PD-1抗体免疫治疗联合GN方案治疗复发和转移鼻咽恶性肿瘤的效果

目的:探究程序性细胞死亡受体1(PD-1)抗体免疫治疗联合吉西他滨联合长春瑞滨(GN)方案治疗复发和转移鼻咽恶性肿瘤的效果。方法:选取2015年1月—2021年1月在仙游县总医院就诊的60例复发和转移鼻咽恶性肿瘤患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各30例。对照组行GN方案治疗,观察组则予以PD-1抗体免疫治疗联合GN方案,评价两组的近期疗效及治疗安全性,比较两组治疗前、治疗3个月后血管新生指标[内皮生长因子(VEGF)、胰岛素生长因子-1(IGF-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]、外周血免疫指标[CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、自然杀伤细胞(NK)]水平的差异性,对患者进行为期18个月的随访,绘制Kapan-Meier生存曲线统计患者的生存时间。结果:两组血管的临床疗效有效率分别为60.00%和83.33%,观察组较对照组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组新生指标比较,观察组VEGF、IGF-1以及MMP-9均较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组外周血免疫指标比较,观察组CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,其NK低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组生存时间较对照组更长,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PD-1抗体免疫治疗联合GN方案治疗复发和转移鼻咽恶性肿瘤疗效显著,可有效抑制患者肿瘤血管新生,改善其免疫功能,优化短期预后,安全系数较高。

鼻咽癌放化疗治疗患者外周血PD-1及免疫指标水平的变化及其临床意义

目的探讨鼻咽癌放化疗治疗患者外周血程序性死亡受体1(PD-1)及免疫指标水平的变化及其临床意义。方法回顾性选取2020年1月至2023年江苏省肿瘤医院收治的90例鼻咽癌患者,所有患者均经病理确诊并接受放化疗治疗,采集其血液样本之后采用流式细胞术对不同时间段(治疗前、新辅助化疗后、放疗后)外周血淋巴细胞亚群比例、外周血PD-1、CD8^(+)CD28^(+)细胞比例的水平变化予以动态监测并比较。结果鼻咽癌患者新辅助化疗后CD3^(+)、CD4^(+)细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值分别为(72.28±8.37)%、(39.27±8.58)%、1.58±0.67,均明显高于治疗前,CD3-CD16^(+)CD56^(+)、CD19^(+)细胞比例分别为(18.27±8.38)%、(7.87±4.08)%,均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);新辅助化疗后与治疗前的CD8^(+)细胞比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。鼻咽癌患者新辅助化疗之后CD8^(+)CD28^(+)细胞比例为(10.68±3.87)%,明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);新辅助化疗后与治疗前的外周血PD-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。放疗后与治疗前的CD3^(+)细胞比例比较,差异无统计学意义(P>0.05);鼻咽癌患者放疗后CD4^(+)细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值、CD19^(+)细胞比例分别为(26.68±6.09)%、0.88±0.29、(3.69±2.36)%,均明显低于治疗前,CD8^(+)、CD3-CD16^(+)CD56^(+)细胞比例分别为(31.03±8.08)%、(27.39±10.26)%,均明显高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。鼻咽癌患者放疗后CD8^(+)CD28^(+)细胞比例为(7.08±2.57)%,明显低于治疗前,外周血PD-1水平为(13.38±6.27)%,明显高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论新辅助化疗之后鼻咽癌患者外周血T细胞亚群比值处于持续上调趋势,而放疗完成后处于下降趋势,表明鼻咽癌患者于放疗完成后免疫功能受损;放疗完成后鼻咽癌患者T细胞PD-1表达水平明显上调,提示PD-1抑制剂最佳使用时间可能为放化疗完成时,抗PD-1维持治疗可发挥持久、高效的抗肿瘤作用。

紫草素调控Hippo信号通路抑制鼻咽癌细胞株生物学功能及其机制研究

目的探讨紫草素介导Hippo信号通路对鼻咽癌(NPC)细胞株CNE2生物学功能的影响。方法于2021年1—12月使用含不同浓度紫草素培养液(0、2.0、4.0、8.0、16.0 mg/L)培养对数生长期人鼻咽癌细胞(CNE2细胞)48 h,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞存活率;流式细胞术、平板克隆、伤口愈合及Transwell实验分别检测CNE2细胞凋亡、集落形成、迁移及侵袭情况;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术检测细胞yes相关蛋白1(YAP1)、具有PDZ结合基序的转录共激活子(TAZ)mRNA相对表达情况;蛋白质印迹法检测YAP1、yes相关蛋白1(p-YAP1)、TAZ、磷酸化具有PDZ结合基序的转录共激活子(p-TAZ)、N-钙黏蛋白(N-cad)、波形蛋白(Vim)及E-钙黏蛋白(E-cad)蛋白表达情况。结果与0 mg/L浓度紫草素CNE2细胞存活率(100%)、集落形成数(514.67±25.81)个、划痕愈合率(88.58±3.40)%、侵袭细胞数(233.67±15.01)个、YAP1与TAZ mRNA及蛋白(1.01±0.02、1.00±0.01、0.68±0.04、0.51±0.03)比较,2 mg/L浓度紫草素[(92.70±5.92)%、(452.33±22.72)个、(69.91±3.03)%、(195.33±18.15)个、0.93±0.02、0.91±0.05、0.56±0.03、0.44±0.02],4 mg/L浓度紫草素[(81.75±3.83)%、(308.33±22.12)个、(53.61±3.21)%、(153.33±10.02)个、0.81±0.03、0.76±0.04、0.45±0.03、0.30±0.03],8 mg/L浓度紫草素[(54.93±3.89)%、(173.67±13.65)个、(30.32±1.68)%、(92.67±6.66)个、0.65±0.03、0.54±0.04、0.31±0.03、0.24±0.02],16 mg/L浓度紫草素[(33.89±2.14)%、(85.33±13.05)个、(18.31±1.42)%、(52.33±6.03)个、0.41±0.02、0.30±0.02、0.18±0.02、0.16±0.02]降低(P<0.05),CNE2细胞凋亡率、p-YAP1与p-TAZ及E-cad蛋白相对表达水平均随紫草素作用浓度增大而升高(P<0.05);紫草素作用效果呈剂量依赖性(P<0.05)。结论紫草素可抑制NPC细胞株CNE2细胞恶性生物学功能,其作用机制可能与抑制Hippo信号通路核心下游信号因子YAP1、TAZ蛋白激活,阻止上皮间质转化(EMT)有关。

应用无复发生存率和无远处转移生存率进行肿瘤预后的评价——附411例鼻咽癌资料分析

目的：阐述无复发生存率（ＦＬＦ）和无远处转移生存率（ＦＤＭ）在肿瘤预后研究中的重要性和必要性。方法：４１１例初次放射治疗的鼻咽癌病例资料纳入研究，以生存率、无复发生存率和无远处转移生存率为预后指标，通过ＣＯＸ比例风险模型，分析比较影响鼻咽癌生存、复发和远处转移的因素。结果：与生存有关的因素为性别，’９２分期，Ｎ分期，颈部射线；放射治疗后鼻咽肿瘤残留与鼻咽复发存在密切关系，与远处转移密切相关的因素是Ｎ分期。结论：只有应用无复发生存率（ＦＬＦ）和无远处转移生存率（ＦＤＭ）为指标，才能明确影响肿瘤复发的因素和转移的因素，这两个指标在评价治疗措施和肿瘤分期研究中均有意义。

人鼻咽癌细胞株中类肿瘤干细胞的分离、培养及鉴定

目的检测CD133在人鼻咽癌细胞株SUNE中的表达以及CD133+肿瘤细胞的体外增殖、分化情况,并对其进行类肿瘤干细胞的鉴定。方法采用免疫荧光细胞化学技术及流式细胞仪检测鼻咽癌细胞株SUNE中CD133的表达情况以及CD133+细胞体外分化能力;免疫磁珠分选技术纯化CD133+肿瘤细胞;MTT法检测CD133+细胞的体外增殖能力,并将其与CD133-及未分选细胞进行比较。结果鼻咽癌细胞株SUNE中有0.35%的微量细胞呈CD133+表达;免疫磁珠富集的CD133+肿瘤细胞在无血清培养基中悬浮生长,并可以形成肿瘤细胞球,具有很强的自我更新和繁殖能力,且在3、5、7 d的紫外吸光度(A)值分别为0.317±0.007、0.370±0.002、0.558±0.004,均高于相同条件下未分选细胞和CD133-细胞(P<0.05);CD133+细胞在含血清培养基中的比例逐日下降,至培养的第12天,由第1天的89.67%下降至0.37%。结论CD133可作为鼻咽癌类干细胞的标志之一。鼻咽癌细胞株SUNE中存在类肿瘤干细胞,并具有自我更新和分化能力。

鼻咽癌放疗后诱发的恶性肿瘤(附198例报道)

目的:分析鼻咽癌放疗后诱发的恶性肿瘤的发病率、临床特点,探讨影响潜伏期及预后的因素。方法:1964年2月至2003年12月在中山大学肿瘤防治中心接受根治性放疗的初治鼻咽癌患者39118例,回顾性分析其中出现诱发肿瘤的198例患者临床资料。结果:鼻咽癌放疗后诱发的恶性肿瘤发病率为0.5%,中位潜伏期108(36～360)个月。口腔是诱发肿瘤最常见的发病部位,共107例(54.0%)。病理类型中鳞癌最多,共137例(69.2%),其次为纤维肉瘤21例(10.6%)及骨肉瘤12例(6.1%)。潜伏期与鼻咽癌患者放疗时年龄、放疗程式、鼻咽癌总剂量及化疗有关。多因素分析显示性别、诱发肿瘤复发是影响诱发肿瘤患者预后的独立因素。结论:鼻咽癌患者放疗后诱发的恶性肿瘤以口腔肿瘤最多见。鼻咽癌放疗患者应尽量减少口腔组织的受量,以减少诱发肿瘤的发生。

9666例鼻咽喉部肿瘤病理分析

目的 了解鼻、咽、喉肿瘤发病的年龄、性别、部位及与病理类型的关系。方法 对华西医院病理科在 1 984～ 1 999年间全部经病理诊断的 9666例鼻、咽、喉肿瘤组织学类型的构成进行分析。结果 ①良、恶性肿瘤之比为 1∶8 6 ,在鼻咽部为 1∶62 0 ;②良性肿瘤 2 1种 ,以乳头状瘤、血管纤维瘤和血管瘤多见 ;③恶性肿瘤 2 5种 ,癌和肉瘤之比为 1 1 98∶1 ,以分化型非角化鳞状细胞癌最多见 ;④恶性肿瘤患者的发病年龄较良性肿瘤者约长 1 0岁 ,且男性患者多于女性 ;⑤良性肿瘤以口咽鳞状上皮乳头状瘤最常见 ;恶性肿瘤以鼻咽癌为主 ,肉瘤以鼻腔淋巴瘤最常见。结论 鼻、咽、喉肿瘤的发病年龄。

应用MRI动态增强技术鉴别鼻咽癌放疗后枕骨斜坡纤维化与肿瘤复发

背景与目的:枕骨斜坡是鼻咽癌复发的常见部位之一,因位置深在,周围解剖复杂,很难进行枕骨斜坡部位活检,只能根据临床表现及随访情况作出判断。早期鉴别鼻咽癌放疗后枕骨斜坡纤维化(Radiofibrosis,RF)与复发(RecurrentNPC,RNPC)十分困难。本研究对放疗后纤维化与复发的枕骨斜坡进行动态MRI检查,旨在了解这两种枕骨斜坡的动态增强特点,探讨动态增强MRI技术在鼻咽癌放疗后枕骨斜坡纤维化与复发的鉴别诊断中的价值。方法:将38例经中山大学肿瘤防治中心及第二附属医院放射治疗并随访1～5年的鼻咽癌患者分为2组:鼻咽癌枕骨斜坡放疗后纤维化组22例(RF组)及枕骨斜坡复发组16例(RNPC组)。常规鼻咽部MRI平扫后,行动态增强MRI检查。动态增强后,行常规增强T1WI扫描。应用分析软件,分别得到两组枕骨斜坡、髁突及鼻甲的最大对比增强率(Maximalcontrastenhancementratio,MCER)、到达最大对比增强率的时间(Tmax)及动态早期(40s时)对比增强率(CER40s)。结果:鼻咽癌放疗后枕骨斜坡纤维化,其MCER、CER40s较低,Tmax较长。而枕骨斜坡复发,其MCER、CER40s较高,Tmax较短,与放疗后纤维化斜坡明显不同。分别以枕骨斜坡CER40s≥150%、枕骨斜坡CER40s≥鼻甲CER40S、两者均符合作为诊断鼻咽癌枕骨斜坡复发的标准,枕骨斜坡CER40s≥鼻甲CER40s的敏感性最高(81.3%),而CER40s≥150%并且枕骨斜坡CER40s≥鼻甲CER40s时,特异性最高(86.4%)。结论:动态增强MRI技术对于鼻咽癌放疗后枕骨斜坡纤维化与复发的鉴别诊断具有重要的价值。当CER40s≥150%并且枕骨斜坡CER40s≥鼻甲CER40s时,提示为鼻咽癌枕骨斜坡复发;当两者不一致时,应首先以枕骨斜坡CER40s≥鼻甲CER40s为标准,结合MCER、Tmax综合分析。

肿瘤相关巨噬细胞对鼻咽癌进展和预后的影响

背景与目的:有研究表明,在肺癌、乳腺癌等肿瘤组织中,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages,TAMs)与肿瘤的预后呈负相关。然而在胃癌和部分结直肠癌的研究中得出了TAMs与预后呈正相关的结论。本研究旨在探讨TAMs对鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)进展和预后的影响。方法:应用免疫组化技术检测60例鼻咽癌组织中TAMs标记物CD68的表达;分别培养正常巨噬细胞、鼻咽癌细胞株CNE-1和CNE-2以及肺癌细胞株95D,将同浓度的3种癌细胞株的上清液加入同量的巨噬细胞中共培养1天,6天及加入LPS活化后继续培养1天,应用ELISA技术检测共培养后TAMs释放的细胞因子TNF-α和IL-10的表达。以与肺癌细胞株95D上清液共培养后的巨噬细胞作为阳性对照;正常巨噬细胞作为阴性对照。结果:鼻咽癌组织中TAMs高密度表达者的3年无瘤生存率(85.7%)明显高于低密度表达者(56.3%)(P=0.017)。与阳性对照组比较,接受鼻咽癌细胞株CNE-1和CNE-2上清液刺激后的TAMs分泌TNF-α较少(73pg/ml,64pg/mlvs.7794pg/ml,P=0.001),经LPS活化后明显增多(6905pg/ml,6788pg/mlvs.137pg/ml,P=0.001);分泌IL-10很少(1pg/ml,1pg/mlvs.94pg/ml,P=0.002),经LPS活化后升高不明显(87pg/ml,99pg/mlvs.416pg/ml,P=0.015),与阴性对照组比较差异无显著性。结论:鼻咽癌组织中TAMs的密度与患者的预后呈正相关;与鼻咽癌细胞上清液共培养后TAMs分泌的细胞因子倾向于杀伤肿瘤细胞,促进机体的抗瘤免疫作用。

诱导化疗后局部晚期鼻咽癌调强放疗肿瘤靶区勾画方式改变对剂量分布和临床疗效的影响

背景与目的:晚期鼻咽癌诱导化疗后大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV)明显缩小。本研究探讨按化疗后肿瘤改变GTV勾画方式对靶区和正常组织剂量以及临床疗效的影响。方法:从2008年1月至2009年4月收治24例局部晚期鼻咽癌初治患者,采用TPF诱导化疗加同期调强放化疗方案进行治疗。调强放疗原发灶GTV分为诱导化疗后可见的肿瘤和诱导化疗后肿瘤消退区域两部分。选取10例患者,比较按诱导化疗前后肿瘤勾画GTV所做计划的剂量分布,同时观察全组患者毒副反应和近期疗效。结果:诱导化疗后和前原发灶GTV平均体积分别为25.5cm3和51.1cm3(P=0.001);颈淋巴结GTV9.1cm3和31.4cm3(P=0.035);原发灶+颈淋巴结GTV33.2cm3和82.6cm3(P=0.004),诱导化疗使肿瘤总体积减少了61%,64.6Gy等剂量线所包括的体积分别为422.9cm3和457.9cm3(P=0.003);68Gy等剂量线所包括的体积274.2cm3和334.5cm3(P=0.041)。诱导化疗后鼻咽病灶和颈部淋巴结完全缓解率达38%。同期放化疗结束后3个月鼻咽病灶和颈部淋巴结完全缓解率达100%。该模式同期放化疗毒性反应与单纯调强同期放化疗相似。经中位期9个月的随访,全组患者局部区域控制率为100%。仅1例患者在15个月出现多处远处转移。结论:鼻咽癌TPF方案诱导化疗后肿瘤体积明显缩小,按化疗后肿瘤勾画GTV的调强放疗能使高剂量区体积减少,同期放化疗毒性反应未见加重,并且具有较好的近期治疗效果。

CT MRI和PET-CT对鼻咽癌局部肿瘤检测差异的初步研究

目的:比较CT、MRI和18F-PET-CT对鼻咽癌局部肿瘤的检测差异和探讨18F-PET-CT检测鼻咽癌局部肿瘤的应用价值。方法:2003年12月至2005年8月,中山大学肿瘤防治中心连续收治的原发鼻咽癌患者53例进入研究。所有患者在治疗前10天内以同一固定体位,完成增强CT、MRI和PET-CT扫描检查,在CT、MRI和PET-CT上分别读片判定鼻咽癌局部侵犯范围。结果:CT、MRI与PET-CT分别检出咽后淋巴结转移31例(58.5%)、36例(67.9%)、20例(37.7%),CT、MRI检出率显著高于PET-CT(P=0.02,P=0.001);CT稍低于MRI,但两者间无显著性差异(P=0.314)。CT和MRI检出的最大横径<1cm的咽后淋巴结转移,PET-CT大部分未能显示;最大横径≤0.5cm或并发液化坏死明显的咽后淋巴结转移,PET-CT均未能检出。对鼻腔、口咽、咽旁间隙、颈动脉鞘区、颞下窝、翼腭窝和颅底骨质侵犯的检出,CT、MRI和PET-CT无明显差异;对海绵窦和鼻窦侵犯的检出,MRI可能优于CT和PET-CT。结论:对鼻咽癌局部肿瘤侵犯的检测,PET-CT较CT和MRI无明显优势;对最大横径<1cm的咽后淋巴结转移,PET-CT的检出率明显低于CT或MRI;对最大横径≤0.5cm或并发液化坏死的咽后淋巴结转移的检测,PET-CT可能存在较大局限。

鼻咽癌CT表现与肿瘤分期

本文报告了１１５例经病理证实鼻咽癌，基于ＣＴ表现，发现该病可分为二型：常见型（伴粘膜病变）及少见型（不伴粘膜病变）。本文将常见型肿瘤分为４期：Ｔ１局限鼻咽粘膜间隙病变；Ｔ２局限咽周浅层间隙病变；Ｔ３侵犯咽旁深层间隙病变；Ｔ４邻近器官受侵病变，其中Ｔ４ａ侵犯颅内以外器官，Ｔ４ｂ破坏颅底侵入颅内。

CIK细胞治疗对鼻咽癌患者肿瘤标志物及生活质量的影响

【目的】观察鼻咽癌患者回输自体CIK细胞后临床症状缓解情况及EB病毒指标变化。【方法】收集鼻咽癌病例42例,其中放化疗联合CIK组21例进行CIK生物治疗(参照美国斯坦福大学骨髓移植中心建立的CIK细胞培养方法诱导扩增CIK细胞,CIK细胞培养14d后分次回输给患者)及进行放疗或/和化疗,放化疗组21例仅进行放疗或/和化疗。【结果】随访6～27个月,中位随访时间14.5个月,放化疗联合CIK组食欲明显改善,并且其肿瘤标志物(VCA-IgA、EA-IgA、EA-IgG及EBV-DNA)均较放化疗组明显降低;但治疗有效率并无统计学差异。【结论】CIK生物治疗安全可靠,有效降低EBV抗体滴度并提高食欲,改善睡眠,但并未提高治疗有效率。

改良IME-FICC法检测鼻咽癌患者外周血循环肿瘤细胞及其临床意义分析

目的:探索改良免疫磁珠富集联合免疫荧光细胞化学技术(IME-FICC)检测鼻咽癌患者外周血循环肿瘤细胞(CTCs)的临床意义。方法:取76例初治鼻咽癌患者外周血,分离单个核细胞,用与磁珠共价结合的上皮细胞黏附分子(EpCAM)抗体富集外周血中表达EpCAM的肿瘤细胞,再采用宽波段滤板检测细胞角蛋白(CK)8/18阳性的肿瘤细胞。中位随访25个月后,对包括循环肿瘤细胞在内的预后因子做统计分析。结果:20例正常人的外周血中未检测到CK8/18,63例鼻咽癌患者的外周血检测到CK8/18,阳性率为82.9%(63/76,P<0.01)。复发患者治疗前检测到的外周血CK8/18+CTC中位数明显高于不复发患者(P<0.01),两组中位病毒壳蛋白抗原(VCA)-IgA滴度无显著差异(P>0.05)。外周血CK8/18+CTCs个数在3以上,无复发生存率逐渐下降。VCA-IgA滴度不能预测生存。结论:外周血中CK8/18+CTCs是初治鼻咽癌患者的预后不良因素。

肿瘤干细胞标记CD44和CD133在鼻咽癌细胞株中的表达检测

目的探索肿瘤干细胞标记物CD44和CD133在鼻咽癌(NPC)中的表达量及其有效分选方式。方法常规培养SUNE-1 5-8F细胞,采用免疫荧光技术及流式细胞学技术检测SUNE-1 5-8F细胞中CD44、CD133的表达,并用流式细胞仪分选CD44+、CD44+CD133+细胞。结果激光共聚焦镜下鼻咽癌SUNE-1 5-8F细胞株细胞膜上可以观察到CD44分布;流式细胞学技术检测SUNE-1 5-8F中CD44+其表达率为42.4%～52.5%,经流式细胞仪分选得到的CD44+和CD44-细胞,其纯度分别达98.3%和97.9%。流式细胞仪检测到CD44+CD133+细胞(P2)在SUNE-1 5-8F细胞株中的表达约为3.1%。结论 SUNE-1 5-8F细胞株中肿瘤干细胞标记含量较高,适合鼻咽癌干细胞的研究,且流式细胞学技术不失为一种有效的分选细胞手段。

浙江省肿瘤登记地区鼻咽癌发病与死亡现状及趋势分析

目的研究浙江省肿瘤登记地区2000～2009年鼻咽癌发病与死亡的流行状况及趋势。方法鼻咽癌发病与死亡数据来源于浙江省6个肿瘤登记地区,并经浙江省癌症中心审核、整理和统计分析,计算粗率、标化率及变化趋势。结果 2000～2009年浙江省肿瘤登记地区鼻咽癌粗发病率和粗死亡率分别为4.47/10万和1.82/10万,中标率分别为2.64/10万和0.95/10万,占全部癌症新发病例和死亡病例的1.65%和1.15%。鼻咽癌年龄别发病率在20岁之前处于较低水平,在60～64岁组达到高峰,为10.90/10万,年龄别死亡率在35岁之前处于较低水平,在80～84岁组达到高峰,为8.76/10万。2000～2009年浙江省鼻咽癌发病率呈现波动增长趋势,2002年最低为3.26/10万,2005年最高为4.88/10万,年度变化百分比（APC）为4.04%（95%CI为1.08%～7.08%）,鼻咽癌死亡率则呈现波动下降趋势。结论浙江省鼻咽癌发病率介于高发区与低发区之间,且发病率呈现增长趋势,提示应进一步开展分析流行病学调查,研究其病因和防治对策。

鼻咽癌肿瘤干细胞高表达ABCA3在顺铂耐药机制中的作用

目的探讨ABC转运体家族在鼻咽癌肿瘤干细胞表达及对顺铂耐药机制的作用。方法通过罗丹明123外排实验及钠钾ATP酶活性检测,观察鼻咽癌细胞CNE-2与鼻咽癌肿瘤干细胞CNE-2S之间药物外排能力的差异。运用实时定量RT-PCR技术,测定两种细胞在顺铂作用下6个ABC转运体家族成员mRNA的表达情况,并采用Western blot检测ABCA3、ABCC1、ABCC2及ABCG2的蛋白表达水平。利用小分子RNA干扰技术沉默ABCA3基因后,观察两种细胞药物外排及顺铂诱导的凋亡情况。结果顺铂对CNE-2S的半数抑制浓度(IC50)为CNE-2的4.1倍(P<0.05),同时CNE-2S的相对药物外排活性为CNE-2的4.8倍(P<0.05)。CNE-2S较CNE-2高表达ABCA3、ABCB1、ABCC1及ABCG2(P<0.05)。1μmol·L-1顺铂作用48 h后,ABCA3在CNE-2S中特异性高表达,沉默ABCA3后能显著抑制CNE-2S的药物外排能力(P<0.05),并增强顺铂对CNE-2S及CNE-2的诱导凋亡能力(P<0.05)。结论鼻咽癌肿瘤干细胞对顺铂耐药与高表达ABCA3、ABCC1及ABCG2有关,抑制ABCA3的表达能逆转肿瘤干细胞对顺铂的杀伤作用。

鼻咽癌新鲜肿瘤组织DNA倍体性与预后的关系

背景与目的:因肿瘤有生物学异质性,部分肿瘤的预后和TNM分期并不符合;寻找有效的生物学预后指标作为临床分期的补充,可为今后鼻咽癌的个体化治疗提供一个新的依据。本研究探讨初治鼻咽癌患者新鲜肿瘤组织细胞的DNA倍体性与疗效、预后的关系。方法:1999年1月至2000年2月,53例初治鼻咽癌患者进入本研究,其中单纯放疗32例,另21例患者于放疗第4周接受了一个疗程的PF方案化疗。患者治疗前均活检取新鲜肿瘤组织,用流式细胞仪进行DNA倍体检测。结果:53例患者中,二倍体32例(60.4%),异倍体21例(39.6%)。不同倍体组患者的年龄、性别、临床分期、N分期、化疗与否的差异无统计学意义(P=0.695、0.657、0.088、0.972和0.335)。全组患者中位随访时间73个月(12～84个月)。全组5年总生存率65.61%,其中二倍体组为80.92%,异倍体组为42.86%(P=0.002);5年无远处转移生存率二倍体组为84.26%,异倍体组为44.53%(P=0.003);5年无复发生存率二倍体组为92.59%,异倍体组为72.65%(P=0.118)。单因素分析结果显示,临床分期是无复发生存率的影响因素,DNA倍体性、临床分期和T分期是总生存率和无远处转移生存率的影响因素。多因素分析结果显示,与总生存率相关的独立预后因素为DNA倍体性(P=0.020)和临床分期(P=0.007),与无转移生存率相关的预后因素亦为DNA倍体性(P=0.017)和临床分期(P=0.011)。结论:采用流式细胞术检测新鲜组织细胞的DNA倍体性和临床分期一样可以预测鼻咽癌患者的预后;DNA异倍体患者比二倍体患者更容易出现远处转移而导致治疗失败。

鼻咽癌患者外周血CD4^+CD25^(high)Treg细胞在肿瘤进展中的变化

目的观察分析鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)在肿瘤进展中的变化与意义。方法用流式细胞仪检测52例NPC患者、8例鼻咽黏膜慢性炎(nasopharyngitis,NPi)患者、7例头颈部其他癌(HNOC)患者和15例体检健康者外周血中CD3+、CD4+、CD8+T细胞和CD4+CD25highTreg比例。结果 NPC、NPi和HNOC组外周血CD4+CD25highTreg亚群均明显高于健康对照组(6.86%、6.50%、4.91%vs4.17%;U=113.50,P=0.000;Z=-2.519,P=0.011;Z=-2.328,P=0.017),尤以NPC和NPi水平为高;CD4+CD25highTreg在NPC出现淋巴结转移时明显增高(N1,12.69%vsN0,6.11%;Z=-2.904,P=0.003),病情继续进展又迅速回落(2期13.95%vs3期5.49%)。结论外周血CD4+CD25highTreg亚群升高始于NPi阶段,NPC初期无明显变化,一旦出现淋巴结转移,其明显升高达峰值,随NPC进一步进展又回落至NPi时的水平。