拷贝数变异测序在检测胎儿鼻骨发育不良结果中的应用研究

目的探讨拷贝数变异测序(CNV-seq)应用在胎儿鼻骨发育结果检测的临床价值。方法选取2018年8月至2019年12月在广州市妇女儿童医疗中心柳州医院进行产前超声筛查发现胎儿鼻骨发育异常的孕妇160例为研究对象,比较染色体核型分析和CNV-seq技术检测结果差异。结果染色体核型分析检测出39例染色体异常,其中常染色体数目异常32例,性染色体异常5例,染色体结构异常2例;CNV-seq检测出16例染色体异常,其中多态性9例,明确致病性7例;年龄≥35岁孕妇羊水染色体核型异常检出率高于年龄<35岁孕妇,且在年龄≥35岁孕妇中,羊水染色体核型异常检出率高于CNV-seq检测(χ^(2)值分别为15.856、20.928,P<0.05);胎龄<24周羊水染色体核型异常检出率高于胎龄≥24周,且在胎龄<24周中,羊水染色体核型异常检出率高于CNV-seq检测(χ^(2)值分别为16.979、16.311,P<0.05);产前诊断指征2项及以上者羊水染色体核型异常检出率高于2项以下者,而CNV-seq异常检出率明显低于2项以下者(χ^(2)值分别为9.246、10.338,P<0.05);在产前诊断指征2项及以上者中,羊水染色体核型异常检出率高于CNV-seq检测(χ^(2)=27.655,P<0.05)。结论在产前超声筛查出胎儿鼻骨发育异常的孕妇中,CNV-seq有较好的应用价值,可弥补染色体核型分析的不足,有助于染色体结构异常的检出。

孕11-27周胎儿鼻骨发育不良的CNV-seq联合染色体核型诊断结果分析

目的分析孕11~27周胎儿鼻骨发育不良的染色体拷贝数变异测序(CNV-seq)联合染色体核型诊断结果。方法回顾性纳入2021年1月至2022年12月于广州市妇女儿童医疗中心柳州医院产科就诊的并行孕期超声诊断为胎儿鼻骨发育不良的432例孕妇作为研究对象,对其进行染色体核型分析和CNV-seq分析,并对其检测结果进行分析。结果432例病例中,核型分析共检出染色体核型异常36例(8.3%),其中非整倍体31例(7.2%),包括21-三体26例(6.0%),18-三体3例(0.69%),其他2例(0.46%);另有结构异常5例(1.2%);CNV-seq分析另检出15例CNVs(3.47%),包括5例(1.2%)致病性CNVs、10例(2.3%)临床意义未明CNVs。结论孕11~27周鼻骨发育不良是重要的染色体异常的重要依据,染色体核型和CNV-seq联合检测可有效提高染色体异常的检出率,可作为产前诊断的一线方法,有助于对染色体畸变及早诊断和干预,为遗传学咨询和生育指导提供一定的依据,减少出生缺陷的发生。

孕中期胎儿鼻骨发育不良产前诊断结果分析

目的:分析鼻骨发育不良胎儿染色体异常病例,探讨孕中期胎儿鼻骨发育异常与染色体核型和拷贝数变异(CNVs)的相关性。方法:对2018年8月一2019年12月在广州市妇女儿童医疗中心柳州医院孕中期超声筛查发现鼻骨发育不良且进行羊膜腔穿刺或脐带血穿刺的139例胎儿行染色体核型分析及染色体组拷贝数变异检测(CNV-seq),观察检测结果。结果:139例胎儿中单纯鼻骨发育不良者119例,其中检测出染色体异常共19例,占16.0%;鼻骨发育不良合并其他超声异常共20例,其中检测出染色体异常共15例,占75.0%CNV-seq技术检出染色体拷贝数异常15例,检出率为10.8%(15/139),其中有明确致病性的6例,检出率为4.3%(6/139),多态性的9例,检出率为6.5%(9/139)。结论:无论是单纯鼻骨发育不良或合并超声其他结构异常者与染色体核型及CNVs异常都有相关性,因此建议行介入性产前诊断检查胎儿染色体核型及CNVs,以提高胎儿染色体异常的检出率及结果的准确率。

探讨三维超声骨骼成像技术在孕中晚期诊断胎儿鼻骨发育不良方面的应用价值

目的:探讨采用三维超声骨骼成像技术诊断妊娠中晚期胎儿鼻骨发育不良的应用价值。方法:回顾性分析2018年2月至2019年2月间本院8966例孕妇的产前诊断资料。所有的孕妇均行二维与三维超声骨骼成像检查,且根据孕妇年龄分成高年龄组(年龄≥35岁)与低年龄组(年龄<35岁),对各组产妇的胎儿异常检出进行比较。结果:二维超声对胎儿鼻骨发育不良的检出率为78.55%,明显低于三维超声100.00%的检出率;8966例孕妇中总计检出88例胎儿鼻骨发育异常,检出率为0.98%,其中高年龄组的1052例孕妇中检出28例鼻骨发育异常胎儿,占2.66%,7914例低年龄组孕妇检出60例鼻骨发育异常胎儿,占0.76%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);结论:对孕中晚期的孕妇,采用三维超声骨骼成像可有效的检出胎儿鼻骨发育不良情况,值得推广。

胎儿鼻骨发育不良与结构畸形和染色体非整倍体异常的关系探讨

目的建立中国陕西省西安市及周边地区产前超声测量胎儿鼻骨发育正常参考值,探讨胎儿鼻骨发育不良与先天性结构畸形和染色体非整倍体异常的关系。方法选取2012年2月至2017年2月在西安交通大学第一附属医院孕12周至42周行产前检查并住院分娩的5724例单胎妊娠孕妇为研究对象,对所有研究对象追踪新生儿情况。应用GE公司Voluson E8实时三维彩色多普勒超声诊断仪,定期行产前超声检查胎儿各系统发育情况,测量胎儿鼻骨长(NBL)、顶臀径(CRL)、双顶径(BPD)、腹围(AC)、股骨长(FL)等,中孕期常规血清学或无创DNA筛查高风险,超声发现结构畸形或鼻骨发育不良者采用羊水穿刺进行染色体核型分析或引产后进行高通量测序,统计胎儿鼻骨长度的正常参考值范围,并比较鼻骨发育不良与结构畸形和染色体非整倍体异常的关系。结果成功随访5724例新生儿,其中鼻骨发育不良360例(6.29%),染色体非整倍体异常54例(占0.94%)。正常胎儿鼻骨长度随胎儿孕周增加而增加,其回归方程式为:NBL(mm)=0.273×妊娠周数-0.052(R2=0.763,SE=0.003,P<0.05)。360例鼻骨发育不良的胎儿中合并结构畸形者67例(18.61%),5364例鼻骨发育正常的胎儿中合并结构畸形者162例(3.02%),两者差异有统计学意义。67例鼻骨发育不良胎儿合并结构畸形者中,单发畸形29例(43.28%),多发畸形38例(56.72%);鼻骨发育正常胎儿合并结构畸形者(162例)中,单发畸形131例(80.86%),多发畸形31例(19.14%),两者差异有统计学意义。360例鼻骨发育不良胎儿中,合并染色体非整倍体异常者36例(10.0%);5364例鼻骨发育正常胎儿中,合并染色体非整倍体异常者18例(0.34%),两者差异有统计学意义。结论中国陕西省西安市及周边地区正常胎儿鼻骨长度的正常参考值为(0.273×妊娠周数-0.052)mm,随胎儿孕周增加而增加;胎儿鼻骨发育异常有较高的染色体非整倍体异常和先天性结构畸形构成比率。妊娠期超声检查胎儿鼻骨发育,可提高胎儿先天异常检出率。

产前诊断中鼻骨发育不良胎儿染色体拷贝数变异的临床诊断分析

目的探讨染色体微阵列分析(CMA)对孕中晚期产前胎儿鼻骨发育不良的染色体拷贝数变异(CNV)的临床诊断价值,为孕妇的科学妊娠提供理论依据。方法收集2018年9月-2022年6月在深圳市龙岗区妇幼保健院产前诊断中心进行超声检查,提示为鼻骨发育不良或合并其他超声异常的孕妇227例。行羊水穿刺或脐带血穿刺,进行CMA检测和传统核型分析。包括89例单纯胎儿鼻骨发育不良和138例胎儿鼻骨发育不良合并其他超声异常,比较这两组之间核型异常及拷贝数变异的检出率。结果核型分析在227例病例中检测到45例染色体异常(45/227,19.8%),包括31例21三体、7例18三体、2例46XX,del(4)(p16)、2例45,X综合征、1例47,XYY综合征、1例46,XY,del(5)(p15)和1例46,XY,del(22)(q12.1)。CMA额外检出9例致病性CNV胎儿和7例临床意义不明(VOUS)胎儿。单纯鼻骨发育不良病例与合并其他超声异常的病例比较,染色体核型异常的检出率差异有统计学意义(χ^(2)=0.78,P<0.05),染色体拷贝数变异的检出率差异无统计学意义(χ^(2)=0.31,P>0.05)。45例染色体异常和9例致病性CNVs胎儿选择终止妊娠;7例VOUS病例均选择继续妊娠,正常分娩后随访新生儿的临床表型均正常。结论CMA可有效检出核型正常的鼻骨发育不良胎儿的拷贝数变异情况,提供基因组与临床表型相关性,为产前遗传咨询中准确评估胎儿鼻骨发育不良预后和决定是否继续妊娠提供理论依据。

染色体微阵列分析在胎儿鼻骨发育异常遗传学检查中的应用

目的探讨染色体微阵列分析(CMA)在胎儿鼻骨发育异常遗传学检查中的应用价值。方法选取2022年1—12月在宁波市妇女儿童医院产前诊断门诊就诊,超声检查结果显示胎儿鼻骨发育异常的111名孕妇作为研究对象。回顾性分析111例胎儿鼻骨发育异常孕妇分别于早、中和晚孕期行介入性产前诊断的临床资料,同时行常规G显带染色体核型分析和CMA检测。结果染色体异常30例,异常检出率为27.03%(30/111),其中非整倍体19例,包括21三体15例,13三体1例,18三体2例,XYY 1例。此外,CMA还检出11例染色体拷贝数变异(CNVs),包括7例致病性CNVs,4例临床意义未明性CNVs。41例单纯性鼻骨发育异常(缺失或发育不良),CMA共检出6例异常,异常检出率为14.63%,其中4例致病性变异,2例临床意义未明性变异。5例单纯鼻骨缺失病例中发现致病的CNVs1例,异常检出率为20%。36例单纯性鼻发育不良中,发现5例异常,异常检出率为13.89%。复杂异常70例,共检出异常24例,异常检出率为34.29%,其中21三体15例,13三体1例,18三体2例,XYY 1例,致病性CNVs3例,临床意义未明性CNVs2例。结论对超声提示胎儿鼻骨发育异常的胎儿样本,CMA检测有利于提高其遗传学病因的诊断,并有助于改善妊娠的临床管理,指导受影响家庭的再生育决策。

一例鼻骨发育不良的21部分三体胎儿的产前遗传学诊断

目的分析1例鼻骨发育不良胎儿染色体异常的性质,以明确其临床效应。方法常规G显带分析胎儿的染色体核型,同时应用单核苷酸微阵列芯片(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)检测其染色体拷贝数变异,并用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)进行验证。结果核型分析发现胎儿21q21区存在不明来源的染色体片段,SNP-array检测显示胎儿在21q22.12q22.3区存在7.5 Mb的重复,FISH证实其不明来源的染色体片段为21q22.12q22.3重复片段。结论综合应用核型分析、SNP-array和FISH技术明确了1例鼻骨发育不良胎儿染色体异常的性质。在产前诊断中联合运用多种方法将为遗传咨询提供可靠的依据。

应用CNV-seq技术分析217例鼻骨发育不良胎儿的基因组拷贝数变异

目的评估低深度全基因组测序技术(copy number variations sequencing,CNV-seq)在鼻骨发育不良胎儿遗传学病因中的诊断价值。方法选择2017年12月至2020年12月本院发现的217例鼻骨发育不良胎儿为研究对象,分为孤立型鼻骨发育不良组及合并其他异常组,进行CNV-Seq检测,并分析拷贝数变异(copy number variations,CNVs)的情况。结果在217例胎儿中共检出40例异常,异常率为18.4%,其中包括31例非整倍体(14.3%,31/217)和9例CNVs(4.1%,9/217)。孤立组共检出5例21三体(3.5%,5/144)和2例临床意义未明CNVs(1.4%,2/144)。合并组检出26例非整倍体(35.6%,26/73),包括19例21三体、6例18三体及1例13三体,另发现5例致病性CNVs(6.8%,5/73)以及2例临床意义未明CNVs(2.7%,2/73)。经卡方检验,两组差异具有统计学意义(P<0.01)。结论CNV-Seq技术对于鼻骨发育不良的胎儿的染色体异常具有较高的检出率,尤其在合并其他超声异常的病例中检出非整倍体及致病性CNVs的概率更高。

中孕期胎儿鼻骨缺失与发育不良在筛查染色体异常的应用价值

目的探讨中孕期胎儿鼻骨回声缺失及发育不良在染色体异常筛查方面的临床应用价值。方法回顾232例中孕期经超声检查发现鼻骨发育异常的单胎胎儿,比较胎儿鼻骨回声缺失与发育不良染色体异常检出率的差异,比较胎儿鼻骨发育异常合并结构畸形与合并超声软指标染色体异常检出率的差异。结果 232例鼻骨发育异常胎儿共检出染色体核型异常34例(14.66%,34/232)。鼻骨缺失组119例,检出染色体核型异常25例(21.01%,25/119),其中21-三体20例,18-三体4例,13-三体1例。鼻骨发育不良组113例,检出染色体核型异常9例(7.96%,9/113),其中21-三体6例,18-三体1例,47,XYY 1例,衍生染色体1例。鼻骨缺失组染色体核型异常检出率显著高于鼻骨发育不良组,差异有统计学意义,χ~2=7.885,P<0.01。鼻骨发育异常合并结构畸形34例,染色体异常21例;鼻骨发育异常合并其他超声软指标阳性37例,染色体异常11例;单纯鼻骨发育异常161例,染色体异常2例。胎儿鼻骨发育异常合并结构畸形染色体异常检出率显著高于鼻骨发育异常合并其他超声软指标阳性,差异有统计学意义,χ~2=7.345,P<0.01。所有鼻骨发育异常胎儿接受微阵列检查27例,检出染色体片段异常5例(18.52%,5/27)。结论中孕期胎儿鼻骨发育异常是染色体异常的重要线索,胎儿鼻骨缺失比鼻骨发育不良染色体异常发生率增高,结合结构畸形及超声软指标的检测可极大提高产前胎儿染色体异常的检出率。

超声诊断胎儿鼻骨异常的相关性研究

目的研究产前超声诊断胎儿鼻骨异常与先天性结构畸形和染色体非整倍体异常的相关性。方法选取2019年2月至2022年4月孕期检测胎儿鼻骨发育异常胎儿262例,2018年7月至2022年4月羊水穿刺结果染色体异常胎儿170例,均采用彩色多普勒超声诊断仪对其进行产前超声检查,分析胎儿鼻骨异常合并畸形情况、单纯鼻骨发育异常的胎儿染色体异常发生情况、鼻骨异常合并畸形的胎儿染色体异常发生情况。结果262例鼻骨发育异常胎儿中,单纯鼻骨异常140例,合并畸形122例,合并畸形率为46.6%。122例鼻骨发育不良胎儿合并结构畸形者中,单发畸形83例(76.3%),多发畸形39例(23.7%)。170例羊水穿刺染色体异常胎儿中,合并鼻骨发育异常75例,占44.1%,鼻骨发育正常95例,占55.9%。结论鼻骨发育异常合并胎儿结构畸形、胎儿的染色体异常发生率显著。妊娠期超声检查胎儿鼻骨发育,可提高胎儿先天异常检出率。

胎儿鼻骨发育异常与结构畸形的超声诊断分析

本文介绍了胎儿鼻骨发育异常和结构畸形的超声诊断方法及其诊断标准。鼻骨是胚胎期第6周和第9-11周开始发育和骨化的一对骨板,其发育异常可能与其他结构畸形相关。彩色多普勒超声诊断仪用于评估颈部血流动力学变化,鼻骨长度测量和鼻骨结构评估也是诊断的重要参考指标。根据二零一九年二月至二零二二年四月我院采用彩色多普勒超声技术进行孕期超声检测,胎儿鼻骨发育异常病例262例中有122例合并其他结构畸形,提示胎儿鼻骨发育异常需要引起足够重视,及早进行处理和干预措施。

妊娠中期鼻骨发育异常胎儿的染色体检测结果及相关因素分析

背景胎儿鼻骨发育情况评估作为常规产前超声检查项目,是胎儿染色体检查的重要指标,近几年染色体微阵列分析技术(CMA)的应用使得产前胎儿染色体疾病的检查范围更广、准确度更高,在此基础上有必要对鼻骨发育异常和染色体异常之间的相关性重新进行总结,为临床提供参考。目的探讨胎儿鼻骨发育异常或与其他产前筛查高危因素结合在预测胎儿染色体异常中的价值,以及CMA在胎儿鼻骨发育异常遗传学检测中的应用价值。方法选取2016年12月—2020年1月于内蒙古自治区妇幼保健院进行产前超声检查并提示胎儿鼻骨缺失或发育不良的92例孕妇及胎儿为研究对象。收集其产检信息、遗传学检测结果及妊娠结局。遗传学检测方法包括染色体核型分析和CMA。结果染色体核型分析检出染色体异常19例(20.7%),均为21-三体;CMA检出染色体异常25例(27.2%),包括21-三体19例,染色体微缺失微重复6例。孤立性与非孤立性鼻骨发育异常胎儿染色体异常发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与单纯孤立性鼻骨发育异常胎儿相比,孤立性鼻骨发育异常+颈项透明层(NT)增厚、孤立性鼻骨发育异常+血清学筛查(MSS)高风险、孤立性鼻骨发育异常+无创产前筛查(NIPT)高风险、孤立性鼻骨发育异常+2种及以上产前筛查高危因素胎儿染色体异常发生率均升高(P<0.05)。结论鼻骨缺失或发育不良的胎儿染色体异常发生率较高,且与基因组变异有关;染色体核型分析、CMA结合其他产前筛查高危因素将有效提高染色体异常的检出率。CMA的应用为产前诊断提供了更多的染色体变异信息,建议所有类型的胎儿鼻骨缺失或发育不良进行染色体核型分析与CMA结合的遗传学检测。

鼻骨发育异常胎儿产前诊断结果的分析

目的分析鼻骨发育异常胎儿染色体异常的类型及分布。方法回顾性分析2013年1月1日至2016年12月31日北京妇产医院共29例鼻骨发育异常胎儿临床资料，胎儿均通过经腹绒毛取样、羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺的方法进行了染色体核型及基因拷贝数变异的分析。结果29例鼻骨发育异常胎儿中，鼻骨缺失24例，鼻骨发育不良5例；总的染色体异常发生率为51．7％（15／29），其中以21-三体居多，共8例，13-三体2例，性染色体异常2例，致病性基因拷贝数变异3例；鼻骨发育不良胎儿染色体异常比例（2／5）低于鼻骨缺失病例（13／29，54．2％）；孤立性鼻骨发育异常胎儿的染色体异常发病率（4／13）低于综合征性鼻骨发育不良的染色体异常发病比例（11／16）。结论孤立性及综合征性鼻骨发育异常均为染色体异常的重要指标，对于鼻骨发育异常胎儿的产前诊断，除了常规的核型以外，还需要重视基因拷贝数变异的检测。