PD-1抗体免疫治疗联合GN方案治疗复发和转移鼻咽恶性肿瘤的效果

目的:探究程序性细胞死亡受体1(PD-1)抗体免疫治疗联合吉西他滨联合长春瑞滨(GN)方案治疗复发和转移鼻咽恶性肿瘤的效果。方法:选取2015年1月—2021年1月在仙游县总医院就诊的60例复发和转移鼻咽恶性肿瘤患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各30例。对照组行GN方案治疗,观察组则予以PD-1抗体免疫治疗联合GN方案,评价两组的近期疗效及治疗安全性,比较两组治疗前、治疗3个月后血管新生指标[内皮生长因子(VEGF)、胰岛素生长因子-1(IGF-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]、外周血免疫指标[CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、自然杀伤细胞(NK)]水平的差异性,对患者进行为期18个月的随访,绘制Kapan-Meier生存曲线统计患者的生存时间。结果:两组血管的临床疗效有效率分别为60.00%和83.33%,观察组较对照组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组新生指标比较,观察组VEGF、IGF-1以及MMP-9均较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组外周血免疫指标比较,观察组CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,其NK低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组生存时间较对照组更长,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PD-1抗体免疫治疗联合GN方案治疗复发和转移鼻咽恶性肿瘤疗效显著,可有效抑制患者肿瘤血管新生,改善其免疫功能,优化短期预后,安全系数较高。

紫草素调控Hippo信号通路抑制鼻咽癌细胞株生物学功能及其机制研究

目的探讨紫草素介导Hippo信号通路对鼻咽癌(NPC)细胞株CNE2生物学功能的影响。方法于2021年1—12月使用含不同浓度紫草素培养液(0、2.0、4.0、8.0、16.0 mg/L)培养对数生长期人鼻咽癌细胞(CNE2细胞)48 h,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞存活率;流式细胞术、平板克隆、伤口愈合及Transwell实验分别检测CNE2细胞凋亡、集落形成、迁移及侵袭情况;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术检测细胞yes相关蛋白1(YAP1)、具有PDZ结合基序的转录共激活子(TAZ)mRNA相对表达情况;蛋白质印迹法检测YAP1、yes相关蛋白1(p-YAP1)、TAZ、磷酸化具有PDZ结合基序的转录共激活子(p-TAZ)、N-钙黏蛋白(N-cad)、波形蛋白(Vim)及E-钙黏蛋白(E-cad)蛋白表达情况。结果与0 mg/L浓度紫草素CNE2细胞存活率(100%)、集落形成数(514.67±25.81)个、划痕愈合率(88.58±3.40)%、侵袭细胞数(233.67±15.01)个、YAP1与TAZ mRNA及蛋白(1.01±0.02、1.00±0.01、0.68±0.04、0.51±0.03)比较,2 mg/L浓度紫草素[(92.70±5.92)%、(452.33±22.72)个、(69.91±3.03)%、(195.33±18.15)个、0.93±0.02、0.91±0.05、0.56±0.03、0.44±0.02],4 mg/L浓度紫草素[(81.75±3.83)%、(308.33±22.12)个、(53.61±3.21)%、(153.33±10.02)个、0.81±0.03、0.76±0.04、0.45±0.03、0.30±0.03],8 mg/L浓度紫草素[(54.93±3.89)%、(173.67±13.65)个、(30.32±1.68)%、(92.67±6.66)个、0.65±0.03、0.54±0.04、0.31±0.03、0.24±0.02],16 mg/L浓度紫草素[(33.89±2.14)%、(85.33±13.05)个、(18.31±1.42)%、(52.33±6.03)个、0.41±0.02、0.30±0.02、0.18±0.02、0.16±0.02]降低(P<0.05),CNE2细胞凋亡率、p-YAP1与p-TAZ及E-cad蛋白相对表达水平均随紫草素作用浓度增大而升高(P<0.05);紫草素作用效果呈剂量依赖性(P<0.05)。结论紫草素可抑制NPC细胞株CNE2细胞恶性生物学功能,其作用机制可能与抑制Hippo信号通路核心下游信号因子YAP1、TAZ蛋白激活,阻止上皮间质转化(EMT)有关。

长链非编码RNA-ROR介导上皮-间质转化对鼻咽癌细胞放疗抵抗作用的体外研究

目的 探讨lncRNA-ROR介导上皮-间质转化在鼻咽癌细胞放疗抵抗中的作用。方法 将鼻咽癌细胞CNE2分为空白组、阴性对照组、lncRNA-ROR沉默组,进行相应的处理。将CNE2细胞分为空白组、放疗组、放疗+阴性对照组、放疗+lncRNA-ROR过表达组(放疗处理为6 Gy射线照射24 h),进行相应的处理。用CCK-8法检测CNE2增殖能力,通过细胞划痕实验和Transwell 细胞迁移实验检测细胞迁移能力,用流式细胞术检测细胞凋亡的情况,用蛋白印迹法检测凋亡相关蛋白和上皮-间质转化相关蛋白的表达。结果 与空白组、阴性对照组相比,抑制lncRNA-ROR表达48、72 h后鼻咽癌细胞CNE2的增殖能力均减弱(均P<0.05)。抑制lncRNA-ROR表达后鼻咽癌细胞CNE2的迁移率低于阴性对照组(P<0.05),而放疗+lncRNA-ROR过表达组CNE2细胞的迁移能力高于放疗组与放疗+阴性对照组(均P<0.05)。与放疗组、放疗+阴性对照组相比,放疗+lncRNA-ROR过表达组CNE2细胞的凋亡率均降低(均P<0.05)。抑制lncRNA-ROR后,活化的caspase 3、caspase 9蛋白表达均较空白组和阴性对照组升高(均P<0.05);而放疗+lncRNA-ROR过表达组活化的caspase 3、caspase 9蛋白表达均较放疗组和放疗+阴性对照组下降(均P<0.05)。抑制lncRNA-ROR可导致上皮标志蛋白(E-钙黏蛋白、β-联蛋白)表达升高,间质标志蛋白(N-钙黏蛋白、波形蛋白)表达下降(均P<0.05);而与放疗组和放疗+阴性对照组相比,放疗+lncRNA-ROR过表达组CNE2细胞的上皮标志蛋白表达下降、间质标志蛋白表达升高(均P<0.05)。结论 lncRNA-ROR可通过调控鼻咽癌细胞增殖、迁移、凋亡及上皮-间质转化影响其放疗抵抗,是逆转鼻咽癌细胞放疗抵抗的潜在靶点。

鼻咽部乳头状腺癌4例临床分析及文献复习

目的 探讨鼻咽部乳头状腺癌的临床特征和预后,以期为该疾病的诊断和治疗提供参考。方法 回顾性分析2020年12月~2022年2月青岛大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科收治的4例经鼻内镜手术完全切除鼻咽部乳头状腺癌患者的临床资料,4例均为男性,年龄45~67岁,平均年龄55岁,分析总结鼻咽部乳头状腺癌患者的临床特征、治疗方式及预后。结果 4例鼻咽部乳头状腺癌患者中2例主要症状为后吸涕中带血,1例为单侧鼻塞,1例为双侧流涕,患者经组织活检病理明确诊断后均接受了鼻内镜手术,术中将肿瘤完全切除,术后随访16~30个月,复查内镜及MRI未见肿瘤复发。结论 鼻咽部乳头状腺癌临床上极为少见,经鼻内镜手术完全切除是治疗鼻咽部乳头状腺癌的有效方式,患者预后较好。

鼻咽癌放化疗治疗患者外周血PD-1及免疫指标水平的变化及其临床意义

目的探讨鼻咽癌放化疗治疗患者外周血程序性死亡受体1(PD-1)及免疫指标水平的变化及其临床意义。方法回顾性选取2020年1月至2023年江苏省肿瘤医院收治的90例鼻咽癌患者,所有患者均经病理确诊并接受放化疗治疗,采集其血液样本之后采用流式细胞术对不同时间段(治疗前、新辅助化疗后、放疗后)外周血淋巴细胞亚群比例、外周血PD-1、CD8^(+)CD28^(+)细胞比例的水平变化予以动态监测并比较。结果鼻咽癌患者新辅助化疗后CD3^(+)、CD4^(+)细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值分别为(72.28±8.37)%、(39.27±8.58)%、1.58±0.67,均明显高于治疗前,CD3-CD16^(+)CD56^(+)、CD19^(+)细胞比例分别为(18.27±8.38)%、(7.87±4.08)%,均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);新辅助化疗后与治疗前的CD8^(+)细胞比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。鼻咽癌患者新辅助化疗之后CD8^(+)CD28^(+)细胞比例为(10.68±3.87)%,明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);新辅助化疗后与治疗前的外周血PD-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。放疗后与治疗前的CD3^(+)细胞比例比较,差异无统计学意义(P>0.05);鼻咽癌患者放疗后CD4^(+)细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值、CD19^(+)细胞比例分别为(26.68±6.09)%、0.88±0.29、(3.69±2.36)%,均明显低于治疗前,CD8^(+)、CD3-CD16^(+)CD56^(+)细胞比例分别为(31.03±8.08)%、(27.39±10.26)%,均明显高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。鼻咽癌患者放疗后CD8^(+)CD28^(+)细胞比例为(7.08±2.57)%,明显低于治疗前,外周血PD-1水平为(13.38±6.27)%,明显高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论新辅助化疗之后鼻咽癌患者外周血T细胞亚群比值处于持续上调趋势,而放疗完成后处于下降趋势,表明鼻咽癌患者于放疗完成后免疫功能受损;放疗完成后鼻咽癌患者T细胞PD-1表达水平明显上调,提示PD-1抑制剂最佳使用时间可能为放化疗完成时,抗PD-1维持治疗可发挥持久、高效的抗肿瘤作用。

18F-FDG PET/CT对鼻咽癌与鼻咽淋巴瘤的鉴别诊断效果

目的:分析鼻咽癌(NPC)与鼻咽淋巴瘤(NPL)鉴别诊断中18氟-脱氧葡萄糖(18F-FDG)示踪剂行PET/CT检查的应用价值。方法:选取河南科技大学第一附属医院2021年1月至2023年1月收治的37例NPC患者作为鼻咽癌组,选取25例同期NPL患者作为淋巴瘤组,回顾性分析两组患者临床资料,入组者均行PET/CT检查,分析两组病灶形态特点,同时比较两组代谢参数及病灶对颅底骨质侵犯及病变累及情况,分析PET/CT形态特征在鉴别NPC与NPL的诊断效能。结果:淋巴瘤组56.00%病灶形态呈弥漫对称型占比较鼻咽癌组13.51%更高(P<0.05);淋巴瘤组52.00%腮腺和扁桃体受累占比较鼻咽癌组5.41%更高(P<0.05);淋巴瘤组颅底骨质侵犯占比较鼻咽癌组32.43%更低(P<0.05);淋巴瘤组、鼻咽癌组出现单侧颈部淋巴结受累占比分别为76.00%、62.16%,无统计学意义(P>0.05);淋巴瘤组68.00%累及双侧颈部淋巴结占比较鼻咽癌组18.92%更高(P<0.05);累及鼻腔、副鼻窦及鼻中隔占比比较,淋巴瘤组24.00%,鼻咽癌组18.92%,无统计学意义(P>0.05);两组MTV42%、SUVmax、TLG及MTV50%水平比较,无统计学意义(P>0.05);PET/CT在鼻咽癌与鼻咽淋巴瘤的诊断准确率为91.94%。结论:NPC与NPL鉴别诊断中18F-FDG PET/CT的应用价值较高,可通过影像形态特征准确判断疾病,为临床诊治提供可靠依据。

鼻咽原发肿瘤微环境中免疫反应对鼻咽癌预后的影响

目的探究鼻咽原发肿瘤微环境中免疫反应对鼻咽癌预后的影响。方法选取2014年6月至2017年6月南阳市中心医院收治的鼻咽癌患者50例,利用免疫组化方法分析FOXP3、CD4+/CD8+、TGF-β1在鼻咽原发肿瘤组织中的表达情况,利用Cox比例风险模型分析鼻咽原发肿瘤微环境免疫反应中鼻咽癌患者预后的影响因素,同时利用Kaplan-Meier法分析FOXP3、CD4+/CD8+、TGF-β1等免疫细胞数量对患者生存的影响。结果免疫组化结果表明,FOXP3在淋巴细胞核中表达,CD4+/CD8+在淋巴细胞胞膜上表达,TGF-β1在淋巴细胞胞浆中表达;Cox生存分析表明,间质与癌巢中FOXP3、CD4+/CD8+、TGF-β1等免疫细胞浸润较多的患者较数量少的患者发生转移与死亡的风险较低(P<0.05);Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank统计结果表明,FOXP3、CD4+/CD8+、TGF-β1细胞与鼻咽癌患者无瘤生存时间及总体生存时间呈现正相关(P<0.05);同时分析发现FOXP3、CD4+/CD8+、TGF-β1表达与患者TNM分期、发生淋巴结转移及肿瘤分期相关(P<0.05)。结论鼻咽原发肿瘤微环境中免疫反应能够影响患者预后,微环境中免疫细胞表达量增高与患者预后呈现正相关。

鼻咽部EBV阳性大细胞神经内分泌癌1例并文献分析

神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)多发于胃、肠及肺部,鼻咽部罕见[1-2]。鼻咽部NEC主要发生于中老年男性,EBV感染及吸烟可能会导致该病发生[1,3]。目前WHO根据细胞形态学特征和有丝分裂活性将NEC分为三类:分化好的NEC,即具有最小核异型性和核分裂<2个/10HPF;中分化的NEC,即具有坏死和/或核分裂2~10个/10HPF;低分化的NEC,包括大细胞NEC(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)和小细胞NEC(small cell neuroendocrine carcinoma,Sm CC),核分裂>10个/10HPF[4]。

基于MRI影像组学模型预测鼻咽癌诱导化疗疗效的研究

目的:探讨基于MRI的影像组学模型预测鼻咽癌诱导化疗疗效的价值。方法:回顾性分析经病理证实的184例(132例作为训练集,52例作为验证集)接受诱导化疗的鼻咽癌患者治疗前2周内、诱导化疗结束后T_(2)WI和CE-T_(1)WI两个序列图像。根据实体肿瘤疗效评价标准,将患者分为反应组(102例)和无反应组(82例)。分别勾画治疗前两个序列图像中肿瘤的瘤体作为感兴趣区进行影像组学特征提取。分析影像组学特征、临床病理特征及治疗前的血液学指标,构建了3个模型,用于预测鼻咽癌诱导化疗疗效,分别为模型1(CE-T_(1)WI+T_(2)WI影像组学)、模型2(临床病理特征+治疗前血液学指标)、模型3(模型1+模型2)。绘制受试者操作特征(ROC)曲线并评估模型的预测效能。利用决策分析曲线评价不同风险阈值下模型的净获益情况。结果:模型3其训练集的ROC曲线下面积(AUC)值、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为0.951、0.831、0.869、0.881、0.815,验证集对应的值分别为0.948、0.774、0.952、0.960、0.741。在训练集及验证集中,模型1的性能均优于模型2(0.940 vs.0.745,0.952 vs.0.608,P值均<0.001),同时模型3的预测性能均高于模型2(0.951 vs.0.745,0.948 vs.0.608,P值均<0.001)。决策曲线示三个模型在评价鼻咽癌诱导化疗疗效时均有明确临床获益,并且模型3、模型1均优于模型2。结论:与使用治疗前临床病理特征+血液学指标模型相比,影像组学模型以及影像组学+临床病理+血液学指标模型均能更好地预测鼻咽癌诱导化疗的疗效,对鼻咽癌化疗方案的制定具有一定的指导价值。

鼻咽部EBV阳性小细胞神经内分泌癌伴颈部淋巴结转移1例

患者,男性,54岁,因“回吸涕血1+年,发现颈部包块3+月”入院。MRI示:鼻咽右侧壁增厚,边界不清,向右后咽旁间隙呈铸形生成,向上累及右侧海绵窦,较大层面大小约3.1 cm×1.8 cm×5.4 cm,T1WI呈等低信号,T2WI呈等高信号,DWI水分子明显弥散受限,增强扫描明显强化。

神经内镜下经鼻蝶窦入路与开颅入路对复杂性颅咽管瘤患者手术效果、血清垂体激素水平及并发症的影响

目的对比分析神经内镜下经鼻蝶窦入路与开颅入路治疗复杂性颅咽管瘤(CCP)的手术疗效,以及对患者血清垂体激素水平和并发症的影响。方法选择该院2017年12月至2022年12月收治的90例CCP患者作为研究对象,按随机数字表法分为观察者和对照组,每组45例。观察组患者行神经内镜下经鼻蝶窦入路颅咽管瘤切除术治疗,对照组患者行开颅入路颅咽管瘤切除术治疗。比较两组手术情况(手术时间、肿瘤切除时间、术中出血量及住院时间),主要临床症状缓解情况(视力下降或伴视野损害缓解率、头痛或头晕的缓解率),以及肿瘤切除情况。分别于术前和术后3 d检测患者血清垂体激素[促肾上腺皮质激素(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)及生长激素(GH)]水平。比较两组术后并发症发生情况。结果两组手术时间、肿瘤切除时间、术中出血量比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组住院时间明显长于对照组(P<0.05)。观察组肿瘤全切率为71.11%,明显高于对照组的46.67%(P<0.05)。观察组术后视力下降或伴视野损害、头痛或头晕的缓解率分别为73.33%、60.00%,明显高于对照组的53.33%、37.78%(P<0.05)。术后3 d,两组血清ACTH、TSH、GH水平均较术前明显降低(P<0.05);术后3 d,观察组血清ACTH、TSH、GH水平均明显高于对照组(P<0.05)。观察组尿崩症、腺垂体功能减退、脑神经损伤的发生率分别为22.22%、33.33%、0,明显低于对照组的46.67%、62.22%、13.33%(P<0.05)。观察组脑脊液漏发生率为13.33%,明显高于对照组的0(P<0.05)。结论神经内镜下经鼻蝶窦入路相对于开颅入路治疗CCP的肿瘤全切率更高,对患者血清垂体激素水平的影响更小,尿崩症、腺垂体功能减退、脑神经损伤等手术相关并发症的发生率更低。

基于SEER数据库的鼻咽癌患者预后预测模型的构建及验证

目的利用监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库分析鼻咽癌患者的独立预后因素,建立并验证预后预测模型,以评估患者预后并为个体化治疗提供依据。方法回顾性检索SEER数据库中2010-2018年诊断为鼻咽癌患者的病历信息,以7∶3比例分为SEER训练集和SEER验证集,比较SEER训练集和SEER验证集患者基线特征,通过单因素及多因素Cox比例风险回归模型确定鼻咽癌患者独立预后因素,使用R语言构建鼻咽癌患者1、3、5年总生存期(OS)可视化列线图,预测患者1、3、5年死亡风险,使用一致性指数(C-index)、受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线对模型的预测能力进行验证。结果共纳入1602例鼻咽癌患者。患者年龄、婚姻状况、临床分期、M分期、放疗情况是OS的独立预后因素(P<0.05)。根据得到的独立预后因素构建鼻咽癌患者OS列线图。SEER训练集中的C-index为0.717,1、3、5年生存率的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.772、0.760、0.758;SEER验证集中的C-index为0.748,1、3、5年生存率的AUC分别为0.805、0.767、0.744。校准曲线与标准参考曲线重叠较多。结论基于SEER数据库建立的预测模型能较好地预测鼻咽癌患者预后。

复发性鼻咽癌术前行改良颈内动脉栓塞术效果分析

目的探讨复发性鼻咽癌手术治疗前行改良颈内动脉栓塞术的有效性和安全性。方法本研究为回顾性研究。搜集2022年6月—2023年8月于福建中医药大学附属第二人民医院接受改良颈内动脉栓塞术治疗的13例复发性鼻咽癌患者的病例资料。记录围手术期并发症,对比患者术前和术后30 d MRS评分,评估改良颈内动脉栓塞术的有效性和安全性。结果13例患者球囊封堵试验均为阴性,且都顺利完成改良颈内动脉栓塞术,完全闭塞颈内动脉。手术时长50.0~110.0 min,平均(63.7±15.3)min;均未出现弹簧圈逃逸。1例术后发生语言不清、肢体无力,给予升压等对症治疗症状消失;1例术后发生头痛、复视,出院前已恢复;1例由于对侧颈内动脉狭窄同期支架植入,术后植入支架侧出现高灌注脑出血表现,术后30 d MRS评分4分。其余患者均未发生围术期并发症,术后30 d MRS评分均为0分。结论针对复发性鼻咽癌侵犯颈内动脉的患者行改良颈内动脉栓塞术,可安全有效闭塞颈内动脉,降低后续鼻咽癌内镜手术中颈动脉出血发生率,提高患者生存预后。

中医药治疗鼻咽癌研究文献可视化分析

目的对国内中医药治疗鼻咽癌研究文献进行计量研究,分析热点与主题演变。方法检索中国知网、万方、维普发表的中医药治疗鼻咽癌研究文献,利用VOSviewer1.6.18和CiteSpace5.0.R7软件对文献中作者、机构、关键词进行统计,构建知识图谱,总结现状与热点及研究趋势。结果1987年至今国内发文总量共1146篇,发文作者共3016人,聚类为11个团队;发文机构共724个,主要集中在湖南、广东、广西三省;研究热点主要围绕放疗、化疗、中西医结合疗法为代表治疗方式以及以细胞增殖、凋亡等鼻咽癌致病机制研究;聚焦分子机制研究、临床研究、中医治法理论、数据挖掘四个方面;主题演变主线为“中医药或中西医结合治疗-中医药结合放化疗临床研究-基础研究”,中西医结合疗法、网络药理学与机制研究仍将是未来的发展趋势。结论近年来研究数量有所上升,但研究团队、研究机构之间存在一定的学术壁垒,建议加强跨地区的合作交流,深入探索鼻咽癌发病的机制机理,开展多中心研究合作,提供更多的循证医学证据;深化基础研究,加大基础向临床研究的转化力度;在临床方面,致力于提高临床疗效,充分发挥中医特色优势,探索建立统一的诊疗方案以及疗效评价标准。

冬凌草甲素对人鼻咽癌HONE-1细胞增殖、迁移和凋亡的影响

目的:探讨冬凌草甲素对人鼻咽癌HONE-1细胞增殖、迁移、上皮-间质转化(EMT)和凋亡的影响,阐明其相关抗肿瘤机制。方法:鼻咽癌HONE-1细胞经不同浓度(0、5、10、20、40、80和160 mg·L^(-1))冬凌草甲素处理48 h后,采用CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率,确定后续实验的用药浓度。HONE-1细胞分为对照组、3 mg·L^(-1)冬凌草甲素组和6 mg·L^(-1)冬凌草甲素组,培养24和48 h后,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性,5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)法检测各组细胞中EdU阳性细胞率,克隆形成实验检测各组细胞中克隆形成数,Transwell小室实验和细胞划痕实验检测各组细胞中迁移细胞数和划痕愈合率,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)和多腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)蛋白表达水平。结果:CCK-8法确定冬凌草甲素48 h半数抑制浓度(IC50)为12.18 mg·L^(-1),以1/4 IC50和1/2 IC50值为后续实验用药浓度。与对照组比较,24和48 h时3和6 mg·L^(-1)冬凌草甲素组细胞增殖活性降低(P<0.05或P<0.01),EdU阳性细胞率降低(P<0.05或P<0.01),细胞中克隆形成数和迁移细胞数减少(P<0.05或P<0.01),划痕愈合率降低(P<0.05或P<0.01),细胞中CDK1和CDK4 mRNA表达水平降低(P<0.05或P<0.01),E-cadherin、Caspase-3和PARP1蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01),Vimentin蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:冬凌草甲素可通过抑制细胞周期相关蛋白的表达及EMT,进而抑制人鼻咽癌HONE-1细胞增殖、克隆形成和迁移能力,促进细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。

基于MRI影像组学特征因素预测II~IVa期鼻咽癌患者复发转移风险及辅助化疗受益的临床意义

目的旨在建立一个MRI影像组学和临床因素模型,以预测原发性鼻咽癌(NPC)患者复发转移的风险,并验证其对辅助化疗(adjuvant chemotherapy,AC)疗效的预测作用。方法回顾性分析2018年2月~2021年10月在深圳市龙岗区耳鼻咽喉医院诊断为II~IVa期NPC患者135例。在我院接受标准同步放化疗后,部分患者接受诱导化疗和/或基于顺铂/奈达铂的辅助化疗。利用PyRadiomics平台提取增强MRI序列的成像特征。使用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)算法过滤与复发或转移相关的特征,在训练队列中通过Cox多变量分析构建临床影像组学模型(clinical radiomics models,CRM),并在验证队列中进行验证。根据模型的Rad评分中位数,将所有患者分为高风险组和低风险组。Kaplan-Meier生存曲线用于比较高风险组和低风险组辅助化疗患者的3年无复发转移生存期(recurrence and metastasis free survival,RMFS)。结果共提取960个成像特征。CRM由9个特征(6个影像学特征和3个临床因素)构成。在训练队列中,3年RMFS的CRM曲线下面积(AUC)为0.867(P<0.001),敏感性和特异性分别为90.32%和79.66%;在验证队列中,AUC为0.836(P<0.001),敏感性和特异性分别为100.0%和71.43%。高风险组和低风险组3年RMFS分别为42.86%(27/63)和94.44%(68/72)(Log rank=50.818,P<0.001)。在CRM高风险患者中,接受辅助化疗的患者3年RMFS明显优于未接受患者(Log rank=6.204,P=0.013)。结论基于3个临床因素和6个MRI影像学特征的CRM为预测NPC的预后结局提供一种无创的方法,可能有助于指导临床辅助化疗的治疗决策,但还需要进一步外部验证。

基于多模态MRI影像组学模型预测鼻咽癌放化疗疗效

目的:探讨基于多模态MRI影像组学模型在预测鼻咽癌放化疗疗效中的价值。方法:收集经病理证实的151例鼻咽癌病人放化疗前后临床及MRI影像资料。按实体瘤疗效评价标准(RECIST)分为治疗有效组(107例)和治疗无效组(44例),按7∶3的比例随机分为训练集和测试集。首先在治疗前的压脂T2WI、弥散加权成像(DWI)和增强T1WI(CE-T1WI)3个序列上,依次勾划肿瘤原发灶作为ROI,然后提取影像组学特征。经最小最大值归一化预处理及最优特征筛选(个数)降维,选择最佳影像组学特征,分别构建CE-T1WI、T2WI、DWI和3个序列图像联合的逻辑回归模型。通过ROC曲线,评估各模型预测鼻咽癌疗效的效果。对模型的预测性能和受益情况分别采用校准曲线和决策曲线进行评估。结果:联合模型预测效能最佳,其训练组和验证组AUC分别为0.835和0.823,在训练组的特异度、敏感度和准确度分别为80.6%、75.7%、79.0%,验证组对应的数值分别为84.8%、72.7%、78.3%。其中联合模型的预测效能最高,且拟合度较好。决策曲线各模型均能获得较好的临床效益。结论:基于多模态MRI影像组学模型能够有效预测鼻咽癌放化疗疗效,其中联合模型效果最好。

EBV下调miR-34c促进鼻咽癌细胞增殖、迁移的作用及机制研究

目的:探究爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)下调miR-34c促进鼻咽癌细胞增殖、迁移、侵袭的作用及机制。方法:采用qPCR检测EBV阴性鼻咽癌SUNE1、CNE2、HK1细胞和EBV阳性C666-1细胞中miR-34c表达水平。构建miR-34c模拟物以分析miR-34c对鼻咽癌细胞生物学功能的影响。使用CCK-8、划痕愈合试验以及Transwell细胞侵袭试验检测鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。Western blotting测定细胞中迁移、侵袭相关蛋白以及Erk1/2信号通路蛋白的表达水平。结果:miR-34c在EBV阳性C666-1细胞表达下调(P<0.05)。CCK-8结果显示,miR-34c组C666-1细胞在16、24、48 h的活力明显低于EBV组(P<0.01)。划痕试验和Transwell试验结果显示,与miR-34c组比较,EBV组C666-1细胞迁移和侵袭能力均明显增强(P<0.01)。Western blotting结果显示,与miR-34c组比较,EBV组C666-1细胞迁移和侵袭相关蛋白Vimentin、Snail、MMP-2、MMP-3及Erk1、Erk2蛋白表达均明显升高(P<0.01)。结论:miR-34c在EBV阳性鼻咽癌细中表达下调,EBV下调miR-34c可增强鼻咽癌细胞增殖、侵袭和迁移能力及激活Erk1/2信号通路。

卡瑞利珠单抗联合吉西他滨联合顺铂方案同步放化疗治疗鼻咽癌的临床研究

目的观察卡瑞利珠单抗联合吉西他滨联合顺铂(GP)方案同步放化疗治疗鼻咽癌(NPC)的临床疗效,并分析联合治疗对NPC患者生存期的影响。方法选择2018年3月至2020年3月西安市北方医院收治的120例NPC患者作为研究对象,根据治疗方法分为观察组与对照组,各60例。对照组给予GP方案同步放化疗治疗,观察组给予卡瑞利珠单抗联合GP方案同步放化疗治疗。治疗4个周期后,比较2组患者肿瘤缓解情况;全部患者均于治疗4个周期后随访2年,记录2组患者总生存期、无远处转移生存期、无局部复发生存期;并记录患者治疗期间不良反应发生情况。结果治疗4个周期后,观察组总缓解率高于对照组(82%和63%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.058,P<0.05);2组随访2年期间,观察组病死3例(5%),远处转移6例(10%),局部复发9例(15%),对照组病死10例(17%),远处转移12例(20%),局部复发17例(28%);观察组总生存期、无局部复发生存期高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组各级不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合GP方案同步放化疗能够有效提升NPC患者临床治疗效果,延长生存期,且不会增加不良反应发生风险。

黏膜瓣在鼻咽癌放疗后鼻内镜手术修复颅底组织缺损中的应用研究

探析在鼻咽癌放疗后鼻内镜手术修复颅底组织缺损中施以不同黏膜瓣的应用价值。方法 选择52例应用黏膜瓣修复鼻咽癌放疗后颅底组织缺损的患者进行回顾性分析,患者均于2021.01-2024.01期间入院,其中20例患者采用带蒂黏膜组织瓣进行修复,剩余32例患者采用游离鼻甲黏膜瓣进行修复,其中7例患者因初次手术失败而再次行带蒂黏膜组织瓣修复手术。术后,对黏膜瓣存活状态进行跟踪和分析。结果 结果显示,在接受带蒂黏膜组织瓣修复患者中,19例瓣体存活状况良好,1例愈合不理想,无一例生长不良,其中2例进行了二次手术;在接受游离鼻甲黏膜瓣修复的患者中,17例愈合良好,7例愈合不理想,8例愈合差,其中5例进行了二次手术。比较两种修复方法黏膜瓣存活情况,发现带蒂黏膜组织瓣的存活率明显更高,P<0.05。进一步分析指出,相比于再程放疗,首程放疗愈合效果更佳,P<0.05。结论 黏膜瓣修补术是治疗鼻咽癌放疗后颅底组织缺损的一种有效手段,具有成本低廉、无排异反应和材料易得等优点。放疗次数和骨坏死的发生显著影响黏膜瓣的存活率,其中带蒂黏膜组织瓣的存活率更为优异。