鼻咽癌放射性口腔粘膜炎多因素分析及建立判别模型的临床价值

背景与目的口腔粘膜炎是鼻咽癌放疗中最常见且对患者影响最大的急性反应之一。本研究拟分析鼻咽癌患者在综合治疗中发生严重口腔粘膜炎的相关因素,筛查出发生严重口腔粘膜炎的高危因素,并建立数学判别模型,对其发生情况做出预测。方法对102例鼻咽癌患者进行研究,按口腔粘膜炎的严重程度分为严重组和轻度组,对17项临床及实验室等指标进行单因素分析、多因素Logistic分析及判别分析。结果多因素Logistic分析提示化疗、粘膜反应早期未应用抗生素、口腔卫生差、患病前有吸烟史为发生严重口腔粘膜炎的高危因素;根据高危因素建立对数优势线性判别函数模型,将102例患者的临床资料进行回代判别,判别灵敏度为83.0%,特异度为71.4%,阳性预测值为75.9%,阴性预测值为79.5%。结论化疗、口腔卫生差、有吸烟史是严重的口腔粘膜炎发生的高危因素;早期干预对其有一定预防作用。本研究建立的函数模型有助于预测严重口腔粘膜炎的发生。

三维适形与常规二维放射治疗初治鼻咽癌的配对设计队列研究

背景与目的:与常规二维放射治疗相比,鼻咽癌行三维适形放射治疗能更精确的界定靶区和显示肿瘤与周围组织的关系,从而有利于准确照射肿瘤和保护周围正常组织。本研究旨在探讨三维适形放射治疗是否能提高鼻咽癌的局部区域控制率和降低放射后遗症的发生率及严重程度。方法:回顾性分析95例行三维适形放射治疗的初治鼻咽癌患者临床资料,并以F92福州分期、T分期、N分期及性别、年龄为指标,采用逐一配对的方法在二维常规放疗的患者中选取95例作为对照,比较两组的近、远期疗效和晚期放射并发症的发生率。结果:三维组和二维组的5年局部区域控制率(89.7%和90.6%,P=0.783)、局部控制率(91.8%和92.8%,P=0.758)、区域控制率(95.6%和97.8%,P=0.427)和无远处转移生存率(93.1%和86.4%,P=0.152),差异均无统计学意义。但三维组5年总生存率和无进展生存率较二维组似有提高的趋势,分别为91.9%、85.7%和82.0%、71.0%(P值分别为0.072和0.087)。对81例三维组和70例二维组无进展生存的患者进行了晚期放射并发症的随访,三维组口干和张口困难的发生率及严重程度要低于二维组;而听力下降、记忆力下降和颅神经损伤两组差异无统计学意义。结论:对初治鼻咽癌行三维适形放射治疗,能够有效减少唾液腺和颞颌关节晚期放射并发症的发生率及严重程度,并有提高总生存率和无进展生存率的趋势。

颅底补量放射对T4期鼻咽癌复发率的影响

背景与目的:有蝶窦、海绵窦侵犯的T4期鼻咽癌患者放疗后的颅底复发率较高。本研究探讨颅底补量对有蝶窦、海绵窦等侵犯的T4期鼻咽癌患者颅底复发率和生存率的影响。方法:从1996年10月至1998年11月,共有120例经病理组织学确诊为鼻咽癌、经CT诊断为筛窦、蝶窦或/和海绵窦侵犯的T4期鼻咽癌初治患者在我院住院接受放射治疗,鼻咽剂量为(71.55±3.09)Gy,颈部剂量为(58.95±6.16)Gy。其中27例在放射治疗后接受颅底补量6～10Gy(颅底补量组),93例未进行颅底补量(对照组)。有53例接受诱导化疗1～3疗程,其中对照组41例,颅底补量组12例。用Kaplan-Meier和log-rank法计算和比较两组生存率和局控率。结果:两组患者的临床资料比较无明显差别。对照组1、3、5年颅底控制率分别为93.4%、76.4%、65.1%,颅底补量组分别为100%、91.8%、86.8%,两组比较有显著性差异(P=0.045)。对照组1、3、5年无瘤生存率分别75.3%、45.2%、31.2%,中位无瘤生存期为30个月,颅底补量组分别为85.2%、59.3%、51.9%,中位无瘤生存期为60个月,两组比较无明显差异(P=0.084),对照组与颅底补量组的放射性脑损伤发生率分别为4.3%和7.4%,两组间无明显差异(P=0.514)。结论:颅底放射补量可减少蝶窦、海绵窦等侵犯的T4期鼻咽癌患者的颅底复发,对提高无瘤生存率有一定的益处,此类患者宜给予颅底补量。

164例鼻咽癌放射治疗疗效和预后因素分析

目的分析164例鼻咽癌患者的放射治疗疗效和预后因素。方法常规放射治疗(CRT)128例,调强适形放射治疗(IMRT)36例。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,单因素分析采用Logrank法检验,多因素分析采用Cox回归模型。RTOG/EORTC标准评价急性反应和晚期损伤。结果全组死亡50例,5年总生存率为67.6%。CRT组和IMRT组5年生存率分别为70.5%和51.3%(χ2=1.46,P>0.05)。多因素分析结果显示,N、M分期和首程治疗后完全缓解率是独立预后因素。全组患者多数表现1～2级急性放射反应和0～2级后期放射损伤,未观察到3级或4级急性反应和晚期损伤。CRT组和IMRT组患者发生2级口腔及咽部黏膜急性反应发生率分别70%、22%(P<0.05)。放疗后1年发生轻中度口干CRT组和IMRT组发生率分别是96%、33%(P<0.05)。结论 N、M分期和首程后完全缓解率可以作为判断鼻咽癌临床预后的参考指标。鼻咽癌患者经IMRT和CRT远期生存率差异无统计学意义,但放疗反应明显减轻,明显提高生存质量。

甘氨双唑钠联合放射治疗中晚期鼻咽癌临床研究

目的:观察甘氨双唑钠(sodiumglyci-didazole,CMNa)在中晚期鼻咽癌放射治疗中的作用。方法:60例中晚期鼻咽癌患者随机分观察组(CMNa+放疗)和对照组(单纯放疗组)各30例。CMNa静脉滴入,每次0·75g,每周1、3和5用药,用药后1h内放疗。放疗采用常规外照射方案。结果:鼻咽原发灶CR率在观察组和对照组分别是93%和73%,两组差异有统计学意义,χ2=4·320,P=0·0377。颈淋巴结CR率两组分别是90%和63%,两组差异亦有统计学意义,χ2=5·963,P=0·0146。两组毒副反应如皮肤、黏膜、消化道反应及血白细胞下降等差异无统计学意义,P>0·05。结论:CMNa联合放射治疗可提高鼻咽癌的肿瘤局部控制率,而毒副反应不增加。

中晚期鼻咽癌放射治疗联合同步或诱导化疗的临床观察

目的:探讨同步放化疗与诱导化疗治疗中晚期鼻咽癌的近期疗效及毒副反应。方法:将48例患者依据临床资料相似、具有可比性原则分为同步组(A)26例和诱导组(B)22例。两组放疗方案相同,原发灶放疗方案为双侧面颈联合野常规分割放疗40Gy后光子刀加量,DT(70～76)Gy/(5～7)周;颈部淋巴结行常规分割放疗后局部加量。两组应用DF化疗方案(DDP20mg/m2,静脉滴入,d1～d5;5-FU500mg/m2,静脉滴入,d1～d5)。A组放疗的前、中、后期各行1个周期化疗;B组放疗前行3个周期化疗。结果:A、B两组原发灶有效率分别为92.3%(24/26)和82.0%(18/22),完全缓解率分别为73.0%(19/26)和68.1%(15/22),两组原发灶近期疗效差异有统计学意义,P=0.036;A、B两组颈部淋巴结有效率均为100%,完全缓解率分别为100%(20/20)和85.0%(17/20),两组颈部淋巴结疗效差异无统计学意义,P=0.317。毒副反应中,两组骨髓抑制及胃肠道反应差异有统计学意义,P值分别为0.024和0.019;口腔黏膜反应差异无统计学意义,P=0.339。结论:同步放化疗近期疗效优于诱导放化疗,但同步放化疗毒副反应大于诱导放化疗。

yCDgly TK融合自杀基因前药系统对鼻咽癌CNE-2细胞株放射增敏作用的研究

目的研究yCDglyTK融合自杀基因前药系统对人鼻咽癌细胞株CNE2细胞的放射增敏作用。方法pcDNA3.1(-)CMVe·Egr-1yCDglyTK质粒经电穿孔法转染CNE2细胞,给予不同剂量γ射线照射及不同剂量前药,通过免疫组化、高效液相色谱、细胞存活率测定(MTT法)及克隆增殖实验,观察不同剂量辐射对自杀基因阳性CNE-2细胞中自杀基因表达及功能的影响,并观察前药干预及γ射线对CNE-2细胞生长的影响。结果电离辐射可诱导增强自杀基因阳性细胞株中yCDglyTK基因的表达;电离辐射与前药的联合大大增强了对自杀基因阳性CNE-2细胞的杀伤作用,其杀伤作用大于单独自杀基因前药系统和单独放射。结论yCDglyTK融合自杀基因前药系统对CNE-2细胞有放射增敏作用,其与放射联合使用对CNE-2细胞有明显协同杀伤效应。

鼻咽癌后程加速超分割并缩野加量放射治疗的前瞻性研究

目的观察鼻咽癌后程加速超分割并缩野加量放疗的疗效及毒副反应。方法120例鼻咽癌患者随机分为研究组(60例)和对照组(60例)。研究组常规分割照射36 Gy改超分割1.25 Gy/次,2次/天,共6-8天,然后在耳前野中设计一小耳前野(实际上大野套小野),耳前野和小耳前野加速分割,分别为1.80 Gy/次与1.2 Gy/次,1次/天,间隔>6小时,共6-8天,鼻咽部总剂量70～76 Gy。对照组采用常规分割方法治疗。结果研究组和对照组3、5年总生存率分别为94.9%、78.0%(χ2=6.316,P=0.012)和78.1%、56.0%(χ2=4.412,P=0.036)。按早期患者(期和期)与晚期患者(期和期)的生存率比较,两组3、5年总生存率分别为95.3%、90.3%(χ2=1.081,P=0.298)和91.3%、78.3%(χ2=2.783,P=0.095),生存率无明显差异。晚期病例,两组3、5年总生存率分别为92.1%、68.4%(χ2=4.138,P=0.042)和66.9%、41.8%(χ2=3.954,P=0.047),组间比较差异有统计学意义。急性严重黏膜反应(2～3级)研究组高于对照组,但组间比较无差异。结论鼻咽癌后程加速超分割并缩野加量方法能提高总生存率,而且对提高期和期局部晚期鼻咽癌患者生存率更明显。虽急性黏膜反应较常规分割重,但患者可耐受。

鼻咽癌放射敏感性异质性的形态学差异观察

目的探讨鼻咽癌放射敏感性异质性与形态学变化的相关性。方法应用电镜观察并用体视学技术测算,比较鼻咽癌细胞系CNE-2Z亚克隆株H5和S1,于体内体外照射后形态学改变的差异;用流式细胞仪、荧光显微镜检测H5和S1放射后凋亡率的不同,用Western-blot检测H5和S1放射后凋亡蛋白Bcl-2表达的差异,以期探讨其形态学异质性机制。结果H5和S1照射后形态学改变差异有显著性;照射后的H5比S1凋亡率高,对射线敏感;S1细胞的各个照射剂量组Bcl-2蛋白表达无明显差异;而H5细胞的各个照射剂量组Bcl-2蛋白表达随照射剂量的增加而递减。结论H5、S1照射后形态学的差异变化可用于预测其放射敏感性的异质性。

放射诱导鼻咽癌细胞凋亡的研究现状

鼻咽癌(NPC)是我国高发的恶性肿瘤之一,放射治疗是其主要的治疗手段。目前研究表明,放射与细胞凋亡存在密切关系,放射可诱导肿瘤细胞发生凋亡,并加速细胞凋亡过程而使更多的肿瘤细胞死亡,从而使肿瘤发生消退。探讨和研究射线与NPC细胞凋亡的关系,对了解放射诱导NPC细胞死亡的分子机制、放疗技术的改进和放射防护等具有重要的现实意义。

放射治疗加化疗治疗晚期鼻咽癌的临床研究

目的 :观察放化综合治疗晚期鼻咽癌的疗效。方法 :15 0例Ⅲ～Ⅳa期晚期鼻咽癌随机均衡设计分为 3组。对照组 5 0例 :单纯常规分割放射治疗 ;序贯组 5 0例 :先常规分割放射治疗后化疗 4疗程 ;交替组 5 0例 :先化疗 1疗程后 ,常规分割放射治疗 ,再化疗 3疗程。化疗方案用顺铂 (DDP) +5 -氟脲嘧啶 (5 -Fu) +亚叶酸钙 (CF) (CDF方案 ) ,DDP4 0mg/d ,1～ 3d :5 -Fu 0 .75 /d ,1～ 5d ;CF 0 .2 /d ,1～ 5d ;每 3～ 4周 1疗程。照射用6MV -X线 ,每次肿瘤量 2Gy ,7～ 8周 ,原发灶DT70～ 80Gy ,颈部预防照射DT5 0～ 5 6Gy ,颈部转移灶DT6 5～70Gy。结果 :交替组完全缓解率高于序贯组与对照组 (P <0 .0 5 ) ,有统计学意义。 3年存活率交替组高于对照组与序贯组 (P <0 .0 5 ) ,有显著性差异。结论 :CDF方案化疗与放疗交替可促进局部肿块的消退 ,提高远期疗效 ,CDF方案可作为晚期鼻咽癌的首选化疗方案。

鼻咽癌调强放疗后放射性脑病23例临床分析

目的分析鼻咽癌调强放疗后放射性脑病的临床特征及危险因素,为临床医生提供射性脑病发生规律。方法收集2012年3月至2014年1月在我院接受调强放疗的鼻咽癌患者临床资料,分析发生放射性脑病患者的临床特征。结果放射性脑病病灶主要分布在颞叶、脑干,以双侧颞叶多见。多发生在局部晚期患者中,放射性颞叶损伤患者患侧颞叶的D5和Dice平均值均明显增高,其中患侧颞叶D5超过70Gy者占82.6%(19/23),并且发现颞叶损伤的患者,其患侧颞叶的D5平均值为(71.67±4.72)Gy,均显著高于无放射性颞叶损伤者。结论放射性脑病的发生与放疗总剂量呈正相关,其发生部位与照射野的设计有关,主要与损伤发生部位有关。调强放疗技术仍存在放射性脑病的发生,影响患者的生存质量。

松胞素阻滞微核法检测鼻咽癌细胞株放射敏感性的研究

目的:探讨用松胞素阻滞微核法来预测鼻咽癌细胞株放射敏感性价值。方法:用松胞素阻滞微核法微核率、微核细胞率检测鼻咽癌高分化鳞癌细胞株CNE1及低分化鳞癌细胞株CNE2,在不同X线剂量照射下染色体断裂或缺失程度的差异,与经典的克隆形成法存活分数比较。结果:CNE1、CNE2的微核率、微核细胞率在照射剂量0、0.5Gy时,差异无统计学意义,P>0.05;但在剂量1、2、4、6和8Gy时,CNE2的微核率、微核细胞率明显比CNE1大,P<0.05。CNE1、CNE2的微核率、微核细胞率与照射剂量间呈线性正相关,其斜率CNE2明显比CNE1大。微核率、微核细胞率与细胞株的存活分数明显负相关。结论:松胞素阻滞微核法微核率、微核细胞率敏感检测出CNE1、CNE2放射敏感性差异,与克隆形成法检测结果一致。松胞素阻滞微核法是一种检测鼻咽癌细胞株放射敏感性准确、简便和有效的方法。

鼻咽癌放射性脑坏死研究进展

近年来,随着放射治疗技术的发展以及与化疗、新型生物靶向治疗相结合的多学科综合治疗模式的引入,鼻咽癌的局控率和无远处转移率得以不断提高,患者长期生存明显改善。然而,综合治疗相关的不良反应依然不容忽视。作为以放疗为基础的恶性肿瘤,鼻咽癌因其所处特殊解剖学位置,毗邻的颞叶、脑干等重要正常组织常暴露于较高辐射剂量,产生程度不等的放射性损伤反应,严重时甚至致死。

复发性鼻咽癌再程放射治疗中脑干剂量控制相关研究进展

鼻咽腔周围危及器官众多，导致鼻咽癌临床决策以放射治疗为首选。与手术比较，放射治疗的优势在于给予肿瘤致命放射剂量的同时，能保护好周围的危及器官，包括颞叶、脑干、视神经、视交叉和各种颅底结构等，这使得鼻咽癌成为以放射治疗为首选的恶性肿瘤之一。

立体放射治疗复发鼻咽癌的初步探讨

探讨立体放射治疗（立体定向和适形放射治疗）对复发鼻咽癌的疗效和并发症。12例根治性放疗后复发患者，初次放疗至复发的中位间隔时间为10个月（6-48个月）。7例有头痛和（或）颅神经损伤症状；3例经活检病理确诊，9例经CT和（或）MRI诊断。在CT／MRI上肿瘤最大径≥4cm者8例，≤4cm者4例。三维适形放射治疗（3DCRT）5例，照射剂量42Gy（20-60Gy）；分次放射外科治疗7例，其中3例采用多靶点照射技术，4-5Gy／次，隔日或1次／d，总剂量40-48Gy。12例患者中6例死于局部复发和（或）远处转移，3例患者已带瘤生存22、28和34个月，另3例在放疗后肿瘤完全消退，已健康生存12、33和48个月。全组中位生存时间为10个月。有1例患者死于鼻咽大出血。初步研究结果提示，采用三维放疗技术较小靶体积照射，对局限的复发鼻咽癌能达到良好的治疗效果，值得进一步探讨。对于病变广泛的晚期患者则能达到一定姑息减症的效果。

鼻咽癌后程加速超分割放射治疗的循征医学研究

目的对发表文献进行Meta分析以评价后程加速超分割放射治疗鼻咽癌的疗效和临床价值。方法检索Medline(1985年1月至2005年12日)、Cochrane图书馆数据库(1985年1月至2005年12月)和中国生物医学文献数据库(1985年1月至2005年12月),按照纳入标准(鼻咽癌后程加速超分割放射治疗随机试验)确定文献,评价其方法学上的质量,提取有效数据。采用Egger'stest法对纳入研究的1,3年生存率及1,3年鼻咽局部控制率资料进行发表性偏倚分析,各个研究结果的异质性检验采用χ2检验,并用Stata9.0统计软件包进行统计分析。结果4个随机对照试验、488例鼻咽癌患者纳入研究,其中接受后程加速超分割放射治疗者241例,接受常规分割放射治疗者247例。1年局控率资料分析发现发表性偏倚(P=0.03),而1,3年生存率及3年鼻咽局控率资料没有发表性偏倚(P>0.05)。Meta分析显示,四个随机研究的1,3年生存率及1,3年鼻咽局部控制率结果同质性较好(P>0.05),后程加速超分割放射治疗组与常规分割放射治疗组患者的1,3年生存率及1,3年鼻咽局部控制率的差异均有显著性,合并OR值及其95%可信区间(95%CI)分别为3.113(1.232～7.867)、1.913(1.195～3.063)和5.434(1.560～18.935)、4.308(2.210～8.396)。结论与常规分割放射治疗相比,后程加速超分割放射治疗能提高鼻咽癌患者的1,3年生存率及1,3年鼻咽局部控制率。

局部晚期鼻咽癌应用甘氨双唑钠放射治疗增敏的研究

目的研究放疗增敏剂甘氨双唑钠(CMNa)对鼻咽癌放射治疗的增敏效果。方法80例局部晚期鼻咽癌放疗患者被随机分为两组,观察组加用甘氨双唑钠,每周3次,连续用药至放疗结束,对照组为常规放疗。结果观察组有效率(CR+PR)为92.5%,对照组为72.5%(P<0.05),差异有显著性,毒副反应则相似。结论放疗增敏剂甘氨双唑钠具有提高局部晚期鼻咽癌放疗效果的作用。

放射敏感鼻咽癌个体化放射治疗的可行性研究

目的比较放射敏感性鼻咽癌(NPC)个体化放射治疗与常规放射治疗的长期疗效和毒副作用,以评估降低照射剂量和同期加量照射治疗放射敏感性NPC的可行性。方法选择2005～2006年常规放疗至40Gy/20次经CT和/或MR评估鼻咽原发肿瘤完全消退的64例放射敏感鼻咽癌患者,按照T、N分期随机分为个体化照射(IRT)组和常规剂量照射(CRT)组,IRT采用降低总剂量和对T3期患者同期加量照射,CRT采用常规剂量和常规分割照射,分别予鼻咽原发肿瘤放疗根治剂量60～67.6Gy/30～32次/6～6.5周和66～78Gy/33～35次/6.5～7.5周。结果IRT组的1、2、3年局部控制率分别为96.7%、90.0%、86.7%,CRT组为93.8%、90.6%、87.5%(P>0.05)。IRT组的1、2、3年生存率分别为100%、93.3%、83.3%,CRT组为96.9%、93.8%、84.4%(P>0.05)。急性放射毒性反应主要为咽黏膜炎及唾液腺分泌唾液减少导致口腔干燥,两组差异无统计学意义(P>0.05);晚期的放射损伤IRT组的咽黏膜萎缩、张口受限及放射性中耳炎发生率明显低于CRT组(P<0.05),而放射性脑病及口腔干燥两组发生率相似(P>0.05)。结论放射敏感NPC患者适当降低照射剂量和采用同期加量照射的个体化放射治疗是能够达到与常规剂量照射的根治性放射治疗相当的疗效,而且可一定程度上降低脑、颞颌关节、中耳等重要器官晚期放射损伤的发生率,值得进一步深入研究。

鼻咽癌放疗后放射性脑损伤的MRI分析

【目的】提高鼻咽癌放疗后放射性脑损伤(radiation encephalopathy,REP)的MRI表现的认识。【方法】对56例鼻咽癌放射治疗后放射性脑损伤患者的MRI表现进行分析。【结果】放射性脑损伤50例单纯发生于颞叶,病变累及双侧31例,单侧19例。MRI表现为:①弥漫水肿型18例:呈指状水肿灶,Gd-DTPA增强扫描无强化;②局灶性坏死型25例:表现为稍长T1长T2结节或团块灶。增强扫描可见病灶明显环形强化,呈皱缩状,花边状;③局灶性囊变型7例:增强后T1WI扫描囊壁无或有强化。脑干受损者6例,呈等或长T1长T2小病灶,增强扫描可见点状或不规则环状强化。【结论】MRI能清楚显示鼻咽癌放疗后放射性脑损伤的的范围和程度,其MRI表现有一定的特征性。