基于网络药理学研究龙血竭总黄酮治疗心肌缺血再灌注损伤的作用机制

目的:通过网络药理学和分子对接的方法预测龙血竭总黄酮(SDF)防治心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法:利用文献检索收集SDF的主要化学成分,通过SwissTargetPrediction和TargetNet数据库进行关键成分靶点筛选。通过GeneCards、OMIM、TTD和PharmGkb数据库进行疾病靶点筛选,将靶点交集并通过Cytoscape构建“药物-关键成分-靶点”网络关系图,通过Cytoscape软件进行可视化并分析得到核心靶点。通过Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析。依据AutoDock Vina软件和PyMol对核心化合物与核心靶点进行分子对接。动物实验进一步探索SDF的药效机制。结果:SDF的活性成分有龙血素A和龙血素B等,映射391个靶点。从数据库共获得MIRI疾病靶点3096个,进行交集后获得172个交集靶点,分析得到核心靶点56个。核心的关联途径包含肿瘤途径以及细胞死亡信号途径等。分子对接证明了关键构成部分与关键靶点的结合活力强。动物实验发现SDF能够有效防治MIRI,显著抑制花生四烯酸15-脂氧合酶的mRNA和蛋白表达,减少MIRI后的心肌梗死面积。结论:SDF可能对MIRI治疗有一定的积极意义,其机制可能与ALOX15因子的调控有关。

龙血竭总黄酮对大鼠I/R心肌细胞HMGB1/PI3K通路的影响

目的本研究旨在观察龙血竭总黄酮(sanguis draconis flavones,SDF)对大鼠心肌I/R模型的干预效果,并探讨其对HMGB1/PI3K的影响。方法采用随机数字表法将32只雄性健康SD大鼠划分为Control组、Sham组、I/R组和SDF组,每组有8只大鼠;为了建立I/R模型,进行冠状动脉左前降支中上段的结扎手术;通过酶联免疫吸附技术测定大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,并使用HE染色观察心肌病理学变化;通过采用TTC染色法,进而准确评估心肌梗死面积;利用Western Blot技术检测大鼠心肌中HMGB1和PI3K蛋白表达水平。结果①相较于Control组和Sham组,I/R组及SDF组的CK-MB表达水平提高(P<0.05),HMGB1和PI3K蛋白的表达量增加(P<0.05),I/R组及SDF组的大鼠心肌梗死面积高于Sham组。②HE染色观察到Control组和Sham组大鼠心肌结构完整,心肌纤维有序排列。I/R组大鼠心肌细胞则排列紊乱,细胞间质水肿,部分细胞出现坏死。此外,还可以观察到炎性细胞的浸润。与I/R组相比,SDF组大鼠心肌结构破坏程度明显减轻,细胞仅有轻微死亡,纤维排列较为整齐,且仍可观察到少量中性粒细胞浸润。结论SDF预处理可以干预HMGB1/PI3K信号通路,从而对心肌缺血再灌注损伤起到保护作用。

不同浓度龙血竭总黄酮对大鼠MIRI心肌细胞PI3K/AKT通路的影响

目的观察不同浓度龙血竭总黄酮(SDF)对大鼠MIRI模型的治疗作用,探讨其对PI3K/AKT信号通路及凋亡蛋白的影响。方法56只SD雄性大鼠按随机数字表法分成Control组、Sham组、I/R组、龙血竭总黄酮低剂量组、中剂量组、高剂量组、大剂量组,每组8只。采用结扎冠状动脉左前降支法制备I/R损伤模型。采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量;HE染色观察心肌病理学改变;TTC染色测定心肌梗死面积;Western Blot检测大鼠心肌PI3K、AKT、Caspase-3蛋白水平。结果①与I/R组相比较,SDF-L组、SDF-M组及SDF-H组、SDF-B组LDH和CK-MB表达水平降低(P<0.01)、心肌梗死面积减少(P<0.05)、PI3K、AKT蛋白含量升高(P<0.05)、Caspase-3蛋白含量减少(P<0.05)。②HE染色I/R组心肌细胞结构不完整,心肌细胞紊乱,细胞变性、坏死和炎症细胞浸润程度明显。不同浓度龙血竭总黄酮给药剂量组损伤较I/R组均减轻。结论龙血竭总黄酮预处理可通过激活PI3K/AKT信号通路,抑制细胞凋亡,对缺血再灌注损伤的心肌起到保护作用。

龙血竭总黄酮对心肌缺血再灌注损伤大鼠Wnt/β-catenin蛋白表达的影响及其临床意义

目的探讨龙血竭总黄酮(SDF)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠Wnt/β-catenin蛋白表达的影响及其临床意义。方法将50只雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只,分别为假手术(sham)组、心肌缺血再灌注模型(MIRI)组、模型+Wnt/β-catenin抑制剂(IWR-1)组、模型+龙血竭总黄酮灌胃(SDF)组、模型+Wnt/β-catenin抑制剂+龙血竭总黄酮灌胃(IWR-1+SDF)组,采用冠状动脉前降支结扎法构建MIRI大鼠模型。TTC染色评价造模情况和SDF对模型的作用效果;蛋白质印迹法(Western blot)检测Wnt2、β-catenin表达水平;ELISA法检测血清血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果TTC染色结果显示动物造模成功;SDF组Wnt2相对表达量为(1.74±0.18),显著高于sham组的(1.05±0.24)和MIRI组的(0.99±0.12),差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。SDF组β-catenin相对表达量为(0.65±0.08),显著低于sham组的(1.10±0.07),差异有统计学意义(P<0.01)。IWR-1组、SDF组血清VEGF含量显著高于sham组(P<0.05)。结论龙血竭总黄酮可以提高MIRI大鼠Wnt2蛋白的表达水平,降低β-catenin的表达水平,对促进血管的生成有益。

龙血竭总黄酮抗炎镇痛作用及其镇痛机制探讨

目的观察龙血竭总黄酮的抗炎镇痛作用,确定龙血竭抗炎镇痛的有效部位,探讨龙血竭总黄酮的镇痛机制。方法采用小鼠热板实验、冰醋酸致小鼠扭体实验和二甲苯致小鼠耳肿胀实验观察龙血竭及其总黄酮的抗炎镇痛作用;以纳洛酮拮抗实验,探讨龙血竭总黄酮的镇痛机制是否与阿片受体有关。结果龙血竭及其总黄酮能显著提高小鼠热刺激痛阈,减少冰醋酸致小鼠扭体反应,抑制二甲苯致小鼠耳肿胀度。纳洛酮不影响龙血竭总黄酮对小鼠热刺激痛阈的提高。结论龙血竭及其总黄酮具有显著的抗炎镇痛作用,龙血竭总黄酮应是龙血竭抗炎镇痛的主要有效部位。龙血竭总黄酮的镇痛机制应与阿片受体无关。

龙血竭总黄酮对动物心肌缺血的保护作用

目的:观察龙血竭总黄酮对大鼠、犬急性心肌缺血的保护作用。方法:股静脉注射垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血,观察心电图变化;结扎麻醉犬冠状动脉致心肌缺血,测定缺血范围、心外膜电图及血清CK、LDH、LD浓度。结果:与模型对照组相比,360、180mg·kg-1龙血竭总黄酮灌胃给药能对抗垂体后叶素所致大鼠心肌缺血心电图J点、T波的变化;120、60、30mg·kg-1龙血竭总黄酮十二指肠给药能缩小冠状动脉结扎所致犬心肌缺血梗死范围,降低心电图的ST段比结扎前抬高≥2mv以上的个数(△NST)和心电图的ST段于结扎前抬高的差值(△ΣST);减少血清中CK、LDH、LD释放。结论:龙血竭总黄酮对大鼠、犬急性心肌缺血有较好的保护作用。

龙血竭总黄酮对乳鼠损伤心肌细胞的保护作用

目的:研究龙血竭总黄酮对乳鼠损伤心肌细胞的保护作用。方法:应用原代培养的大鼠乳鼠心肌细胞,分别测定龙血竭总黄酮对正常生长条件下,缺氧/复氧模型(Na2S2O4)及过氧化物损伤(H2O2)的心肌细胞活力及培养液中LDH浓度的影响。结果:60、30、15μg.mL-1龙血竭总黄酮对正常生长条件下的心肌细胞活力及LDH浓度无影响。在缺氧/复氧(Na2S2O4)模型中,60、30μg.mL-1龙血竭总黄酮能显著降低培养液中的LDH浓度,增强细胞活力(P<0.05,P<0.01)。60、30、15μg.mL-1龙血竭总黄酮能抑制H2O2引起的损伤,降低培养液中LDH的浓度,增强受损细胞活力(P<0.05,P<0.01)。结论:龙血竭总黄酮对损伤心肌细胞具有一定的保护作用。

龙血竭总黄酮对酸敏感离子通道的调控及其镇痛作用

为研究龙血竭总黄酮(total flavonoids of Dragon′s Blood,TFDB)对背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)细胞膜上酸敏感型离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)的影响,分析TFDB通过调控ASICs产生镇痛作用的机制,通过急性分离SD大鼠DRG细胞,用全细胞膜片钳技术,观察记录浓度为0.00001%、0.0001%、0.001%、0.01%和0.1%的TFDB对pH 5.0诱发的ASICs电流的影响;观察TFDB(20 mg·kg^(-1))对冰醋酸致小鼠扭体反应的影响及对完全弗氏佐剂(complete Freund′s adjuvant,CFA)诱导大鼠产生的炎性疼痛的影响;提取完全弗氏佐剂诱导的炎症模型大鼠DRG细胞进行免疫组化实验,观察了TFDB对ASIC3蛋白表达的影响.结果表明:TFDB(20 mg·kg^(-1))可以浓度依赖地抑制ASICs电流它对冰醋酸引起的扭体反应具有显著抑制作用(P<0.001),对完全弗氏佐剂诱导的大鼠炎性痛具有明显镇痛效果(P<0.05),同时可以显著抑制ASIC3蛋白表达(P<0.05).故TFDB能够抑制酸激活的ASICs电流以及下调ASIC3蛋白表达,并对冰醋酸及完全弗氏佐剂诱导的疼痛具有显著抑制效应,且该效应能够被ASICs受体激动剂所抵消,这些均说明TFDB对ASICs的调控可能是其产生镇痛效应的机制之一.

龙血竭总黄酮固体分散体的制备和性能表征

为制备龙血竭总黄酮(RDF)固体分散体,提高其溶出度,并对固体分散体进行表征,以聚乙烯比咯烷酮K30(PVP K30)和泊洛沙姆188(F68)为辅料,采用溶剂法制备了三相固体分散体,以体外溶出试验考察了固体分散体制备工艺,并以X射线衍射(XRD)、红外光谱(IR)、差示扫描量热法(DSC)及扫描电子显微镜法(SEM)等手段对固体分散体进行了性能表征.结果表明:以TFDB,PVP K30,F68质量比为181时制得固体分散体的溶出效果较好,药物和辅料间无相互作用力,药物溶出的改善主要归结于固体分散体中药物的粒径减小和F68的润湿与增溶作用.故采用三相固体分散体技术能显著提高龙血竭总黄酮的体外溶出度,为改善中药难溶性成分的溶出奠定了理论基础.

龙血竭总黄酮对小鼠脾淋巴细胞免疫调节作用的实验研究

目的:研究龙血竭总黄酮对小鼠脾淋巴细胞免疫调节功能的影响。方法:将60只BALB/c雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性组及龙血竭总黄酮高、中、低剂量组,模型组小鼠腹腔注射环磷酰胺构建小鼠免疫抑制模型,其余各组按各自剂量灌胃给药,给药期间每周称量1次体重,给药30天后测定各组小鼠的胸腺及脾脏指数、脾淋巴细胞增殖能力、NK细胞活性及培养上清中IL-2、IL-4、INF-γ含量。结果:龙血竭总黄酮能显著提高免疫抑制小鼠的胸腺及脾脏指数、提升脾淋巴细胞增殖能力及NK细胞活性,同时升高脾淋巴细胞悬液培养上清中IL-2及INF-γ水平,降低IL-4水平。结论:龙血竭总黄酮具有良好的免疫调节作用。

龙血竭总黄酮对免疫性肝纤维化大鼠肝脏中TGF-β_1表达的影响

目的研究龙血竭总黄酮对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的影响及其可能的分子学机制。方法实验通过建立免疫性肝纤维化大鼠模型模拟临床上由病毒性肝炎引起的肝纤维化疾病,大鼠造模第16周后处死,分别取肝脏左叶固定并进行HE染色,显微镜下观察肝纤维化程度;采用ELISA法检测大鼠血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(CⅣ)的水平;同时用ELISA法测定肝脏组织中环磷腺苷(cAMP)的含量;Western blot法定量分析大鼠肝脏组织中转化生长因子β_1(TGF-β_1)蛋白表达情况。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血清中HA、PCⅢ、LN及CⅣ的含量明显升高(P<0.01),肝组织匀浆中cAMP水平明显下降(P<0.01),TGF-β_1蛋白表达显著升高(P<0.01),同时肝脏中肝小叶结构被破坏,胶原分泌增加;与模型组比较,龙血竭总黄酮高、中剂量组大鼠血清中HA、PCⅢ、LN及CⅣ的含量明显降低(P<0.05),肝组织匀浆中cAMP水平明显升高(P<0.01),TGF-β_1蛋白表达显著降低(P<0.01),并且肝纤维化程度减轻。结论龙血竭总黄酮可能通过降低肝脏内TGF-β_1蛋白的表达抑制肝星状细胞的增殖和细胞外基质的合成及降解,达到减轻肝纤维化的目的。

龙血竭总黄酮对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞的保护作用研究

目的探讨龙血竭总黄酮对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞的保护作用。方法将40只SD大鼠随机分为5组,空白对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注损伤组(MIRI组)、假手术+SDF组(SDF组)、MIRI+SDF组(MIRI&SDF组),每组8只。采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注2 h的方法建立大鼠MIRI模型,于术前1周开始灌药。采用比色法测定血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,采用TTC染色评估心肌坏死面积,用TUNEL法检测心肌细胞凋亡率。结果与Control、Sham和SDF组比较,MIRI组、MIRI&SDF组的CK、LDH、CK-MB的水平均明显升高(P<0.05)。与MIRI组比较,MIRI&SDF组的CK、LDH、CK-MB的水平明显下降(P<0.05)。MIRI&SDF组心肌梗死面积和心肌细胞的凋亡率明显小于MIRI组(P<0.05)。结论龙血竭总黄酮对MIRI大鼠心肌细胞具有较好的保护作用。

龙血竭总黄酮对新西兰兔心肌缺血/再灌注损伤作用的研究

目的研究龙血竭总黄酮对新西兰兔心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法将30只新西兰兔随机分为三组,每组10只。采用结扎新西兰兔左冠状动脉前降支法,建立心肌缺血/再灌注损伤模型。观察心肌组织HE染色的结构变化,测量左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax),检测心肌肌酸激酶同工酶(CK-MB)。结果龙血竭处理组心肌组织结构明显好于缺血/再灌注组;缺血/再灌注组和龙血竭处理组+dp/dtmax均明显低于假手术组(P<0.01),龙血竭处理组+dp/dtmax高于缺血/再灌注组(P<0.01);缺血/再灌注组CK-MB水平明显高于假手术组(P<0.01),龙血竭处理组CK-MB水平高于假手术组(P<0.05),并低于缺血/再灌注组(P<0.01)。结论龙血竭总黄酮能够改善心肌缺血/再灌注损伤,保护心肌组织结构,稳定细胞膜结构,减少心肌CK-MB漏出,提高缺血/再灌注损伤模型心肌的收缩功能。

龙血竭总黄酮对心肌缺血再灌注损伤大鼠血清因子TNF-α和IL-6的影响研究

目的通过检测心肌缺血再灌注损伤大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)含量以及显微镜观察心肌细胞病理学结构,探讨龙血竭总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法将40只SD大鼠随机分为4组:空白对照组(control组)、假手术组(sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血再灌注+龙血竭总黄酮干预组(SDF-I/R组),每组10只。I/R组及SDF-I/R组进行心肌缺血再灌注损伤造模。所有大鼠均在相应处理后通过腹主动脉采血留取血清标本,通过ELISA法测定TNF-α和IL-6含量;留取结扎梗死相应部位心肌组织进行HE染色,显微镜下观察其病理变化,并行qPCR检测心肌组织TNF-α和IL-6的mRNA含量。结果大鼠心肌组织病理HE染色示:I/R组的心肌肌纤维有大范围断裂,结构最为紊乱,炎症、水肿最明显;SDF-I/R组心肌细胞排列较规整,断裂较少,组织间隙水肿较轻;control组及sham组差异不大,心肌组织无明显变性,心肌纤维排列基本规整,组织间隙水肿最轻,损伤最小。不同组间的TNF-α、IL-6水平比较差异均有统计学意义(P<0.01);sham组、I/R组及SDF-I/R组的TNF-α、IL-6水平均高于control组(P<0.05),SDF-I/R组TNF-α、IL-6水平均低于I/R组(P<0.05)。不同组间的TNF-α、IL-6 mRNA表达量比较差异均有统计学意义(P<0.001);sham组、I/R组及SDF-I/R组的TNF-α、IL-6 mRNA水平高于control组(P<0.05),SDF-I/R组、I/R组的TNF-α、IL-6 mRNA水平高于sham组(P<0.05),SDF-I/R组的TNF-α、IL-6 mRNA水平低于I/R组(P<0.05)。结论龙血竭总黄酮可减少心肌缺血再灌注损伤大鼠血清中的炎症因子TNF-α和IL-6的释放,从而保护心肌细胞组织。

龙血竭总黄酮预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠细胞焦亡的影响

目的探讨中药龙血竭总黄酮(sanguis draconis flavones,SDF)对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)大鼠的可能保护机制。方法取健康成年雄性SD大鼠24只,体质量(250±20)g,按照随机数字表法分为4组:正常组(Control组)、假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组(I/R组)、龙血竭总黄酮+缺血/再灌注组(SDF组),每组6只。I/R组和SDF组大鼠建立心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤模型,即结扎冠状动脉左前降支(left anterior descending,LAD)30 min,再灌注120 min。Sham组行与I/R组相同操作,但只穿线不结扎LAD。采用实时监测心电图判断大鼠心肌I/R损伤模型构建成功与否。取各组大鼠腹主动脉血检测心肌损伤标志物CK-MB及LDH含量;HE染色法观察各组大鼠心肌组织病理学改变;TTC染色法检测各组大鼠心肌梗死面积;TUNEL染色检测各组大鼠心肌组织TUNEL阳性细胞率;采用RT-qPCR检测各组大鼠心肌组织焦亡相关分子caspase-3、GSDME及IL-1β的mRNA表达水平。结果Control组、Sham组在各信号通路分子表达量间均无统计学差异(P>0.05);与Control组、Sham组相比,I/R组大鼠心肌组织损伤明显,可见较多炎症细胞渗出,心肌梗死面积明显增大(P<0.01),心肌组织TUNEL阳性细胞率明显升高(P<0.01),心肌组织caspase-3、GSDME及IL-1βmRNA表达水平明显升高(P<0.01);与I/R组相比,SDF组大鼠心肌组织损伤减轻,炎症细胞渗出减少,心肌梗死面积明显减小(P<0.01),心肌组织TUNEL阳性细胞率明显降低(P<0.01),心肌组织caspase-3、GSDME及IL-1βmRNA表达水平降低(P<0.05)。结论龙血竭总黄酮对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌具有保护作用,可能与抑制caspase-3/GSDME信号通路激活有关。

龙血竭总黄酮的镇痛作用及其机制研究

龙血竭是一种传统的镇痛抗炎药物,为进一步明确龙血竭镇痛作用的主要部位,本文研究了来自剑叶龙血树的龙血竭总黄酮（Total Flavonoids of Dragon’s blood,TFD）的镇痛作用及其机制。通过在体实验评价TFD的镇痛效果及其急性毒性,利用全细胞膜片钳技术研究其对大鼠背根神经节神经元上TRPV1和电压门控性钠离子通道的作用。实验结果显示2-20 mg/kg剂量的龙血竭总黄酮对福尔马林模型第Ⅱ相疼痛有显著抑制效果;0.02-2 mg每只小鼠剂量的TFD可以显著降低辣椒素引起的舔脚时间。上下法急性毒性实验表明TFD对小鼠的LD50大于5 g/kg。TFD对1μmol/L辣椒素所激发的TRPV1电流的最大抑制率为（50.6±2.2）%,半数抑制浓度为（10.6±0.8）μg/m L。TFD浓度依赖性地抑制电压门控性TTX-s和TTX-r型钠离子通道电流,其对TTX-s和TTX-r型钠通道的半数抑制浓度分别是（19.8±3.0）μg/m L和（36.3±4.6）μg/m L。TFD可升高TTX-s和TTX-r型钠通道的半激活电压,并降低它们的半失活电压。TFD具有较好的镇痛作用并且无明显急性毒性,它的镇痛效应的机制之一是通过在痛觉传输通路上同时对电压门控性钠通道和TRPV1受体进行调制而起作用。

龙血竭总黄酮对D-半乳糖致衰老大鼠脑内神经递质改变及抗氧化作用的实验研究

目的探讨龙血竭总黄酮(Sanguis Draconis flavones,SDF)对D-半乳糖致衰老大鼠抗氧化及免疫调节作用。方法将60只SD大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、阳性组,SDF低、中、高剂量组。颈背部皮下注射5%D-半乳糖生理盐水溶液建立大鼠亚急性衰老模型,同时灌胃给予相应药物6周,给药期间每周称量1次大鼠体重;实验结束后测定大鼠胸腺和脾脏指数;同时测定大鼠血清中丙二醛(MDA)、蛋白质羰基(PC)、晚期糖基化终末产物(AGES)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量或活性;酶联免疫法(ELISA)测定脑组织中脂褐素(LF)、过氧化脂质(LPO)以及B型单胺氧化酶(MAO-B)含量或活性;透射电镜观察脑组织超微结构改变。结果大鼠亚急性衰老模型复制成功,与模型组比较,SDF高、中剂量组能够明显升高大鼠胸腺、脾脏指数; SDF高剂量组还可明显降低大鼠血清中MDA、PC、AGES的含量并升高SOD、GSH-PX的活性; SDF高、中剂量组能够降低大鼠脑组织中LPO、LF含量及MAO-B的活性;同时SDF高、中剂量组可改善大鼠脑组织中神经元的退行性改变。结论 SDF具有较好的延缓衰老作用,其机制可能与抗氧化及影响神经介质有关。

龙血竭总黄酮纳米粒的制备工艺研究及其表征

目的:制备龙血竭总黄酮纳米粒(Dragon’s blood total flavonoid nanoparticles,DBF-NPs),并优化其处方和制备工艺。方法:结合HPLC与葡聚糖凝胶柱层析法,构建样品包封率测定方法;以包封率,粒径及外观为综合指标,在单因素试验的基础上进行正交试验设计确定最佳处方及工艺。结果:所优选葡聚糖凝胶柱层析条件为:柱规格10 mm×450 mm,洗脱剂为去离子水,上样量1 mL(含龙血竭总黄酮1 mg),流速(6±1)mL·h^(-1);薄膜超声法为最佳制备方法;最优处方为:有机相与水相体积比1∶1,Tween 80浓度为1%,PDLLACOOR 0.7%,龙血竭总黄酮0.1%;制得纳米粒包封率和平均粒径分别为81%±2.6%、(203±12)nm。结论:通过工艺优化,制得DBF-NPs包封率较高,粒径合适,稳定性良好。

龙血竭剂型的研究进展

近年来,龙血竭越来越多的应用于临床,但其上市剂型仅有散剂、胶囊剂和片剂。目前,虽然各种缓释剂型已研发出,且可明显提高龙血竭的溶出度,但多处于动物实验阶段,尚未应用于临床实践。这在临床应用中有着广阔的发展前景,是未来需要关注的研究方向。龙血竭具有活血散瘀、消肿止痛、收敛止血、软坚散结、生肌敛疮的功效,在临床有很好的效用。目前临床常见剂型及药物浓度还不能满足临床需要,通过对其提取工艺的研究,增加其溶出度应是未来研究的重点。

龙血竭胶囊抗慢性血瘀证作用的研究

目的研究龙血竭及其总黄酮类成分对慢性血瘀证兔模型的血液流变学指标及心主动脉内皮细胞等的影响。方法建立慢性血瘀证兔模型,造模同时各给药组每天给药1次,干预4周后对各组血液流变学各项指标以及血清一氧化氮(NO)和内皮素(ET)水平进行检测,并通过HE染色病理切片对兔心主动脉内皮细胞形态学变化进行观察比较。结果与模型组相比,龙血竭及其总黄酮类成分均能降低慢性血瘀证兔模型全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数和卡森黏度,能升高红细胞变形指数,对血小板聚集有抑制作用;同时能降低慢性血瘀证兔模型血清ET水平,升高NO水平;此外,各给药组兔心主动脉HE染色病理切片内皮细胞较模型组结构完整而光滑,排列平行有序,损失程度有所改善。结论龙血竭及其总黄酮类成分均能改善慢性血瘀证兔模型的血液流变学特性,调节NO/ET平衡,并对其心主动脉内皮细胞有保护作用。