齐墩果烷三萜类化合物的抗肿瘤活性及机制研究进展

齐墩果烷三萜类化合物具有广泛的生物活性,其中包括抗肿瘤活性。近年来的研究显示,该类化合物对肿瘤细胞的促凋亡作用与肿瘤细胞线粒体途径的激活密切相关。介绍了齐墩果烷三萜类化合物的抗肿瘤活性,以及该类化合物激活肿瘤细胞凋亡线粒体途径的机制,为进一步探究该类化合物的作用机制及相关药物研发提供参考。

红毛丹果壳中齐墩果烷型三萜苷类成分的生防活性

研究了红毛丹果壳中的9个齐墩果烷型三萜苷类化合物对线虫(Panagrellus redivivus)、烟草青枯病菌(Ralstonia solanacearum)、棉花枯萎病菌(Fusarium oxysporum f.sp.vasinfectum)和香蕉枯萎病菌(Fusarium oxysporum f.sp.cubense)的生防活性,并分析了齐墩果烷型三萜苷拮抗病原菌的构效关系。研究结果表明,9个齐墩果烷型三萜苷对线虫(Panagrellus redivivus)均有一定的致死活性,部分化合物对烟草青枯病菌(Ralstonia solanacearum)、棉花枯萎病菌(Fusarium oxysporum f.sp.vasinfectum)和香蕉枯萎病菌(Fusarium oxysporum f.sp.cubense)显示拮抗作用,其中有4个齐墩果烷型三萜苷对这4种植物病原菌表现出兼抗活性。

降甲基齐墩果烷型三萜类化合物的研究进展

目的研究降甲基齐墩果烷型三萜类化合物,为其特定生物活性寻找先导化合物。方法根据近10年来的24篇有关降甲基齐墩果烷型三萜类化合物的相关文献报道并结合本课题组的研究工作对降甲基齐墩果烷型三萜类化合物进行阐述。结果分析各种降甲基齐墩果烷型三萜的母核,总结其在自然界的分布、药理活性、波谱学特征,并对C 20(29)末端双键的降甲基齐墩果烷型三萜的生合成来源作以介绍。结论全面系统的评价该类型化合物为获得特定生物活性的先导化合物提供参考依据。

沙蓬齐墩果烷型三萜皂苷的分离与鉴定

目的对蒙药沙蓬三萜皂苷类化学成分进行研究。方法采用HPD-100大孔树脂、硅胶、Sephadex LH-20和ODS等柱色谱进行分离,最后用半微量制备型高效液相色谱分离纯化,根据ESIMS、1D和2D NMR等谱学数据进行结构鉴定。结果从沙蓬地上部分的乙醇提取物中分离到4个齐墩果烷型三萜皂苷类化合物,分别鉴定为oleanolic acid 3-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→3)-O-β-D-galacturonopyranosyl]-28-O-β-D-glucopyranosyl ester(1)、momordin Ic 6'-methyl ester(2)、3-O-{[β-Dxylopyranosyl-(1→3)-O-β-D-glucopyranuronosyl]-oxyl}-olean-12-en-28-oic acid methyl ester(3)和momordin IIc 6'-methyl ester(4)。结论化合物1为新化合物;化合物2为藜科(Chenopodiaceae)植物,首次分离;化合物3和化合物4为首次从沙蓬属(Agriophyllum)植物中分离得到。

齐墩果烷型三萜皂苷类化学成分的研究进展

齐墩果烷型五环三萜皂苷类化合物广泛分布于植物界,数目多且具有多种药理活性。通过查阅国内外相关文献33篇,对2000年以后报道来源于植物界的齐墩果烷型五环三萜皂苷的自然分布、结构特征、药理活性研究成果进行总结,共从23科30属52种植物中分离得到皂苷元母核分别为D^12-齐墩果烯型、13,28-环氧-齐墩果烷型、D^9(11),12-齐墩果二烯型、D^11,13(18)-齐墩果二烯型和D^12,15-齐墩果二烯型的218个齐墩果烷型五环三萜皂苷类化合物,为深入开发、利用齐墩果烷型五环三萜皂苷类化合物提供参考。

齐墩果烷型降三萜化学成分研究进展

本文对国内外有关齐墩果烷型降三萜类化合物在植物中的分布、化学结构特征及药理活性的最新研究进展进行了综述,为该类型化合物进一步研究提供参考。

齐墩果烷型五环三萜协同miR-451抑制胃癌AGS细胞的增殖和迁移及其可能的机制

目的:探索南蛇藤提取物齐墩果烷型五环三萜(28-hydroxy-3-oxoolean-12-en-2-oic acid)协同miR-451对人胃癌AGS细胞增殖、迁移的影响及其可能的分子机制。方法:用miR-451过表达慢病毒感染AGS细胞,并用盐酸多西环素(DOX)10或100 ng/ml诱导24 h,构建过表达miR-451的细胞AGS/miR-451^(+)。采用10、20、40、80、160μmol/L的齐墩果烷型五环三萜处理AGS/miR-451^(+)细胞,MTT法、划痕实验分别检测细胞增殖和迁移能力的变化,WB法检测细胞中mTOR通路及凋亡相关蛋白表达水平的变化。结果:成功构建过表达miR-451的AGS/miR-451^(+)细胞。与未加药对照组相比,齐墩果烷型五环三萜处理后AGS/miR-451^(+)细胞的增殖抑制率均呈时间和浓度依赖性升高(P<0.05或P<0.01),细胞迁移率均显著降低(P<0.05或P<0.01)。齐墩果烷型五环三萜处理组细胞中,mTOR信号通路相关蛋白的表达量均有所降低(P<0.05或P<0.01);凋亡相关蛋白中,Bcl2的表达量下降,BAX、caspase-3、caspase-1及细胞色素c的表达量升高(P<0.05或P<0.01)。结论:齐墩果烷型五环三萜能够协同miR-451抑制人胃癌AGS细胞的增殖与迁移,其机制可能与影响凋亡和mTOR信号通路相关蛋白的表达有关。

红簕钩中1个新的齐墩果烷型降三萜

目的 研究红簕钩Rubus pirifolicus的化学成分。方法 采用大孔树脂、硅胶、ODS、Sephadex LH-20以及半制备HPLC等方法进行分离纯化,根据波谱数据并结合文献对化合物结构进行鉴定。结果 从红簕钩醋酸乙酯部位中分离得到16个化合物,分别鉴定为梨叶悬钩子酸A(1)、acanthochlamic acid(2)、2α,3β-dihydroxyolean-13(18)-en-28-oic acid(3)、3-表-2-氧代-坡模醇酸(4)、2α,3α,19α,22α-tetrahydroxyurs-12-en-28-oicacid(5)、23-O-galloylarjungenin(6)、2α,3α,19α,24-四羟基齐墩果-12-烯-28-羧酸(7)、bellericageninB(8)、roburgenicacid(9)、2β,3β,19α-三羟基齐墩果-12-烯-23,28-二羧酸(10)、2α,3β,23-trihydroxylup-20(29)-en-28-oicacid28-O-β-D-glucopyranoside(11)、熊果酸(12)、山楂酸(13)、科罗索酸(14)、坡模酸(15)、齐墩果酸(16)。结论 化合物1为新化合物,命名为梨叶悬钩子酸A,化合物2~3、5~6、8~10为首次从悬钩子属中分离得到,所有化合物均为首次从该植物中分离得到。

川续断中的一个三萜皂苷结构的2D NMR解析

从川续断(Dipsacus asperoidesC.Y.ChengetT.M.Ai)的根中分离得到了2个三萜皂苷.该文结合其理化性质,并通过波谱分析(ESI-MS,1H NMR,13C NMR,1H-1HCOSY,HMQC,HMBC)鉴定了化合物1的结构为3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸28-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷,且报道了1H NMR谱的全归属.

小花草玉梅的三萜皂苷成分鉴定及抗肿瘤活性研究

目的研究银莲花属植物小花草玉梅Anemone rivularis var.flore-minore的三萜皂苷类化合物及其抗肿瘤活性。方法对该植物根茎的70%乙醇提取物正丁醇萃取部位进行分离,采用正相硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及半制备高效液相色谱等手段分离纯化三萜皂苷类化合物;根据波谱(核磁共振谱、质谱)数据及理化性质鉴定化合物结构;采用MTT法检测化合物对5种人源肿瘤细胞(HL-60细胞、A549细胞、HepG2细胞、HeLa细胞和U87MG细胞)的增殖抑制活性;通过流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染试验,评估化合物7对U87MG细胞的诱导凋亡作用。结果共分离得到16个三萜皂苷类化合物,分别为3β-O-β-D-吡喃木糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(1)、3β-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(2)、saponin B(3)、齐墩果酸-3β-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(4)、HN-saponin F(5)、clematoside S(6)、prosapogenin CP4(7)、cussonside B(8)、白头翁皂苷C(9)、clemastanoside D(10)、3β-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(11)、刺五加皂苷C3(12)、刺五加皂苷A1(13)、huzhangoside D(14)、刺楸皂苷B(15)和hederacolchisideE(16)。化合物3、4、6~9表现出不同程度的抑制肿瘤细胞增殖活性,并以化合物7的活性最强;化合物7能诱导U87MG细胞凋亡从而抑制肿瘤细胞增殖,并呈一定时间依赖趋势。结论分离所得的16个化合物均为齐墩果烷型三萜皂苷,其中化合物1为新化合物;苷元C-3位连糖基且C-28位为游离羧基的皂苷抗肿瘤活性较强。

沙蓬地上部分三萜皂苷类化学成分的研究

目的:对沙蓬地上部分三萜皂苷类化学成分进行研究。方法:采用D-101大孔吸附树脂柱色谱、反复硅胶柱色谱、半微量制备型高效液相色谱和制备薄层色谱分离、纯化,根据~1H-和^(13)C-NMR波谱数据进行结构鉴定。结果:从沙蓬地上部分乙醇提取物的正丁醇萃取物中分离得到4个齐墩果烷型三萜皂苷类化合物,分别鉴定为木鳖子苷Ⅱc(1)、伪人参皂苷RT_1(2)、齐墩果酸-3-O-[α-L-吡喃阿拉伯糖基-(1-3)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基]-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基酯苷(3)、齐墩果酸-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-L-吡喃阿拉伯糖基]-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基酯苷(4)。结论:化合物2和3从藜科植物中首次分离得到,4从沙蓬属植物中首次分离得到。

芫花枝叶三萜类化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

目的研究芫花Daphne genkwa枝叶中三萜类成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法运用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、半制备高效液相色谱及重结晶等多种分离方法进行分离纯化,根据理化性质以及波谱数据对分离的单体化合物进行结构鉴定,对获得的化合物测定α-葡萄糖苷酶抑制活性。结果从芫花95%乙醇提取物中共分离得到20个三萜类化合物,分别鉴定为山楂酸(1)、常春藤皂苷元(2)、齐墩果酸(3)、3β,13β-dihydroxyolean-11-en-28-oic acid(4)、11-oxoerythrodiol(5)、3β-hydroxy-11-oxo-olean-12-en-28-oic acid(6)、坡模酸(7)、3β-hydroxyolean-12-en-28-aldehyde(8)、3β-hydroxyolean-12-en-11-one(9)、3-羰基齐墩果酸(10)、古柯二醇(11)、oleanolic acid 2-oxopropyl ester(12)、熊果酸(13)、ilelatifol A(14)、3β-hydroxy-11-oxours-12-en-28-oic acid(15)、2α,3β-dihydroxyurs-12-en-28-oic acid(16)、3β-hydroxy-11-oxoursan-12-ene(17)、2-oxopropyl(3β)-3-hydroxyurs-12-en-28-oate(18)、熊果醛(19)和11α-methoxyurs-12-ene-3β,12-diol(20)。其中化合物1、3、4、13、15和16对α-葡萄糖苷酶具有较明显的抑制活性。结论化合物6为首次从芫花中分离得到。化合物1~5、7~20为瑞香属内首次分离得到。化合物1、3、4、13、15和16表现出高于阳性对照阿卡波糖的α-葡萄糖苷酶的抑制活性,这表明芫花的枝叶中含具有降糖作用的天然活性分子。

美登木中的齐墩果烷型三萜化合物

目的卫矛科美登木属(Maytenus)植物因具有较强抗肿瘤活性而备受关注。该文旨在对美登木(Maytenus hookeri Loes.)根部石油醚和乙酸乙酯萃取部位进行系统的化学成分研究,为相关新药研发及临床应用奠定基础。方法采用十八烷基硅胶柱、MCI树脂柱、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱色谱,重结晶等方法进行分离纯化,结合理化性质并利用电喷雾电离质谱(ESI-MS)、核磁共振(NMR)等波谱学技术对分离所得化合物进行结构鉴定。采用MTT比色法检测化合物体外抗肿瘤活性。结果从美登木70%乙醇提取物的石油醚部位和乙酸乙酯部位分离得到14个单体化合物,其中7个齐墩果烷型三萜化合物,分别为:3β-乙酰氧基-12-齐墩果烯-11-酮(1),12-齐墩果烯-3,11-二酮(2),β-香树素(3),雷公藤内酯甲(4),雷公藤内酯乙(5),17-羟基-28-去甲基齐墩果-12-烯-3,11-二酮(6),28-羟基-齐墩果-12-烯-3,11-二酮(7)。体外抗肿瘤活性筛选发现,化合物1和7对人宫颈癌HeLa细胞具有一定的生长抑制作用,IC50值分别为(38.27±1.08)、(16.06±1.37)μg/ml,化合物7的抑制作用相对较好。化合物2和4对人肝癌细胞株HepG2具有一定的生长抑制作用,IC50值分别为(28.69±1.95)、(29.38±1.06)μg/ml。结论除化合物3和7外,其余化合物均为首次从该植物中分离得到。化合物1、2、4和7在体外具有抑制肿瘤细胞生长的活性。

P450s介导远志皂苷等齐墩果烷型植物三萜生物合成的研究进展

植物三萜是一大类结构多样、具有广泛工业及药用价值的天然产物。齐墩果烷型三萜因拥有良好的药理/生物活性而被广泛熟知,其生物合成历经了前体供应、骨架合成、萜类合成等3个阶段。在齐墩果烷型三萜骨架糖基化之前,细胞色素P450单加氧酶(cytochrome P450 monooxygenase,P450s)会先行对该骨架进行许多结构修饰,而这些修饰对三萜骨架的结构多样性与功能性至关重要。本文综述了齐墩果烷型三萜皂苷生物合成中P450s对β-香树脂醇(β-amyrin)、齐墩果酸(oleanolic acid)的催化作用,探讨了远志皂苷的主要苷元母核--原远志皂苷元的可能生物合成途径,并简要概述了远志(Polygala tenuifolia)中CYP716A249的发现,为齐墩果烷型植物三萜的生物合成途径解析提供一些借鉴。

3-氧,11α-羟基、Δ^(12)-齐墩果烯及其类似化合物的^(13)C NMR分析

化合物１－８属于近似结构的齐墩果烷型三萜，它们分别为：β－ａｍｙｒｉｎ（１）；３－氧，Δ１１，１３（１８）－齐墩果二烯（２）；３β－羟基，Δ１１，１３（１８）－齐墩果二烯（３）；３β，２４－二羟基，Δ１１，１３（１８）－齐墩果二烯（４）；３，１１－二氧，Δ１２－齐墩果烯（５）；３－氧，Δ９（１１），１２－齐墩果二烯（６）；３－氧，１１α－羟基，Δ１２－齐墩果烯（７）；３β，１１α－二羟基，Δ１２－齐墩果烯（８）．它们的１３ＣＮＭＲ化学位移归属已确定，并通过了ＤＥＰＴ谱的验证．按结构特点分为三组：２～４为第一组，１，５，７，８为第二组，６为第三组．本文重点讨论了它们的１３ＣＮＭＲ化学位移由其结构特点引起的变化，得到了化学位移与结构相关的有意义的结果．

落葵新鲜地上部分中新的齐墩果烷型三萜寡糖苷的结构

落葵科植物落葵(Basella rubra)作为观赏植物被广泛栽培,其地上部分如叶、茎、带花蕾的嫩芽可用作蔬菜和保健食品。已从该植物中分离出β-花青苷、类胡萝卜素和有机酸。本次在研究药用食品的生物活性皂苷成分的过程中,从落葵地上部分中分离出4种新的齐墩果烷型三萜寡糖苷(1～4)

五指那藤藤茎的化学成分研究

目的:研究五指那藤Stauntonia obovatifoliola subsp.intermedia干燥藤茎的化学成分。方法:采用正相硅胶柱色谱、ODS、MCI柱色谱、D101大孔吸附树脂柱色谱等分离方法对五指那藤甲醇提取物进行系统分离,根据波谱数据鉴定化合物结构。结果:从五指那藤的甲醇提取物中分离得到16个化合物,分别鉴定为:C-藜芦酰乙二醇(1)、2,3-dihydroxy-1-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-1-propanone(2)、3-hydroxy-1-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)propan-1-one(3)、threo-7-methoxyguaiacylglycerol(4)、楝叶吴萸素B(5)、丁香脂素(6)、(-)-epi-syringaresinol(7)、常春藤皂苷元(8)、3β,23-二羟基-30-去甲齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸(9)、木通种酸(10)、刺楸皂苷G(11)、hederagenin-3-O-α-L-arabinopyranoside(12)、木通皂苷D(13)、红毛七皂苷D(14)、yemuoside YM_(14)(15)、胡萝卜苷(16)。结论:其中,化合物1~7为首次从野木瓜属植物中分离得到,化合物11、13和15为首次从五指那藤中分离得到。

水峰调制下的3,4-Seco-olean-11,13-dien-4,15α,22β,24-tetraol-3-oic Acid的NMR结构解析

对海南半红树植物黄槿(Hibiscus tiliaceus)内生菌中提取的一个新化合物进行核磁共振结构解析的研究.在核磁共振测试时发现水峰信号与部分样品信号发生了重叠,直接影响了该化合物谱图数据的分析.本工作通过实验确证了在氘代二甲亚砜(DMSO-d6)溶剂中水峰化学位移与含水量之间的变化规律.依据该规律,利用定量加入纯水的方法对实际样品中的水峰信号进行了调制,解决了水峰信号与样品信号的重叠问题,得到了较理想的1HNMR,13CNMR一维谱和COSY,HMQC,HMBC等二维谱.利用核磁共振提供的信息完成了对新化合物结构的解析,确定该化合物为齐墩果烷三萜类化合物3,4-seco-olean-11,13-dien-4,15α,22β,24-tetraol-3-oic acid.

黄芪属植物三萜类化学成分

对黄芪属43种植物中的三萜类化学成分及其结构特征作了较系统的综述。

玉蕊醇型三萜的结构特征、波谱规律及药理活性研究进展

玉蕊醇型三萜是在多科植物中广泛存在的具有多羟基取代的齐墩果烷型三萜类成分。由于多羟基基团的存在,在植物次生代谢过程中,导致这类成分广泛存在不同种类酰基和糖的取代,使得玉蕊醇型三萜类化合物具有多种生物活性。玉蕊醇型三萜具有显著的抗肿瘤及改善学习记忆等作用,其在治疗肿瘤及老年退行性疾病如阿尔茨海默病方面具有极大的开发应用前景。结合文献对玉蕊醇型三萜的结构特征、波谱规律和药理活性等方面进行详细的总结,为这类化学成分的开发及应用提供重要的基础。