基于网络药理学、分子对接和动物实验探究柴胡龙骨牡蛎合甘麦大枣汤治疗脑卒中后抑郁的作用机制

目的:基于网络药理学、分子对接与动物实验探究柴胡龙骨牡蛎合甘麦大枣汤治疗脑卒中后抑郁(PSD)的作用机制。方法:利用TCMSP等数据库预测柴胡龙骨牡蛎合甘麦大枣汤的活性成分及靶点;在PharmGKB等数据库检索PSD疾病靶点,利用Cytoscape(v 3.9.1)建立交集靶点网络,String(v11.5)数据库构建PPI网络,利用DAVID 6.8数据库进行GO富集及KEGG通路分析;运用AutoDock vina(v 1.1.2)软件进行分子对接,并使用Pymol(v 2.5)等软件进行可视化分析;动物实验设置空白组、模型组、盐酸氟西汀组、中药组、中药+盐酸氟西汀组,给药21 d后检测各组大鼠神经行为学评分、脑组织内神经递质以及炎症因子表达,RT-qPCR和Western blot检测关键基因PPARG、MAPK3、AKT1、PIK3CA mRNA及蛋白表达。结果:得到柴胡龙骨牡蛎合甘麦大枣汤活性成分225种,作用于PSD的靶点119个,关键靶点包括MAPK3、AKT1、PIK3CA、PPARG,关键通路包括MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路等。与模型组比较,中药组与中药+盐酸氟西汀组MAPK3 mRNA及蛋白表达降低,AKT1、PIK3CA、PPARG mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。结论:柴胡龙骨牡蛎合甘麦大枣汤治疗PSD的作用机制可能与抑制MAPK3表达、促进AKT1、PIK3CA、PPARG表达,减缓脑组织炎症反应和氧化应激有关。

柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗儿童短暂性抽动障碍肝亢风动证疗效观察

目的:观察柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗儿童短暂性抽动障碍肝亢风动证临床疗效。方法:将80例患儿随机分为观察组和对照组,观察组予柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗,对照组予盐酸硫必利片口服治疗,观察两组临床疗效、中医症候积分和不良反应发生率。结果:两组运动抽动评分、发声抽动评分、功能缺损、严重程度、中医症候积分均显著下降(P<0.05),观察组较对照组疗效显著(P<0.05)。观察组无不良反应事件发生,对照组为15.79%(6/38),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤加减较常规治疗疗效更佳,未发生不良反应,值得临床推广运用。

柴胡加龙骨牡蛎汤治疗不寐验案3则

柴胡加龙骨牡蛎汤是伤寒论经典名方,黄煌[1]教授认为此方为治疗精神神经疾病的专方,可以调节包括睡眠障碍在内的多种精神神经疾病。笔者在临床中应用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗以不寐为主要表现的多种疾病,取得较好效果,现举3则医案如下。1不寐伴耳鸣刘某某,女,70岁,2022年11月2日初诊。不寐伴耳鸣2周。患者2周前因跟家人生气后出现入睡困难,睡后易醒,伴耳鸣,头晕、头昏,胸胁胀满,情绪低落,手足凉。

柴胡加龙骨牡蛎汤治疗痛风探讨

痛风(Gout)是一种在各个年龄段都可以发生的、常见的、复杂的关节炎类型,男性比女性的患病率更高。其发作与体内尿酸浓度有关,患者常以难以忍受的疼痛为发病特点,持续数日甚至数周,关节部位有水肿或红肿表现。反复发作可导致病情加重且呈慢性发展。

重构本草——龙骨

通过古籍文献调研、中医药现代研究成果的梳理,结合中医临床及中药学等学科领域内知名专家学者的认识及应用经验,归纳出龙骨:功效主要为镇惊安神,平肝潜阳,收敛固涩。症靶为汗出过多、遗精、失眠。现代药理研究发现龙骨及其有效成分具有中枢抑制和骨骼肌松弛作用,能调节机体免疫功能,有利于消除溃疡和促进伤口的恢复,有镇静催眠、抗抑郁、抗痉厥、促进血液凝固、降低血管通透性等作用。临床使用剂量为15~120 g,内服时当根据不同疾病,或同一疾病的不同阶段进行辨证使用,并积极探索龙骨用量与症靶、标靶的量效关系构建。过敏体质者慎用龙骨。

桂枝加龙骨牡蛎汤结合针刺治疗恶性肿瘤相关性失眠的效果观察

目的探究桂枝加龙骨牡蛎汤结合针刺治疗恶性肿瘤相关性失眠(Cancer related insomnia, CRI)的效果。方法选择2022年10月—2023年1月来医院就诊的CRI患者100例,按照随机数表法,分成观察组(50例)和对照组(50例)。对照组采用常规安眠药治疗,观察组采用桂枝加龙骨牡蛎汤结合针刺治疗。比较两组的临床疗效、不良反应发生情况,比较两组治疗前、后的中医证候积分、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)、神经递质[5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindole acetic acid, 5-HIAA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)]含量及炎性因子[白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)及白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)]变化。结果治疗后,观察组的总有效率为94.00%(47/50),高于对照组(86.00%,43/50)(P<0.05);观察组治疗后的PSQI评分及中医证候积分分别为(4.81±1.34)分、(5.21±1.27)分,均低于对照组[(6.53±1.26)分、(8.49±1.63)分](P<0.05);观察组治疗后的5-HIAA、IL-4、IL-6水平分别为(18.31±4.82)ng/mL、(22.63±6.05)ng/mL、(16.78±3.22)ng/mL,均低于对照组[(20.74±3.06)ng/mL、(28.94±5.17)ng/mL、(19.43±4.59)ng/mL](P<0.05);观察组治疗后的5-HT、IL-1β水平为(0.58±0.11)ng/mL、(14.54±3.16)ng/mL,均高于对照组[(0.53±0.08)ng/mL、(11.72±2.28)ng/mL](P<0.05);治疗期间,两组均未发生特殊不良反应。结论桂枝加龙骨牡蛎汤结合针刺治疗CRI具有良好效果,可提高患者睡眠质量,调节神经递质及炎性因子水平,具有一定安全性。

龙骨骨折对产蛋后期蛋鸡恐惧行为、生产性能和蛋品质的影响

【目的】龙骨骨折(keel bone fracture, KBF)已成为影响蛋鸡健康和生产的重要福利问题。试验旨在评估产蛋期龙骨骨折的发生与否对产蛋后期的蛋鸡恐惧行为、生产性能和蛋品质的影响。【方法】选取60周龄的海兰褐蛋鸡和林甸鸡各100只,单笼饲养于传统叠层式鸡笼。利用触诊和便携式X光仪区分龙骨骨折蛋鸡和未骨折蛋鸡,通过紧张不动性测试(TI)、旷场试验(OFT)和惊吓反射试验(SRT)依次测量恐惧行为反应,并测定68周龄时蛋鸡的生产性能和蛋品质。【结果】在TI试验中,2个品种龙骨骨折蛋鸡的紧张不动时长显著高于正常蛋鸡(P<0.05)。在OFT试验中,龙骨骨折的海兰褐蛋鸡和林甸鸡在穿过的格子数、步数和在外圈停留的时间均显著低于正常蛋鸡(P<0.05),在内圈停留的时间显著高于正常蛋鸡(P<0.05),且骨折的海兰褐蛋鸡的运动潜伏期显著高于正常蛋鸡(P<0.05)。在SRT试验中,龙骨骨折蛋鸡惊吓反射总得分显著低于正常蛋鸡(P<0.05)。因此,龙骨骨折蛋鸡的恐惧行为反应较强烈。2个品种龙骨骨折蛋鸡的产蛋率显著低于正常蛋鸡(P<0.05),且骨折的海兰褐蛋鸡蛋形指数低于正常蛋鸡(P<0.05),其余蛋品质参数在骨折蛋鸡和正常蛋鸡中无显著性差异(P>0.05)。【结论】龙骨骨折加剧了蛋鸡的恐惧行为反应,降低了产蛋后期蛋鸡的福利水平和生产性能。

桂枝加龙骨牡蛎汤对魄不安于肺不寐大鼠脑组织Caspase-3、Bcl-2、Bax水平的影响

目的:探讨桂枝加龙骨牡蛎汤对魄不安于肺不寐大鼠脑组织Caspase-3、Bcl-2、Bax表达的影响及其治疗魄不安于肺不寐可能的作用机制。方法:32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组和西药组,每组8只。采用水环境小平台法干预9 d建立魄不安于肺不寐大鼠模型,造模成功后,中药组予以桂枝加龙骨牡蛎汤7.6 g·kg-1·d-1灌胃,西药组予以右佐匹克隆片0.1 mg·kg-1·d-1灌胃,对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,连续14 d,测量体质量。采用免疫组织化学法及蛋白质免疫印迹法检测脑组织中Caspase-3、Bcl-2、Bax表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量减轻(P<0.01),免疫组化检测结果显示,大鼠脑组织Bcl-2的表达显著减少(P<0.01),Caspase-3、Bax表达显著增加(P<0.01),Bcl-2/Bax比率显著减少(P<0.01);Western blot结果显示大鼠脑组织Bcl-2相对表达量显著减少(P<0.01),Bax、Caspase-3相对表达量显著增加(P<0.01)。与模型组比较,中药组及西药组大鼠体质量显著增加(P<0.01),免疫组化检测结果显示,大鼠脑组织Bcl-2表达增加(P<0.05),Caspase-3、Bax表达减少(P<0.05),Bcl-2/Bax比率显著升高(P<0.01);Western blot结果显示大鼠脑组织中Bcl-2相对表达量增加(P<0.05),Bax、Caspase-3相对表达量显著减少(P<0.01)。结论:桂枝加龙骨牡蛎汤改善魄不安于肺不寐大鼠的睡眠可能与增加其脑组织Bcl-2、降低Caspase-3、Bax表达水平有关。

柴胡加龙骨牡蛎汤治疗糖尿病合并失眠的研究进展

近年来,我国糖尿病(DM)、失眠症患病率均显著升高,越来越多的患有DM合并失眠患者。临床常应用西药治疗DM合并失眠。近年来,越来越多的临床研究证实了柴胡加龙骨牡蛎汤治疗DM合并失眠的疗效。本文旨在对柴胡加龙骨牡蛎汤治疗DM合并失眠的作用机制、临床疗效进行综述,为临床治疗提供理论依据和研究方向。

《伤寒论》桂枝甘草龙骨牡蛎汤证再辨析

桂枝甘草龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》第118条。历代医家对该方论述颇多,现多认为桂枝甘草龙骨牡蛎汤方为心阳虚烦所设。病机为心阳虚弱,心神不敛。本文首先聚焦于桂枝甘草龙骨牡蛎汤方中最具争议的“烦躁”一症,对比历代医家注释并结合相关条文对桂枝甘草龙骨牡蛎汤方进行辨析。认为桂枝甘草龙骨牡蛎汤非为心阳虚烦所设,其病机应为津伤阳浮,火热内侵,郁闭气机,荣血不行,发热生烦。其次辨析方药,认为桂枝一两,甘草二两的配伍,在此方中的功效是散火邪,通营郁,养阴益血。进而认为该方更立辛甘散火通郁,咸涩敛阳安神之法。最后结合现代临床应用,认为桂枝甘草龙骨牡蛎汤非为一病一症所设,是用于治疗各种疾病所导致情绪异常的重要方剂。

基于“五位一体”理论探析柴胡加龙骨牡蛎汤治疗抑郁障碍机制

“五位一体”是基于方性、方位、方效、方证及现代药理5个方面研究经方的思路,通过全方面探讨、多维度分析柴胡加龙骨牡蛎汤治疗抑郁障碍机制。其方性辛苦甘而寒,辛入肺,苦入心,甘入脾,协同发挥改善抑郁的作用;方位为少阳;方效为和解少阳、疏肝泄热、镇惊安神,旨在调畅枢机、周布相火,维持和激发精神活动的动力;方证为少阳气郁,热扰心神所致的各种病证;药理研究发现,该方治疗抑郁障碍机制包括调节神经递质水平、上调脑源性神经营养因子表达、保护海马神经元、调控炎症因子等。本文运用“五位一体”理论分析该方,以期为临床应用及进一步挖掘该方提供参考。

柴胡加龙骨牡蛎汤加减辅助治疗肝胃郁热型胃食管反流病临床研究

目的:观察柴胡加龙骨牡蛎汤加减辅助治疗肝胃郁热型胃食管反流病的临床疗效。方法:采用随机数字表法将96例肝胃郁热型胃食管反流病患者分为治疗组与对照组各48例。对照组接受艾司奥美拉唑和莫沙必利治疗,治疗组在对照组基础上联合柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗,2组连续治疗8周。比较2组临床疗效及治疗前后反流性疾病问卷(RDQ)、食管黏膜分级评分、中医证候积分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、健康状况量表(SF-36)评分、食管动力学指标。结果:治疗后,治疗组总有效率89.58%,高于对照组75.00%(P<0.05)。治疗后,2组中医证候积分、RDQ评分、食管黏膜分级评分、PSQI评分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组上述指标低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组食管下端括约肌静息压、远端收缩积分、SF-36评分均较治疗前升高(P<0.05),且治疗组上述食管动力学指标及SF-36评分高于对照组(P<0.05)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤加减辅助治疗肝胃郁热型胃食管反流病疗效确切,能够减轻患者消化道症状,改善食管动力学,提升睡眠质量和生活质量。

加味桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗多囊卵巢综合征合并昼夜节律紊乱疗效观察

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期妇女最常见的内分泌及代谢紊乱性疾病之一,是以持续无排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗为特征的内分泌代谢紊乱症候群^([1])。异常升高的黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)水平反映促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)神经元的过度激活,是PCOS关键的神经内分泌机制^([2])。高LH作用于卵泡膜细胞,促进雄激素的合成与释放,导致高雄激素血症,卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)相对不足导致卵泡发育受阻;过量的雄激素可以减弱雌、孕激素对下丘脑的负反馈,还可以通过脑脊液中γ-氨基丁酸进一步促进GnRH神经元脉冲分泌增加^([3]),形成恶性循环。

经方柴胡加龙骨牡蛎汤中的铅丹治疗癫狂时不宜随意替换

《伤寒论》中经典名方柴胡加龙骨牡蛎汤因含有铅丹成分而引起了广泛的争议。铅丹由于其具有铅毒性而对人体健康产生严重危害,因此未被药典所纳入。在柴胡加龙骨牡蛎汤的应用过程中,一些医家选择将铅丹替换为其他药物,如磁石、生铁落等。然而,本文提出不同的观点:经方柴胡加龙骨牡蛎汤中的铅丹治疗癫狂时不宜随意替换。通过中医典籍对铅丹治癫狂的文献支撑及铅丹治癫狂的药理机制研究,本文探讨了铅丹从不同角度治疗癫狂的作用机制,说明其机制靶点的多元化,治疗癫狂疗效显著;通过对比铅丹与其主要替代品磁石、生铁落在理化性质、性味、归经、主治、疗效等各方面的差异,本文指出使用替代品后降低治疗癫痫疗效,进一步论证铅丹不宜随意替换。综合分析替换铅丹的利弊性,笔者认为应辨证看待替代品的临床应用。针对铅毒性,提出铅丹在临床治疗中的新思路:以合理的剂量控制、正确的煎煮方法以及定期的检测达到预防铅中毒的目的,从而确保铅丹在应用中更为规范和可控,并为特殊类中药在现代临床发展中提供了新的方向。

方钢龙骨模板体系施工技术在剧院建筑中的应用

混凝土完成面的垂直度、平整度及美观度关系混凝土结构质量验收。高大空间墙、柱、梁板模板整体刚度的控制难度较大,传统木龙骨在运输过程中时常发生变形翘曲,模板穿孔后产生的各种损耗更是不可估量。在“双碳”目标背景下,方钢龙骨模板体系施工技术利用方钢龙骨刚度大、环境适应能力强及材料均质性等特点,实现了“以钢代木,以整代拼”,优化革新了传统混凝土模板体系施工,经济社会效益较好。

柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心律失常的研究进展及验案举隅

心律失常是心血管系统最常见的疾病,既可单独发病,也可与其他心血管疾病可并发。近年来,心律失常发病率逐年升高,随着对传统中医药理解的加深,人们越来越青睐中医经典方剂,经方的应用也越来越广泛。柴胡加龙骨牡蛎汤属于仲景经方,与小柴胡汤、大柴胡汤、柴胡加芒硝汤、柴胡桂枝汤、柴胡桂枝干姜汤共同组成小柴胡汤类方。小柴胡汤类方是《伤寒杂病论》经方体系的一个重要组成部分,其应用广泛且疗效显著,从古至今受到了不少经方专家的关注。现结合临床实践心得,阐述柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心律失常的临床体会,以期为临床治疗提供参考。

醒脑开窍针刺联合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗卒中后癫痫的效果观察

目的探讨醒脑开窍针刺联合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗卒中后癫痫的效果。方法选取2021年2月-2022年2月本院收治的168例卒中后癫痫患者为研究对象,利用随机数字表法将其分为观察组和对照组,各84例,对照组采用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗,观察组采用醒脑开窍针刺联合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗,比较2组患者的中医证候积分、癫痫发作情况、认知功能、血清学指标、治疗效果、不良反应发生情况。结果治疗后,观察组中医证候积分低于对照组(P<0.05);观察组发作频率及发作时间低于对照组(P<0.05);观察组蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)评分及总有效率高于对照组(P<0.05);观察组单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、非对称二甲基精氨酸(ADMA)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平低于对照组(P<0.05);2组不良反应发生情况差异无统计学意义(χ^(2)=0.525,P=0.469)。结论醒脑开窍针刺联合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗能够有效改善患者的中医证候及癫痫发作情况,提高认知功能及治疗效果,降低患者血清学指标,值得推广。

桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗心阳不振型心悸临床观察

目的 观察桂枝甘草龙骨牡蛎汤加减在治疗心阳不振型心悸患者中的临床疗效。方法 将82例心阳不振型心悸患者随机分为对照组和治疗组各41例,其中对照组常规给予琥珀酸美托洛尔基础药物,治疗组在对照组西药基础上加用桂枝甘草龙骨牡蛎汤加减,观察2组患者的临床疗效及中医证候积分。结果 治疗后2组中医证候积分比较,治疗组优于对照组,P<0.05;治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 桂枝甘草龙骨牡蛎汤加减结合常规的西药治疗心阳不振型心悸疗效显著,值得临床上推广应用。

桂枝甘草龙骨牡蛎汤在心血管疾病中的临床应用与研究进展

《伤寒论》中的桂枝甘草龙骨牡蛎汤是治疗心阳虚证的代表方之一,在临床心系病症中得到了广泛的运用。近年来,高血压病、心力衰竭、心律失常、心肌梗死等心血管系统疾病发病率日趋升高,给患者生活与社会带来一定的影响。通过查阅中国知网、万方数据库、中文科技期刊数据库等国内外数据库近10年相关文献,发现桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗心血管疾病的临床及机制研究取得较大的进展,其对改善患者的症状,降低疾病复发率、不良反应等方面具有一定优势;因此,本文通过对桂枝甘草龙骨牡蛎汤的基础研究、临床应用等方面进行整理、阐述,为临床防治心血管疾病提供参考依据。

针刺联合桂枝加龙骨牡蛎汤治疗慢性失眠的临床疗效

目的:探究针刺联合桂枝加龙骨牡蛎汤加减对于慢性失眠患者的治疗效果。方法:选取2020年9月至2023年8月在肇庆市第一人民医院康复门诊部就诊的慢性失眠患者98例作为研究对象,以治疗方式不同分三组,对照组30例、观察1组36例、观察2组32例。对照组患者采取常规右佐匹克隆片口服治疗,观察1组患者在对照组的基础上联合桂枝加龙骨牡蛎汤加减治疗,观察2组患者在观察1组的基础上联合针刺治疗。比较三组患者临床疗效、不良反应发生率,以及治疗后1周、2周、4周的蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、Beck焦虑量表(BAI)和Beck抑郁量表(BDI)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分。结果:临床疗效方面,观察2组患者总有效率>观察1组>对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后1周、2周、4周,三组患者PSQI、BAI、BDI评分较治疗前均降低,且观察2组<观察1组<对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);而三组患者MoCA评分均升高,且观察2组>观察1组>对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。三组患者治疗期间未见明显不良反应情况。结论:针刺联合桂枝加龙骨牡蛎汤加减针对于慢性失眠患者的疗效显著,对患者睡眠质量改善明显,无明显不良反应。