黑色素瘤缺乏因子2炎症小体在牙周炎及糖尿病中的研究进展

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体是由AIM2、凋亡相关斑点样蛋白及半胱天冬氨酸特异性蛋白酶1组成的大分子蛋白质复合物,活化后可释放白细胞介素-1β、白细胞介素-18等促炎细胞因子并诱导焦亡,在炎症性疾病的发生发展过程中有重要作用。目前的研究表明AIM2炎症小体的激活参与了牙周炎的发展,还可以直接或间接影响胰岛素信号通路的传导,从而参与糖尿病的发生发展。牙周炎与糖尿病互为双向关系,AIM2作为DNA传感器在牙周炎和糖尿病发生发展中所扮演的角色已经引起广泛关注。本文重点综述了AIM2炎症小体在两种疾病中的相关研究,并对AIM2炎症小体在两种疾病双向关系中的潜在机制进行探讨,为后续牙周炎和糖尿病的发病机制研究提供基础。

黑色素瘤缺乏因子2炎症小体在心血管疾病中的研究进展

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)可识别来自病原微生物或宿主本身的双链DNA,使活化的胱天蛋白酶-1剪切前白细胞介素-1β和前白细胞介素-18,通过介导炎症因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18的成熟和分泌来引起固有免疫应答。此外,AIM2炎症小体可将消皮素D(GSDMD)转化为GSDMD-N,促进细胞因子和各种细胞质内容物的释放,导致细胞膜破裂,引起细胞焦亡。越来越多研究表明,AIM2炎症小体、白细胞介素-1β和细胞焦亡等参与了动脉粥样硬化、心肌梗死和心力衰竭等心血管疾病的发展过程。根据目前研究,现对AIM2炎症小体在心血管疾病发生过程中可能的作用机制做一综述,以期为心血管疾病的靶向治疗提供新思路。

黑色素瘤缺乏因子2与银屑病关系的最新研究进展

银屑病是一种由环境诱因刺激、多基因遗传控制和免疫因素调节等多因素共同作用导致的慢性、炎症性、复发性、系统性疾病,炎症因素在该疾病的发生和发展中具有重要作用。全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)鉴定出黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)基因为银屑病的易感基因。AIM2基因编码的AIM2蛋白可识别双链DNA,诱导凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)的胱天蛋白酶募集结构域(caspase activation and recruitment domain,CARD)招募半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteine-requiring aspartate protease-1,caspase-1),组成高分子量蛋白复合体——AIM2炎症小体。国内外研究者聚焦于AIM2基因及AIM2炎症小体在银屑病中的作用开展了大量研究,并取得一定的研究进展。本文对近五年来有关AIM2基因及AIM2炎症小体在银屑病中的研究进展进行一综述。

急性痛风性关节炎患者外周血黑色素瘤缺乏因子2信号通路相关细胞因子及焦孔素D表达变化观察

目的观察急性痛风性关节炎患者外周血黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体信号通路相关细胞因子[AIM2、双链DNA(dsDNA)、IL-1β、IL-18]及焦孔素D表达变化,并分析单个核细胞中AIM2、焦孔素D与急性痛风性关节炎患者病情[WBC、PLT、ESR、CRP、IL-1β、IL-18、BMI、UA、BUN、肌酐(SCr)、肌酐清除率(CCr)、TG、TC]的关系,以探讨AIM2炎症小体信号通路介导的细胞焦亡在急性痛风性关节炎发生、发展中的作用。方法纳入30例急性痛风性关节炎患者(观察组)和30例健康对照者(对照组),比较两组外周血单个核细胞(PBMCs)中AIM2、焦孔素D及血清中IL-1β、IL-18、双链DNA(dsDNA)水平。采用Spearman相关分析AIM2 mRNA和焦孔素D mRNA与急性痛风性关节炎患者病情相关指标(IL-1β、IL-18、WBC、PLT、ESR、CRP、BMI、UA、BUN、SCr、CCr、TG、TC)的关系。结果与对照组比较,观察组PBMCs中AIM2和焦孔素D mRNA的表达水平高(P均<0.05),血清dsDNA、IL-1β、IL-18水平高(P均<0.01)。PBMCs中AIM2 mRNA与WBC、ESR、CRP、BMI、TC、TG、sCr正相关(P均<0.05),焦孔素D mRNA与ESR、IL-1β、sCr正相关(P均<0.05)。结论急性痛风性关节炎患者外周血PBMCs中AIM2、焦孔素D及血清中dsDNA、IL-1β、IL-18水平均升高,AIM2炎症小体介导的细胞焦亡可能参与了急性痛风性关节炎的发生、发展。

黑色素瘤缺乏因子-2炎症小体在感染中的作用机制研究进展

黑色素瘤缺乏因子-2(Absent in melanoma-2,AIM2)是存在于细胞质中的模式识别受体,它能够识别内源性或外源性的双链DNA并组装一种称为炎症小体的蛋白聚合物,介导白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(Interleukin-18,IL-18)的成熟与释放,促使细胞发生炎症性的程序性死亡—细胞焦亡。AIM2对外源性DNA的识别有助于宿主抵抗各类病原微生物的感染,例如各种细菌、病毒、真菌以及寄生虫。本文就AIM2炎症小体在感染中的作用机制研究进展进行综述。

黑色素瘤缺乏因子2炎症小体在纤维化疾病中的研究进展

纤维化发生于机体多种器官组织,持续进展的纤维化改变可导致组织结构被破坏并影响正常功能,甚至引起器官衰竭而死亡,如肺纤维化、心力衰竭、慢性肾病、肺动脉瓣关闭不全等。但目前尚无有效防治策略。慢性持续性炎性反应是纤维化进展的重要机制,近年来发现的黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)炎症小体是一种胞质内多蛋白复合物,通过识别双链DNA(dsDNA)激活并介导炎症因子的成熟释放,所引起的炎性反应可以调控多种通路进而诱导纤维化。本文针对AIM2在纤维化疾病中的最新研究进展作一综述,以期为纤维化的治疗和干预提供新的靶点。

糖尿病创面中性粒细胞胞外诱捕网生成增加对巨噬细胞黑色素瘤缺乏因子2炎症体的影响

目的探讨糖尿病创面中增高的中性粒细胞胞外诱捕网(NET)对巨噬细胞黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症体表达和活化的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素诱导SD大鼠I型糖尿病模型,制作背部全层皮肤缺损创面。将糖尿病大鼠随机分为糖尿病组和DNase组,以正常大鼠作为正常组。正常组和糖尿病组大鼠每日创面给予0. 9%氯化钠溶液(30 u L); DNase组创面给予DNase I30μL(10 mg/m L),连续给药8 d。伤后第1、5、9、14天,麻醉大鼠,拍摄创面照片。伤后第2、5、9、14天取创面组织,检测创面NET及AIM2炎症体相关蛋白表达。提取大鼠腹腔中性粒细胞和巨噬细胞。佛波酯(0. 1 g/m L)刺激中性粒细胞诱导其形成NET,NET可被DNase I降解。巨噬细胞设为对照、NET和DNase 3组,分别与未经刺激的中性粒细胞、NET以及DNase I降解的NET共培养12 h。蛋白质印迹法和免疫荧光染色检测巨噬细胞AIM2炎症体相关蛋白AIM2、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-1β前体蛋白(pro-IL-1β)、caspase-1 p20表达和p65磷酸化水平。数据采用独立样本t检验。结果蛋白质印迹检测糖尿病组第2、5天Cit-H3、AIM2和IL-1β蛋白表达量(0. 136±0. 080,1. 119±0. 186,0. 918±0. 163; 1. 022±0. 270,1. 047±0. 123,1. 442±0. 177)均高于正常组(0. 043±0. 010,0. 600±0. 060,0. 172±0. 176; 0. 215±0. 420,0. 747±0. 052,0. 556±0. 179),差异有统计学意义(t=-21. 153、-4. 562、-5. 367、-. 232、-3. 898、-6. 012,P值均小于0. 05)。佛波酯可诱导中性粒细胞生成NET,NET组巨噬细胞AIM2、pro-IL-1β、IL-1β、caspase-1 p20表达和p65磷酸化水平(1. 113±0. 132,1. 098±0. 170,1. 129±0. 114,1. 083±0. 162)较对照组(0. 251±0. 067,0. 068±0. 237,0. 105±0. 155,0. 314±0. 161)明显升高,差异有统计学意义(t=-10. 050、-10. 388、-15. 455、-5. 828,P值均小于0. 05)。DNase组(0. 729±0. 092,0. 549±0. 115,0. 701±0. 172,0. 496±0. 031)则明显下调以上蛋白水平,差异有统计学意义(t=4. 124、4. 633、3. 596、6. 155,P值均小于0. 05)。p65核转位阻断剂(JSH-23)显著降低巨噬细胞AIM2、pro-IL-1β和IL-1β水平,差异有统计学意义(P <0. 05)。免疫荧光染色检测显示,DNase组显著减少创面NET和AIM2荧光水平。蛋白免疫印迹显示DNase组降低糖尿病组创面中IL-1β、caspase-1 p20水平,差异有统计学意义(P <0. 05)。DNase组创面愈合较糖尿病组加快,伤后第9天和第14天创面愈合率比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论糖尿病创面NET生成增加可能通过活化p65,促进巨噬细胞AIM2炎症体表达活化。外源性补充DNase I降解创面NET,可降低AIM 2炎症体活化水平,加速创面愈合。

黑色素瘤缺乏因子2炎性小体在心肌梗死后心肌纤维化中的作用

目的探讨黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小体在心肌梗死后心肌纤维化中的潜在作用。方法分别将Aim2^-/-及其同窝野生型(W T)小鼠行冠状动脉左前降支结扎法制备心肌梗死后心肌纤维化小鼠。记录4周内小鼠存活率,4周后心脏超声检测左室射血分数和心排血量,Masson染色检测心肌纤维化,蛋白印迹(W esternBlot,WB)技术检测心肌梗死后组织AIM2、TGF β,WB和组织免疫荧光检测心肌组织IL-1β和CollagenⅠ的表达。结果与野生型小鼠相比,Aim2^-/-小鼠心肌梗死后存活率和心脏功能(左室射血分数和心排血量)改善(P<0.05)、心肌纤维化程度减轻,心肌梗死后心肌纤维化组织CollagenⅠ、IL-1β、TGF-β等表达降低。结论 AIM2炎性小体是心肌梗死后心肌纤维化的重要调控分子。仍需要进一步探讨AIM2炎性小体调控心肌梗死后心肌纤维化的分子机制。

黑色素瘤缺乏因子2炎症小体在肿瘤中作用的研究进展

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是非特异免疫系统中的一种感受分子,它可对细胞质中的核酸DNA进行特异性识别,启动炎症小体,从而介导炎症反应。这种炎症反应与多种疾病相关,与肿瘤的发生和发展也有一定的关联性。不同肿瘤的发病机制不同,AIM2炎症小体对不同种类肿瘤的调控机制也存在差异。本文主要从AIM2炎症小体的组成、活化机制及与肿瘤的关系方面进行综述,总结了AIM2炎症小体与结直肠癌、肝癌、非小细胞肺癌(NSCLC)和口腔鳞状细胞癌(OSCC)的关系,并提出了几个待解决的问题:AIM2炎症小体是否也与甲状腺癌的发生和发展有关,AIM2炎症小体在甲状腺癌中的表达是否与甲状腺癌的病理类型、转移情况、分期情况相关。

黑色素瘤缺乏因子2在肿瘤发生发展中的研究进展

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是一种位于细胞质的蛋白质,能够识别并结合细胞质双链DNA(dsDNA)进而激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1),促进IL-1β和IL-18成熟释放,或诱导细胞焦亡。AIM2属于固有免疫系统,是保护机体不受外来微生物侵害的第一道防线,识别病原微生物之后,激活宿主信号引起反应,从而启动固有免疫和获得性免疫应答。研究还表明,AIM2在肿瘤的发生发展中扮演重要角色,AIM2在前列腺癌、结直肠癌、乳腺癌、鼻咽癌、口腔鳞状细胞癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤中的表达亦存在异常,并且在不同肿瘤的进展过程中发挥不同作用。文章就AIM2在固有免疫及肿瘤发生发展等方面的研究进展进行综述。

黑色素瘤缺乏因子2在动脉粥样硬化和腹主动脉瘤中的作用

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是PYHIN家族中的一员,它能感知双链DNA(dsDNA)并组装AIM2炎性小体。AIM2炎性小体活化后引发细胞焦亡及白细胞介素(IL)-1β和IL-18释放,从而导致炎症。AIM2炎性小体在动脉粥样硬化斑块、腹主动脉瘤壁中可被激活,并与动脉粥样硬化、腹主动脉瘤的发展密切相关。文章综述了AIM2的结构和功能及其在动脉粥样硬化、腹主动脉瘤中的作用,以期为这些疾病的有效防治提供新的思路。

黑色素瘤缺乏因子2炎性复合体对肿瘤发生发展作用的研究进展

慢性炎性反应与肿瘤的发生发展密切相关,而且癌症异常的炎症或癌症相关的炎症已被确定为第七类癌症的标志[1]。在某些类型的癌症中,炎症条件早于恶性发展,而在另一些癌症中,致癌变化引起的炎症微环境可以促进肿瘤的发展。无论炎症的起源,还是肿瘤微环境的持续炎性反应,都可以促进恶性细胞的增殖和存活,刺激血管生成和转移,破坏适应性免疫反应,并改变对化疗药物的反应[2]。其中炎性介质和细胞效应蛋白构成肿瘤的局部环境。实验、临床和流行病学研究显示,慢性炎症可诱发不同类型的癌症,并有助于癌症发展[3]。

黑色素瘤缺乏因子2在小鼠急性胰腺炎模型中的表达

目的:初步探讨黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)模型中的表达。方法:利用雨蛙素建立小鼠急性胰腺炎动物模型,实验分组为对照组与AP组,利用实时荧光定量PCR(Q-PCR)与Western blot检测两组动物外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中AIM2,白介素-1β(IL-1β)与白介素-18(IL-18)mRNA基因与蛋白的表达情况;利用ELISA法检测两组动物外周血单核细胞培养基中IL-1β与IL-18的含量。结果:Q-PCR与Western blot结果显示,与对照组相比较,AIM2、IL-1β及IL-18 mRNA与蛋白在AP组PBMCs中的表达显著升高(P<0.01);ELISA检测结果显示,AP组PBMCs合成分泌的IL-1β、IL-18的量显著高于对照组PBMCs合成分泌的量(P<0.01)。结论:AIM2在AP模型PBMCs的表达升高,表明其形成的炎症小体在这些细胞被激活,进而促进炎症因子IL-1β与IL-18的产生,因此,AIM2可能成为临床AP治疗潜在的治疗靶点。

黑色素瘤缺乏因子2炎性小体在老年心肌梗死后心肌纤维化中的潜在作用

目的:探讨在老年心肌梗死后心肌纤维化中黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小体的潜在作用。方法:选择2018年9月-2021年2月在盘锦市中心医院诊治的老年心肌梗死患者85例作为梗死组,另选取健康老年人85例作为对照组。采用超声测定心功能状况,同时检测血清心肌纤维化指标、AIM2含量并进行相关性分析。结果:梗死组左室射血分数(LVEF)低于对照组,左心房内径(LAD)、左心室内径(LVD)、左室后壁厚度(LVPW)均高于对照组(P<0.05)。梗死组血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、三型胶原氨基端肽(PⅢNP)均高于对照组(P<0.05)。梗死组血清AIM2含量高于对照组(P<0.05)。在梗死组中,Pearson分析显示AIM2与HA、LN、PⅢNP均呈正相关(P<0.05)。结论:心肌梗死患者伴随心肌纤维化,也伴随血清AIM2炎性小体的高表达,两者存在相关性,共同参与心肌梗死的发生与发展。

黑色素瘤缺乏因子2在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)在结直肠癌组织中的表达情况及与临床病理特征的关系。方法采用荧光定量PCR技术检测64例结直肠癌新鲜冰冻组织及癌旁组织中AIM2的表达;免疫组化检测68例结直肠癌标本及癌旁组织中AIM2的蛋白水平并分析其与临床病理因素之间的关系。结果荧光定量PCR显示AIM2的mRNA水平在肿瘤组织中显著降低,与距肿瘤3~5 cm处癌旁组织相比差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤组织AIM2蛋白的免疫反应评分和染色阳性率显著降低,与距肿瘤3~5 cm处癌旁组织相比差异有统计学意义(P<0.05);AIM2蛋白免疫反应评分与肿瘤分化等级密切相关(P<0.05),肿瘤分化程度越低,AIM2的蛋白水平越低,而与年龄、性别、肿瘤位置、T分期、淋巴结转移、远处转移及TNM分期等无关。结论结直肠癌组织的AIM2表达显著下降,可能是影响结直肠癌发展的一个潜在判断指标。

结直肠腺癌、腺瘤组织及正常组织中黑色素瘤缺乏因子2表达差异的研究

目的通过免疫组化方法比较结直肠癌患者的癌组织、腺瘤组织、癌旁正常组织及单纯结直肠腺瘤患者的腺瘤组织中黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)基因的表达差异。方法收集结直肠癌合并肠道息肉的患者,每例患者手术切除标本中均同时有腺癌病灶及独立的腺瘤病灶。同时收集单纯结直肠腺瘤患者,均通过门诊内镜或外科手术获取腺瘤组织标本。对样本进行AIM2蛋白免疫组化染色(En Vision法),对比分析不同的样本组织间AIM2表达情况。结果研究纳入的52例腺癌合并腺瘤的结直肠癌患者,获取癌组织、腺瘤组织及癌旁正常组织标本各52份,纳入78例结直肠腺瘤患者,获取单纯腺瘤标本78例。秩和检验发现,AIM2基因的表达情况,结直肠癌患者的正常组织中最强(秩均值151. 37),单纯结直肠腺瘤患者的腺瘤组织次之(秩均值121. 88),结直肠癌患者的腺瘤组织再次之(秩均值103. 11),结直肠癌患者的癌组织中AIM2表达最弱(秩均值91. 45),差异有统计学意义(χ~2=26. 048,P <0. 01)。结论 AIM2在正常组织、腺瘤组织、腺癌组织中的表达逐步下调,提示AIM2可能是一种抑癌基因,它的缺失,可能导致结直肠肿瘤的发生及进展。

黑色素瘤缺乏因子2和赖氨酰氧化酶在结直肠癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨结直肠癌组织中黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)和赖氨酰氧化酶(LOX)表达与临床病理参数及预后的关系。方法:对2010年10月—2014年2月收治的98例结直肠癌患者进行研究,检测结直肠癌组织及癌旁组织中AIM2和LOX的表达,分析AIM2和LOX表达与临床病理参数的相关性,Kaplan-Meier生存曲线分析不同AIM2、LOX表达患者总生存率的差异,Cox比例风险回归模型分析结直肠癌患者预后的影响因素。结果:与癌旁组织相比,结直肠癌组织中AIM2表达下调,而LOX表达上调(P<0.05)。AIM2表达与TNM分期和肿瘤分化程度相关(P<0.05),而LOX表达与肿瘤浸润深度、TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05)。AIM2阳性患者的生存率明显高于AIM2阴性患者(P<0.05),而LOX阳性患者的生存率明显低于LOX阴性患者(P<0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期、AIM2和LOX表达是结直肠癌患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论:结直肠癌组织中AIM2表达下调而LOX表达上调,并与结直肠癌的进展和患者的预后有关,检测AIM2、LOX有助于患者的预后评估。

黑色素瘤缺乏因子2在肿瘤发生发展中作用的研究进展

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)作为AIM2样受体(ALR)家族成员之一,其和胞质中异常存在的双链DNA进一步组装成AIM2炎症小体而引起炎症及其相关的包括肿瘤在内的多种疾病。关于AIM2对肿瘤的作用机制,较为明确的是其作为炎症小体发挥作用,然而AIM2在结肠癌、宫颈癌、肾癌、肝癌等肿瘤中均有差异表达,并且还通过不依赖于AIM2炎症小体的途径发挥促进或抑制肿瘤的作用,该途径包括PI3K/AKT、EMT、NF-κB以及MAPK/ERK等信号通路。加深基于AIM2对肿瘤发生发展中作用机制的认识可为肿瘤诊治研究提供新的思路。

黑色素瘤缺乏因子2与银屑病关系的研究进展

银屑病是一种慢性自身免疫性炎症性皮肤病,其发病机制目前尚未完全阐明。黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是一种参与天然免疫的感受器,可识别双链脱氧核糖核酸(dsDNA)并进一步组装成为AIM2炎症小体。AIM2炎症小体是一种蛋白质复合体,然而AIM2对胞质自身脱氧核糖核酸(DNA)的不正确识别可导致银屑病、特应性皮炎、关节炎等自身免疫性和炎症性疾病的发生与发展,故抑制AIM2炎症小体激活有望成为银屑病的治疗新靶点。现将AIM2在银屑病中的作用机制和实验模型中AIM2炎症小体在银屑病中作用的证据综述如下。

窒息性心搏骤停复苏对大鼠皮质黑色素瘤缺乏因子2表达的影响

目的:探讨窒息性心搏骤停/心肺复苏(CA/CPR)后的不同时间点,大鼠皮质神经元中黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体的表达变化以及对神经元死亡的影响。方法:健康雄性SD大鼠60只,随机分为假手术组(sham)和心肺复苏组(CPR)。CPR组实施心搏骤停/心肺复苏(CA/CPR),即5min窒息法建立心搏骤停模型后行CPR,根据复苏后时间点的不同分为五组,即1.5、3、6、12、24 h组。采用Western Blot检测皮质AIM2、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18表达情况,免疫荧光法观察AIM2和caspase-1分别在神经元中表达情况,尼氏染色观察大鼠皮质神经元的形态变化。结果:与sham组相比,CPR组各时间点大鼠皮质AIM2、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18表达均增多,在12 h达到高峰(P<0.05)。免疫荧光结果显示,CPR组各时间点大鼠皮质神经元上均有AIM2、caspase-1阳性表达,其中12 h表达最多(P<0.05)。尼氏染色结果显示,CPR组各时间点皮质神经元受损严重且存活数量明显减少(P<0.01),其中12 h较6 h神经元受损数量增加(P<0.05)。结论:CA/CPR后大鼠皮质AIM2及相关炎性因子表达上调并造成神经元损伤,该作用可能是缺血性脑损伤的主要机制之一。