miR-155对兔鼻窦炎骨质重塑和Notch-1及DLL4的影响

目的探讨miR-155对鼻窦炎模型兔Notch-1信号通路及鼻窦骨质重塑的影响。方法将32只兔随机分为假手术组、模型组、miR-155 antagomir组、miR-155 antagomir阴性对照组,除假手术组外,其余各组构建鼻窦炎模型。建模同时,药物处理组兔尾静脉注射miR-155 antagomir、miR-155 antagomir阴性对照,假手术组和模型组兔尾静脉注射等量生理盐水,给药结束24 h后对兔鼻部症状进行评分,然后处死,苏木精-伊红(HE)染色法检测各组兔鼻窦黏膜病理变化情况,并进行炎症评分,CT扫描及碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测兔鼻窦骨壁结构骨质重塑活性并进行评分;酶联免疫吸附法(ELISA)检测兔血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、骨保护素(OPG)、核因子κβ受体活化因子配体(RANKL)水平;实时荧光定量PCR检测鼻窦组织中miR-155及Notch信号通路相关因子mRNA水平;采用免疫印迹法检测鼻窦组织中Notch信号通路相关因子蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组兔鼻部症状评分、鼻窦黏膜炎症评分,鼻窦骨壁结构骨质重塑活性评分,血清TNF-α、IL-6、OPG及RANKL水平,鼻窦组织miR-155表达水平,Notch-1和DLL4 mRNA及蛋白表达水平均升高(P均<0.05)。与模型组比较,miR-155 antagomir组兔鼻部症状评分,鼻窦黏膜炎症评分,鼻窦骨壁结构骨质重塑活性评分,血清TNF-α、IL-6、OPG及RANKL水平,鼻窦组织miR-155表达水平,Notch-1和DLL4 mRNA及蛋白表达水平均降低(P均<0.05);miR-155antagomir阴性对照组各指标均无明显变化(P均>0.05)。结论下调miR-155表达可抑制Notch-1信号通路激活,降低炎性因子及OPG、RANKL表达,减轻炎性反应,减弱鼻窦骨质重塑,改善鼻窦炎症状。