壮药龙钻通痹方组方浅析

类风湿关节炎作为一种较为严重的难治性自身免疫性疾病,严重影响着人类的健康。壮医药在防治类风湿关节炎中积累了丰富的经验。文章从“毒虚”概述了壮医对类风湿关节炎病因病机与治疗的认识,提出毒邪侵袭是类风湿关节炎病因病机的关键,祛毒扶正补虚贯穿该病治疗始终。从广西民族用药经验相关著作中探析壮药龙钻通痹方的源流,通过壮医方剂组成配伍浅析其方义,并结合相关临床报道,佐证壮药龙钻通痹方对于类风湿关节炎的效用及安全性。

龙钻通痹方对类风湿关节炎外泌体miR-155的作用机制研究

目的本研究从分子生物学水平探讨龙钻通痹方对类风湿关节炎(RA)外泌体miR-155的影响,以揭示龙钻通痹方如何干预其表达,从而为治疗RA夯实理论基础。方法本研究以胶原诱导型(CIA)的造模方式建立RA模型大鼠为研究对象,采用随机数字表法的方式将其分为正常组、模型组、龙钻通痹方组,经壮药龙钻通痹颗粒灌胃给药后,测定大鼠踝关节的肿胀指数;运用Elisa法检测血清肿瘤免疫因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子水平;并运用实时荧光定量PCR法检测血清外泌体中miR-155水平。结果不同组大鼠的踝关节肿胀程度不尽相同,正常组大鼠关节未见肿胀;而相较于治疗组,模型组大鼠未经治疗,关节肿胀程度更高(P<0.05)。治疗组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均低于模型组(P<0.05)。治疗组大鼠血清外泌体miR-155水平高于正常组,但低于模型组(P<0.05)。结论壮药龙钻通痹方可调控miR-155的表达,抑制炎症因子的表达,进而发挥抗炎作用。

壮药龙钻通痹方治疗类风湿关节炎的临床观察

目的:观察应用龙钻通痹方治疗类风湿关节炎疗效。方法:80例类风湿关节炎患者随机分为两组:对照组使用西医常规治疗,观察组使用西医常规治疗上加用龙钻通痹方治疗,所有患者治疗前后均进行临床症状评分、疗效评价观察。结果:治疗后,观察组与对照组总有效率分别为85.0%和65.0%,差异有显著性(P<0.05);与对照组比较,观察组临床症状计分下降明显,差异有显著性(P<0.05)。结论:龙钻通痹方治疗类风湿关节炎有较好的临床疗效,值得临床推广应用。

壮药龙钻通痹方对实验性关节炎大鼠模型抗炎因子IL-4、IL-10的影响

目的:观察壮药龙钻通痹方对实验性关节炎大鼠模型抗炎因子IL-4、IL-10的影响。方法:按随机方法将60只Wistar大鼠分为6组,即正常组、甲氨蝶呤组、壮药龙钻通痹方高剂量组、壮药龙钻通痹方中剂量组、壮药龙钻通痹方低剂量组、模型组。造模后用龙钻通痹方高中低剂量灌胃,2次/d,连续治疗35d;甲氨蝶呤组1周灌服1次,共9次,正常组、模型组正常饮用蒸馏水,于服药满35d后分别检测各组大鼠血清中IL-4、IL-10的变化情况。结果:壮药龙钻通痹方高剂量组、壮药龙钻通痹方中剂量组、壮药龙钻通痹方低剂量组,均可提高IL-4、IL-10,差异有显著性(P<0.05)。结论:壮药龙钻通痹方可提高IL-4、IL-10的水平,这可能对治疗类风湿关节炎治疗提供了一种新方法。

壮医热敏探穴针刺疗法结合壮药龙钻通痹方治疗类风湿关节炎的临床观察

目的：通过科学、规范化的临床研究,客观评价壮医热敏探穴针刺疗法结合壮药龙钻通痹方治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性。方法：遵循简单随机、平行对照、非盲的方法。首先按照性别对纳入对象进行分层,再应用统计软件SPSS 22.0进行随机数字分组法,将符合纳入标准的64例受试患者,按照1：1的比例,随机分为两组。对照组32例给予西药常规治疗,试验组32例在对照组的治疗基础上加用壮医热敏探穴针刺疗法结合壮药龙钻通痹方治疗,经过相同时间的治疗后,综合分析两组治疗RA的临床疗效。结果：经4周治疗后,最终60例患者完成临床试验。试验组达到2011年缓解标准的26例,未达到缓解标准的4例,缓解率86.67%;对照组达到2011年缓解标准的19例,未达到缓解标准的11例,缓解率63.33%。两组缓解率比较,差异具有统计学差异（P〈0.05）。结论：壮医热敏探穴针刺疗法结合壮药龙钻通痹方治疗类风湿关节炎临床疗效满意,无明显不良反应。

星点设计-效应面法优选龙钻通痹方总生物碱提取工艺

目的:利用星点设计-效应面法优选龙钻通痹方总生物碱的最佳提取工艺。方法:以乙醇体积分数、溶剂用量和提取时间为自变量,以提取液中总生物碱(以青藤碱计)、青藤碱含量的加权总评归一值(OD)为因变量,采用星点设计-效应面法优选龙钻通痹方总生物碱的最佳提取工艺。结果:最佳提取工艺为加入9倍量75%乙醇,回流提取2次,每次130 min。结论:采用星点设计-效应面法优选龙钻通痹方总生物碱的提取工艺方法简便,具有良好的预测性。

壮药龙钻通痹方对胶原诱导型关节炎大鼠Th22/IL-22调控机制研究

目的:探究壮药龙钻通痹方对胶原诱导型关节炎大鼠(CIA)血清Th22的作用机制。方法:通过牛Ⅱ胶原蛋白与弗氏不完全佐剂混合液诱导类风湿关节炎样的大鼠模型,60只雄性Wistar大鼠随机分为正常组,模型组、甲氨蝶呤组(MTX组),壮药龙钻通痹方(简称壮方)低剂量组1.35 g/(kg·d),壮方中剂量组2.7 g/(kg·d),壮方高剂量组5.4 g/(kg·d),每组各10只。以足跖容积检测仪检测足跖容积变化情况,流式细胞仪检测和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测Th22、IL-22表达水平,HE染色观察滑膜形态学变化。结果:壮药龙钻通痹方高剂量组显著减小胶原诱导型关节炎模型大鼠的足跖容积(P﹤0.05),降低踝关节炎症细胞浸润,下调Th22蛋白与其效应因子IL-22的表达水平(P﹤0.05)。结论:壮药龙钻通痹方对胶原诱导型关节炎大鼠具有较好的治疗作用,其作用机制可能与抑制Th22蛋白与其效应因子IL-22的表达有关。

龙钻通痹方各药味抗风湿作用及有效部位研究进展

龙钻通痹方对活动期类风湿性关节炎具有较好的疗效。文章对龙钻通痹方及其组方药味的抗风湿作用和抗风湿有效部位的研究进行综述,为龙钻通痹方抗风湿有效部位提取纯化工艺研究提供参考。

壮药龙钻通痹方影响类风湿关节炎大鼠成骨细胞转录因子Smad5的时序性分析

目的研究龙钻通痹方干预的佐剂性类风湿关节炎(RA)模型大鼠成骨细胞转录因子Smad5表达的时序性差异。方法采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测RA模型大鼠膝关节软骨Smad5mRNA的表达水平;以Western印迹检测膝关节软骨Smad5的蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Smad5蛋白含量;以HE染色观察大鼠踝关节形态病理变化。结果给药21d后,壮药组与西药组Smad5mRNA表达明显高于模型组(P<0.05),西药组略高于壮药组,但无统计学意义(P>0.05);壮药组与西药组在7d时段Smad5mRNA水平无明显变化(P>0.05),在14~21d时段,两组Smad5mRNA表达皆明显上升,其中给药21d后上升最为明显(P<0.05)。Westert印迹检测显示给药21d后,壮药组与西药组Smad5蛋白表达均明显高于模型组(P<0.05);与西药组比较,壮药组Smad5蛋白表达无统计学意义(P>0.05)。时间轴纵向比较,壮药组与西药组在21d时段Smad5蛋白表达明显强于其他时段(P<0.05),其中西药组在14d附近蛋白表达略强于壮药组(P>0.05)。21d血清Smad5蛋白含量高于其他时间段(P<0.05)。HE染色提示,与正常组比较,模型组大量淋巴细胞浸润、滑膜增生、表面凹凸不平;壮药组与西药组给药21d后关节腔无明显渗出,层次较清,软骨细胞排列相对整齐。结论龙钻通痹方可提高佐剂性RA模型大鼠成骨细胞转录因子Smad5的表达,其疗效可能在7d后开始显现,在21d附近达到效应峰值。

龙钻通痹方总生物碱提取物含量测定研究

目的:测定龙钻通痹方总生物碱提取物中总生物碱、青藤碱、氯化两面针碱等成分的含量。方法:采用紫外分光光度法测定总生物碱含量,采用HPLC法检测青藤碱,色谱条件:pHenomenex Gemini C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%三乙胺(50∶50),流速:1.0 ml·min-1,检测波长:262 nm;采用HPLC法检测氯化两面针碱,色谱条件:pHenomenex Gemini C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%三乙胺(50∶50),流速:1.0 ml·min-1,检测波长:262nm。结果:在0.0026~0.0129 mg·ml-1范围内总生物碱与吸光度的线性关系良好(r=0.9995),平均回收率为99.92%,平均RSD为1.53%(n=6);在0.489~5.868μg范围内青藤碱质量与峰面积的线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.75%,平均RSD为2.60%(n=6)。在0.107~0.534μg范围内氯化两面针碱质量与峰面积的线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为101.13%,RSD为1.89%(n=6)。结论:龙钻通痹方总生物碱提取物含量测定方法简便、准确、重复性好,能够用于控制龙钻通痹方总生物碱提取物的质量。

治疗类风湿关节炎壮药龙钻通痹方的研究进展

查阅近年来关于治疗类风湿关节炎壮药龙钻通痹方的研究文献资料,对龙钻通痹方的处方研究、临床应用、药理药效学、作用机制及分子生物学研究、制剂生产工艺及质量控制研究等进行综述,以期为龙钻通痹方的进一步开发利用及产业化提供参考。

壮药龙钻通痹方治疗类风湿关节炎多药耐药的疗效评估

目的:观察壮药龙钻通痹方干预类风湿关节炎多药耐药的临床疗效。方法:将60例类风湿关节炎(RA)多药耐药病人随机分为中药联合治疗组及对照组,每组30例。对照组以甲氨蝶哙片、来氟米特片为基础用药,关节肿痛明显可加用非笛体抗炎药或小剂量糖皮质激素;中药联合治疗组在对照组西医治疗的基础上予壮药龙钻通痹方治疗。对比两组患者在研究前后的DAS28评分的变化,计算各组达ACR20缓解标准的病例数,以及中医症状积分并进行中医证候疗效评价。结果:在疗程结束时两组DAS28评分均较治疗前有下降(P<0.05);且中药联合治疗组下降幅度均大于对照组(P<0.05)。治疗12周后,中药联合治疗组有19例(63.3%)达ACR20缓解标准,而对照组仅有11例(36.7%)达ACR20缓解标准,两组有显著性差异(P<0.05);治疗结束后,观察组的中医证候疗效总有效率为83.3%,而对照组总有效率为46.7%,提示龙钻通痹方在中医症候改善方面的治疗效果优于单纯西医基础治疗。结论:壮药龙钻通痹方能有效改善RA多药耐药。

壮药龙钻通痹方对佐剂性关节炎大鼠成骨转录因子BMP2和Smad1的影响

目的:探讨壮药龙钻通痹方(LZTB)对佐剂性关节炎大鼠成骨细胞转录因子BMP2、Smad1的表达影响。方法:以Westert blot检测滑膜组织BMP2、Smad1的蛋白表达水平;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测大鼠滑膜BMP2 mRNA与Smad1 mRNA的表达水平;HE染色观察大鼠踝关节形态学变化。结果:给药21 d后,与模型组比较,Westert blot壮药高剂量组BMP2、Smad1蛋白表达明显上调(P<0.05),壮药高剂量组与甲氨蝶呤对照组无显著性差异;RT-PCR壮药高剂量组与甲氨蝶呤对照组的BMP2 mRNA及Smad1 mRNA表达明显高于模型组(P<0.05),壮药低剂量组与模型组差异不明显。HE染色提示,与正常组比较,模型组滑膜表面毛糙,成骨细胞较少且排列不整齐;壮药高剂量组与甲氨蝶呤对照组滑膜表面光滑,关节腔无炎性渗出物,成骨细胞数量相对较多。结论:LZTB对RA大鼠具有骨保护作用,其作用机制可能与上调成骨细胞转录因子BMP2、Smad1的表达有关。

壮药龙钻通痹汤治疗痛风性关节炎急性期临床观察

目的:观察壮药龙钻通痹汤治疗痛风性关节炎急性期的临床疗效。方法:选取240例痛风性关节炎急性期患者,采用随机数字表法将患者分为对照组及观察组各120例。两组均进行健康生活教育,对照组予美洛昔康胶囊、别嘌醇片口服治疗,观察组予壮药龙钻通痹方口服,两组疗程均为2周。比较两组临床疗效以及治疗前后的血尿酸(UA)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平,关节疼痛、肿胀程度评分,安全指标,不良反应发生率。结果:观察组总有效率为98.33%。对照组总有效率为97.50%,两组疗效相近(P>0.05)。治疗后两组患者血尿酸(UA)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平及关节疼痛程度评分、关节肿胀程度评分均较治疗前降低(P<0.05),但两组患者上述指标比较,无显著性差异(P>0.05)。治疗组止痛起效时间较对照组短,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组安全性指标无异常。观察组不良反应发生率为1.67%,对照组为7.50%,观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:壮药龙钻通痹方可明显缓解痛风性关节炎急性期患者临床症状,降低炎性指标、血尿酸水平,具有较好的安全性。

壮药龙钻通痹方对胶原诱导型关节炎大鼠血清及滑膜Fas/FasL系统的影响

目的观察壮药龙钻通痹方对胶原诱导型关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠血清及滑膜Fas/FasL系统的影响。方法 60只雄性Wistar大鼠随机选取10只作为正常对照组,其余50只采用牛Ⅱ胶原蛋白与弗氏不完全佐剂混合液诱导制作CIA模型,造模后分为模型组,甲氨蝶呤组(MTX组),壮药龙钻通痹方高、中、低剂量组(简称壮药高、中、低剂量组),每组10只。模型组灌服生理盐水,MTX组按0.27mg/100g大鼠体重灌胃MTX溶液,每周1次,灌胃4周;壮药高、中、低剂量组分别予以壮药龙钻通痹方汤剂(4.32、2.16、1.08g/mL)灌胃,每日2次,灌胃30日。HE染色观察滑膜形态变化;ELISA法定量检测干预后大鼠血清、滑膜组织匀浆液Fas/FasL的表达。结果正常组中为正常滑膜细胞,模型组中滑膜细胞增殖明显,下层脂肪细胞减少或变形,成纤维细胞增多,伴有淋巴细胞及单核细胞浸润;MTX组及壮药低、中、高剂量组较模型组明显改善。与正常组比较,模型组血清及滑膜组织Fas表达升高,血清FasL表达降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,MTX组、壮药中、高剂量组血清及滑膜组织Fas表达降低,MTX组、壮药低、中、高剂量组血清及MTX组、壮药中、高剂量组滑膜组织FasL表达升高(P<0.05,P<0.01);与MTX组比较,壮药低剂量组血清及壮药低、中剂量组滑膜组织Fas表达升高,壮药高剂量组血清及滑膜组织Fas表达降低,壮药低、中剂量组血清及滑膜组织FasL表达降低,壮药高剂量组血清及滑膜组织FasL表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论调节Fas/FasL系统介导的细胞凋亡机制,减缓类风湿关节炎的病理反应可能是壮药龙钻通痹方控制与治疗类风湿关节炎的作用机制之一。

星点设计-响应面法优选龙钻通痹方总生物碱大孔树脂纯化工艺

目的优选龙钻通痹方(LTR)总生物碱的最佳纯化工艺。方法采用5种型号的大孔树脂对LTR总生物碱进行吸附与解吸,以总生物碱的吸附量、吸附率和解吸率为指标,筛选出较佳大孔树脂;然后通过单因素考察和星点设计-效应面法优选LTR总生物碱的最佳纯化工艺参数。结果 HPD100树脂纯化龙钻总生物碱的最佳工艺条件为pH值1.7的生药质量浓度0.17 g/m L,以1 m L/min体积流量上样,9倍柱体积80%乙醇以1 m L/min洗脱。在该条件下,LTR总生物碱提取物中总生物碱的质量分数达到了22.23%,产品得率为173.27 mg/g。结论 HPD100型大孔树脂能较好地用于分离纯化LTR总生物碱,为进一步的药效学研究提供依据。

壮药龙钻通痹方对类风湿关节炎大鼠模型MMP-13的影响

目的:观察壮药龙钻通痹方对关节炎大鼠模型致炎因子MMP-13的影响。方法:采用牛Ⅱ型胶原蛋白诱导关节炎大鼠模型,以甲氨喋呤作对照,用酶联免疫分析法检测大鼠模型各组血清MMP-13的表达。结果:壮药龙钻通痹方能显著降低大鼠血清MMP-13水平(P<0.05)。结论:壮药龙钻通痹方能下调关节炎大鼠血清MMP-13水平,提示这可能是其治疗类风湿关节炎的作用机理之一。

壮药龙钻通痹方对活动期类风湿关节炎纤维蛋白原及Caspase-1、3、9及MMP-1水平的影响分析

目的观察壮药龙钻通痹方对活动期类风湿关节炎纤维蛋白原及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)及基质金属蛋白酶(MMP-1)的影响。方法将我院确诊治疗的类风湿关节炎且均处在活动期的90例患者随机分为对照组与观察组各45例。对照组服用双氯芬酸钠缓释片(扶他林)治疗,观察组采用壮药龙钻通痹方治疗。比较两组患者临床治疗效果,治疗前后血清D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、C-反应蛋白(CRP)及关节液及软骨组织中纤维蛋白原及Caspase-1、3、9及MMP-1表达水平的变化。结果治疗后,观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05);观察组Caspase1、3、9及MMP-1水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组FIB、D-D、CRP水平明显低于对照组(P<0.05)。结论壮药龙钻通痹方能显著改善活动期类风湿关节炎纤维蛋白原及Caspase-1、3、9的水平,改善患者临床症状。

庞宇舟运用解毒补虚法治疗毒虚互结型类风湿关节炎

总结庞宇舟教授运用解毒补虚法治疗毒虚互结型类风湿关节炎经验。庞宇舟教授推崇壮医毒虚致病理论,认为毒、虚是类风湿关节炎发病的基本病机,毒为发病之因,虚为发病之本,强调以解毒为核心、以补虚为根本,治疗上当以祛邪解毒、扶正补虚为法,扶正与祛邪相互配合,注重扶正,最终实现人体"三道两路"畅通,天、地、人三气通调,以达到人体"阴阳和"的状态,并据此创制治疗类风湿关节炎的壮医专方龙钻通痹方。