青蒿琥酯治疗脑型疟的临床疗效

在多重抗药性恶性疟流行区的越南南方采用青蒿琥酯３６０～４２０ｍｇ／５ｄ静脉注射治疗１６８例脑型疟，配合积极的对症处理和支持疗法，治愈１５２例（９０．５％）、死亡１６例（９．５％）；平均原虫转阴时间为（５８．５±２９．０）ｈ，平均退热时间为（５４．３±３８．３）ｈ，平均昏迷清醒时间为（３７．５±３３．８）ｈ。全部病人在治疗过程中均未发现与药物有关的毒副反应。结果表明：在多重抗药性恶性疟流行区治疗重症疟疾患者，青蒿琥酯是一个理想的速效。

青蒿琥酯片治疗恶性疟的剂量再探索

为探索青蒿琥酯治疗恶性疟的最佳剂量和疗程，本研究在中国海南岛抗性恶性疟流行地区，采用青蒿琥酯片５ｄ疗程总量６００ｍｇ和７ｄ疗程总量８００ｍｇ治疗无并发症恶性疟疾，进行开放性随机比较。每组治疗５０例，全部病例住院２８ｄ观察原虫复燃情况。结果：两组病例临床症状均被迅速控制。５ｄ疗程组和７ｄ疗程组退热时间分别为（２４．０±１３．６）ｈ和（２０．０±１０．１）ｈ，原虫转阴时间分别为（６１．７±２１．１）ｈ和（５５．８±１５．８）ｈ，两组无显著性差异。２８ｄ内原虫复燃率７ｄ组为４．２％（２／４８），５ｄ组为１９．１％（９／４７），治愈率分别为９５．８％和８０．９％。两组比较有非常显著性差异（χ２＝５．２１，Ｐ＜０．０１），表明７ｄ疗程可使复燃率明显下降。两组皆未见临床不良反应。提示青蒿琥酯７ｄ疗程总量８００ｍｇ是一个高治愈率的给药方案，可作为标准疗程剂量。

双氢青蒿素对恶性疟原虫有性生殖期的影响

１８ 例带配子体的恶性疟患者随机分为２ 组： 双氢青蒿素组１０ 例， 口服５ ｄ 疗程总量３６０ ｍｇ ； 奎宁组８ 例， 口服７ ｄ 疗程总量１０ ５００ ｍｇ 。全部患者每天涂血片计算配子体密度， 于给药当天（Ｄ０） ， 药后４ 、７ 、１０ 、１４ 、２１ 和２８ ｄ （Ｄ４ 、Ｄ７ 、Ｄ１０ 、Ｄ１４ 、Ｄ２１ 、和Ｄ２８） 取血作大劣按蚊感染试验。患者血中配子体转阴时间， 双氢青蒿素组为２１ ．８ ±５ ．２ ｄ ； 奎宁组为３１ ．５ ±８ ．７ ｄ 。按蚊感染试验结果： 双氢青蒿素组有４ 例在Ｄ０Ｄ４ 、Ｄ７ 、Ｄ１０ 、Ｄ１４ 均未能感染按蚊； 其余６ 例于Ｄ０ 、Ｄ４ 、Ｄ７ 、Ｄ１０ 、Ｄ１４ 、Ｄ２１ 按蚊感染阳性例数为６／６ 、６／６ 、６／６ 、２／６ 、０／６ 和０／６ 。奎宁组Ｄ０ 、Ｄ４ 、Ｄ７ 、Ｄ１０ 、Ｄ１４ 、Ｄ２１ 和Ｄ２８ 按蚊感染阳性例数为４／８ 、８／８ 、８／８ 、８／８ 、８／８ 、２／８ 和０／８ 。这表明双氢青蒿素５ ｄ 总量３６０ ｍｇ 对恶性疟原虫有性生殖期发育有明显抑制作用， 对生理上未成熟的配子体， 可中断其发育。

青蒿琥酯对恶性疟原虫早期配子体的作用

为了研究青蒿琥酯对恶性疟原虫早期配子体（ＰＦＧｅ）的作用，选择经骨髓涂片查到ＰＦＧｅ，但未有成熟配子体（ＰＦＧｍ）的脑型疟患者３４例，对其治疗前后ＰＦＧｅ的改变进行了专门观察。方法是采用青蒿琥酯静脉给药，５ｄ疗程总量３６０～４２０ｍｇ。治疗后，于当天（Ｄ０）和第７天（Ｄ７）或加第１０天（Ｄ１０）作骨髓涂片，观察ＰＦＧｅ的变化，每天取外周血片计算ＰＦＧｅ和ＰＦＧｍ数，连续２８ｄ或直至ＰＦＧ消失。结果３４例治疗后，Ｄ７骨髓ＰＦＧｅ消失２７例，Ｄ１０消失７例。２９例外周血查到ＰＦＧｅ者，全部于治疗后２～８ｄ消失，平均（４．５±１．９）ｄ。３３例骨髓和外周血均一直未查到ＰＦＧｍ，仅１例于首剂给药后１０ｈ，外周血查到少量ＰＦＧｍ，持续至Ｄ１１消失。结果表明，青蒿琥酯对Ⅰ～Ⅳ期ＰＦＧｅ都有杀灭作用。只有极少数接近成熟的配子体未被控制而出现于外周血液。

二氢青蒿素抑制大鼠胶质瘤C6细胞增殖和诱导凋亡

目的:研究二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对大鼠胶质瘤细胞(C6细胞)增殖和凋亡的影响。方法:在培养的C6细胞,加入DHA1～125μmol/L作用24、48、72h。以台盼蓝染色计数和噻唑蓝(MTT)还原反应,观察细胞增殖和活性;以Hoechst33342染色,观察细胞凋亡;以H2DCFDA氧化试验检测细胞内活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)变化。结果:DHA5～125μmol/L浓度及时间依赖性抑制C6细胞的增殖,作用48h后的IC50是23.4μmol/L;5～25μmol/L能诱导细胞凋亡(P<0.05);5～125μmol/L DHA可增高细胞内的ROS(P<0.01)。结论:DHA能够抑制C6细胞增殖,并诱导其凋亡,其细胞毒作用与细胞内ROS增加相关。

复方双氢青蒿素2天疗程治疗恶性疟50例

为寻找高效、速效、低毒的治疗恶性疟复方 ,采用复方双氢青蒿素 (由双氢青蒿素、磷酸哌喹和甲氧苄啶组成 ) 2天疗程成人总量 8片方案治疗无并发症恶性疟 50例。结果 :平均退热时间为 (17.2± 9.9)h ,平均原虫转阴时间为 (52 .0± 2 0 .2 )h。 4 6例追踪观察 2 8d ,无 1例复燃。 34例患者治疗前检查血液学、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬酸氨基转移酶 (AST)和总胆红素 ,发现小部分患者有异常改变 ;治疗后7d复查 。

甲氟喹治疗恶性疟与青蒿琥酯的随机比较

目的：评价甲氟喹治疗恶性疟的疗效与安全性。方法：采用甲氟喹７５０ｍｇ一次顿服与青蒿琥酯片５ｄ疗程总量６００ｍｇ各治疗无合并症恶性疟３０例，进行随机比较。结果：两组病例均能迅速控制临床症状，平均退热时间两组相似，分别为甲氟喹组（２４．２±１４．７）ｈ和青蒿琥酯组（１８．３±９．０）ｈ（ｔ＝１．８４３，Ｐ＞０．０５）。平均原虫转阴时间甲氟喹组（５７．２±２０．０）ｈ慢于青蒿琥酯组（４３．０±１７．１）ｈ（ｔ＝２．９０７，Ｐ＜０．０１）。追踪观察２８ｄ，甲氟喹组治愈率为７６．７％，原虫复燃率为２３．３％；青蒿琥酯组治愈率为７３．３％，复燃率为２６．７％，两组无显著性差异（χ２＝０．０８９，Ｐ＞０．０５）。两组除极少数患者可见轻微的恶心或呕吐，可能与病情本身有关外，未见其他明显毒副作用。结论：甲氟喹７５０ｍｇ一次顿服与青蒿琥酯５ｄ疗程总量６００ｍｇ治疗恶性疟的治愈率及症状控制疗效相似，甲氟喹组原虫清除时间慢于青蒿琥酯组。

双氢青蒿素和奎宁对恶性疟原虫早期配子体作用的随机比较

【目的】研究双氢青蒿素对恶性疟原虫早期配子体的抑杀作用。【方法】仅骨髓带恶性疟原虫早期配子体而骨髓与外周血液均无成熟配子体的患者 11例 ,随机分为A、B 2组。A组 6例口服双氢青蒿素片 7d总量 4 80mg ;B组 5例口服硫酸奎宁片 7d总量 10 50 0mg ,定时取骨髓和外周血液涂片 ,观察两组配子体密度的变化。【结果】A组骨髓早期配子体药后 10d全部转阴 ;而B组全部阳性 ,至药后 14d仍有 2 / 5例阳性。外周血液配子体转阴时间 ,A组为 ( 4 .8± 0 .9)d ;B组为 ( 2 2 .0± 5.8)d。【结论】双氢青蒿素能杀灭恶性疟原虫早期配子体 。

双氢青蒿素对间日疟原虫配子体的杀灭作用

为观察双氢青蒿素对间日疟原虫配子体的作用，在疟区以双氢青蒿素治疗了带配子体的间日疟患者９例，定时取血涂片观察血液中疟原虫的变化，并以大劣按蚊为媒介，观察配子体感染性有无变化。结果服药后原虫无性体和配子体密度均迅速下降，８ｈｒ后配子体全部失去感染性。

两种双氢青蒿素复方治疗海南岛无并发症恶性疟的临床对照研究

[目的]比较双氢青蒿素的两个复方Artekin与Artekin(T)治疗无并发症恶性疟的有效性和安全性。[方法]将80例无并发症恶性疟病人随机分成两组,每组40例,采用2d共4次给药(2片/次),成人总量8片的给药方案,观察治愈率、平均原虫转阴时间、退热时间和不良反应。[结果]Artekin组的平均原虫转阴时间为(60.8±19.8)h,Artekin(T)组为(61.8±20.5)h;平均退热时间Artekin组为(17.3±9.1)h,Altekin(T)为(22.8±14.7)h;随访28 d,两组各有1例复燃,Artekin组和Artekin(T)组治愈率均为97.5％。患者对两复方均有较好的耐受性,恶心、腹痛等症状均轻微而且是自限性的。[结论]初步显示双氢青蒿素两个复方均有高效、速效和低毒等优点,对治疗有多重抗药性恶性疟流行区海南岛的无并发症恶性疟有良好疗效。

青蒿琥酯片预防疟疾效果观察

为了观察青蒿琥酯片预防疟疾的效果,1991～1992年选择疟疾高发区——三亚市高峰乡福万水库和电站作为试验压,以户为单位将试验区人口分为青蒿琥酯片试验组和安慰剂对照组,进行对照观察。1992年以1991年分组为基础,两组互相对换服药,增加人员以户为原则分别编入两组内。1991年试验组与对照组人数分别为77人与56人,1992年分别为75人与79人。试验组每周一次口服青蒿琥酯片100mg,1991年连服13周,1992年连服16周。结果:1991年试验组无发病,对照组发病率为8.93％(P<0.01);1992年试验组发病率为4.0％,对照组为13.92％(P<0.05);两年合计发病率试验组为1.97％,对照组为11.85％(P<0.01)。观察结果提示,虽然青蒿琥酯是一个速效而半衰期甚短的抗疟药,但是每周口服100mg对于疟疾的预防有一定的作用,且未发现任何副反应。对于短期进入疟区作业的人群,采用该方案是可行的。