蛇床子素对绝经后骨质疏松症大鼠骨代谢的调节作用及机制

目的探究蛇床子素对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMO)模型大鼠骨代谢生化指标及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路的影响。方法选取90只雌性大鼠,采用随机数字表法将大鼠分为:健康对照组、模型组、雌二醇组和蛇床子素低、中、高剂量组,每组15只。除健康对照组外各组摘除双侧卵巢制成PMO大鼠模型;雌二醇组采用0.21 mg/kg雌二醇灌胃,低、中、高剂量蛇床子素组分别采用10、20、40 mg/kg的蛇床子素灌胃;完成12周治疗后,检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b)、骨钙素(OC)和血碱性磷酸酶(ALP),以及尿液钙、磷、肌酐、脱氧吡啶啉(D-Pry)含量水平。分别于治疗8、12周后测定全身骨密度,于治疗12周后检测左侧股骨和腰椎骨密度及右侧股骨和第4腰椎生物力学性能;采用蛋白质印记法检测PI3K/AKT通路相关蛋白相对表达水平。结果相比健康对照组,模型组TRAP-5b、尿钙/尿肌酐、尿磷/尿肌酐、D-Pry水平均显著升高(P<0.05),OC、ALP、全身骨密度、离体股骨密度、离体椎骨密度、股骨弹性模量和最大载荷、腰椎骨股骨和腰椎骨弹性模量和最大载荷、磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B(p-AKT/AKT)和磷酸化磷脂酰肌醇3/磷脂酰肌醇3(p-PI3K/PI3K)水平均显著降低(P<0.05)。相比雌二醇组,低、中、高剂量组TRAP-5b、尿钙/尿肌酐、尿磷/尿肌酐、D-Pry水平均显著升高(P<0.05),OC、ALP、全身骨密度、离体股骨密度、离体椎骨密度、股骨和腰椎骨弹性模量和最大载荷、p-AKT/AKT和p-PI3K/PI3K水平均显著降低(P<0.05)。相比模型组,低、中、高剂量组TRAP-5b、尿钙/尿肌酐、尿磷/尿肌酐、D-Pry水平均显著降低,且随着使用剂量增加逐渐降低(P<0.05),OC、ALP、全身骨密度、离体股骨密度、离体椎骨密度、股骨弹性模量和最大载荷、腰椎骨股骨和腰椎骨弹性模量和最大载荷、p-AKT/AKT和p-PI3K/PI3K水平均显著升高,且随着使用剂量的增加逐渐升高(P<0.05)。结论蛇床子素可呈剂量依赖性地改善PMO大鼠骨代谢,增加骨密度,其作用机制与激活PI3K/AKT信号通路有关。

鹿角补骨颗粒改善大鼠骨代谢及急性毒性检测的研究

目的研究鹿角补骨颗粒对大鼠骨代谢的影响及急性毒性检测,确定临床用药的疗效及安全性。方法大鼠骨代谢实验:将大鼠随机分为低剂量组、高剂量组、空白组,给予低剂量组、高剂量组大鼠鹿角补骨颗粒连续灌喂6个月,空白组灌喂蒸馏水6个月,给药结束后测定三组大鼠血清Ⅰ型前胶原氨基末端(type Ⅰ collagen N terminal peptide,PINP)、骨钙素(bone glaprotein,BGP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(type Ⅰ collagen carboxy-terminal peptide,CTX)含量,并与空白对照组比较。急性毒性实验:采用最大耐受实验法,以116.4 g/kg剂量给予小鼠灌喂鹿角补骨颗粒,连续观察7 d。结果骨代谢结果:鹿角补骨颗粒能够提高大鼠血清PINP、BGP水平,且随灌喂剂量增加呈上升趋势;高剂量组大鼠CTX水平低于低剂量组,均高于空白组。急性毒性实验:动物小鼠活动正常,未见中毒及死亡症状。结论鹿角补骨颗粒能够改善大鼠骨代谢且对实验小鼠无明显急性毒副作用。

丙戊酸钠及托吡酯对海人酸致痫大鼠骨代谢的影响作用

目的探讨分析丙戊酸钠及托吡酯对海人酸致痫大鼠骨代谢的影响作用。方法选取我院研究部门养殖的40只SD雄性大鼠,将其分为丙戊酸钠(VPA)组、托吡酯(TPM)组、癫痫模拟组、丙戊酸钠(VPA)及托吡酯(TPM)组和正常对照组,每组10只。用生理盐水将海人酸配成2 mg/ml并按照4mg/kg经腹腔注射除正常对照组之外的其他组别大鼠,以此制作癫痫模型。成功制作模型后,选取癫痫模型组和正常对照组的大鼠断头取血制成血清,通过酶联免疫法对其骨形成指标PICP进行测定。之后给予TPM组每天灌胃2次,VPA组灌胃3次。联合治疗组每天采用TPM灌胃2次,VPA灌胃3次,观察上述组别研究对象的NTX和PICP。结果治疗不同天数后,各个组别之间的NTX、PICP浓度变化有差异,组间差异对比有意义(P<0.05)。结论应用托吡酯治疗癫痫可抑制骨形成,而采用丙戊酸钠治疗不但起到抑制骨形成作用,同时还能促进骨吸收,二者联用抑制和吸收作用更明显。