齿阿米素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的探讨齿阿米素对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的保护作用及其机制。方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、复方丹参片组(阳性药组,200 mg·kg^(-1))及齿阿米素高、中、低剂量组(4、2、1 mg·kg^(-1)),每组10只。大鼠灌胃给药,每日1次,连续7 d。末次给药后24 h,采用左冠状动脉前降支结扎法建立MI/RI大鼠模型。造模2 h后,记录各组大鼠的左室舒张末期内压(LVEDP)、左室收缩内压(LVSP)、左室内压最大上升/下降速率(LV±dp/dtmax)及平均动脉压(MABP);测定大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、C反应蛋白(CRP)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量及大鼠心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)及总抗氧化能力(T-AOC)水平;采用HE染色法观察大鼠心肌组织病理学形态变化;RT-PCR法检测大鼠心肌组织核转录因子-κB(NF-κB)、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)及IκB激酶β(IKKβ)mRNA的表达水平;Western Blot法检测大鼠心肌组织p65、p-p65、IκBα、p-IκBα、IKKβ及p-IKKβ蛋白的表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠心脏的LVEDP明显升高(P<0.01),LV±dp/dtmax、LVSP及MABP明显下降(P<0.01);血清中的LDH、CRP、CK及CK-MB活性明显增加(P<0.01);心肌组织纤维排列紊乱,有核固缩、溶解现象,有炎性细胞浸润;心肌组织的SOD、GSH-Px及T-AOC水平显著降低(P<0.01),MDA含量显著增加(P<0.01);心肌组织的NF-κB、IKKβmRNA表达水平显著上调(P<0.01),IκBαmRNA表达水平显著下调(P<0.01);心肌组织的p-p65、p-IKKβ蛋白表达水平显著上调(P<0.01),p-IκBα蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。与模型组比较,齿阿米素高、中剂量组大鼠心脏的LVEDP明显降低(P<0.01),LV±dp/dtmax、LVSP及MABP明显升高(P<0.05,P<0.01);LDH、CRP、CK及CK-MB活性明显下降(P<0.01);心肌组织病理损伤明显改善;心肌组织SOD、GSH-Px及T-AOC水平明显升高(P<0.05,P<0.01),MDA含量明显降低(P<0.05,P<0.01);心肌组织NF-κB、IKKβmRNA表达水平明显下调(P<0.01),IκBαmRNA表达水平明显上调(P<0.01);心肌组织p-p65、p-IKKβ蛋白表达水平明显下调(P<0.01),p-IκBα蛋白表达水平明显上调(P<0.01)。结论齿阿米素对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制与抗氧化应激和抑制NF-κB信号通路有关。