冰片与增溶剂对鼻黏膜刺激性的实验研究

目的:探讨冰片与薄荷脑、吐温80对鼻黏膜刺激性。方法:大鼠经药液鼻腔给药后观察大鼠行为学变化;用药14 d后取大鼠鼻中隔黏膜观察有无充血、红肿等现象。结果:生理盐水组和吐温80组喷嚏、甩头和抓鼻频率均高于空白组;薄荷脑组甩头及抓鼻频率均高于吐温80组。高、低浓度冰片组喷嚏、甩头频率均高于生理盐水组;高浓度冰片组喷嚏及甩头频率高于低浓度冰片组。鼻黏膜刺激反应分级评分说明:吐温80、生理盐水对大鼠鼻黏膜无刺激性,薄荷脑及低浓度冰片有轻度刺激性,高浓度冰片有中度刺激性。结论:冰片对鼻黏膜刺激性严重程度与浓度密切相关;吐温80可作为冰片复方制剂的增溶剂。

天麻素鼻腔温敏原位凝胶的纤毛毒性及鼻黏膜刺激性研究

目的:通过天麻素鼻腔温敏原位凝胶对蟾蜍口腔黏膜纤毛运动影响的考察,并通过研究其对大鼠鼻腔黏膜的刺激性,评价其鼻腔应用的安全性。方法:将实验动物随机分为生理盐水组、天麻素原位凝胶组、空白凝胶基质组和脱氧胆酸钠组,采用在体蟾蜍上腭法评价各组的纤毛毒性;将实验动物随机分为生理盐水组、天麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组,通过大鼠鼻黏膜形态学检查,结合大鼠行为学变化评价各组的鼻黏膜刺激性。结果:与生理盐水组相比,天麻素原位凝胶和空白凝胶基质对蟾蜍口腔纤毛运动的影响无显著差异(P>0.05);生理盐水、天麻素原位凝胶和空白凝胶基质对蟾蜍口腔纤毛运动的影响与脱氧胆酸钠组相比差异有统计学意义(P<0.01)。在整个给药期间及停药后,各组大鼠均未出现打喷嚏现象;与生理盐水组相比,天麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组的挠鼻次数均有显著增加(P<0.05),而后两组间无明显差异(P>0.05);停药2 d后,与末次给药时相比,麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组的挠鼻次数显著降低(P<0.05),与生理盐水组相比无显著差异(P>0.05);与生理盐水组相比,天麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组的炎性细胞浸润明显增多,且伴有充血及纤毛脱落现象;停药后,给药组及基质组的黏膜形态与生理盐水组相比无明显差异。结论:天麻素鼻腔温敏原位凝胶局部应用的安全性较高,值得进一步研发。

脑清鼻用乳剂的纤毛毒性与鼻黏膜刺激性评价

目的考察脑清鼻用乳剂对蟾蜍口腔黏膜纤毛运动的影响,以及对大鼠鼻腔黏膜的刺激作用。方法采用在体蟾蜍上腭法评价脑清鼻用乳剂的纤毛毒性;将动物随机分成脑清鼻用乳剂组、空白乳剂组和生理盐水组,以大鼠鼻黏膜形态学检查并结合行为学指标,评价脑清鼻用乳剂的鼻黏膜刺激性。结果纤毛毒性试验显示脑清鼻用乳剂对蟾蜍口腔纤毛的运动功能无明显影响;大鼠鼻黏膜组织切片显示空白乳剂组和脑清鼻用乳剂组均比生理盐水组炎性细胞浸润程度严重,大鼠的挠鼻次数与生理盐水组比较差异有统计学意义。结论脑清鼻用乳剂对蟾蜍口腔纤毛的毒性较低,而对大鼠鼻黏膜有一定刺激性,但停药后有一定程度恢复。

鼻通宁喷雾剂鼻黏膜及皮肤刺激性试验

目的：研究鼻通宁喷雾剂对鼻黏膜及皮肤刺激性。方法：将16只家兔分为对照组（8只）和给药组（8只）,进行鼻腔黏膜刺激性试验,对照组予赋形剂鼻腔给药,给药组予鼻通宁鼻腔给药,观察给药后家兔的全身状况及局部刺激症状,于末次给药后24 h和7 d时分别处死各组半数家兔,观察呼吸道局部黏膜组织情况,并进行病理组织学检查;另将16只家兔随机分为皮肤完整组及皮肤破损组,采用自身对照的方法,于两组家兔背部两侧皮肤去毛处分别涂抹鼻通宁喷雾剂及赋形剂,每次给药前及末次给药后30-60 min、24、48和72 h观察皮肤情况,并进行皮肤刺激反应评分和强度评价,于末次给药后72 h和4 d时,处死各组半数家兔,取涂药部位皮肤行病理组织学检查。结果：鼻黏膜刺激性试验结果显示,给药组及对照组家兔均未出现全身反应及局部刺激症状,末次给药后24 h及7 d时所处死的两组家兔的鼻、喉、气管、支气管黏膜肉眼及镜下观察均未见异常;皮肤刺激性试验结果显示,皮肤完整组及皮肤破损组家兔给药部位皮肤均未见异常反应,皮肤刺激反应评分均为0分,皮肤刺激强度评价为无刺激性。结论：鼻通宁喷雾剂无明显鼻腔黏膜刺激性及皮肤刺激性。

冰片鼻粘膜刺激性实验观察

目的:探讨冰片的鼻黏膜刺激性。方法:大鼠随机分为高、中、低剂量冰片组、乙醇组、生理盐水组、空白组,每日经左侧鼻孔以移液器定量滴入50μl相应药物,每次给药后观察30min,共7天。记录每只大鼠各种症状出现的次数。第7天处死所有大鼠,观察呼吸道鼻黏膜组织有无充血、红肿等现象。结果:经鼻腔给药后大鼠主要表现为咳嗽、甩头,其实为以前爪抓鼻和喷嚏。生理盐水组和乙醇组咳嗽、甩头、抓鼻和喷嚏四个症状均显著高于空白组(均为p<0.01);乙醇组喷嚏次数显著高于生理盐水组(p<0.01);高、中、低剂量组甩头次数均显著高于乙醇组(均为p<0.01);高剂量组咳嗽次数显著高于其余各组(均为p<0.01)。鼻黏膜刺激反应分级评分乙醇组显著高于生理盐水组(p<0.01),高、中、低剂量组显著高于生理盐水组(均为p<0.01),高剂量组显著高于低剂量组(p<0.01)。结论:低剂量冰片有轻度刺激性,高、中剂量冰片有中度刺激性。