鼻咽癌放化疗治疗患者外周血PD-1及免疫指标水平的变化及其临床意义

目的探讨鼻咽癌放化疗治疗患者外周血程序性死亡受体1(PD-1)及免疫指标水平的变化及其临床意义。方法回顾性选取2020年1月至2023年江苏省肿瘤医院收治的90例鼻咽癌患者,所有患者均经病理确诊并接受放化疗治疗,采集其血液样本之后采用流式细胞术对不同时间段(治疗前、新辅助化疗后、放疗后)外周血淋巴细胞亚群比例、外周血PD-1、CD8^(+)CD28^(+)细胞比例的水平变化予以动态监测并比较。结果鼻咽癌患者新辅助化疗后CD3^(+)、CD4^(+)细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值分别为(72.28±8.37)%、(39.27±8.58)%、1.58±0.67,均明显高于治疗前,CD3-CD16^(+)CD56^(+)、CD19^(+)细胞比例分别为(18.27±8.38)%、(7.87±4.08)%,均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);新辅助化疗后与治疗前的CD8^(+)细胞比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。鼻咽癌患者新辅助化疗之后CD8^(+)CD28^(+)细胞比例为(10.68±3.87)%,明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);新辅助化疗后与治疗前的外周血PD-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。放疗后与治疗前的CD3^(+)细胞比例比较,差异无统计学意义(P>0.05);鼻咽癌患者放疗后CD4^(+)细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值、CD19^(+)细胞比例分别为(26.68±6.09)%、0.88±0.29、(3.69±2.36)%,均明显低于治疗前,CD8^(+)、CD3-CD16^(+)CD56^(+)细胞比例分别为(31.03±8.08)%、(27.39±10.26)%,均明显高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。鼻咽癌患者放疗后CD8^(+)CD28^(+)细胞比例为(7.08±2.57)%,明显低于治疗前,外周血PD-1水平为(13.38±6.27)%,明显高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论新辅助化疗之后鼻咽癌患者外周血T细胞亚群比值处于持续上调趋势,而放疗完成后处于下降趋势,表明鼻咽癌患者于放疗完成后免疫功能受损;放疗完成后鼻咽癌患者T细胞PD-1表达水平明显上调,提示PD-1抑制剂最佳使用时间可能为放化疗完成时,抗PD-1维持治疗可发挥持久、高效的抗肿瘤作用。

鼻咽原发肿瘤微环境中免疫反应对鼻咽癌预后的影响

目的探究鼻咽原发肿瘤微环境中免疫反应对鼻咽癌预后的影响。方法选取2014年6月至2017年6月南阳市中心医院收治的鼻咽癌患者50例,利用免疫组化方法分析FOXP3、CD4+/CD8+、TGF-β1在鼻咽原发肿瘤组织中的表达情况,利用Cox比例风险模型分析鼻咽原发肿瘤微环境免疫反应中鼻咽癌患者预后的影响因素,同时利用Kaplan-Meier法分析FOXP3、CD4+/CD8+、TGF-β1等免疫细胞数量对患者生存的影响。结果免疫组化结果表明,FOXP3在淋巴细胞核中表达,CD4+/CD8+在淋巴细胞胞膜上表达,TGF-β1在淋巴细胞胞浆中表达;Cox生存分析表明,间质与癌巢中FOXP3、CD4+/CD8+、TGF-β1等免疫细胞浸润较多的患者较数量少的患者发生转移与死亡的风险较低(P<0.05);Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank统计结果表明,FOXP3、CD4+/CD8+、TGF-β1细胞与鼻咽癌患者无瘤生存时间及总体生存时间呈现正相关(P<0.05);同时分析发现FOXP3、CD4+/CD8+、TGF-β1表达与患者TNM分期、发生淋巴结转移及肿瘤分期相关(P<0.05)。结论鼻咽原发肿瘤微环境中免疫反应能够影响患者预后,微环境中免疫细胞表达量增高与患者预后呈现正相关。

紫草素调控Hippo信号通路抑制鼻咽癌细胞株生物学功能及其机制研究

目的探讨紫草素介导Hippo信号通路对鼻咽癌(NPC)细胞株CNE2生物学功能的影响。方法于2021年1—12月使用含不同浓度紫草素培养液(0、2.0、4.0、8.0、16.0 mg/L)培养对数生长期人鼻咽癌细胞(CNE2细胞)48 h,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞存活率;流式细胞术、平板克隆、伤口愈合及Transwell实验分别检测CNE2细胞凋亡、集落形成、迁移及侵袭情况;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术检测细胞yes相关蛋白1(YAP1)、具有PDZ结合基序的转录共激活子(TAZ)mRNA相对表达情况;蛋白质印迹法检测YAP1、yes相关蛋白1(p-YAP1)、TAZ、磷酸化具有PDZ结合基序的转录共激活子(p-TAZ)、N-钙黏蛋白(N-cad)、波形蛋白(Vim)及E-钙黏蛋白(E-cad)蛋白表达情况。结果与0 mg/L浓度紫草素CNE2细胞存活率(100%)、集落形成数(514.67±25.81)个、划痕愈合率(88.58±3.40)%、侵袭细胞数(233.67±15.01)个、YAP1与TAZ mRNA及蛋白(1.01±0.02、1.00±0.01、0.68±0.04、0.51±0.03)比较,2 mg/L浓度紫草素[(92.70±5.92)%、(452.33±22.72)个、(69.91±3.03)%、(195.33±18.15)个、0.93±0.02、0.91±0.05、0.56±0.03、0.44±0.02],4 mg/L浓度紫草素[(81.75±3.83)%、(308.33±22.12)个、(53.61±3.21)%、(153.33±10.02)个、0.81±0.03、0.76±0.04、0.45±0.03、0.30±0.03],8 mg/L浓度紫草素[(54.93±3.89)%、(173.67±13.65)个、(30.32±1.68)%、(92.67±6.66)个、0.65±0.03、0.54±0.04、0.31±0.03、0.24±0.02],16 mg/L浓度紫草素[(33.89±2.14)%、(85.33±13.05)个、(18.31±1.42)%、(52.33±6.03)个、0.41±0.02、0.30±0.02、0.18±0.02、0.16±0.02]降低(P<0.05),CNE2细胞凋亡率、p-YAP1与p-TAZ及E-cad蛋白相对表达水平均随紫草素作用浓度增大而升高(P<0.05);紫草素作用效果呈剂量依赖性(P<0.05)。结论紫草素可抑制NPC细胞株CNE2细胞恶性生物学功能,其作用机制可能与抑制Hippo信号通路核心下游信号因子YAP1、TAZ蛋白激活,阻止上皮间质转化(EMT)有关。

鼻咽部乳头状腺癌4例临床分析及文献复习

目的 探讨鼻咽部乳头状腺癌的临床特征和预后,以期为该疾病的诊断和治疗提供参考。方法 回顾性分析2020年12月~2022年2月青岛大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科收治的4例经鼻内镜手术完全切除鼻咽部乳头状腺癌患者的临床资料,4例均为男性,年龄45~67岁,平均年龄55岁,分析总结鼻咽部乳头状腺癌患者的临床特征、治疗方式及预后。结果 4例鼻咽部乳头状腺癌患者中2例主要症状为后吸涕中带血,1例为单侧鼻塞,1例为双侧流涕,患者经组织活检病理明确诊断后均接受了鼻内镜手术,术中将肿瘤完全切除,术后随访16~30个月,复查内镜及MRI未见肿瘤复发。结论 鼻咽部乳头状腺癌临床上极为少见,经鼻内镜手术完全切除是治疗鼻咽部乳头状腺癌的有效方式,患者预后较好。

鼻咽部EBV阳性大细胞神经内分泌癌1例并文献分析

神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)多发于胃、肠及肺部,鼻咽部罕见[1-2]。鼻咽部NEC主要发生于中老年男性,EBV感染及吸烟可能会导致该病发生[1,3]。目前WHO根据细胞形态学特征和有丝分裂活性将NEC分为三类:分化好的NEC,即具有最小核异型性和核分裂<2个/10HPF;中分化的NEC,即具有坏死和/或核分裂2~10个/10HPF;低分化的NEC,包括大细胞NEC(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)和小细胞NEC(small cell neuroendocrine carcinoma,Sm CC),核分裂>10个/10HPF[4]。

基于MRI影像组学模型预测鼻咽癌诱导化疗疗效的研究

目的:探讨基于MRI的影像组学模型预测鼻咽癌诱导化疗疗效的价值。方法:回顾性分析经病理证实的184例(132例作为训练集,52例作为验证集)接受诱导化疗的鼻咽癌患者治疗前2周内、诱导化疗结束后T_(2)WI和CE-T_(1)WI两个序列图像。根据实体肿瘤疗效评价标准,将患者分为反应组(102例)和无反应组(82例)。分别勾画治疗前两个序列图像中肿瘤的瘤体作为感兴趣区进行影像组学特征提取。分析影像组学特征、临床病理特征及治疗前的血液学指标,构建了3个模型,用于预测鼻咽癌诱导化疗疗效,分别为模型1(CE-T_(1)WI+T_(2)WI影像组学)、模型2(临床病理特征+治疗前血液学指标)、模型3(模型1+模型2)。绘制受试者操作特征(ROC)曲线并评估模型的预测效能。利用决策分析曲线评价不同风险阈值下模型的净获益情况。结果:模型3其训练集的ROC曲线下面积(AUC)值、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为0.951、0.831、0.869、0.881、0.815,验证集对应的值分别为0.948、0.774、0.952、0.960、0.741。在训练集及验证集中,模型1的性能均优于模型2(0.940 vs.0.745,0.952 vs.0.608,P值均<0.001),同时模型3的预测性能均高于模型2(0.951 vs.0.745,0.948 vs.0.608,P值均<0.001)。决策曲线示三个模型在评价鼻咽癌诱导化疗疗效时均有明确临床获益,并且模型3、模型1均优于模型2。结论:与使用治疗前临床病理特征+血液学指标模型相比,影像组学模型以及影像组学+临床病理+血液学指标模型均能更好地预测鼻咽癌诱导化疗的疗效,对鼻咽癌化疗方案的制定具有一定的指导价值。

鼻咽部EBV阳性小细胞神经内分泌癌伴颈部淋巴结转移1例

患者,男性,54岁,因“回吸涕血1+年,发现颈部包块3+月”入院。MRI示:鼻咽右侧壁增厚,边界不清,向右后咽旁间隙呈铸形生成,向上累及右侧海绵窦,较大层面大小约3.1 cm×1.8 cm×5.4 cm,T1WI呈等低信号,T2WI呈等高信号,DWI水分子明显弥散受限,增强扫描明显强化。

复发性鼻咽癌术前行改良颈内动脉栓塞术效果分析

目的探讨复发性鼻咽癌手术治疗前行改良颈内动脉栓塞术的有效性和安全性。方法本研究为回顾性研究。搜集2022年6月—2023年8月于福建中医药大学附属第二人民医院接受改良颈内动脉栓塞术治疗的13例复发性鼻咽癌患者的病例资料。记录围手术期并发症,对比患者术前和术后30 d MRS评分,评估改良颈内动脉栓塞术的有效性和安全性。结果13例患者球囊封堵试验均为阴性,且都顺利完成改良颈内动脉栓塞术,完全闭塞颈内动脉。手术时长50.0~110.0 min,平均(63.7±15.3)min;均未出现弹簧圈逃逸。1例术后发生语言不清、肢体无力,给予升压等对症治疗症状消失;1例术后发生头痛、复视,出院前已恢复;1例由于对侧颈内动脉狭窄同期支架植入,术后植入支架侧出现高灌注脑出血表现,术后30 d MRS评分4分。其余患者均未发生围术期并发症,术后30 d MRS评分均为0分。结论针对复发性鼻咽癌侵犯颈内动脉的患者行改良颈内动脉栓塞术,可安全有效闭塞颈内动脉,降低后续鼻咽癌内镜手术中颈动脉出血发生率,提高患者生存预后。

中医药治疗鼻咽癌研究文献可视化分析

目的对国内中医药治疗鼻咽癌研究文献进行计量研究,分析热点与主题演变。方法检索中国知网、万方、维普发表的中医药治疗鼻咽癌研究文献,利用VOSviewer1.6.18和CiteSpace5.0.R7软件对文献中作者、机构、关键词进行统计,构建知识图谱,总结现状与热点及研究趋势。结果1987年至今国内发文总量共1146篇,发文作者共3016人,聚类为11个团队;发文机构共724个,主要集中在湖南、广东、广西三省;研究热点主要围绕放疗、化疗、中西医结合疗法为代表治疗方式以及以细胞增殖、凋亡等鼻咽癌致病机制研究;聚焦分子机制研究、临床研究、中医治法理论、数据挖掘四个方面;主题演变主线为“中医药或中西医结合治疗-中医药结合放化疗临床研究-基础研究”,中西医结合疗法、网络药理学与机制研究仍将是未来的发展趋势。结论近年来研究数量有所上升,但研究团队、研究机构之间存在一定的学术壁垒,建议加强跨地区的合作交流,深入探索鼻咽癌发病的机制机理,开展多中心研究合作,提供更多的循证医学证据;深化基础研究,加大基础向临床研究的转化力度;在临床方面,致力于提高临床疗效,充分发挥中医特色优势,探索建立统一的诊疗方案以及疗效评价标准。

冬凌草甲素对人鼻咽癌HONE-1细胞增殖、迁移和凋亡的影响

目的:探讨冬凌草甲素对人鼻咽癌HONE-1细胞增殖、迁移、上皮-间质转化(EMT)和凋亡的影响,阐明其相关抗肿瘤机制。方法:鼻咽癌HONE-1细胞经不同浓度(0、5、10、20、40、80和160 mg·L^(-1))冬凌草甲素处理48 h后,采用CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率,确定后续实验的用药浓度。HONE-1细胞分为对照组、3 mg·L^(-1)冬凌草甲素组和6 mg·L^(-1)冬凌草甲素组,培养24和48 h后,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性,5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)法检测各组细胞中EdU阳性细胞率,克隆形成实验检测各组细胞中克隆形成数,Transwell小室实验和细胞划痕实验检测各组细胞中迁移细胞数和划痕愈合率,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)和多腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)蛋白表达水平。结果:CCK-8法确定冬凌草甲素48 h半数抑制浓度(IC50)为12.18 mg·L^(-1),以1/4 IC50和1/2 IC50值为后续实验用药浓度。与对照组比较,24和48 h时3和6 mg·L^(-1)冬凌草甲素组细胞增殖活性降低(P<0.05或P<0.01),EdU阳性细胞率降低(P<0.05或P<0.01),细胞中克隆形成数和迁移细胞数减少(P<0.05或P<0.01),划痕愈合率降低(P<0.05或P<0.01),细胞中CDK1和CDK4 mRNA表达水平降低(P<0.05或P<0.01),E-cadherin、Caspase-3和PARP1蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01),Vimentin蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:冬凌草甲素可通过抑制细胞周期相关蛋白的表达及EMT,进而抑制人鼻咽癌HONE-1细胞增殖、克隆形成和迁移能力,促进细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。

基于多模态MRI影像组学模型预测鼻咽癌放化疗疗效

目的:探讨基于多模态MRI影像组学模型在预测鼻咽癌放化疗疗效中的价值。方法:收集经病理证实的151例鼻咽癌病人放化疗前后临床及MRI影像资料。按实体瘤疗效评价标准(RECIST)分为治疗有效组(107例)和治疗无效组(44例),按7∶3的比例随机分为训练集和测试集。首先在治疗前的压脂T2WI、弥散加权成像(DWI)和增强T1WI(CE-T1WI)3个序列上,依次勾划肿瘤原发灶作为ROI,然后提取影像组学特征。经最小最大值归一化预处理及最优特征筛选(个数)降维,选择最佳影像组学特征,分别构建CE-T1WI、T2WI、DWI和3个序列图像联合的逻辑回归模型。通过ROC曲线,评估各模型预测鼻咽癌疗效的效果。对模型的预测性能和受益情况分别采用校准曲线和决策曲线进行评估。结果:联合模型预测效能最佳,其训练组和验证组AUC分别为0.835和0.823,在训练组的特异度、敏感度和准确度分别为80.6%、75.7%、79.0%,验证组对应的数值分别为84.8%、72.7%、78.3%。其中联合模型的预测效能最高,且拟合度较好。决策曲线各模型均能获得较好的临床效益。结论:基于多模态MRI影像组学模型能够有效预测鼻咽癌放化疗疗效,其中联合模型效果最好。

EBV下调miR-34c促进鼻咽癌细胞增殖、迁移的作用及机制研究

目的:探究爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)下调miR-34c促进鼻咽癌细胞增殖、迁移、侵袭的作用及机制。方法:采用qPCR检测EBV阴性鼻咽癌SUNE1、CNE2、HK1细胞和EBV阳性C666-1细胞中miR-34c表达水平。构建miR-34c模拟物以分析miR-34c对鼻咽癌细胞生物学功能的影响。使用CCK-8、划痕愈合试验以及Transwell细胞侵袭试验检测鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。Western blotting测定细胞中迁移、侵袭相关蛋白以及Erk1/2信号通路蛋白的表达水平。结果:miR-34c在EBV阳性C666-1细胞表达下调(P<0.05)。CCK-8结果显示,miR-34c组C666-1细胞在16、24、48 h的活力明显低于EBV组(P<0.01)。划痕试验和Transwell试验结果显示,与miR-34c组比较,EBV组C666-1细胞迁移和侵袭能力均明显增强(P<0.01)。Western blotting结果显示,与miR-34c组比较,EBV组C666-1细胞迁移和侵袭相关蛋白Vimentin、Snail、MMP-2、MMP-3及Erk1、Erk2蛋白表达均明显升高(P<0.01)。结论:miR-34c在EBV阳性鼻咽癌细中表达下调,EBV下调miR-34c可增强鼻咽癌细胞增殖、侵袭和迁移能力及激活Erk1/2信号通路。

卡瑞利珠单抗联合吉西他滨联合顺铂方案同步放化疗治疗鼻咽癌的临床研究

目的观察卡瑞利珠单抗联合吉西他滨联合顺铂(GP)方案同步放化疗治疗鼻咽癌(NPC)的临床疗效,并分析联合治疗对NPC患者生存期的影响。方法选择2018年3月至2020年3月西安市北方医院收治的120例NPC患者作为研究对象,根据治疗方法分为观察组与对照组,各60例。对照组给予GP方案同步放化疗治疗,观察组给予卡瑞利珠单抗联合GP方案同步放化疗治疗。治疗4个周期后,比较2组患者肿瘤缓解情况;全部患者均于治疗4个周期后随访2年,记录2组患者总生存期、无远处转移生存期、无局部复发生存期;并记录患者治疗期间不良反应发生情况。结果治疗4个周期后,观察组总缓解率高于对照组(82%和63%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.058,P<0.05);2组随访2年期间,观察组病死3例(5%),远处转移6例(10%),局部复发9例(15%),对照组病死10例(17%),远处转移12例(20%),局部复发17例(28%);观察组总生存期、无局部复发生存期高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组各级不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合GP方案同步放化疗能够有效提升NPC患者临床治疗效果,延长生存期,且不会增加不良反应发生风险。

黏膜瓣在鼻咽癌放疗后鼻内镜手术修复颅底组织缺损中的应用研究

探析在鼻咽癌放疗后鼻内镜手术修复颅底组织缺损中施以不同黏膜瓣的应用价值。方法 选择52例应用黏膜瓣修复鼻咽癌放疗后颅底组织缺损的患者进行回顾性分析,患者均于2021.01-2024.01期间入院,其中20例患者采用带蒂黏膜组织瓣进行修复,剩余32例患者采用游离鼻甲黏膜瓣进行修复,其中7例患者因初次手术失败而再次行带蒂黏膜组织瓣修复手术。术后,对黏膜瓣存活状态进行跟踪和分析。结果 结果显示,在接受带蒂黏膜组织瓣修复患者中,19例瓣体存活状况良好,1例愈合不理想,无一例生长不良,其中2例进行了二次手术;在接受游离鼻甲黏膜瓣修复的患者中,17例愈合良好,7例愈合不理想,8例愈合差,其中5例进行了二次手术。比较两种修复方法黏膜瓣存活情况,发现带蒂黏膜组织瓣的存活率明显更高,P<0.05。进一步分析指出,相比于再程放疗,首程放疗愈合效果更佳,P<0.05。结论 黏膜瓣修补术是治疗鼻咽癌放疗后颅底组织缺损的一种有效手段,具有成本低廉、无排异反应和材料易得等优点。放疗次数和骨坏死的发生显著影响黏膜瓣的存活率,其中带蒂黏膜组织瓣的存活率更为优异。

窄带成像技术联合苯胺蓝染色在鼻咽癌内镜诊断中的价值

目的探讨窄带成像技术(NBI)联合苯胺蓝染色在鼻咽癌内镜筛查及诊断中的价值。方法选择2017年10月至2021年10月在海军军医大学(第二军医大学)附属公利医院和银川市第一人民医院就诊且怀疑有鼻咽部占位性病变的68例患者,使用具有NBI模式的电子鼻咽镜进行鼻咽部检查,取疑似病变表面的渗液进行苯胺蓝染色,并对疑似病变进行病理活检。以病理检查结果作为诊断金标准,分别计算白光模式、NBI模式、苯胺蓝染色及NBI联合苯胺蓝染色4种检查手段的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度及Kappa系数,并使用χ^(2)检验比较各检查方法的诊断阳性率。结果NBI与苯胺蓝染色联合诊断鼻咽癌的阳性率高于白光内镜、NBI、苯胺蓝染色单独诊断[97.83%(45/46)vs 56.52%(26/46)、84.78%(39/46)、80.43%(37/46)],差异均有统计学意义(P均<0.001)。NBI联合苯胺蓝染色诊断鼻咽癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为97.83%、86.36%、93.75%、95.00%和94.12%。NBI联合苯胺蓝染色对鼻咽癌的诊断结果与病理检查结果有较好的一致性(Kappa系数为0.862)。结论相较于白光模式及单一NBI模式和苯胺蓝染色,NBI联合苯胺蓝染色对鼻咽癌有较高的灵敏度和特异度。

基于IMRT同步放化疗方案治疗局部晚期鼻咽癌不良预后危险因素及预测模型构建

目的探讨基于调强放疗(IMRT)同步放化疗方案治疗局部晚期鼻咽癌不良预后危险因素并构建预测模型,为临床诊疗方案优化及预后改善提供更多参考。方法收集2012年1月~2017年12月梅州市人民医院接受基于IMRT同步放化疗方案治疗局部晚期鼻咽癌患者190例,分析临床特征资料和随访生存情况,采用单因素和多因素评价患者不良预后独立危险因素;基于独立危险因素构建列线图模型并评价模型预后预测效能。结果190例患者随访过程中死亡26例,累积1年、3年及5年总生存率分别为97.4%、90.7%、87.0%。单因素分析结果显示,年龄、淋巴细胞与单核细胞绝对值比值、乳酸脱氢酶、颅底侵犯、N分级及辅助化疗情况均与局部晚期鼻咽癌不良预后有关,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,乳酸脱氢酶水平≥185 IU/L、颅底侵犯及N3均是局部晚期鼻咽癌不良预后独立危险因素(P<0.05)。将多因素分析有统计学意义指标纳入局部晚期鼻咽癌患者总生存时间列线图模型,患者总生存时间列线图模型用于累积1年、3年及5年总生存时间C-index为0.84(95%CI:0.72~0.86),总生存时间预测AUC分别为0.87(95%CI:0.75~0.93)、0.90(95%CI:0.79~0.96)、0.85(95%CI:0.80~0.98)。结论接受基于IMRT同步放化疗方案治疗局部晚期鼻咽癌患者不良预后可能与乳酸脱氢酶水平、有无颅底侵犯及N分级等密切相关,而根据上述预后因素构建线列图模型在预测患者随访总生存时间方面具有良好效能。

调强放射治疗局部晚期鼻咽癌489例远期预后影响因素及晚期安全性研究

目的探讨行调强放射治疗(IMRT)初治局部晚期鼻咽癌远期预后影响因素及晚期安全性。方法回顾性纳入2012年1月至2017年12月于梅州市人民医院行IMRT一线治疗的局部晚期鼻咽癌病人共489例,分析随访生存情况、复发转移及晚期损伤情况,采用单因素和多因素评价局部区域控制率、总生存(OS)率及无复发生存(DFS)率独立影响因素。结果489例病人随访5年局部区域控制率为92.64%(453/489),5年DFS率为84.05%(411/489),5年OS率为91.00%(445/489)。随访过程中死亡65例,其中因局部区域复发死亡25例,因远处转移死亡35例,因其他事件死亡5例。随访3~4级晚期损伤发生率为2.04%(10/489);单因素分析结果显示,临床分期与IMRT一线治疗局部晚期鼻咽癌病人5年局部区域控制率有关(P<0.05);性别、EB DNA拷贝数、临床分期及N分期均与IMRT一线治疗局部晚期鼻咽癌病人5年DFS率有关(P<0.05);年龄、EB DNA拷贝数、临床分期及N分期均与IMRT一线治疗局部晚期鼻咽癌病人5年OS率有关(P<0.05)。Cox模型多因素分析结果显示,临床分期是IMRT一线治疗局部晚期鼻咽癌病人5年局部区域控制率独立影响因素(P<0.05);性别、年龄、吸烟和EB DNA拷贝数均是IMRT一线治疗局部晚期鼻咽癌病人5年DFS率独立影响因素(P<0.05);年龄、N分期和EB DNA拷贝数均是IMRT一线治疗局部晚期鼻咽癌病人5年OS率独立影响因素(P<0.05)。结论IMRT一线治疗局部晚期鼻咽癌远期预后与多种因素有关,包括性别、年龄、EB DNA拷贝数及分期情况,而随访晚期损伤以1~2级为主。

应用无复发生存率和无远处转移生存率进行肿瘤预后的评价——附411例鼻咽癌资料分析

目的：阐述无复发生存率（ＦＬＦ）和无远处转移生存率（ＦＤＭ）在肿瘤预后研究中的重要性和必要性。方法：４１１例初次放射治疗的鼻咽癌病例资料纳入研究，以生存率、无复发生存率和无远处转移生存率为预后指标，通过ＣＯＸ比例风险模型，分析比较影响鼻咽癌生存、复发和远处转移的因素。结果：与生存有关的因素为性别，’９２分期，Ｎ分期，颈部射线；放射治疗后鼻咽肿瘤残留与鼻咽复发存在密切关系，与远处转移密切相关的因素是Ｎ分期。结论：只有应用无复发生存率（ＦＬＦ）和无远处转移生存率（ＦＤＭ）为指标，才能明确影响肿瘤复发的因素和转移的因素，这两个指标在评价治疗措施和肿瘤分期研究中均有意义。

人鼻咽癌细胞株中类肿瘤干细胞的分离、培养及鉴定

目的检测CD133在人鼻咽癌细胞株SUNE中的表达以及CD133+肿瘤细胞的体外增殖、分化情况,并对其进行类肿瘤干细胞的鉴定。方法采用免疫荧光细胞化学技术及流式细胞仪检测鼻咽癌细胞株SUNE中CD133的表达情况以及CD133+细胞体外分化能力;免疫磁珠分选技术纯化CD133+肿瘤细胞;MTT法检测CD133+细胞的体外增殖能力,并将其与CD133-及未分选细胞进行比较。结果鼻咽癌细胞株SUNE中有0.35%的微量细胞呈CD133+表达;免疫磁珠富集的CD133+肿瘤细胞在无血清培养基中悬浮生长,并可以形成肿瘤细胞球,具有很强的自我更新和繁殖能力,且在3、5、7 d的紫外吸光度(A)值分别为0.317±0.007、0.370±0.002、0.558±0.004,均高于相同条件下未分选细胞和CD133-细胞(P<0.05);CD133+细胞在含血清培养基中的比例逐日下降,至培养的第12天,由第1天的89.67%下降至0.37%。结论CD133可作为鼻咽癌类干细胞的标志之一。鼻咽癌细胞株SUNE中存在类肿瘤干细胞,并具有自我更新和分化能力。

鼻咽癌放疗后诱发的恶性肿瘤(附198例报道)

目的:分析鼻咽癌放疗后诱发的恶性肿瘤的发病率、临床特点,探讨影响潜伏期及预后的因素。方法:1964年2月至2003年12月在中山大学肿瘤防治中心接受根治性放疗的初治鼻咽癌患者39118例,回顾性分析其中出现诱发肿瘤的198例患者临床资料。结果:鼻咽癌放疗后诱发的恶性肿瘤发病率为0.5%,中位潜伏期108(36～360)个月。口腔是诱发肿瘤最常见的发病部位,共107例(54.0%)。病理类型中鳞癌最多,共137例(69.2%),其次为纤维肉瘤21例(10.6%)及骨肉瘤12例(6.1%)。潜伏期与鼻咽癌患者放疗时年龄、放疗程式、鼻咽癌总剂量及化疗有关。多因素分析显示性别、诱发肿瘤复发是影响诱发肿瘤患者预后的独立因素。结论:鼻咽癌患者放疗后诱发的恶性肿瘤以口腔肿瘤最多见。鼻咽癌放疗患者应尽量减少口腔组织的受量,以减少诱发肿瘤的发生。