NPY-Y1信号通路调控嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎大鼠鼻黏膜嗜酸粒细胞性炎症的机制研究

目的探究NPY-Y1信号通路调控嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎(eosinophilic chronic rhinosinusitis,ECRS)大鼠鼻黏膜嗜酸粒细胞性炎症的机制。方法72只大鼠按照体重随机分组法分为6组,每组各12只,包括对照组、ECRS组、空载组、神经肽Y(NPY)干扰组、低拮抗剂组和高拮抗剂组。除对照组外,其余5组采用卵清蛋白致敏+细菌毒素法构建ECRS大鼠模型,空载组和NPY干扰组分别尾静脉注射siNC和NPY siRNA质粒进行干预,低拮抗剂组和高拮抗剂组分别腹腔注射20、50μg的BIBO 3304干预。末次刺激结束后处死大鼠,取鼻腔黏膜组织,进行HE染色和嗜酸粒细胞(Eos)计数;RT-PCT法检测鼻黏膜中NPY、IL-4、IL-5、IL-13 mRNA表达情况,Western blot法检测核因子κB p65(NF-κB p65)、NF-κB p50蛋白表达情况,免疫组织化学法检测NPY、NPY1受体(Y1R)表达情况。结果HE染色结果显示,对照组鼻黏膜组织结构完整有序,ECRS组、空载组细胞排列紊乱,出现大量炎性细胞浸润,低拮抗剂组中细胞结构得到改善,炎性细胞浸润减少,相对于低拮抗剂组,NPY干扰组、高拮抗剂组中细胞结构及炎性细胞浸润改善情况更显著。与对照组比较,ECRS组和空载组鼻黏膜Eos计数,NPY、IL-4、IL-5、IL-13 mRNA,NF-κB p65、NF-κB p50蛋白及NPY、Y1R细胞染色相对强度值均明显升高(P均<0.05);与ECRS组和空载组比较,NPY干扰组、低拮抗剂组、高拮抗剂组上述指标均降低,且NPY干扰组和高拮抗剂组低于低拮抗剂组(P均<0.05);ECRS组与空载组、NPY干扰组和高拮抗剂组上述指标比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论ECRS大鼠存在鼻黏膜Eos异常浸润炎症反应,其机制可能与NPY-Y1信号通路通过激活NF-κB信号通路及效应蛋白表达有关。

鼻分泌物Ⅱ型炎症细胞因子在嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的表达及其预测价值

探究嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉CRSwNP中鼻分泌物Ⅱ型炎症细胞因子的表达及其预测价值。方法 纳入2021年6月~2023年6月我院接受CRSwNP治疗的患者80例,患者术前取其鼻腔分泌物,术中取患者鼻息肉组织,以其嗜酸粒细胞占比均分为嗜酸粒细胞型CRSwNP组(观察组)及非嗜酸粒细胞型CRSwNP组(对照组),对比组间一般资料、Ⅱ型炎症细胞因子水平,并采用logistic回归分析评估相关因素。结果 观察组IL-5、Eotaxin-3水平较高,单因素分析中,观察组血嗜酸粒细胞百分比、IL-5、Eotaxin-3,差异存在统计学意义(P<0.05)。两组SNOT-22症状评分、Lund-Mackay影像学评分、血嗜酸粒细胞绝对值指标比较差异不大(P>0.05)。结论 嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者疾病预测及表达中,IL-5、Eotaxin-3具有较为显著的应用价值,可为此类疾病患者临床治疗以及术后复发情况的预测提供参考价值。

变应性鼻炎鼻粘膜嗜酸粒细胞脱颗粒透射电镜观察

为研究变应性鼻炎鼻粘膜嗜酸粒细胞（ＥＯＳ）超微结构，从临床确诊为常年性变应性鼻炎（ＰＡＲ，ｎ＝１３）、花粉症（ＰＳ，ｎ＝９）和健康对照（ｎ＝３）鼻粘膜取活组织检查标本，除常规组织病理学检查外，重点观察ＥＯＳ脱颗粒的超微结构改变。ＰＡＲ和ＰＳ患者的鼻粘膜除不同程度的炎性反应外，均有明显的ＥＯＳ浸润。缓解期鼻粘膜ＥＯＳ胞膜完整、无突起，胞浆颗粒密度一致、中心键（ｃｒｙｓｔａｌｏｉｄ）清晰，胞浆无空泡化，为静息期ＥＯＳ。发作期鼻粘膜ＥＯＳ胞膜多不完整，伸出较多伪足，伪足中含有颗粒，胞浆空泡化明显，颗粒密度不一，中心键常脱失，为活化期ＥＯＳ。此外，尚可见大量的肥大细胞（ＭＣ）及Ｔ淋巴细胞浸润。ＥＯＳ与ＭＣ及Ｔ淋巴细胞的相互作用在变应性鼻炎的发生、发展中起重要作用。

嗜酸粒细胞性支气管炎与咳嗽变异性哮喘患者的气道炎症特征的研究

目的研究嗜酸粒细胞性支气管炎以及咳嗽变异性哮喘病人气道炎性细胞因子与炎性介质的主要特性。方法嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)组16例患者、咳嗽变异性哮喘(CVA)组16例患者、哮喘组15例患者以及对照组15例正常体检者,检测这4组人员诱导痰中的嗜酸粒细胞即嗜酸粒细胞(EOS)比例;流式检测白细胞介素-5(IL-5)和γ-干扰素(IFN-γ)刺激的EOS表面CD69蛋白的表达;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组患者诱导痰上清液中前列腺素E2(PGE2)、白三烯C4(LTC4)的蛋白表达量。结果 EB组、CVA组、哮喘组患者诱导痰中EOS表面CD69蛋白的表达量差异无统计学意义,与对照组相比差异有统计学意义(均P<0.05)。EB组、CVA组、哮喘组患者诱导痰中PGE2浓度比较差异有统计学意义(均P<0.05);与对照组相比,CVA组患者、EB患者以及哮喘组患者的诱导痰中LTC4浓度显著增高(均P<0.05),EB组患者的LTC4的蛋白表达量和CVA组患者以及哮喘组患者的差异进行比较,同样具有统计学意义(均P<0.05)。CVA组患者以及哮喘组患者诱导痰中LTC4/PGE2的比值与EB组患者相比显著增高(均P<0.05)。结论 EB组患者的诱导痰中PGE2的表达水平增高,CVA组患者的LTC4/PGE2比值与EB组患者相比也是明显升高,推测这两个因素是EB缺乏气道反应性的潜在炎症基础。

痰嗜酸粒细胞在支气管哮喘气道炎症中作用的研究进展

痰嗜酸粒细胞(EOS)作为支气管哮喘的炎症效应细胞,与哮喘患者气道炎症、气道重构密切相关,在哮喘发病机制中起重要作用。痰EOS作为评价哮喘治疗效果的重要指标,具有评价治疗反应性、预测哮喘再次发作风险以及提示预后等作用。连续动态监测痰EOS计数,有助于评估哮喘治疗的反应性和充分性,将其作为气道炎症标志物的哮喘管理模式在哮喘临床管理中具有一定的参考价值。由于不同哮喘患者存在气道炎症表型差异,明确表型并分别给予精准治疗方案,可优化哮喘治疗的管理方法。目前,抗白细胞介素-5治疗支气管哮喘已显示出一定的功效,针对哮喘气道EOS炎症靶向药物的治疗已得到肯定,靶向药物为未来哮喘的治疗提供了更多可能性。

痰嗜酸粒细胞在支气管哮喘气道炎症中作用的研究进展

支气管哮喘为常见特异性疾病之一,多伴有气喘、气短、胸闷、咳嗽等症状,部分患者会合并出现慢性阻塞性肺疾病,且两种疾病相互转换,随着病情加重及病程延长,患者会出现不可逆气流受限及气道重塑情况,因此需及早对疾病进行诊断,避免因漏诊及误诊错失最佳治疗时机。痰嗜酸粒细胞(EOS)为支气管哮喘的炎症效应细胞,其变化程度与患者气道炎症、气道重构密切相关,因此在支气管哮喘患者诊断、治疗、评估病情进展中有重要作用,但目前就其实际应用价值研究较少,为明确其在支气管哮喘气道炎症进展中的价值,本文就痰嗜酸粒细胞在支气管哮喘气道炎症中作用的研究进展进行论述,旨在为同行业工作者提供参考。

嗜酸粒细胞性支气管炎与咳嗽变异性哮喘患者的气道炎症特征

目的研究嗜酸粒细胞性支气管炎以及咳嗽变异性哮喘患者气道炎性细胞因子以及炎性介质的特性,明确二者的不同气道炎症特性的潜在机理.方法 EB组16例患者,CVA组16例患者、哮喘组15例患者以及对照组15名正常体检者,检测这4组人员诱导痰中的嗜酸粒细胞即EOS比例;流式检测IL-5和γ-IFN刺激的EOS表面CD69蛋白的表达;ELISA法检测各组患者诱导痰上清液中PGE2、LTC4的蛋白表达量.结果 EB组、CVA组、哮喘组患者诱导痰中EOS表面CD69蛋白的表达量差异不具统计学意义,与对照组相比具有统计学意义(P<0.05).EB组与对照组、CVA组、哮喘组患者诱导痰中PGE2浓度比较差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,CVA组患者、EB患者以及哮喘组患者的诱导痰中LTC4浓度显著增高(P<0.05),EB组患者的LTC4的蛋白表达量和CVA组患者以及哮喘组患者差异有统计学意义(P<0.05).结论 EB组患者的诱导痰中PGE2的表达水平增高,CVA组患者的LTC4/PGE2比值与EB组患者相比也是明显升高,推测这2个因素是EB缺乏气道反应性的潜在炎症基础.

支气管哮喘豚鼠肺内嗜酸粒细胞增多和凋亡的关系

目的 探讨支气管哮喘 (简称哮喘 )肺内嗜酸粒细胞 (Eos)增多与Eos凋亡的关系。方法 采用卵蛋白致敏的豚鼠哮喘模型 ,动态观察肺组织病理学、支气管肺泡灌洗液 (BALF)细胞学和Eos凋亡的变化。结果 致敏豚鼠抗原激发后 ,血管周围Eos迁移和浸润主要发生在 2 4h以内 ,而支气管周围Eos浸润和BALF内Eos增高持续 1周以上。哮喘豚鼠第 2 4,48,72hEos凋亡率分别为 (2 .1± 1.3 ) % ,(3 7± 2 3 ) % ,(4 6± 2 7) % ,显著低于正常豚鼠 [(10 .1±3 4) % ,P <0 .0 5 ] ,至 168h才接近于正常水平。糖皮质激素地塞米松治疗使Eos凋亡率显著增加 [(3 4 .1± 12 .2 ) % ,P<0 .0 1] ,伴随气道炎症消退。

治喘贴对实验大鼠嗜酸粒细胞凋亡及对白介素-5的作用研究

目的 :研究治喘贴对卵清蛋白所致实验大鼠哮喘体内嗜酸粒细胞 (EOS)凋亡及对白介素 5 (IL 5 )的调节作用。方法 :将实验动物随机分为对照组、哮喘模型组、代温灸膏治疗组、治喘贴治疗组 ,经外贴治疗 18日。收集支气管肺泡灌洗液 (BAL F)并采集心脏血 ,采用流式细胞仪、免疫组织化学 (TU NEL)和酶联免疫吸附(EL ISA)法分析血中 EOS凋亡和 BAL F中 EOS凋亡数及 IL 5含量。结果 :哮喘大鼠血和 BAL F中 EOS凋亡数和 IL 5含量均高于对照组动物 (P均 <0 .0 1) ,治喘贴治疗大鼠 IL 5和 EOS均明显低于哮喘组 (P均 <0 .0 1)。结论 :治喘贴能促进哮喘大鼠体内 EOS凋亡 ,并降低 IL 5水平 。

非哮喘性嗜酸性粒细胞支气管炎:慢性咳嗽的重要病因

非哮喘性嗜酸性粒细胞支气管炎（NAEB）占我国慢性咳嗽常见病因的第三位，可与上气道咳嗽综合征、胃食管反流性咳嗽合并存在。慢性咳嗽是NAEB患者最主要、甚至常常是唯一的就诊症状。NAEB的诊断依据包括：慢性（亚急性）咳嗽症状，肺通气功能正常，支气管激发试验阴性，气道黏膜嗜酸性粒细胞增高以及吸入性糖皮质激素治疗有效（极少数患者需要口服糖皮质激素治疗）。在治疗上，通常推荐吸入性糖皮质激素，但具体剂量和疗程尚无循证医学证据可供参考，经验性参考剂量为吸入性布地奈德400μg，2次/d，疗程至少4周，必要时可给予短期（3-5d）口服糖皮质激素，给予孟鲁斯特协同治疗能有效控制咳嗽症状、逆转嗜酸性粒细胞气道炎症，有助于降低激素剂量。低剂量吸入性变应原暴露可能是NAEB的重要发病机制，而肥大细胞炎性浸润部位的差异可能是导致NAEB与哮喘气道炎症相似，但病理生理和临床症状不同的病理基础。

过敏史减弱呼出气一氧化氮对慢性咳嗽患者痰嗜酸性粒细胞的预测作用

目的 探讨过敏史对呼出气一氧化氮预测慢性咳嗽患者痰嗜酸粒细胞价值的影响。方法 收集南方医科大学南方医院呼吸科门诊2016年11月-2021年10月超过3周主诉为咳嗽的病人共868例,包括亚急性咳嗽119例,慢性咳嗽749例,排除肺部感染,3-8周之间的咳嗽定义为亚急性咳嗽,超过8周定义为慢性咳嗽。应用受试者工作特性曲线(ROC)分析呼出气一氧化氮(FENO)的预测值,应用曲线下面积评价FENO的预测准确性。采用患者就诊记录中所记载的过敏史、花粉过敏、动物(皮毛)过敏史或食物过敏史来确定患者的过敏状态。结果 共纳入868名患者,其中173名患者(19.9%)患有嗜酸性气道炎症。所有患者的中位FENO水平为18[12, 35]ppb,范围为5-300 ppb。慢性咳嗽伴过敏史患者的中位FENO水平高于无过敏史患者(Z=2.25,P=0.029)。FENO水平与诱导痰嗜酸粒细胞显著相关(r=0.281,P<0.001)。FENO诊断有过敏史患者和无过敏史患者嗜酸性气道炎症的AUC分别为0.677(95%CI,0.548-0.806)和0.708(95%CI,0.660-0.756)。有过敏史患者预测嗜酸性气道炎症的FENO临界值明显高于无过敏史患者(72 ppb vs 28.5 ppb)。结论 过敏史可减弱FENO对慢性咳嗽患者痰中嗜酸性气道炎症的预测作用,值得临床重视。

脱敏疗法和嗜酸粒细胞炎症

脱敏疗法和嗜酸粒细胞炎症脱敏疗法是Ｎｏｏｎ等人最早倡导的，１９１１年把它做为对以支气管喘息为代表的变态反应性疾病的治疗方法介绍给大家。至今已有８０年的历史。尽管认为它是治疗变态反应性疾病的唯一的根治疗法，但现在临床上只把它看成是一般的治疗方法。其理由...

嗜酸粒细胞性气道炎症和慢性咳嗽

嗜酸性细胞性气道炎症是以气管和支气管壁存在明显嗜酸粒细胞浸润为特征的一种病理状态。哮喘、咳嗽变异性哮喘及非哮喘性嗜酸粒细胞性支气管炎是慢性咳嗽的常见病因,嗜酸粒细胞性气道炎症是其共同病理过程,提示嗜酸粒细胞性气道炎症与慢性咳嗽的发生可能有密切联系,并呈现不同的临床表现。

嗜酸粒细胞与颅内动脉瘤的相关性

目的探讨嗜酸粒细胞与颅内动脉瘤(IA)的相关性。方法回顾性分析我院2014年1月至2015年12月住院的79例IA患者和65例对照组的外周血嗜酸粒细胞水平及相关临床资料,应用Logistics回归分析IA形成的相关危险因素。结果与对照组相比,IA患者嗜酸粒细胞、血小板计数明显升高[(0.18±0.12)109/L vs.(0.12±0.09)109/L;(196.44±57.33)109/L vs.(178.80±47.23)109/L,P均<0.05],血小板分布宽度、平均血小板体积则降低[(13.95±3.332)fL vs.(15.30±3.5)fL;(11.02±1.73)fL vs.(11.66±1.31)fL,P均<0.05];多因素Logistics回归分析显示嗜酸粒细胞是IA的独立危险因素。结论嗜酸粒细胞升高是IA形成的独立危险因素。