P16和Bcl-2蛋白在鼻咽部鳞状细胞癌的表达及相互关系

目的探讨多发性肿瘤拟制基因(P16)和B细胞淋巴瘤/白血病基因2(Bcl-2)在不同分期鼻咽部鳞状细胞癌组织及鼻咽部炎症组织中的表达情况。方法应用免疫组化SP二步法检测40例不同分期鼻咽部鳞状细胞癌组织和16例鼻咽部慢性炎症组织中P16及Bcl-2蛋白的表达。结果 P16蛋白在鼻咽部炎症组织中高表达,癌组织中低表达,P16的表达与鼻咽癌的临床分期无明显关系,有颈部淋巴结转移的鼻咽癌患者P16基因表达较无颈部淋巴结转移者低,但差异无统计学意义(P>0.05)。Bcl-2蛋白在癌组织中高表达,炎症组织中低表达。结论 Bcl-2是在鼻咽部鳞状细胞癌组织中高表达的凋亡抑制基因,P16是鼻咽鳞状细胞癌中低表达的抑癌基因。

鼻咽癌放疗后诱发鳞状细胞癌与放射性肉瘤的比较研究

目的比较鼻咽癌放疗后诱发鳞状细胞癌(简称鳞癌)与放射性肉瘤的临床诊治特点与预后。方法回顾性分析30例鼻咽癌放疗后诱发鳞癌和11例放射性肉瘤的临床资料,使用SPSS16.0统计软件包建立数据库,比较两组患者之间各临床因素、治疗结果和预后的差异。组间差异比较计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,用Logistic回归模型做多因素分析。生存分析采用KaplanMeier法,Log-rank检验,用Cox回归模型做多因素分析。结果单因素分析显示原发肿瘤分期和是否行联合化疗的组间差异有统计学意义,而两组患者之间的根治性切除率和生存率无显著性差异。多因素分析显示原发肿瘤分期是影响组间差异的独立危险因素(P=0.020,Exp(β)=0.161)。根治性切除是影响鼻咽癌放疗后诱发鳞癌和放射性肉瘤患者生存率的独立预后因素(P=0.000,Exp(β)=0.143)。结论鼻咽癌放疗后可诱发鳞癌或放射性肉瘤,后者更多见于初治早期的患者。两者预后都很差,根治性切除可改善生存。

miR-497调控PlexinA4对鼻咽鳞状细胞癌侵袭和迁移能力的影响研究

目的观察miR-497在鼻咽鳞状细胞癌侵袭和迁移过程中的作用及机制。方法收集2017年1月至2018年12月就诊且经病理学确诊的鼻咽鳞状细胞癌患者60例的癌组织及相应癌旁组织,免疫组织化学检测PlexinA4的表达,qRT-PCR检测miR-497及PlexinA4mRNA的表达,以HEP-2细胞系为研究对象,构建稳定过表达miR-497的细胞,Western blot检测PlexinA4的表达量,划线法检测细胞的迁移能力,Transwell法检验细胞的侵袭能力,荧光素酶试验验证PlexinA4与miR-497的靶向关系。结果免疫组织化学结果显示PlexinA4在鼻咽鳞状细胞癌组织中的阳性表达率为86.67%(52/60),明显高于癌旁组织中的阳性表达率33.33%(20/60),差异有统计学意义(χ2=35.556,P=0.000)。qRT-PCR结果显示鼻咽鳞状细胞癌组织中的PlexinA4 mRNA的表达量显著高于癌旁组织,miR-497的表达量显著低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.01)。Western blot检测结果显示miR-497过表达组中PlexinA4的表达明显低于空白对照组与阴性对照组(P<0.001);双荧光素酶报告基因检测结果显示miR-497与PlexinA4具有靶向关系;miR-497过表达组HEP-2迁移率明显低于空白对照组和阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.01);miR-497过表达组穿透细胞数明显低于空白对照组和阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论miR-497在鼻咽癌组织中低表达,过表达miR-497可以引起PlexinA4表达量下降,并引起癌细胞侵袭和迁移能力减弱。

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子在鼻咽鳞状细胞癌中的表达和临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和血管内皮生长因子 (VEGF)在鼻咽癌中的表达及与肿瘤浸润、转移的关系。方法 运用免疫组化SP法 ,对 5 0例鼻咽鳞状细胞癌 ,10例鼻咽部慢性粘膜炎 ,10例正常粘膜组织的石腊包埋标本中MMP 9和VEGF表达进行联合检测。结果 MMP 9和VEGF在鼻咽鳞状细胞癌中的表达与肿瘤浸润、转移有关。结论 MMP 9和VEGF在鼻咽鳞状细胞癌中有差异性表达 ;肿瘤细胞浸润与MMP 9表达关系最密切 (P<0 .0 1) ,颈淋巴结转移与否同VEGF表达水平高低密切相关 (P <0 .0 1) ,MMP 9和VEGF可作为临床评估鼻咽鳞状细胞癌浸润、转移潜能的生物学指标。

探究鼻咽部低分化鳞状细胞癌的MRI诊断

目的 探讨鼻咽部低分化鳞状细胞癌的MRI诊断价值。方法 选择2016年1月至2018年9月在本院治疗的42例鼻咽部低分化鳞状细胞癌作为研究对象,42例患者活检前使用GESigna3.0T超导型磁共振成像仪进行鼻咽部扫描,统计患者病理组织学检查结果,与MRI诊断结果比较,对比两者在肿瘤分期、分型方面的诊断结果,同时观察MRI对直接扩散侵犯及其他征象检出情况。结果 MRI诊断40例(95.24%)患者为鼻咽癌,2例(4.76%)患者诊断不明。MRI与病理诊断肿瘤分期结果比较符合率为95.38%(40/42)。MRI与病理诊断肿瘤分型结果比较符合率为92.86%(39/42)。42例患者直接扩散的瘤灶均与原发癌瘤相续,MRI检出侵犯情况较为复杂,部分患者合并乳突炎、上颌窦炎、下鼻甲肿大、筛窦炎、咽后淋巴结肿大等征象。MRI信号强度特征:T2WI高信号(52.38%)和等信号(42.86%)占比显著高于略高信号(4.76%),差异有统计学意义(P<0.05);T2WI不均匀31例(73.81%),信号均匀者11例(26.19%);T1WI等信号者占比(83.33%)显著高于高信号(7.14%)和略高信号(95.24%),差异有统计学意义(P<0.05);T1WI信号均匀15例(35.71%),不均匀27例(64.29%)。结论 MRI对鼻咽部低分化鳞状细胞癌肿瘤分期、分型诊断准确性较高,且可有效检出直接扩散及侵犯情况,临床应用价值较高。

凋亡刺激蛋白抑制因子、逮捕缺陷蛋白表达与鼻咽鳞状细胞癌病理分期及组织分型关系

目的探讨鼻咽鳞状细胞癌组织中的凋亡刺激蛋白抑制因子(iASPP)、逮捕缺陷(ARD1)蛋白在鼻咽鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法选取济源市第二人民医院2015年1月至2019年1月收集的鼻咽鳞状细胞癌组织标本80例(鼻咽鳞状细胞癌组)、并选取年龄与性别相匹配的40例正常鼻咽部组织(对照组),采用免疫组化染色检测ARD1与iASPP蛋白表达,并分析二者与鼻咽鳞状细胞癌病人的病理学分型、T分期、N分期、临床分期的关系。结果ARD1蛋白、iASPP蛋白在鼻咽鳞状细胞癌组织表达阳性率分别为56.25%、78.75%,在正常鼻咽部组织分别为10.00%、17.50%,鼻咽鳞状细胞癌组织中ARD1蛋白、iASPP蛋白表达阳性率均高于对照组(P<0.05);T3和T4分期鼻咽鳞状细胞癌组织中的ARD1蛋白、iASPP蛋白表达阳性率高于T1和T2分期(P<0.05),N2和N3分期鼻咽鳞状细胞癌组织中的ARD1蛋白、iASPP蛋白表达阳性率高于N0和N1分期(P<0.05),Ⅲ期和Ⅳ期的鼻咽鳞状细胞癌组织中的ARD1蛋白、iASPP蛋白阳性率均分别的高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05)。不同病理学分型的鼻咽鳞状细胞癌组织中的ARD1蛋白、iASPP蛋白阳性率均差异无统计学意义(P>0.05)。结论鼻咽鳞状细胞癌组织中的ARD1蛋白、iASPP蛋白表达上调显著,并且与鼻咽鳞状细胞癌的T分期、N分期及临床分期可能具有相关性,其可能在鼻咽癌的发生及进展中共同发挥调控作用。

中国南方鼻咽鳞状细胞癌与EB病毒感染的关系(英文)

目的：探讨中国南方鼻咽癌高发区鼻咽鳞状细胞癌或称角化性鳞状细胞癌（Keratinizingsquamouscellcarcinoma，KSCC）是否也如非角化性癌那样与EB病毒感染有密切的关系。方法：应用PCRSouthernblotting、原位分子杂交和免疫组化法检测38例鼻咽鳞状细胞癌组织中EB病毒DNA及其产物EBNA－1，EBNA－2，EBERs，LMP-1，ZEBRA，EA－D，VCA和MA的表达。结果：（1）37例鳞状细胞癌组织中有EBERs阳性癌细胞出现，阳性率达97．4％（37／38）；（2）在37例鳞状细胞癌中的大部分未分化和低分化癌细胞表达EBNA－1和EBERS，21例（56．8％，21／37）组织内有LMP－1表达；（3）其中23例（62．2％，23／37）组织中只有少数癌细胞表达ZEBRA或／和EA－D；（4）22例（59．5％，22／37）组织中分化较好的或角化性癌细胞表达VCA或／和MA。结论：（1）中国南方地区鼻咽鳞状细胞癌与非角化性癌一样与EB病毒的感染有着较恒定而非偶然的关系；（2）鳞状细胞癌组织中大多数未分化和低分化癌细胞均以11型潜伏状态感染EB病毒，主要表达EBNA－1、EBERS和LMP－1，其中一小部分癌细胞也表达溶解期流产型蛋白ZEBRA和EA－D；（3）EB病毒在大部分分化好的和角化性癌细胞中则能够完成其复制周期并表达溶解晚期蛋白VCA或／和MA。

鼻咽泡状核细胞癌中癌细胞群体的AgNORs定量分析

目的 :通过癌细胞核仁组成区 (NORs)蛋白的图像定量分析 ,评价鼻咽泡状核细胞癌的癌细胞群体增生能力。方法 :对18例鼻咽泡状核细胞癌石蜡切片进行银染 (AgNORs) ,应用CAS2 0 0图像分析仪分别测定泡状核癌细胞群体和梭形癌细胞群体的AgNORs参数值 ,并作比较分析。结果 :与梭形癌细胞群体相比 ,泡状核癌细胞群体具有较高的每核AgNOR计数、每核AgNOR面积和平均AgNOR面积 /粒 ,差异均有显著性 ,而且与泡状核癌细胞群体的增殖细胞核抗原 (PCNA)阳性率明显高于梭形癌细胞群体的前研究结果相一致。结论 :泡状核癌细胞群体的增生能力明显高于梭形癌细胞群体 ,增生能力各异的癌细胞群体存在于同一组织类型鼻咽癌中 ,反映了鼻咽癌细胞群体增殖能力的异质性 。

UCH37在鼻咽鳞状细胞癌中的表达及其与细胞增殖及侵袭的关系

目的探讨泛素羧基水解酶37(UCH37)在鼻咽鳞状细胞癌组织及细胞中的表达,分析沉默UCH37对鼻咽鳞状细胞癌5-8F细胞恶性表型的影响及其机制。方法将转染UCH37NC的细胞设为UCH37NC组,转染UCH37siRNA的细胞设为UCH37siRNA组。采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)及免疫组织化学染色(IHC)检测正常鼻咽上皮(NPE)和鼻咽鳞状细胞癌(NPC)组织及细胞中UCH37 mRNA及蛋白的表达;应用小干扰RNA(siRNA)沉默5-8F细胞中UCH37的表达;应用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-Ethynyl-2′-deoxyuridine,EdU)检测沉默UCH37对5-8F细胞增殖的影响;应用流式细胞术检测沉默UCH37对5-8F细胞凋亡的影响;应用细Transwell实验检测沉默UCH37对5-8F细胞迁移及侵袭能力的影响;应用免疫印迹(WB)和qRT-PCR检测UCH37度基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响。结果UCH37在鼻咽鳞状细胞癌组织及细胞中表达水平高于正常鼻咽上皮组织及细胞(P<0.05)。UCH37表达与鼻咽鳞状细胞癌世界卫生组织(WHO)分型及TNM分期呈正相关(P<0.05)。应用siRNA沉默5-8F细胞中UCH37表达后,细胞增殖、迁移、侵袭及MMP-2表达均降低、细胞凋亡水平增加(P<0.05)。结论UCH37在鼻咽鳞状细胞癌组织和细胞中表达显著升高,是鼻咽鳞状细胞癌细胞增殖和侵袭的潜在驱动因子。

鼻咽癌癌旁柱状上皮鳞状化生过程中上皮性标志物表达的变化

采用免疫组化方法，应用一组抗癌胚抗原（ＣＥＡ）、上皮膜抗原（ＥＭＡ）和不同分子量细胞角蛋白的抗体，对７８例鼻咽癌癌旁上皮的上皮性标志物的表达进行了研究。结果表明，柱状上皮的储备细胞和鳞状上皮的基底细胞的上皮性标志物表达不同。在柱状上皮的鳞状化生过程中，一方面是柱状上皮的储备细胞增生并转化为鳞状上皮的“基底细胞”；另一方面，这些“基底细胞”按照正常鳞状上皮的分化程序，分化并发育成鳞状上皮，但仍保留储备细胞的一些分化特征。因此，鳞化上皮与正常被覆鳞状上皮在上皮性标志物表达上仍存在一些差异。

鼻腔鳞状细胞癌的增生活性与Ag-NOR有关

对38例鼻腔鳞状细胞癌,用银染色技术显示核仁组成区相关的嗜银蛋白(Ag-NOR),并在油镜下进行定量分析。结果显示Ⅲ、Ⅱ级鳞状细胞癌Ag-NOR 颗粒计数最高,Ⅰ级最低,提示Ag-NOR 颗粒多少与肿瘤恶性程度成正比。

耳鼻咽喉鳞状细胞癌的核仁组成区相关蛋白

核仁组成区(NOR)存在于细胞核内某些染色体上,与核仁的形成密切相关,它包含着合成 rRNA 的基因。嗜银染色技术可以显示与 NOR 相关的酸性非组蛋白,即核仁组成区相关嗜银蛋白。近来,国外有人将此种染色应用于肿瘤的组织病理学诊断,以区分良、恶性病变,对肿瘤的分级、分型具有一定价值。我们对耳鼻咽喉部位38例鳞状细胞性肿瘤观察 AgNOR 数目及形态变化,探讨AgNOR 在耳鼻咽喉良、恶性鳞状细胞性肿瘤诊断中的价值。材料与方法选择耳鼻咽喉科近年的38例活检标本。

鼻腔、鼻窦鳞状细胞癌中p53、p21蛋白表达及HPV16/18感染的意义

目的探讨p53和p21的表达及HPV感染在鼻腔、鼻窦鳞状细胞癌(简称鼻鳞癌)中的意义。方法用EnVision免疫组化二步法检测28例鼻鳞癌和24例鼻息肉中p53和p21的表达情况,并用原位杂交方法检测其HPV16/18的感染情况。结果鼻鳞癌组中p53的阳性表达率为64.29%,鼻息肉组中p53未见表达,两组比较差异极显著(P<0.01);而p21的阳性表达率在鼻鳞癌组和鼻息肉组间差异不显著;鼻鳞癌组HPV16/18检出率为78.57%,鼻息肉组HPV16/18检出率为0,两组比较差异极显著(P<0.01)。结论p53基因突变以及HPV感染与鼻鳞癌的发生、发展可能有一定的相关性。

抗VEGF发夹状核酶基因对人鼻咽癌细胞株VEGF表达及细胞增殖的影响

目的 探讨抗血管内皮生长因子发夹状核酶基因对人鼻咽低分化鳞癌细胞株CNE—2的VEGF表达及其细胞增殖的影响。方法 采用脂质体介导法将抗VEGF发夹状核酶基因真核表达载体转染CNE-2细胞；RNA斑点杂交检测核酶基因在CNE-2细胞中的表达；免疫组化、间接免疫荧光染色及流式细胞仪结合免疫荧光检测转染前后CNE-2细胞中VEGF表达；MTT法、细胞贴壁克隆形成实验、软琼脂克隆形成实验及流式细胞仪进行细胞周期分析，观察其对CNE-2细胞增殖的影响。结果 转染后的CNE—2细胞VEGF表达明显降低；细胞生长减慢，细胞贴壁克隆形成及软琼脂克隆形成率明显降低；Go／G1期细胞显著增多，S期细胞显著减少（P〈0．01）。结论 抗VEGF发央状核酶基因可显著抑制CNE-2细胞的VEGF表达和ENE-2细胞增殖。

用聚合酶链反应检测鼻咽癌脱落细胞中EB病毒DNA

应用聚合酶连反应（ＰＣＲ）技术检测３５例鼻咽癌患者（２４例刚进行￣（６０）Ｃｏ放疗或未治疗，１１例放疗接近结束或刚结束）的鼻咽部脱落细胞中的ＥＢ病毒ＤＮＡ，１２例急、慢性扁桃体炎或咽炎患者为正常对照组，另有４例鼻咽癌的活检组织。结果：２４例鼻咽癌未治疗或刚治疗组中脱落细胞ＥＢ病毒ＤＮＡ阳性２０例（８３．３％），阴性４例（１６．７％）；１１例鼻咽癌放疗将近结束或刚结束组ＥＢ病毒阳性１例（９．１％），阴性１０例（９０．９％）；１２例对照组ＥＢ病毒ＤＮＡ阳性１例（８．３％），阴性１１例（９１．７％）。４例鼻咽部活检组织ＥＢ病毒ＤＮＡ均阳性。说明应用鼻咽部刮片脱落细胞进行ＰＣＲ反应检测ＥＢ病毒ＤＮＡ是一种方法简单、痛苦少，特异性强、灵敏度高的检测手段，可用于鼻咽癌的诊断、普查、流行病学调查等。

长链非编码RNA UCA1对人下咽鳞状细胞癌FaDu细胞增殖、侵袭、凋亡及周期的影响

目的探讨长链非编码RNA尿路上皮癌抗原1(lncRNA UCA1)对人下咽鳞状细胞癌FaDu细胞增殖、侵袭、凋亡及周期的影响。方法向FaDu细胞转染UCA1-siRNA(si-UCA1组),以转染阴性干扰RNA为阴性对照组(si-NC组),以未转染组为空白对照组(Control组),通过实时荧光定量PCR确定UCA1-siRNA的干扰效果;通过CCK-8实验、Transwell侵袭实验、流式细胞术分别检测UCA1-siRNA对FaDu细胞增殖、侵袭以及细胞周期的影响;Western blot实验检测UCA1-siRNA对FaDu细胞增殖、凋亡及周期相关因子Bax、Bcl-2、cleaved-Caspase9、cyclin D1和PCNA蛋白表达的影响。结果si-UCA1可有效下调FaDu细胞中UCA1的表达,与Control组及si-NC组相比,si-UCA1组FaDu细胞增殖及侵袭能力显著降低,G1期细胞比例显著升高,S期及G2期细胞比例显著下降,凋亡相关蛋白Bax、cleaved-Caspase9表达水平显著升高,Bcl-2表达水平显著下调,细胞周期、增殖相关蛋白cyclin D1、PCNA表达水平显著降低(P<0.05)。结论下调lncRNA UCA1的表达可抑制下咽鳞状细胞癌FaDu细胞增殖、侵袭能力,阻滞细胞周期,并可促进FaDu细胞凋亡。