%以上。同时,各种用于调节免疫系统的单克隆抗体药物以及信号传导阻滞剂的研究也在快速发展,这些研究为恶性黑色素瘤的免疫治疗提供了新思路。多种不同作用机制的药物疗效将在不久的将来得到证实,尤其是抗细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA4)抗体的ipilimumab以及高选择性B型有丝分裂原激活的蛋白激酶依粘性激酶的激酶(BRAF)阻断剂PLX4032。 展开更多
关键词 恶性黑色素瘤 肿瘤浸润淋巴细胞 抗细胞毒性T细胞相关抗原4抗体 BRAF阻断剂
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