针刺调节RhoA/ROCK信号通路对创伤性脑出血大鼠血脑屏障的影响

目的:探究针刺调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路对创伤性脑出血(TICH)大鼠血脑屏障的影响。方法:随机将SD大鼠分为假手术(Sham)组、TICH组、针刺组、RhoA抑制剂组,除Sham组外,其余各组均采用自由落体击打法制备TICH模型,于TICH模型大鼠苏醒后,针刺组给予百会穴透刺患侧曲鬓穴针刺干预,RhoA抑制剂组给予Rhosin(40 mg/kg)腹腔注射干预,连续干预3 d。3 d后采用Loeffler评分法评估神经缺损程度(Loeffler评分与神经缺损程度呈负相关);烘干法测定脑组织含水量;原位末端标记测定法(TUNEL)染色检测脑组织神经元凋亡情况;伊文思蓝染色(Evans blue)检测血脑屏障损伤情况(伊文思蓝渗透量与血脑屏障损伤严重程度呈正相关);蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测脑组织RhoA/ROCK信号通路相关蛋白表达情况。结果:与Sham组比较,TICH组Loeffler评分减少(P<0.05),脑组织含水量、神经元凋亡率、伊文思蓝渗透量增加(P<0.05);与TICH组比较,针刺组、RhoA抑制剂组Loeffler评分增加(P<0.05),脑组织含水量、神经元凋亡率、伊文思蓝渗透量减少(P<0.05);针刺组与RhoA抑制剂组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与Sham组比较,TICH组脑组织RhoA、ROCK蛋白表达增加(P<0.05);与TICH组比较,针刺组、RhoA抑制剂组RhoA、ROCK蛋白表达减少(P<0.05);针刺组与RhoA抑制剂组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:针刺可保护TICH大鼠血脑屏障,可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路激活而改善脑水肿以及神经损伤。

骨髓间充质干细胞基于Rho/ROCK信号通路对膝骨性关节炎模型大鼠软骨细胞凋亡的影响

目的分析骨髓间充质干细胞(BMSCs)基于鼠抗Ras同源基因(Rho)/Rho相关螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路对膝骨性关节炎(KOA)模型大鼠软骨细胞凋亡的影响。方法随机选取30只健康大鼠,其中正常组10只,模型组10只、BMSCs组10只,分别进行干预。对比各组软骨组织Mankin评分,检测基质金属蛋白酶(MMP)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10、凋亡蛋白B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及RhoA、ROCK蛋白表达水平,分析BMSCs对KOA大鼠软骨细胞凋亡的影响。结果BMSCs组Mankin评分高于正常组、低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。BMSCs组血清MMP-1、TNF-α、Bax、RhoA、ROCK表达水平低于模型组、高于正常组,IL-10、Bcl-2表达水平高于模型组、低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。BMSCs组软骨细胞凋亡指数低于模型组、高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于Rho/ROCK信号通路调控BMSCs可改善KOA大鼠膝关节软骨病理状态、抑制炎症反应蔓延、调控Bax、Bcl-2蛋白表达、抑制软骨细胞凋亡,其机制可能与抑制Rho/ROCK信号通路相关,证实BMSCs具有良好的抗软骨细胞凋亡疗效。

黄芪甲苷通过RhoA/ROCK2通路对脑膜炎大鼠皮质神经元的保护作用

目的:探讨黄芪甲苷对脑膜炎(BM)大鼠皮质神经元的保护作用,以及对RAS同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶2(ROCK2)通路的影响。方法:取SD新生大鼠,经小脑延髓池注射B族溶血性链球菌(GBS)建立BM模型,并随机分为正常对照组、模型组、黄芪甲苷组、RhoA激动剂组、黄芪甲苷+RhoA激动剂组,每组20只。各组连续给药3 d。给药结束后处死大鼠,ELISA法检测脑脊液中肿瘤坏死因子(TNF-α)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、降钙素原(PCT)水平;取大脑皮质组织,透射电镜检测神经元超微结构变化;TUNEL法检测神经元细胞凋亡率;鬼笔环肽免疫荧光染色法特异性检测纤维型肌动蛋白(F-actin)在神经元中分布情况;免疫荧光共定位检测神经元特异性标记蛋白-微管相关蛋白2(MAP2)与RhoA共表达数目;免疫组化法检测ROCK2阳性表达水平;蛋白免疫印迹法检测勿动蛋白-A(Nogo-A)、溶血磷脂酸(LPA)蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠活动量减少,死亡、神经元结构损伤加重,并出现线粒体肿胀、内质网扩张等细胞器损伤等情况,F-actin在神经元中分布增多,骨架重排增多,脑脊液中TNF-α、NSE、PCT水平,神经元细胞凋亡率,RhoA;MAP2;及ROCK2阳性表达,Nogo-A及LPA表达均升高(P<0.05)。与模型组比较,黄芪甲苷组大鼠无死亡,活动量稍有增加,神经元结构损伤及凋亡减少,F-actin在神经元中分布减少,骨架重排减少,脑脊液中TNF-α、NSE、PCT水平,神经元细胞凋亡率,RhoA;MAP2;及ROCK2阳性表达,Nogo-A及LPA表达均降低(P<0.05);RhoA激动剂组大鼠死亡增加,神经元结构损伤及凋亡进一步加重,F-actin在神经元中分布增多,骨架重排增高,脑脊液中TNF-α、NSE、PCT水平,神经元细胞凋亡率,RhoA;MAP2;及ROCK2阳性表达,Nogo-A及LPA表达均进一步升高(P<0.05)。黄芪甲苷+RhoA激动剂组大鼠上述指标变化与黄芪甲苷组相反(P<0.05)。结论:黄芪甲苷可抑制BM大鼠RhoA/ROCK2通路激活,抑制神经元骨架重构,缓解神经元结构损伤及凋亡。

银杏叶提取物对糖尿病肾病模型小鼠肾脏炎症的抑制作用及机制

目的探讨银杏叶提取物(GBE)抑制糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾脏炎症的作用及其可能机制。方法以高脂高糖喂养KK/Ay小鼠建立DN模型,并分为模型组、阳性对照组[二甲双胍200 mg/(kg·d)]和GBE低、高剂量组[100、200 mg/(kg·d)],每组6只;另取普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠6只,作为对照组。各药物组小鼠灌胃相应药液,对照组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续8周。检测小鼠的体重、空腹血糖、24 h摄食量、24 h尿量和血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素12(IL-12)、IL-10、晚期糖基化终末产物(AGEs)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,计算其双侧肾脏质量与体重的比值,观察其肾皮质的病理损伤和纤维化改变,并检测其肾皮质中巨噬细胞极化标志蛋白[M1型:诱导型一氧化氮合酶(iNOS);M2型:精氨酸酶1(Arg-1)]和AGEs-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/Ras同源基因家族成员A(RhoA/)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(ROCK)信号通路相关蛋白的表达情况。结果与模型组比较,GBE低、高剂量组小鼠肾皮质增生、空泡、炎症细胞浸润、肾皮质纤维化等症状均有所好转;其体重、血清IL-10水平、肾皮质中Arg-1蛋白的表达水平均显著高于模型组(P<0.01);空腹血糖和24 h摄食量、尿量,血清MCP-1、IL-12、BUN、Scr、AGEs水平,双侧肾脏质量与体重的比值,肾损伤评分和肾间质纤维化比例,肾皮质中iNOS、RAGE、RhoA、ROCK1(GBE低剂量组除外)蛋白的表达水平均显著低于模型组(P<0.01)。结论GBE可改善DN模型小鼠的肾损伤,并减轻其炎症反应,其机制可能与抑制AGEs-RAGE/RhoA/ROCK信号通路、调节巨噬细胞极化有关。

淫羊藿苷通过调节RhoA/ROCK信号通路改善AD神经元和树突损伤的机制

目的:观察淫羊藿苷对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路的作用,并探讨其改善神经元和树突损伤的作用机制。方法:通过对大鼠双侧侧脑室注射β样淀粉蛋白1-42(Aβ_(1-42),2.5 g·L^(-1))建立AD模型,并将大鼠分为模型组,淫羊藿苷低、中、高剂量组(0.03、0.06、0.09 g·kg^(-1)),另设空白组。空白组和模型组按10 mL·kg^(-1)的剂量灌胃等体积的生理盐水。采用Morris水迷宫评估大鼠的认知功能。采用尼氏染色观察大鼠海马CA1区病理形态。采用高尔基染色观察大鼠海马CA1区树突棘密度和树突长度。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠海马中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、RhoA、ROCK1和ROCK2的m RNA表达水平。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、RhoA、ROCK1和ROCK2的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著增加(P<0.01),穿越平台次数和目标象限驻留时间显著减少(P<0.01)。与模型组比较,淫羊藿苷中、高剂量组大鼠逃避潜伏期减少(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数和目标象限驻留时间增加(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠海马CA1区神经元数量、树突棘密度和树突长度显著减少(P<0.01)。与模型组比较,淫羊藿苷中、高剂量组大鼠海马CA1区神经元数量、树突棘密度和树突长度增加(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、Rho A、ROCK1、ROCK2的m RNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,淫羊藿苷中、高剂量组大鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、Rho A、ROCK1、ROCK2的m RNA和蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01)。结论:淫羊藿苷改善AD认知功能、神经元和树突损伤可能与抑制Rho A/ROCK信号通路相关。

蛭龙活血通瘀胶囊通过Rho/ROCK通路改善脑出血后脑水肿的实验研究

目的:研究蛭龙活血通瘀胶囊通过Ras同源基因/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho/ROCK)信号通路改善大鼠脑出血后脑水肿的分子机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为模型对照组、蛭龙活血通瘀胶囊1.2 g/kg组、盐酸法舒地尔注射液12 mg/kg组,每组15只,自体血注入法复制脑出血模型,另设正常对照组,干预3 d后检测脑含水量及脑系数、血脑屏障通透性(EB含量)及超微结构,WB法检测脑组织闭锁小带蛋白(ZO-1)、咬合蛋白(Occludin)、RhoA、ROCK2、p-MLC蛋白表达,qRT-PCR法检测ZO-1、Occludin、RhoA、ROCK2 mRNA水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组脑含水量及脑系数、脑组织EB含量、RhoA、ROCK2、p-MLC蛋白及RhoA、ROCK2 mRNA表达均明显升高(P<0.05或P<0.01),血脑屏障超微结构损坏明显,脑组织ZO-1、Occludin蛋白及mRNA表达均明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,各药物组脑含水量及脑系数显著减少(P<0.01),脑组织EB含量显著降低(P<0.01),血脑屏障结构明显改善,ZO-1、Occludin蛋白表达显著上调(P<0.01),ZO-1、Occludin mRNA水平均明显上调(P<0.05),RhoA、ROCK2、p-MLC蛋白表达显著下调(P<0.01),RhoA、ROCK2 mRNA水平明显下调(P<0.05)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊可能通过抑制Rho/ROCK通路调节血脑屏障功能,改善脑出血后脑水肿。

阿托伐他汀对氧化型低密度脂蛋白诱导内皮细胞损伤的保护作用

目的基于Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路研究阿托伐他汀对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导内皮细胞损伤的保护作用。方法用ox-LDL构建HUVEC细胞损伤模型,并将模型细胞分为模型组、对照组和实验组,另取正常细胞作为空白组。空白组和模型组均在培养基中加入等量的0.9%NaCl进行培养;对照组在培养基中加入10μmol·L^(-1) Y-27632 5μL进行培养;实验组在培养基中加入10μmol·L^(-1)阿托伐他汀5μL进行培养。用噻唑蓝法检测细胞活力的变化,用流式细胞术检测细胞凋亡的变化,用蛋白质印迹法检测磷酸化RhoA(p-RhoA)、ROCK1和ROCK2蛋白的表达水平。结果实验组、对照组、模型组和空白组的细胞相对活力分别为0.78±0.08,0.75±0.11,0.43±0.06和1.01±0.02,细胞凋亡率分别为(38.78±0.76)%,(38.56±0.95)%,(69.55±0.36)%和(9.85±0.26)%,p-RhoA相对表达量分别为2.13±0.05,2.15±0.03,4.32±0.05和0.99±0.01,ROCK1相对表达量分别为2.88±0.02,2.86±0.04,4.71±0.06和0.97±0.04,ROCK2相对表达量分别为2.25±0.03,2.21±0.07,4.46±0.02和1.01±0.02。模型组的上述指标与实验组、对照组和空白组比较,差异均有统计意义(均P<0.05)。结论阿托伐他汀对ox-LDL诱导内皮细胞损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制RhoA/Rho信号通路有关。

苦参碱对心力衰竭大鼠心功能的影响

目的探讨苦参碱对心力衰竭大鼠心功能及Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(ROCK1)信号通路的影响。方法用异丙肾上腺素皮下注射建立心力衰竭模型,并随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组16只;另取15只健康大鼠作为空白组,仅给予皮下注射等量0.9%NaCl。模型建立后,模型组和空白组均灌胃给予5 mL·kg^(-1)0.9%NaCl,qd;对照组按5 mL·kg^(-1)的剂量灌胃给予2 mg·mL^(-1)普萘洛尔溶液,qd;低、中、高剂量实验组均按5 mL·kg^(-1)的剂量分别灌胃给予10,20和40 mg·mL^(-1)苦参碱溶液,qd。6组大鼠均给药15 d。比较6组大鼠的左心室射血分数(LVEF)、心肌间质纤维化百分率,以及心肌组织RhoA和ROCK1蛋白的表达水平。结果低、高剂量实验组和对照组、模型组、空白组的LVEF分别为(55.36±6.12)%,(70.23±8.37)%,(71.04±8.19)%,(47.27±5.82)%和(80.63±9.46)%,心肌间质纤维化百分率分别为(2.24±0.25)%,(1.12±0.14)%,(1.09±0.11)%,(4.36±0.31)%和(0.51±0.05)%,RhoA/β-actin分别为(32.48±4.11)×10^(-2),(9.12±1.07)×10^(-2),(9.04±1.02)×10^(-2),(41.65±5.03)×10^(-2)和(5.03±0.74)×10^(-2),ROCK1/β-actin分别为(39.86±3.75)×10^(-2),(27.98±3.17)×10^(-2),(28.65±3.26)×10^(-2),(53.54±7.11)×10^(-2)和(22.36±2.84)×10^(-2),模型组的上述指标与低、高剂量实验组和对照组、空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论苦参碱能明显改善心力衰竭大鼠的心功能,减轻心肌纤维化程度,且药物浓度越高作用效果越明显,其作用可能与抑制RhoA/ROCK1信号通路活性有关。

川芎嗪对两肾一夹高血压模型大鼠心肌的保护作用及机制

目的 探讨川芎嗪对两肾一夹高血压模型大鼠心肌的保护作用及对Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)通路的影响。方法 通过两肾一夹法构建高血压大鼠模型,将SD雄性大鼠50只随机分成5组:假手术组(灌胃等量生理盐水),模型组(造模成功后灌胃等量生理盐水),坎地沙坦组[造模成功后灌胃10 mg/(kg·d)坎地沙坦],川芎嗪低、高剂量组[造模成功后分别灌胃30、50 mg/(kg·d)川芎嗪],每组各10只。每日1次,连续给药4周。通过血压仪测量给药2、4周后各组大鼠动脉收缩压、心率。末次给药24 h后,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血浆中内皮素1、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)含量,HE染色观察各组大鼠左心室心肌细胞形态变化,Masson染色观察心肌胶原组织结构变化,计算心肌胶原容积分数(CVF),实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot检测各组大鼠左心室组织RhoA、ROCK1、转化生长因子β;(TGF-β;)mRNA及蛋白表达情况。结果与假手术组相比,干预前,干预2、4周,模型组大鼠收缩压、心率升高(均P<0.05)。干预2、4周,与模型组相比,坎地沙坦组,川芎嗪低、高剂量组大鼠收缩压、心率降低(P<0.05);坎地沙坦组和川芎嗪高剂量组大鼠收缩压低于川芎嗪低剂量组(均P<0.05)。与假手术组相比,模型组大鼠出现心肌细胞排列紊乱、细胞间隙不明显、纤维组织增生、排列不规则、有大量蓝色胶原组织表达等病理变化,心肌CVF升高;与模型组相比,坎地沙坦组,川芎嗪低、高剂量组大鼠上述病理变化明显减轻,心肌CVF降低[心肌CVF:坎地沙坦组(1.71±0.15)%比川芎嗪高剂量组(1.76±0.21)%比川芎嗪低剂量组(3.53±0.37)%比模型组(4.72±0.43)%比假手术组(1.15±0.10)%,F=230.903,P<0.001]。与假手术组相比,模型组大鼠血浆内皮素1、AngⅡ、TNF-α、IL-6、CK-MB、cTnI升高,左心室组织RhoA、ROCK1、TGF-β;mRNA及蛋白表达升高(均P<0.05)。与模型组比较,坎地沙坦组,川芎嗪低、高剂量组血浆内皮素1、AngⅡ、TNF-α、IL-6、CK-MB、cTnI含量,左心室组织RhoA、ROCK1、TGF-β;mRNA及蛋白表达降低(P<0.05)。川芎嗪高剂量组和坎地沙坦组大鼠上述指标低于川芎嗪低剂量组(P<0.05)。结论 川芎嗪降低血压,缓解心肌组织损伤,可能与抑制RhoA/ROCK通路有关。

益母草碱对原发性肾病综合征大鼠的影响

目的研究益母草碱(LEO)调节Ras同源基因家庭成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶(ROCK)信号通路对原发性肾病综合征(PNS)大鼠的改善作用。方法培养大鼠肾小球系膜细胞HBZY-1,随机分为对照组、增生组[100 ng·mL^(-1)脂多糖(LPS)]、低浓度实验组(100 ng·mL^(-1)LPS+5μmol·L^(-1)LEO)、高浓度实验组(100 ng·mL^(-1)LPS+10μmol·L^(-1)LEO)和联合处理组(100 ng·mL^(-1)LPS+10μmol·L^(-1)LEO+10 nmol·L^(-1)RhoA激活药U46619)。以细胞计数试剂盒法检测细胞增殖活性,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。将60只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量实验组(10 mg·kg^(-1)LEO)、高剂量实验组(20 mg·kg^(-1)LEO)和联合组(20 mg·kg^(-1)LEO+10 mmol·L^(-1)U46619),每组12只。用考马斯亮蓝法检测大鼠24 h尿蛋白含量,用酶联免疫吸附测定法检测大鼠肾组织中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-4水平,用蛋白质印迹法检测大鼠肾组织RhoA和ROCK1蛋白的表达水平。结果在细胞实验中,对照组和增生组的HBZY-1细胞增殖活性(光密度值)分别为0.32±0.03和0.70±0.07,细胞凋亡率分别为(9.23±1.04)%和(1.64±0.22)%,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。在动物实验中,正常组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和联合组的24 h尿蛋白含量分别为(21.45±2.28)、(127.38±14.70)、(120.85±13.34)、(43.15±6.68)和(96.20±10.63)mg,TNF-α水平分别为(0.27±0.05)、(1.58±0.16)、(1.56±0.16)、(0.44±0.05)和(1.03±0.10)ng·mL^(-1),IL-4水平分别为(0.17±0.02)、(1.24±0.12)、(1.20±0.12)、(0.29±0.03)和(0.87±0.09)ng·mL^(-1),RhoA蛋白相对表达水平分别为0.27±0.03、0.78±0.08、0.76±0.07、0.34±0.03和0.72±0.07,ROCK1蛋白相对表达水平分别为0.22±0.02、0.85±0.09、0.83±0.08、0.41±0.04和0.75±0.08,联合组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论LEO可能通过下调RhoA/ROCK信号通路对大鼠PNS起到改善作用。

MIP-1α在多发性骨髓瘤中导致骨质破坏的可能机制研究

目的建立多发性骨髓瘤(MM)小鼠模型,分析巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)对小鼠骨质破坏可能的影响机制。方法取非肥胖型糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)雌性小鼠24只,随机分为常规建模组、建模抑制组与空白对照组共三组,各组均8只。除空白对照组外,另两组接种RPMI 8226细胞混悬液建立MM小鼠模型。建模抑制组建模成功后经皮下注射Y-27632通路抑制剂,其余两组注射同体积生理盐水,连续注射1周。实验终末期,对各组小鼠进行免疫组化、X线及MIP-1α、骨源性碱性磷酸酶(BALP)、Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(ROCK)表达水平检测,分析MIP-1α对MM建模小鼠骨质破坏的可能影响机制。结果MM常规建模组小鼠观察时间内下肢瘫痪6例(75.00%),建模抑制组下肢瘫痪4例(50.00%)。较之于空白对照组,常规建模组病理切片视野下可见恶性浆细胞,破骨细胞明显增多、骨质破坏严重、胫骨周围组织明显肿大,但接受Y-27632通路抑制剂的建模抑制组破骨细胞减少,骨质破坏轻微,胫骨周围有微肿胀软组织影。MIP-1α表达水平比较,常规建模组(332.80±85.60)pg/ml、建模抑制组(296.40±67.54)pg/ml较空白对照组(8.40±2.36)pg/ml均有显著增高(P<0.01);且常规建模组小鼠的BALP水平降低,RhoA与ROCK1表达水平上升,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);应用Y-27632通路抑制剂后小鼠MIP-1α表达水平降低,BALP回升,RhoA与ROCK1表达被抑制而降低(P<0.05)。结论MIP-1α可能是通过RhoA/ROCK1信号通路对MM建模小鼠的骨质造成破坏,因此抑制MIP-1α表达水平,对延缓MM小鼠的骨质破坏、延长生存期有重要意义。