黑色素瘤缺乏因子-2炎症小体在感染中的作用机制研究进展

黑色素瘤缺乏因子-2(Absent in melanoma-2,AIM2)是存在于细胞质中的模式识别受体,它能够识别内源性或外源性的双链DNA并组装一种称为炎症小体的蛋白聚合物,介导白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(Interleukin-18,IL-18)的成熟与释放,促使细胞发生炎症性的程序性死亡—细胞焦亡。AIM2对外源性DNA的识别有助于宿主抵抗各类病原微生物的感染,例如各种细菌、病毒、真菌以及寄生虫。本文就AIM2炎症小体在感染中的作用机制研究进展进行综述。

miR-126对皮肤黑色素瘤C8161迁移、侵袭作用机制的研究

本研究主要观察微小RNA-126-3p(miR-126)的差异性表达对人皮肤黑色素瘤(CM)细胞株C8161的迁移、侵袭性的影响,并探究了Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号传导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路和上皮-间质转化(EMT)过程在其中的角色。采用细胞转染法实现miR-126的差异性表达,用JAK2/STAT3通路抑制剂AG490、激动剂Coumermycin A1处理miR-126差异表达的细胞,并将C8161细胞分为对照组(不做转染,不做药物处理)、阴性对照(NC)组(转染模拟物对照,不做药物处理)、miR-126组(转染miR-126模拟物,不做药物处理)、miR-126+通路抑制剂组(转染miR-126模拟物后AG490处理)和miR-126+通路激动剂组(转染miR-126模拟物后Coumermycin A1处理)。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-126的表达水平;利用蛋白免疫印迹法测定EMT关键蛋白和JAK2/STAT3通路蛋白的表达水平;利用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、划痕愈合试验、Transwell小室联合基质胶法分别检测细胞的活力、迁移和侵袭能力。与NC组相比,miR-126模拟物转染使miR-126的表达水平在miR-126组显著提高(^(#)P<0.05),与此同时,相对细胞活力、细胞迁移率和细胞侵袭数均显著降低(^(#)P<0.05)。此外,miR-126组的上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)高于NC组(^(#)P<0.05),而波形蛋白(vimentin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、纤维连接蛋白(FN)、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白的表达水平和p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3的比值均低于NC组(^(#)P<0.05)。更重要的是,与NC组和miR-126组相比,JAK2和STAT3蛋白的表达水平的上述指标在miR-126+通路抑制剂组中的变化更显著(^(#)P<0.05和^(&)P<0.05),而上述指标在miR-126+通路激活剂组中的变化趋势减弱(^(#)P<0.05和^(&)P<0.05),其中细胞侵袭数和FN、JAK2、STAT3蛋白的表达水平在miR-126+通路激动剂组和NC组之间无显著差异。过表达miR-126抑制人CM细胞的活力、迁移和侵袭能力,而该作用很可能是通过阻碍EMT进程、抑制JAK2/STAT3通路的活化来实现的。这些研究结果有助于为人CM的临床治疗提供新的理论依据,为其治疗方法提供新的策略。

黑色素瘤缺乏因子2炎症小体在心血管疾病中的研究进展

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)可识别来自病原微生物或宿主本身的双链DNA,使活化的胱天蛋白酶-1剪切前白细胞介素-1β和前白细胞介素-18,通过介导炎症因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18的成熟和分泌来引起固有免疫应答。此外,AIM2炎症小体可将消皮素D(GSDMD)转化为GSDMD-N,促进细胞因子和各种细胞质内容物的释放,导致细胞膜破裂,引起细胞焦亡。越来越多研究表明,AIM2炎症小体、白细胞介素-1β和细胞焦亡等参与了动脉粥样硬化、心肌梗死和心力衰竭等心血管疾病的发展过程。根据目前研究,现对AIM2炎症小体在心血管疾病发生过程中可能的作用机制做一综述,以期为心血管疾病的靶向治疗提供新思路。

黑色素瘤缺乏因子2炎症小体在纤维化疾病中的研究进展

纤维化发生于机体多种器官组织,持续进展的纤维化改变可导致组织结构被破坏并影响正常功能,甚至引起器官衰竭而死亡,如肺纤维化、心力衰竭、慢性肾病、肺动脉瓣关闭不全等。但目前尚无有效防治策略。慢性持续性炎性反应是纤维化进展的重要机制,近年来发现的黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)炎症小体是一种胞质内多蛋白复合物,通过识别双链DNA(dsDNA)激活并介导炎症因子的成熟释放,所引起的炎性反应可以调控多种通路进而诱导纤维化。本文针对AIM2在纤维化疾病中的最新研究进展作一综述,以期为纤维化的治疗和干预提供新的靶点。

黑色素瘤缺乏因子2在肿瘤发生发展中的研究进展

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是一种位于细胞质的蛋白质,能够识别并结合细胞质双链DNA(dsDNA)进而激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1),促进IL-1β和IL-18成熟释放,或诱导细胞焦亡。AIM2属于固有免疫系统,是保护机体不受外来微生物侵害的第一道防线,识别病原微生物之后,激活宿主信号引起反应,从而启动固有免疫和获得性免疫应答。研究还表明,AIM2在肿瘤的发生发展中扮演重要角色,AIM2在前列腺癌、结直肠癌、乳腺癌、鼻咽癌、口腔鳞状细胞癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤中的表达亦存在异常,并且在不同肿瘤的进展过程中发挥不同作用。文章就AIM2在固有免疫及肿瘤发生发展等方面的研究进展进行综述。

黑色素瘤缺乏因子2炎性小体在心肌梗死后心肌纤维化中的作用

目的探讨黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小体在心肌梗死后心肌纤维化中的潜在作用。方法分别将Aim2^-/-及其同窝野生型(W T)小鼠行冠状动脉左前降支结扎法制备心肌梗死后心肌纤维化小鼠。记录4周内小鼠存活率,4周后心脏超声检测左室射血分数和心排血量,Masson染色检测心肌纤维化,蛋白印迹(W esternBlot,WB)技术检测心肌梗死后组织AIM2、TGF β,WB和组织免疫荧光检测心肌组织IL-1β和CollagenⅠ的表达。结果与野生型小鼠相比,Aim2^-/-小鼠心肌梗死后存活率和心脏功能(左室射血分数和心排血量)改善(P<0.05)、心肌纤维化程度减轻,心肌梗死后心肌纤维化组织CollagenⅠ、IL-1β、TGF-β等表达降低。结论 AIM2炎性小体是心肌梗死后心肌纤维化的重要调控分子。仍需要进一步探讨AIM2炎性小体调控心肌梗死后心肌纤维化的分子机制。

黑色素瘤缺乏因子2在动脉粥样硬化和腹主动脉瘤中的作用

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是PYHIN家族中的一员,它能感知双链DNA(dsDNA)并组装AIM2炎性小体。AIM2炎性小体活化后引发细胞焦亡及白细胞介素(IL)-1β和IL-18释放,从而导致炎症。AIM2炎性小体在动脉粥样硬化斑块、腹主动脉瘤壁中可被激活,并与动脉粥样硬化、腹主动脉瘤的发展密切相关。文章综述了AIM2的结构和功能及其在动脉粥样硬化、腹主动脉瘤中的作用,以期为这些疾病的有效防治提供新的思路。

黑色素瘤缺乏因子2在小鼠急性胰腺炎模型中的表达

目的:初步探讨黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)模型中的表达。方法:利用雨蛙素建立小鼠急性胰腺炎动物模型,实验分组为对照组与AP组,利用实时荧光定量PCR(Q-PCR)与Western blot检测两组动物外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中AIM2,白介素-1β(IL-1β)与白介素-18(IL-18)mRNA基因与蛋白的表达情况;利用ELISA法检测两组动物外周血单核细胞培养基中IL-1β与IL-18的含量。结果:Q-PCR与Western blot结果显示,与对照组相比较,AIM2、IL-1β及IL-18 mRNA与蛋白在AP组PBMCs中的表达显著升高(P<0.01);ELISA检测结果显示,AP组PBMCs合成分泌的IL-1β、IL-18的量显著高于对照组PBMCs合成分泌的量(P<0.01)。结论:AIM2在AP模型PBMCs的表达升高,表明其形成的炎症小体在这些细胞被激活,进而促进炎症因子IL-1β与IL-18的产生,因此,AIM2可能成为临床AP治疗潜在的治疗靶点。

黑色素瘤缺乏因子2在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)在结直肠癌组织中的表达情况及与临床病理特征的关系。方法采用荧光定量PCR技术检测64例结直肠癌新鲜冰冻组织及癌旁组织中AIM2的表达;免疫组化检测68例结直肠癌标本及癌旁组织中AIM2的蛋白水平并分析其与临床病理因素之间的关系。结果荧光定量PCR显示AIM2的mRNA水平在肿瘤组织中显著降低,与距肿瘤3~5 cm处癌旁组织相比差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤组织AIM2蛋白的免疫反应评分和染色阳性率显著降低,与距肿瘤3~5 cm处癌旁组织相比差异有统计学意义(P<0.05);AIM2蛋白免疫反应评分与肿瘤分化等级密切相关(P<0.05),肿瘤分化程度越低,AIM2的蛋白水平越低,而与年龄、性别、肿瘤位置、T分期、淋巴结转移、远处转移及TNM分期等无关。结论结直肠癌组织的AIM2表达显著下降,可能是影响结直肠癌发展的一个潜在判断指标。

结直肠腺癌、腺瘤组织及正常组织中黑色素瘤缺乏因子2表达差异的研究

目的通过免疫组化方法比较结直肠癌患者的癌组织、腺瘤组织、癌旁正常组织及单纯结直肠腺瘤患者的腺瘤组织中黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)基因的表达差异。方法收集结直肠癌合并肠道息肉的患者,每例患者手术切除标本中均同时有腺癌病灶及独立的腺瘤病灶。同时收集单纯结直肠腺瘤患者,均通过门诊内镜或外科手术获取腺瘤组织标本。对样本进行AIM2蛋白免疫组化染色(En Vision法),对比分析不同的样本组织间AIM2表达情况。结果研究纳入的52例腺癌合并腺瘤的结直肠癌患者,获取癌组织、腺瘤组织及癌旁正常组织标本各52份,纳入78例结直肠腺瘤患者,获取单纯腺瘤标本78例。秩和检验发现,AIM2基因的表达情况,结直肠癌患者的正常组织中最强(秩均值151. 37),单纯结直肠腺瘤患者的腺瘤组织次之(秩均值121. 88),结直肠癌患者的腺瘤组织再次之(秩均值103. 11),结直肠癌患者的癌组织中AIM2表达最弱(秩均值91. 45),差异有统计学意义(χ~2=26. 048,P <0. 01)。结论 AIM2在正常组织、腺瘤组织、腺癌组织中的表达逐步下调,提示AIM2可能是一种抑癌基因,它的缺失,可能导致结直肠肿瘤的发生及进展。

黑色素瘤缺乏因子2和赖氨酰氧化酶在结直肠癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨结直肠癌组织中黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)和赖氨酰氧化酶(LOX)表达与临床病理参数及预后的关系。方法:对2010年10月—2014年2月收治的98例结直肠癌患者进行研究,检测结直肠癌组织及癌旁组织中AIM2和LOX的表达,分析AIM2和LOX表达与临床病理参数的相关性,Kaplan-Meier生存曲线分析不同AIM2、LOX表达患者总生存率的差异,Cox比例风险回归模型分析结直肠癌患者预后的影响因素。结果:与癌旁组织相比,结直肠癌组织中AIM2表达下调,而LOX表达上调(P<0.05)。AIM2表达与TNM分期和肿瘤分化程度相关(P<0.05),而LOX表达与肿瘤浸润深度、TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05)。AIM2阳性患者的生存率明显高于AIM2阴性患者(P<0.05),而LOX阳性患者的生存率明显低于LOX阴性患者(P<0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期、AIM2和LOX表达是结直肠癌患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论:结直肠癌组织中AIM2表达下调而LOX表达上调,并与结直肠癌的进展和患者的预后有关,检测AIM2、LOX有助于患者的预后评估。

M2丙酮酸激酶、Akt、缺氧诱导因子-1在脉络膜黑色素瘤中的表达及意义

背景研究发现肿瘤型M2丙酮酸激酶（M2-PK）已成为多种肿瘤组织的一种新型标志物，脉络膜黑色素瘤（CM）组织中M2-PK的表达及P13K／蛋白激酶B（Akt）通路、缺氧诱导因子-1（HIF-1）对CM生物学行为的影响有重要的临床意义。目的观察M2一PK在CM组织中的表达情况，研究M2-PK、Akt、HIF-1三者表达之间的关系，探讨其在CN发生发展中的作用及意义。方法收集1992--2012年青岛大学医学院附属医院眼科病理室存档的CM标本30例和眼睑色素痣标本30例，采用免疫组织化学染色法检测M2-PK、Akt、HIF-1在两种组织中的表达情况，并结合临床及病理学资料对M2-PK、Akt、HIF-1与肿瘤细胞生物学行为的影响进行分析。采用，检验对M2-PK、Akt、HIF-1在不同细胞类型的CM中、不同大小CM中及不同巩膜浸润情况CM组织中表达率的差异进行比较，并对M2-PK、Akt、HIF-1在CM与眼睑色素痣中表达率的差异进行比较；采用配对资料的关联性分析评估M2-PK、Akt、HIF-1在CM中表达的关联性。结果M2-PK、Akt在CM中表达的阳性率分别为73％（22／30）和80％（24／30），在眼睑色素痣中的表达阳性率分别为40％（12／30）和47％（14／30），二者在CM中的表达阳性率均明显高于眼睑色素痣，差异均有统计学意义（x2=6．787，P=0．009；x2=7．177，P=0．007）；HIF-1在CM中和在眼睑色素痣中的阳性表达率分别为70％（21／30）和50％（15／30），差异无统计学意义（x2=2．500，P=0．114）。M2-PK在梭形细胞型CM中的阳性表达率为57％（8／14），在类上皮细胞型CM中为87％（7／8），在混合细胞型CM中为87％（7／8），总体差异无统计学意义（x2=3．617，P：0．172）。M2-PK在小CM中的阳性表达率为44％（4／9），中等CM为85％（11／13），大CM为87％（7／8），差异无统计学意义（x2=5．508，P=0．064）。M2-PK在未浸润巩膜和浸润巩膜的CM中的阳性表达率分别为50％（7／14）、94％（15／16），差异有统计学意义（x2=7．308，P=0．007）。在CM中M2-PK与Akt、M2-PK与HIF-1、Akt与HIF-1的阳性表达均有关联（x2=12．315，P=0．000；x2=17．175，P=0．000；x2=10．159，P=0．001），列联系数分别为0．539、0．603、0．503。结论M2-PK在CM细胞的增生、侵袭和转移过程中发挥重要作用，其表达和激活可能与P13K／Akt—HIF-1通路有关。

黑色素瘤缺乏因子2在肿瘤发生发展中作用的研究进展

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)作为AIM2样受体(ALR)家族成员之一,其和胞质中异常存在的双链DNA进一步组装成AIM2炎症小体而引起炎症及其相关的包括肿瘤在内的多种疾病。关于AIM2对肿瘤的作用机制,较为明确的是其作为炎症小体发挥作用,然而AIM2在结肠癌、宫颈癌、肾癌、肝癌等肿瘤中均有差异表达,并且还通过不依赖于AIM2炎症小体的途径发挥促进或抑制肿瘤的作用,该途径包括PI3K/AKT、EMT、NF-κB以及MAPK/ERK等信号通路。加深基于AIM2对肿瘤发生发展中作用机制的认识可为肿瘤诊治研究提供新的思路。

黑色素瘤缺乏因子2与银屑病关系的研究进展

银屑病是一种慢性自身免疫性炎症性皮肤病,其发病机制目前尚未完全阐明。黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是一种参与天然免疫的感受器,可识别双链脱氧核糖核酸(dsDNA)并进一步组装成为AIM2炎症小体。AIM2炎症小体是一种蛋白质复合体,然而AIM2对胞质自身脱氧核糖核酸(DNA)的不正确识别可导致银屑病、特应性皮炎、关节炎等自身免疫性和炎症性疾病的发生与发展,故抑制AIM2炎症小体激活有望成为银屑病的治疗新靶点。现将AIM2在银屑病中的作用机制和实验模型中AIM2炎症小体在银屑病中作用的证据综述如下。

窒息性心搏骤停复苏对大鼠皮质黑色素瘤缺乏因子2表达的影响

目的:探讨窒息性心搏骤停/心肺复苏(CA/CPR)后的不同时间点,大鼠皮质神经元中黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体的表达变化以及对神经元死亡的影响。方法:健康雄性SD大鼠60只,随机分为假手术组(sham)和心肺复苏组(CPR)。CPR组实施心搏骤停/心肺复苏(CA/CPR),即5min窒息法建立心搏骤停模型后行CPR,根据复苏后时间点的不同分为五组,即1.5、3、6、12、24 h组。采用Western Blot检测皮质AIM2、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18表达情况,免疫荧光法观察AIM2和caspase-1分别在神经元中表达情况,尼氏染色观察大鼠皮质神经元的形态变化。结果:与sham组相比,CPR组各时间点大鼠皮质AIM2、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18表达均增多,在12 h达到高峰(P<0.05)。免疫荧光结果显示,CPR组各时间点大鼠皮质神经元上均有AIM2、caspase-1阳性表达,其中12 h表达最多(P<0.05)。尼氏染色结果显示,CPR组各时间点皮质神经元受损严重且存活数量明显减少(P<0.01),其中12 h较6 h神经元受损数量增加(P<0.05)。结论:CA/CPR后大鼠皮质AIM2及相关炎性因子表达上调并造成神经元损伤,该作用可能是缺血性脑损伤的主要机制之一。

黑色素瘤缺乏因子2在宫颈癌组织中的表达及其通过调节自噬对宫颈癌组织转移的影响

目的探讨黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)在宫颈癌组织中的表达及机制。方法选取2017年3月至2018年5月在山东省立第三医院行宫颈癌切除术的26例患者的宫颈癌组织及癌旁组织作为研究对象,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和免疫组化法检测宫颈癌及其癌旁组织中AIM2表达;采用RT-PCR和Westernblot检测人宫颈癌细胞株Hela和正常宫颈细胞株Ect1/E6E7中AIM2mRNA和蛋白表达;Hela细胞转染AIM2si-RNA(si-AIM2组)和阴性对照(si-NC组),设空白对照组和3-MA干扰组(si-AIM2+3-MA组)。Westernblot检测细胞中AIM2、LC3、Beclin1和p62的蛋白表达,CCK-8法检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。结果与癌旁组织比较,宫颈癌组织中AIM2的mRNA表达和IHC评分升高(P<0.001);与Ect1/E6E7组比较,Hela组中AIM2的mRNA和蛋白表达升高(P<0.001);与si-NC组比较,si-AIM2组细胞中LC3Ⅱ/LCⅠ和Beclin1蛋白表达升高(P<0.001),细胞在24h、48h和72h增殖能力(P<0.05)以及细胞迁移数和侵袭数(P<0.001)降低,AIM2和p62蛋白表达降低(P<0.001);与si-AIM2组比较,si-AIM2+3-MA组中LC3Ⅱ/LCⅠ和Beclin1蛋白表达降低(P<0.001),细胞在24h、48h和72h增殖能力(P<0.05)以及细胞迁移和侵袭数(P<0.001)升高,p62蛋白表达升高(P<0.001)。结论敲低AIM2通过诱导细胞自噬抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭。

黑色素瘤缺乏因子2炎症小体在肿瘤中作用的研究进展

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是非特异免疫系统中的一种感受分子,它可对细胞质中的核酸DNA进行特异性识别,启动炎症小体,从而介导炎症反应。这种炎症反应与多种疾病相关,与肿瘤的发生和发展也有一定的关联性。不同肿瘤的发病机制不同,AIM2炎症小体对不同种类肿瘤的调控机制也存在差异。本文主要从AIM2炎症小体的组成、活化机制及与肿瘤的关系方面进行综述,总结了AIM2炎症小体与结直肠癌、肝癌、非小细胞肺癌(NSCLC)和口腔鳞状细胞癌(OSCC)的关系,并提出了几个待解决的问题:AIM2炎症小体是否也与甲状腺癌的发生和发展有关,AIM2炎症小体在甲状腺癌中的表达是否与甲状腺癌的病理类型、转移情况、分期情况相关。

外周血单个核细胞黑色素瘤缺乏因子2在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨外周血单个核细胞黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)在原发性肝癌(HCC)患者中的表达及其临床意义。方法通过逆转录PCR和实时荧光定量PCR检测41例HCC患者外周血单个核细胞AIM2mRNA的表达水平,分析其与患者肝内肿瘤直径、肝外转移和肝功能储备评分的相互关系。结果肝内瘤体直径小于5cm的患者较肝内瘤体直径大于5cm的患者具有更高的AIM2 mRNA表达水平(P=0.006),未发生肝外转移者较肝外转移者有更高的AIM2mRNA表达水平(P=0.025),肝功能储备A级和B级的患者较C级患者有更高的AIM2 mRNA表达水平(P<0.0001)。结论外周血单个核细胞AIM2mRNA的表达水平与HCC病情进展呈负相关,AIM2可能是HCC病情评估的潜在生物标志物和治疗干预的潜在靶点。

大剂量重组人α-2b干扰素治疗晚期黑色素瘤的疗效及对血清LDH、TIL和PD-L1表达的影响

目的探讨大剂量重组人α-2b干扰素联合常规化疗在晚期黑色素瘤患者中的应用安全性和有效性,以及对血清乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和抗程序性死亡因子配体1(PD-L1)表达的影响。方法回顾性总结2016年8月—2018年8月入我院确诊为晚期黑色素瘤患者共86例(Ⅲ期51例和Ⅳ期35例),均接受大剂量重组人α-2b干扰素(3~9×106 U皮下注射,第3、6、9天)联合常规化疗(达卡巴嗪+顺铂+长春新碱+阿霉素),21 d为1个疗程,至少进行4个疗程。根据实体瘤临床疗效评估标准于化疗结束后1个月进行,根据世界卫生组织化疗不良反应评估安全性;根据临床疗效(完全缓解、部分缓解、稳定和进展)将入组患者分为有效组(完全缓解、部分缓解、稳定)和无效组(进展),比较2组患者治疗前后血清LDH、TIL和PD-L1水平的变化特点。结果86例患者化疗1个月后完全缓解30例,部分缓解23例,稳定20例,进展13例,总有效率84.9%(73/86)。与无效组比较,有效组患者治疗前和治疗后血清LDH水平均明显下降,TIL和PD-L1水平升高(P<0.05);有效组治疗后血清LDH水平与治疗前比较也明显下降,TIL和PD-L1水平增加(P<0.05);但无效组治疗前和治疗后变化不明显(P>0.05)。采用多因素Logistic回归分析发现,治疗前血清LDH、TIL和PD-L1水平是预测临床疗效的独立因素(P<0.05)。86例患者随访中位时间16.5个月,经生存曲线分析发现,无疾病进展生存期6.5个月,中位生存期22.6个月。至随访截止时,86例患者中总生存率87.2%(75/76)。化疗并发症共17例,发生率19.8%(17/86)。结论大剂量重组人α-2b干扰素联合常规化疗在晚期黑色素瘤患者中有较好的应用安全性和有效性,化疗前后血清较高水平LDH、较低水平TIL和PD-L1提示较差的化疗反应和临床疗效,血清LDH、TIL和PD-L1可作为晚期黑色素瘤免疫抑制治疗的重要分子标志物。

黑色素瘤缺乏因子2在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,发病率及死亡率均位于前3位。黑色素瘤缺乏因子2(Absent in melanoma 2,AIM2)是一种能够识别来源于病毒、细菌或宿主本身双链DNA的细胞质传感器,属于免疫相关的干扰素诱导P200蛋白家族(The interferon inducible p200-protein,IFI-P200)一员。最新研究表明AIM2与结直肠癌发生、发展密切相关,AIM2水平能预测结直肠癌患者预后,对放化疗、靶向及免疫治疗疗效均有一定的指导意义。本文就AIM2在结直肠癌中的最新研究进展进行综述。