龙生蛭胶囊保护脑缺血再灌注损伤大鼠的作用及机制研究

目的探讨龙生蛭胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用及机制。方法通过改良线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。实验分为假手术组(仅分离血管不插线栓,予同体积生理盐水)、模型组(造模,予同体积生理盐水)、尼莫地平组(阳性对照,造模,给药剂量为20 mg/kg)和龙生蛭胶囊低、中、高剂量组(造模,给药剂量依次为0.72、1.44、2.88 g/kg),每组10只。各组大鼠灌胃相应药液/生理盐水,每天1次,连续7 d。末次给药1 h后,采用Zea Longa评分法对各组大鼠的神经功能缺失情况进行评分;ABC-酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;TTC染色观察大鼠脑梗死体积并计算脑梗死体积比;苏木精-伊红染色观察大鼠脑组织病理形态的变化;免疫组化法检测大鼠脑组织NLRP3蛋白阳性表达情况;实时荧光定量PCR法检测大鼠脑组织Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)mRNA表达;Western blot法检测大鼠脑组织TLR4、NLRP3、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)及细胞核内NF-κB蛋白表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺失评分,血清TNF-α和IL-6水平,脑梗死体积比,脑组织NF-κB和TLR4 mRNA的相对表达水平,以及脑组织TLR4、NLRP3、p-NF-κB蛋白的相对表达水平及其细胞核内NF-κB蛋白的相对表达水平均显著升高(P<0.01);大鼠脑组织皮层神经细胞间隙增大、水肿明显,可见大量炎性细胞浸润;大鼠脑组织中NLRP3蛋白阳性表达明显增多。与模型组比较,龙生蛭胶囊中、高剂量组及尼莫地平组大鼠以上指标水平均有不同程度逆转,大部分差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);病理形态观察结果明显好转,大鼠脑组织中NLRP3蛋白阳性表达均明显减少。结论龙生蛭胶囊可能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,抑制神经炎症反应,从而达到对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。

龙生蛭胶囊对人脐静脉血管内皮细胞氧化应激损伤的作用

目的 探讨龙生蛭胶囊对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)氧化应激损伤的影响。方法建立过氧化氢内皮细胞损伤模型,给予不同剂量的龙生蛭胶囊乙醇提取物(2.5、5.0、10.0 mg·mL^(-1))和辛伐他汀(5mg·mL^(-1))干预。采用CCK8法检测细胞活性,用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清液的炎症相关因子[白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-12和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]水平,用硝酸还原酶法检测一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,用流式细胞仪检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果 与空白组相比,模型组中细胞活力和NO含量均显著下降,而炎症相关因子(IL-1β、IL-6、IL-12和TNF-α)和ROS水平明显上升,给予龙生蛭胶囊和辛伐他汀干预后,上述各组指标均呈现逆转(P<0.05),且与剂量呈一定相关性。结论 龙生蛭胶囊通过提高细胞活性,抑制炎症和氧化应激反应,从而对由过氧化氢诱导的HUVEC氧化应激损伤发挥保护作用。

龙生蛭胶囊治疗气虚血瘀型眩晕的临床研究

目的:观察龙生蛭胶囊治疗气虚血瘀型眩晕的临床疗效。方法:将纳入的200例气虚血瘀型眩晕病人随机分为研究组、对照组,每组100例。对照组口服盐酸氟桂利嗪(西比灵)治疗,研究组在对照组基础上加用龙生蛭胶囊治疗,两组均维持治疗4周。观察两组治疗前后脑血流动力学、血液流变学、中医证候积分变化,比较两组临床疗效,观察两组不良反应发生情况。结果:研究组临床疗效总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(93.0%与85.0%,P<0.05)。治疗后,两组脑血流动力学、血液流变学指标均较治疗前明显改善,且治疗后研究组脑血流动力学、血液流变学指标明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组中医证候各项评分均低于治疗前,且研究组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究期间两组均未出现明显的不良反应。结论:龙生蛭胶囊治疗气虚血瘀型眩晕,可改善气虚血瘀型眩晕相关的临床症状,可能与其可改善气虚血瘀型眩晕病人脑血流动力学、血液流变学有关。

QuEChERS结合UPLC-MS/MS法同时测定龙生蛭胶囊中9种真菌毒素

目的 建立QuEChERS(Quick、Easy、Cheap、Effective、Rugged、Safe, QuEChERS)结合UPLC-MS/MS同时测定龙生蛭胶囊(LSZ)中9种真菌毒素的方法。方法 样品经乙腈∶水∶甲酸(84∶15.9∶0.1)提取后,先用QuEChERS方法进行净化后用固相净化柱处理,再用Waters BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.7μm)进行分离,以1 mL·L^(-1)甲酸为流动相A,以乙腈-甲醇(1∶1)为流动相B,梯度洗脱,柱温为40℃,流速为0.3 mL·min^(-1)。质谱条件:ESI离子源,正负离子模式同时采集,多反应监测(MRM)方式进行检测,标准曲线法进行定量。结果 9种真菌毒素的色谱峰分离良好,9种真菌毒素的含量在各自的线性范围内具有良好的线性关系(r≥0.990),且在低、中、高3个不同质量浓度下的加样回收率在99.0%~110.2%之间。结论 该方法具有操作简单、灵敏度高、专属性强的优点,可用于龙生蛭胶囊中的9种真菌毒素的含量测定,同时为龙生蛭胶囊的临床用药安全性提供依据。

基于TreeAge Pro的龙生蛭胶囊治疗脑梗死(气虚血瘀证)的药物经济学评价

目的:基于成本-效果分析,科学评价龙生蛭胶囊治疗脑梗死(气虚血瘀证)的经济性,为临床用药、学术推广和国家医药管理部门决策提供参考。方法:从卫生体系角度出发,基于龙生蛭胶囊治疗脑梗死(气虚血瘀证)的安全性及有效性循证医学证据,通过TreeAge Pro软件构建龙生蛭胶囊治疗脑梗死的决策树模型,对脑梗死患者使用龙生蛭胶囊联合常规治疗方案的经济性进行探讨。结果:结合循证医学、药品说明书、药品非临床安全性研究和药理药效学研究等证据表明,龙生蛭胶囊治疗脑梗死患者的安全性较好。治疗脑梗死有效性的Meta分析结果显示,龙生蛭胶囊联合西医常规治疗,在改善脑梗死患者美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、生活质量评分和血清同型半胱氨酸水平等方面优于单纯使用西医常规治疗。基于以上安全性、有效性证据,构建经济学决策树模型模拟结果显示,龙生蛭胶囊联合常规西医治疗方案在改善脑梗死患者NIHSS评分方面的增量成本-效果比为238.84元/分,占2020年我国全国人均可支配收入(32189元)的0.74%,具有较好的经济性;经验证,该结果较为稳健。结论:龙生蛭胶囊联合西医常规治疗在改善脑梗死(气虚血瘀证)患者的NIHSS评分方面比西医常规治疗更具有经济性。

龙生蛭胶囊抑制大鼠动脉粥样硬化形成保护血管内皮功能的分子机制研究

目的研究龙生蛭胶囊对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠动脉血管内皮的保护作用,并对其作用机理进行初步探讨。方法正常对照组给予普通饲料,其余大鼠连续给予高脂饲料12周,同时于实验开始时1次性腹腔注射维生素D60万IU·kg^(-1)复制AS模型。于开始造模4周后各组大鼠分别灌胃龙生蛭(LSZ)胶囊低、中、高3个剂量(0.72,1.44,2.88 g·kg^(-1)),辛伐他汀5.5 mg·kg^(-1),正常对照组给予等体积生理盐水。采用生物化学法检测血脂总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及一氧化氮(NO)含量;敏感肌张力描计技术检测动脉血管收缩/舒张功能;Western blot检测内皮型一氧化氮合酶(e NOS)及血管细胞黏附分子^(-1)(VCAM^(-1))的蛋白活性及表达;ELASA测定血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果与模型组比较,龙生蛭胶囊中、高剂量组均能降低血液中TC、TG、LDL-C并升高HDL-C,降低血清IL-6、TNF-α水平,增加血清NO含量并提高血管内皮e NOS活性(P<0.05,P<0.01);龙生蛭胶囊高剂量组可明显改善高脂饲料诱导的动脉血管环对苯肾上腺素(PE)和5-羟色氨(5-HT)的收缩反应,及对内皮依赖性舒张剂乙酰胆碱(ACh)的舒张反应,并且舒张作用可被N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)阻断(P<0.05,P<0.01)。实验结果还发现龙生蛭胶囊中、高剂量组均能降低由高脂诱导的VCAM^(-1)表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论龙生蛭胶囊可显著性降低AS大鼠血脂水平;改善大鼠血管内皮依赖性血管舒张功能;抑制系统炎性反应,其机制可能与上调e NOS活性、抑制VCAM^(-1)表达相关。表明龙生蛭胶囊不仅可用于防治脑梗的发生,还对AS早期病变具有良好的治疗作用。

龙生蛭胶囊中“桃仁-红花-川芎”药组治疗脑卒中网络药理学研究

目的预测龙生蛭胶囊中"桃仁-红花-川芎"药组治疗脑卒中的药效物质基础及作用机制。方法利用中医药整合药理学研究平台V2.0(TCMIP V2.0),将"桃仁-红花-川芎"药组化学信息进行靶标预测,构建与脑卒中相关疾病靶标信息的蛋白互作网络(PPI),采用通路富集分析药组干预疾病的关键靶标,并构建"桃仁-红花-川芎"药组活性成分、关键核心靶标和疾病相关通路的PPI,绘制"中药-活性成分-关键核心靶标-通路"网络图,分析与核心靶标相关的主要成分,并采用分子对接技术对活性成分进行虚拟筛选。结果共预测到活性成分19个,核心网络靶标62个,其中药物靶标27个,疾病靶标35个,疾病与药物共有靶标2个(NR3C1,APP);其药效物质基础主要为生物碱类、挥发油类、黄酮类、有机酸类等成分";桃仁-红花-川芎"药组主要活性物质与细胞外信号调节蛋白激酶2(ERK2)、Janus激酶2(JNK2)形成较好的对接模式与较高的亲和力,具有治疗脑卒中的活性。结论龙生蛭胶囊中"桃仁-红花-川芎"药组通过多成分、多靶点、多通路的形式发挥脑卒中治疗作用,其作用机制可能与调控ERK2和JNK2等核心靶标有关。

龙生蛭胶囊抗血栓改善脑缺血的作用研究

目的探讨龙生蛭胶囊抗血栓改善脑缺血的作用。方法采用毛细管法观察龙生蛭胶囊对小鼠出血时间的影响;用chandler法研究龙生蛭胶囊对家兔体外血栓影响;用电刺激双侧颈总动脉形成血栓,检测血栓重量同时观察双侧颈总动脉血栓造成脑缺血后动物的协调运动能力、计算脑指数及脑含水量。结果与空白对照组比,龙生蛭胶囊各个剂量组均能延长小鼠出血时间,对抗家兔体外血栓的形成(P<0.01或<0.05);对大鼠颈动脉血栓有减少差异无统计学意义;脑缺血研究显示龙生蛭胶囊和模型组比较能明显延长转轮时间;降低脑指数及脑含水量(P<0.01或<0.05)。结论龙生蛭胶囊具有抗凝血,抗体内外血栓形成,改善脑缺血症状的作用。

龙生蛭胶囊对脑梗死恢复期患者血液流变学、神经功能、生活质量的影响

目的探讨龙生蛭胶囊对脑梗死恢复期患者血液流变学、神经功能、生活质量的影响。方法将90例脑梗死恢复期患者随机分为2组,对照组给予基础规范治疗,治疗组在对照组基础上采用龙生蛭胶囊治疗,连续治疗3个月。比较2组临床疗效,观察2组患者治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容,巴氏指数(BI)变化情况。结果治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05);2组治疗后NIHSS评分均显著降低(P均<0.05),且治疗组NIHSS评分明显低于对照组(P<0.05);2组治疗后全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容均显著降低(P均<0.05),且治疗组各指标均低于对照组(P均<0.05);2组患者治疗后BI指数均显著升高(P均<0.05),且治疗组明显高于对照组(P<0.05)。结论龙生蛭胶囊可有效改善脑梗死恢复期患者血液流变学、神经功能、生活质量,疗效更好。

龙生蛭胶囊对高脂大鼠动脉粥样硬化的影响

目的:探讨龙生蛭胶囊改善动脉粥样硬化大鼠血脂、血流变及抗氧化的作用。方法:大鼠高脂饲料加腹腔注射维生素D3,复制AS模型,检测龙生蛭胶囊对大鼠血清血脂、血液流变学、抗氧化指标的影响。结果:与模型组比较,中、高剂量组药物能显著降低AS大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LHL)水平,升高高密度脂蛋白(HDL)水平。同时也能降低AS大鼠全血黏度(高、中、低切)、血浆黏度和红细胞压积。药物和模型组比较能显著降低血液中MDA含量,提高SOD活性。结论:龙生蛭胶囊可以改善AS大鼠氧化应激反应,降低大鼠血脂、血液流变学指标。

龙生蛭胶囊中“黄芪-当归-刺五加”药组治疗PSCI的动物实验研究及其作用机制的整合药理学发掘与预测

目的通过动物实验和网络预测的形式来揭示龙生蛭胶囊中“黄芪-当归-刺五加”药组治疗脑卒中后PSCI(PSCI)的作用机制,为龙生蛭胶囊的开发研究及临床应用提供参考。方法采用Morris水迷宫实验评价“黄芪-当归-刺五加”药组对PSCI大鼠行为学的影响,同时对血清生化学相关指标进行测定和比较;采用整合药理学平台(TCMIP V2.0)对“黄芪-当归-刺五加”药组治疗PSCI的作用机制进行挖掘与预测。结果“黄芪-当归-刺五加”药组对PSCI大鼠的空间记忆能力和学习能力具有良好的改善作用;同时药组还能显著降低模型脑卒中大鼠血清中丙二醛(MDA)的含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性。共预测得到27个活性成分,11个药物与疾病的共有靶标。结论证实了“黄芪-当归-刺五加”对PSCI大鼠的行为学及血清生化指标具有一定的影响及改善作用,同时也初步预测了“黄芪-当归-刺五加”药组治疗PSCI的药效物质基础及作用机制,可为龙生蛭胶囊的进一步开发利用提供参考。

龙生蛭胶囊抗凝、抗血栓作用的实验研究

目的探讨龙生蛭胶囊体外抗凝、体内抗血栓的作用。方法通过不同质量浓度龙生蛭胶囊对体外复钙时间、纤维蛋白平板的溶解和对大鼠凝血酶原时间(PT)的影响观察龙生蛭胶囊的体外血栓作用。通过对正常昆明种小鼠连续灌胃不同质量浓度的龙生蛭药液(1.32、2.64、5.28 g/kg),检测各组小鼠凝血时间、凝血因子。结果与生理盐水组相比,不同质量浓度的龙生蛭胶囊均能促进纤维蛋白块溶解,延长血浆复钙时间,延长PT;与空白对照组比较,龙生蛭胶囊能延长正常小鼠的凝血时间,延长PT、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT),提高血浆中纤维蛋白原(FIB)水平。结论龙生蛭胶囊具有较好的抗凝、抗血栓作用。

夏播玉米新品种龙生306的选育及高产栽培技术

龙生306(原名忻玉6031)是以自育系295-1为母本,以D2g为父本,于2010年由山西省农业科学院玉米研究所品质育种课题组杂交育成的夏玉米新品种,生育期102 d左右,株型紧凑,耐密性好,高抗倒伏,抗旱性强,结实性好,品质优良。山西省区域试验和生产试验结果显示,该品种分别比对照品种郑单958平均增产6.9%和2.9%,适合山西省南部复播区种植,一般单产10 179.0 kg/hm^2左右。

龙生蛭胶囊治疗缺血性脑中风的临床应用进展

本文概述了缺血性脑中风的致病原因及中医治疗原则,介绍了龙生蛭胶囊的处方组成、功能主治,综述了龙生蛭胶囊近年来治疗缺血性脑中风的临床研究。结果均显示龙生蛭胶囊在治疗缺血性脑中风中疗效显著,可以长期应用于临床治疗。本文可对龙生蛭胶囊的基础研究和临床应用提供一定的依据。

龙生蛭胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用

目的:研究龙生蛭胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用。方法:采用线栓法复制大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,观察大鼠缺血再灌注后缺血脑梗死面积,脑水分含量、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:模型组脑梗死面积及脑含水量比假手术组显著增大(P<0.01);脑组织中SOD活性降低、MDA含量增加(P<0.05);各用药组与模型组比脑梗死面积及脑含水量减小,各用药组SOD活性升高、MDA含量降低,龙生蛭中剂量组效果更好(P<0.01)。结论:龙生蛭胶囊通过抗炎化保护大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织。

龙生蛭胶囊治疗2型糖尿病早期肾脏疾病的疗效观察

糖尿病肾脏疾病（kidey disease in type 2 diabetic pa-tients, DKD）是糖尿病（DM）主要的微血管并发症，研究发现，2型糖尿病（T2DM）患者中约1/3最终可发展为终末期肾病[1]。肾脏血流动力学异常是早期DKD的主要特点，龙生蛭具有补气活血，逐瘀通络的功效，本研究拟观察龙生蛭胶囊对T2DM早期肾脏疾病的影响，探讨其治疗DKD的可能性。

龙生蛭胶囊联合丹红注射液治疗脑梗死疗效观察及对hs-CRP的影响

脑梗死是一种临床常见的脑血管病,病死率及致残率高,严重危害人类的健康,且发病率逐年上升.动脉粥样硬化是脑梗死的主要病因之一.局部或全身炎症在动脉粥样硬化及其并发症的发生和发展中起重要作用,炎症反应贯穿于动脉粥样硬化的发展过程。

龙生蛭胶囊联合脑苷肌肽对急性脑梗死患者的临床疗效

目的探讨龙生蛭胶囊联合脑苷肌肽对急性脑梗死患者的临床疗效。方法100例患者随机分为对照组和观察组,每组50例,对照组给予脑苷肌肽,观察组在对照组基础上加用龙生蛭胶囊,疗程14 d。检测临床疗效、NIHSS评分、Lp-PLA2、CyPA、MCP-1、PAF、Hcy、TEG指标(凝血反应时间、血细胞凝集块形成时间、血细胞凝集块形成速率、最大血块强度)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组NIHSS评分、Lp-PLA2、CyPA、MCP-1、PAF、Hcy、血细胞凝集块形成速率、最大血块强度降低(P<0.05),凝血反应时间、血细胞凝集块形成时间延长(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论龙生蛭胶囊联合脑苷肌肽可改善急性脑梗死患者神经功能和血栓弹力,降低血清相关指标水平,缓解炎症损伤。

丹红注射液合并龙生蛭胶囊治疗脑梗塞临床观察

目的:探索对脑梗塞治疗更有临床价值的药物。方法:通过把临床56例脑血栓患者进行分组,治疗组32例给予丹红注射液合并龙生蛭胶囊进行治疗,对照组24例给予其他常规药物治疗的结果,按照中华医学会全国脑血管病学术会议通过的疗效评定标准进行评定。结果及结论 :丹红注射液合并龙生蛭胶囊治疗脑梗塞,疗效显著且临床未出现不良反应。