冻干鼻喷流感减毒活疫苗病毒滴度FFA法的建立及验证

目的:建立并验证荧光灶法(FFA)检测冻干鼻喷流感减毒活疫苗病毒滴度的可行性。方法:采用FFA分别检测冻干鼻喷流感减毒活疫苗H1N1型、H3N2型、B型单一病毒收获液病毒滴度,并验证该方法的专属性、准确度、精密度、线性和耐用性。结果:该方法专属性良好;准确度回收率均为80%~115%,病毒滴度的试验内及试验间精密度RSD值均<10%;3个型别样品稀释倍数对数与病毒滴度呈线性关系,相关系数R2均>0.98;不同孵育温度的病毒滴度RSD值均<10%,耐用性良好。结论:建立的FFA具有良好的专属性、准确度、精密度、线性及耐用性,可用于冻干鼻喷流感减毒活疫苗病毒滴度检测。

鼻喷冻干流感减毒活疫苗和四价流感病毒裂解疫苗的保护效果评价

目的:观察鼻喷冻干流感减毒活疫苗(鼻喷流感疫苗)和四价流感病毒裂解疫苗(四价流感疫苗)的保护效果。方法:选取2020年12月-2021年3月在珠海市斗门区白藤街道办事处社区卫生服务中心预防接种门诊自愿接种鼻喷流感疫苗的50例儿童作为鼻喷流感组,将接种四价流感疫苗的50例儿童作为四价流感组,两组合为观察组,同期根据随机数字表法选取未接种流感疫苗的100例儿童作为对照组,比较三组流行性感冒(流感)发病率。结果:观察组流感发病率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);鼻喷流感组流感发病率与四价流感组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:接种流感疫苗可以预防儿童发病,对儿童起到较良好的保护效果;鼻喷流感疫苗和四价流感疫苗均能对儿童起到较好的保护效果。

浅析我国首款鼻喷新型冠状病毒疫苗生产质量监管要点

黏膜免疫系统是机体抵御病毒和细菌感染的第一道防线,在抵抗感染方面发挥着重要的作用。其中鼻黏膜免疫在呼吸道传染病预防方面具有独特优势,已成为疫苗研究热点。自新型冠状病毒疫情暴发以来,新型冠状病毒疫苗研发中已有多条技术路线采用了鼻腔免疫方式。本文对我国首款鼻喷新型冠状病毒疫苗的生产质量监管要点进行总结,以期为今后鼻喷疫苗的生产质量监管提供借鉴参考。

国内外鼻喷流感减毒活疫苗给药装置喷雾特性的对比

目的对国内外鼻喷流感减毒活疫苗(live attenuated influenza vaccine,LAIV)给药装置喷雾特性进行对比。方法采用激光衍射法测定国内外两种鼻喷给药装置雾化颗粒粒径分布(DV10、DV50、DV90)、<10μm雾滴占比、Span跨度,Spray view仪器检测喷雾模式[最大直径(D_(max))、最短直径(D_(min))、椭圆率(ovality,D_(max)/D_(min))]和喷雾几何形态(喷雾角度及宽度),并进行比较分析。结果国内外两种鼻喷给药装置雾化颗粒的DV10、DV50、DV90粒径分布、<10μm雾滴占比及Span跨度差异均无统计学意义[莱文方差等同性检验F分别为0.622、0.135、3.067、0.212、0.058,P分别为0.434、0.714、0.085、0.647、0.810,且假定等方差显著性(双尾)值分别为0.439、0.228、0.281、0.539、0.910];喷雾模式的D_(max)、D_(min)、ovality差异均无统计学意义[莱文方差等同性检验F分别为2.102、2.666、0.514,P分别为0.158、0.114、0.479,且假定等方差显著性(双尾)值分别为0.651、0.407、0.160];喷雾角度及宽度的平均值比值分别为0.92和0.91,均在0.90~1.11范围内。结论国内外鼻喷给药装置均满足鼻喷LAIV的鼻喷给药要求,可用于鼻喷疫苗和药物的递送。

鼻黏膜给药装置中5种抗氧剂提取方法的建立及其在鼻喷流感减毒活疫苗中的迁移

目的通过5种抗氧剂提取和迁移试验,分析鼻喷流感减毒活疫苗与鼻黏膜给药装置之间的相容性,以保证药品的安全性和有效性。方法采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)考察5种抗氧剂(3114、1010、330、1076、168)在鼻黏膜给药装置胶塞和鼻喷装置中的含量,以及在鼻喷流感减毒活疫苗中的迁移量。依据添加剂的人每日允许摄入量(permitted daily exposure,PDE),评估鼻喷流感减毒活疫苗中5种抗氧剂是否存在安全性风险。并对5种抗氧剂的提取方法进行专属性、检测限及定量限、线性及范围、重复性和准确性验证。结果胶塞中检出抗氧剂3114和1076,未检出其他3种抗氧剂;鼻喷装置中检出抗氧剂3114、1010和1076,未检出其他2种抗氧剂,符合《欧洲药典》对5种抗氧剂的限度要求。3批鼻喷流感减毒活疫苗在加速[(25±2)℃放置0、5、10 d]和长期稳定性(2~8℃放置3、6个月)试验条件下,均未检出5种抗氧剂。每日摄入量低于PDE值,方法灵敏度满足分析评价阈值(analysis and evaluation threshold,AET)的测定要求,对患者的安全性风险较小。5种抗氧剂的提取方法专属性、线性、重复性良好,准确性较高。结论鼻喷流感减毒活疫苗与鼻黏膜给药装置相容性良好。

FDA通过鼻喷式流感疫苗的审定

一种无痛性鼻喷式流感疫苗已经通过FDA顾问团的审定,即将在美国上市。这种疫苗由Medlmmune有限公司生产,商品名为FluMist,适用于5-49岁的健康人群。 据美国疾病预防和控制中心统计。

流感候选疫苗可对小鼠提供广泛保护作用

1项临床前攻击研究表明，由甲型流感病毒4个进化枝的祖先基因制成的腺病毒载体疫苗对动物具有保护作用。接种该候选疫苗的小鼠在接受HINl、H3N1、H3N2和H5N1毒株感染后均存活，其中接种较大剂量的小鼠没有出现任何疾病症状。相反，接种传统鼻喷雾疫苗的小鼠在感染后死亡。